Cannabis és cukorbetegség: Vércukor, CBD, THC tények

Tartalomjegyzék

Why cannabis and diabetes is a harder question than most articles admit

Az első korrekció egyszerű: a „cannabis és diabetes” nem egyetlen kérdés. Több kérdésről van szó. THC nem CBD. CBD nem THCV. Aelszívott virág nem egyenértékű egy orális kivonattal, és egyik sem azonos egy tisztított, gyógyszerformában alkalmazott cannabinoiddal. Az 1-es típusú cukorbetegség nem ugyanaz, mint a 2-es típusú cukorbetegség. Az étvágy, testsúly, neuropátiás fájdalom vagy hányinger változása nem ugyanaz, mint jobb vércukor-szabályozás. Ha ezeket a különbségeket tisztázzuk, a bizonyítékok sokkal kevésbé rendezettek, mint ahogy az internetes összefoglalók sugallják.

Erős tudományos érv szól amellett, hogy az endocannabinoid rendszer szerepet játszik a metabolikus egészség szabályozásában. Jelenleg viszont nincs erős klinikai bizonyíték arra, hogy a cannabis használata általánosságban javítaná a diabéteszes kimeneteleket. Ezek különböző állítások, és túl sok cikk összemosza őket.

The claim everyone makes: does cannabis lower blood sugar?

Általában ez az állítás korrelációs vizsgálatokon alapul. A legtöbbet idézett példa Penner, Buettner és Mittleman 2013-as NHANES-analízise a The American Journal of Medicine-ben. A jelenlegi cannabis-használóknál 16%-kal alacsonyabb éhezési inzulinszintet, 17%-kal alacsonyabb HOMA-IR értéket és mintegy 1,5 hüvelykkel kisebb derékbőséget találtak a soha nem használókhoz képest. Ugyanabban az évben Muniyappa és munkatársai a Diabetes Care-ben szintén találtak néhány kedvező kardiometabolikus összefüggést az NHANES-adatokban.

Érdekes? Igen. Bizonyíték arra, hogy a cannabis csökkenti a vércukrot? Nem.

A keresztmetszeti adatok megmutathatják, hogy két dolog együtt jár. Nem bizonyítják, hogy az egyik okozta a másikat. A fiatalabb életkor, alacsonyabb kumulatív expozíció, aktivitási szokások, étrend, alulbejelentés, fordított okozatiság és a termékek közötti különbségek mind torzíthatják a képet. Egy cannabis-használó csoportban mért alacsonyabb BMI szintén nem jelenti jobb HbA1c-t, kevesebb szövődményt vagy biztonságosabb inzulinkezelést.

A konkrét vegyületi különbségek problémája is számít. A THC akut módon növelheti az étvágyat, befolyásolhatja a ítélőképességet, megemelheti a pulzust és megváltoztathatja az étkezési viselkedést. A CBD-nek van gyulladáscsökkentő plauzibilitása, de gyenge direkt bizonyítéka a glikémiás kontrollra. A THCV farmakológiailag elkülönül, és nem szabad egy kalap alá venni sem az egyik, sem a másik vegyülettel.

Why observational studies and clinical trials point in different directions

Mechanikailag a történet valós. A CB1 jelátvitel részt vesz az étvágy, a lipogenezis, az inzulinérzékenység és az energiamérleg szabályozásában az agyban, a májban, a zsírszövetben, az izomban és a hasnyálmirigyben. Elhízás és metabolikus szindróma esetén az endocannabinoid tónus zavartnak tűnik; néhány kohorszban emelkedett anandamid és 2-AG szinteket mutattak ki. Ezért vették komolyan a metabolikus kutatók a rendszert jóval azelőtt, hogy a CBD fogyasztói trenddé vált volna.

A legkézzelfoghatóbb bizonyíték a CB1 közvetlen célzásából származott. Patkányokban Ravinet Trillou és mtsai 2004-ben kimutatták, hogy a krónikus CB1-blokád rimonabanttal csökkentette a táplálékbevitelt és a testsúlygyarapodást. Emberekben a Després, Golay, Sjöström és munkatársaik 2005-ös RIO vizsgálata azt találta, hogy a rimonabant javította a testsúlyt és a kardiometabolikus markereket, körülbelül 4,7 kg-mal nagyobb testsúlycsökkenést eredményezve a placebóhoz képest egy év alatt. Christensen és mtsai 2007-es Lancet meta-analízise támogatta a metabolikus hasznot. A gyógyszer klinikai jövőjét azonban pszichiátriai mellékhatások megszüntették.

Ez nem azt jelenti, hogy a cannabis elszívása metabolikusan hasznos. Azt jelenti, hogy az endocannabinoid rendszer számít.

Az emberi beavatkozásos vizsgálatok cannabinoidokkal sokkal szűkösebbek. A kulcsfontosságú randomizált vizsgálat Jadoon és mtsai a Diabetes Care-ben (2016), amely 62, inzulinnal nem kezelt 2-es típusú cukorbeteg beteget randomizált CBD-hez, THCV-hez, mindkettőhöz vagy placebohoz. A THCV csökkentette az éhomi plazma glükózt és javította néhány béta-sejt funkciós markert. A CBD nem mutatott jelentős glikémiás hatást.

The article's position: mechanism is real, treatment claims are premature

Ez az a megállapítás, amelyet ez a cikk képvisel. A biológia meggyőző. A kezelési állítások megelőzik a bizonyítékokat.

A 2-es típusú cukorbetegség esetén az ECS moduláció jogos metabolikus kutatási téma, és a THCV-nek van egy korai jelzése, amelyet érdemes figyelni. A CBD-vel kapcsolatban a vércukor csökkentésére vonatkozó állításokat a vizsgálati adatok nem támasztják alá jól. THC-tartalmú termékeknél a gyakorlati hátrányok esetleg meghaladhatják bármilyen spekulatív metabolikus előnyt, különösen, ha az ítélőképesség, az étkezés időzítése és az inzulinadagolás számít.

1-es típusú cukorbetegségben a kockázat-haszon arány más, és gyakran kevésbé kedvező. Akturk és mtsai JAMA Internal Medicine (2019) megfigyelési adatai a cannabis-használatot nagyjából megduplázott diabetikus ketoacidózis kockázattal hozták összefüggésbe. A diabétesz-szakmai szervezetek szintén figyelmeztetnek a hipoglikémia jeleinek észlelésének elmaradására, az elhalasztott szénhidrátbevitelre, a dehidratációra és az adagolási hibákra.

Tehát a nehéz válasz ez: az endocannabinoid rendszer szorosan kötődik az anyagcseréhez, de a cannabis-t nem szabad diabéteszkezelésként bemutatni. Bármilyen tüneti enyhítésről folytatott vita, például neuropátiás fájdalom esetén, elkülönített tárgyalási sávot igényel a vércukor-szabályozástól.

Először a cukorbetegség biológiája: mi romolhat el ahhoz, hogy a vércukorszint emelkedjen

A cukorbetegség nem egyetlen probléma egyetlen okkal. A vércukorszint akkor emelkedik, ha egyszerre több szabályozó rendszer hibásodik meg: az inzulintermelés csökkenhet, a máj továbbra is glükózt bocsáthat ki akkor is, amikor abba kellene hagynia, az izom kevésbé reagálhat az inzulinra, a Zsírszövet túl sok gyulladásos jelzőt és szabad zsírsavat bocsáthat ki, és a hasnyálmirigy fokozatosan elveszítheti a kompenzáció képességét. Ez a keret fontos, mert az olyan általános állítások, hogy a cannabis vagy a CBD „segít a cukorbetegségben”, figyelmen kívül hagyják a biológiát. Ezek az állítások elmosódttá teszik az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegség közötti különbséget, pedig nem ugyanarról a betegségről van szó.

Maga a méret is a pontosítás mellett szól. Az International Diabetes Federation becslése szerint 2024-ben 589 millió, 20–79 év közötti felnőtt élt cukorbetegséggel, és ez 2050-re 853 millióra nőhet. A WHO jelentése szerint 2022-ben 830 millió ember élt cukorbetegséggel, és 2021-ben a cukorbetegség több mint 2 millió halálesetet okozott, ha a cukorbeteg vesebetegséget is beleszámítjuk. Az Egyesült Államokban a CDC becslése szerint 2021-ben 38,4 millió ember élt cukorbetegséggel, míg 97,6 millió felnőttnek volt prediabétesze. Minden, a cannabinoidok és a glükózszabályozás kapcsolatáról szóló vita itt kell, hogy kezdődjön: mi az, ami pontosan hibás?

Hogyan szabályozza normálisan az inzulin a glükózfelvételt és -tárolást

Az inzulin a fő hormon, amely megakadályozza, hogy a vércukor étkezés után huzamosan magasan maradjon. A hasnyálmirigy béta-sejtjei érzékelik a emelkedő glükózt és inzulint bocsátanak a véráramba. Az inzulin ezután három fő anyagcsere célpontra hat.

Először a máj. Táplált állapotban az inzulin gátolja a hepás glükózkibocsátást. Jelzi a májnak, hogy hagyja abba a glükóztermelést és -kibocsátást glikogenolízis és glükoneogenezis útján, és tárolja az energiát glikogénként. Ha ez a gátlás meghiúsul, az éhomi glükóz emelkedik.

Másodszor a vázizom. Az izom a legnagyobb hely a inzulin által serkentett glükózfelhasználásra. Az inzulin beindítja a jelátvitelt az inzulinreceptoron és az olyan lefelé tartó útvonalakon keresztül, mint a PI3K-Akt, amely a GLUT4 transzportereket a sejt felszínére mozdítja, hogy a glükóz bejuthasson a sejtbe. Amikor az izom inzulinrezisztenssé válik, az étkezés utáni glükóz a vérben marad ahelyett, hogy hatékonyan eltávolítódna.

Harmadszor a Zsírszövet. Az inzulin elősegíti a zsír tárolását és gátolja a lipolízist. Ha az inzulin hatása a Zsírszövetben sérül, több szabad zsírsav kerül a keringésbe. Ezek a zsírsavak táplálják a hepás glükóztermelést, súlyosbítják a máj zsírosodását, és zavarják az inzulinjelátvitelt másutt.

Ezért a vércukor nem csak a hasnyálmirigyről szól. Egy koordinált máj–izom–zsírszövet tengelyről van szó, amelyet hormonok, tápanyagállapot, alvás, stressz és gyulladásos jelátvitel formál. Itt lép be a képbe az endocannabinoid system: a CB1-jelátvitel összefüggésbe hozható az étvággyal, lipogenezissel és kedvezőtlen anyagcsere-hatásokkal túlműködés esetén, különösen a májban, a Zsírszövetben, az izomban, a hasnyálmirigyben és az agyban. Ez nem azt jelenti, hogy „a cannabis kezeli a cukorbetegséget.” Azt jelenti, hogy az a rendszer, amelyre a cannabinoidok hatnak, anyagcsere-szempontból releváns.

1-es típusú cukorbetegség: autoimmun béta-sejt pusztulás

Az 1-es típusú cukorbetegség elsősorban autoimmun betegség. Az immunrendszer a hasnyálmirigy béta-sejtjeit támadja, amíg az inzulintermelés súlyosan hiányossá vagy megszűnővé nem válik. Inzulin nélkül a glükóz nem vehető fel és nem tárolható megfelelően, és a máj ellenőrizetlenül bocsát ki glükózt. A zsírbontás felgyorsul, a ketonképződés emelkedik, és kialakulhat diabetikus ketoacidózis.

Ez a mechanizmus élesen elválasztja az 1-es típusút a 2-es típusútól. Az 1-es típus alapvetően nem a túlzott adipózitás, megnövekedett derékbőség vagy májzsír betegsége, bár a testösszetétel továbbra is befolyásolja az inzulinigényeket. A központi elváltozás az inzulinhiány, amelyet az immunmediált béta-sejt veszteség okoz.

Ez a különbség számít, amikor cannabinoidokról szóló állítások hangzanak el. Egy olyan vegyület, amely az étvágyat, a gyulladást vagy a testsúlyt befolyásolja, nem az 1-es típusú cukorbetegség alapvető problémáját orvosolja, amely a hiányzó inzulin. A gyakorlati kockázatok is különböznek: a hipoglikémia késleltetett felismerése, hányinger vagy hányás miatti kimaradt szénhidrátbevitel, rossz inzulin-időzítési döntések, kiszáradás és DKA. Akturk és munkatársai megfigyeléses adatai, amelyek 2019-ben jelentek meg a JAMA Internal Medicine-ben, azt találták, hogy a cannabis használata 1-es típusú felnőtteknél mintegy kétszeres DKA-kockázattal társult. Ez nem elhanyagolható aggodalom.

2-es típusú cukorbetegség: inzulinrezisztencia, adipózitás és progresszív béta-sejt elégtelenség

A 2-es típusú cukorbetegség általában inzulinrezisztenciával kezdődik, nem abszolút inzulinhiánnyal. A hasnyálmirigy kezdetben kompenzál azzal, hogy több inzulint szekretál. Egy ideig ez működik. Idővel azonban a béta-sejtek elkezdenek meghibásodni, és a glükóz először étkezés után emelkedik, majd éhomi állapotban is, ahogy a hepás glükózkibocsátás kontrollja megszűnik.

Az adipózitás központi szerepet játszik itt, különösen a viscerális zsír és a májzsír. A derékbőség gyakran jobban előre jelzi az anyagcserezavart, mint pusztán a testsúly, mert a hasi zsír metabolikusan aktív. Citokineket bocsát ki, megváltoztatja az adipokinszignálást, növeli a szabad zsírsavak áramlását és elősegíti a krónikus, alacsony fokú gyulladást. A máj zsírosodik és inzulinrezisztenssé válik. Az izom kevésbé hatékony a glükózfelvételben. A hasnyálmirigy egyre nagyobb terhelés alá kerül, amíg a kompenzáció megreped.

Ebben a kontextusban vált metabolikus célponttá az endocannabinoid system. Ravinet Trillou és munkatársai preklinikai munkája 2004-ben kimutatta, hogy a krónikus CB1-blokád csökkentette az étvágyat és a testtömeget diétával indukált elhízott patkányokban. Emberekben a Després, Golay, Sjöström és munkatársaik által vezetett RIO-vizsgálatok azt találták, hogy a rimonabant javította a testsúlyt, a derékbőséget, a HDL-koleszterint, a triglicerideket és az inzulinrezisztencia markereit; a 2005-ös New England Journal of Medicine-ben közölt vizsgálatban a napi 20 mg nagyjából 4,7 kg-mal nagyobb fogyást eredményezett, mint a placebo egy év alatt. Christensen és munkatársai 2007-es Lancet meta-analízise hasonló hatékonysági jelet mutatott, de pszichiátriai mellékhatások miatt a gyógyszer klinikai alkalmazása megszűnt. A tanulság nem az, hogy a cannabis diabéteszt okoz vagy gyógyít. A tanulság az, hogy a CB1-jelátvitel metabolikusan számít.

Prediabétesz, elhízás és metabolikus szindróma mint a tágabb háttér

A prediabétesz az a figyelmeztető állapot, amikor a glükózszabályozás károsodott, de még nem lépte át a cukorbetegség küszöbét. Gyakran egy tágabb klaszter része: centrális elhízás, emelkedett trigliceridek, alacsony HDL, hipertónia, zsíros máj és inzulinrezisztencia. Ez a metabolikus szindróma. A krónikus gyulladás a csomag része.

Ez a tágabb kontextus az oka annak, hogy a megfigyeléses cannabis-vizsgálatok nagy figyelmet kapnak. Penner, Buettner és Mittleman 2013-as NHANES-elemzése azt jelentette, hogy a jelenlegi cannabis-használóknál 16%-kal alacsonyabb éhomi inzulin, 17%-kal alacsonyabb HOMA-IR és 1,5 hüvelykkel kisebb derékbőség volt, mint a soha nem használóknál. Muniyappa és munkatársai, szintén 2013-ban, egyes NHANES-modellekben alacsonyabb cukorbetegség-oddsot találtak. De ezek összefüggések, nem kezelési hatások. Az életkor, étrend, dohányzási szokások, dózis, termékösszetétel, fordított okozatiság és egyéb zavaró tényezők torzíthatják a képet.

A beavatkozásos bizonyítékok jóval szűkösebbek. A Jadoon és munkatársai által 2016-ban a Diabetes Care-ben végzett randomizált vizsgálatban a CBD nem javította szignifikánsan a glikémiás eredményeket 2-es típusú cukorbetegekben, míg a THCV csökkentette az éhomi plazma glükózt és javított néhány béta-sejt funkciós markert. Különböző vegyületek. Különböző farmakológia. Különböző eredmények.

Ez az az alap, amelyre az olvasóknak szükségük van, mielőtt a cannabinoid-állításokat megítélik: a cukorbetegség akkor emelkedik, ha az inzulinkínálat, az inzulinválasz, a hepás kontroll és a gyulladásos–metabolikus egyensúly mind felborul, és a biológia lényegesen különbözik az 1-es és a 2-es típus között.

Az endocannabinoid rendszer szerepe az anyagcsere-egészségben

A tudományos érv, amely a cannabinoids és a cukorbetegség közti kapcsolatot tárgyalja, nem a CBD gumicukrokkal, a THC-ben gazdag virággal vagy a közösségi médiában terjedő „alacsonyabb vércukor” állításokkal kezdődik. Ez az endocannabinoid rendszerrel, röviden az ECS-sel kezdődik: egy jelátviteli hálózattal, amely segít szabályozni az étvágyat, a jutalmazást, az energiatárolást, az inzulin működését és a gyulladásos tónust. Ez fontos, mert a cukorbetegség nem egyetlen betegség egyetlen mechanizmussal. A 2-es típusú cukorbetegség szoros kapcsolatban áll az inzulinrezisztenciával, az elhízással, a májzsírosodással és a krónikus, alacsony fokú gyulladással. Az 1-es típusú cukorbetegség autoimmun állapot, más biológiával és eltérő kockázati profillal. Ha van szilárd háttere ennek a témának, az maga az ECS.

Ez a háttér erősebb, mint a termékszintű bizonyítékok. Mechanisztikus adatok egyértelműen mutatják, hogy az ECS-jelátvitel részt vesz az anyagcsere szabályozásában. Ezzel szemben az emberi vizsgálatok, amelyek konkrét cannabinoids vegyületeket tesztelnek cukorbetegségi kimenetekre, még mindig ritkák, vegyes eredményűek és nagymértékben függnek attól, melyik vegyületről van szó.

CB1 receptorok az agyban, a májban, a zsírszövetben, a hasnyálmirigyben és a vázizmokban

A CB1 az a receptor, amelyről a legtöbben hallanak, mert közvetíti THC számos pszichoaktív hatását az agyban. Metabolikusan azonban a CB1 nem csupán agyi receptor. Megtalálható a májban, a zsírszövetben, a hasnyálmirigyben, a gyomor-bél traktusban és a vázizmokban is, ezért keltett nagy érdeklődést a CB1-jelátvitel az elhízás és az inzulinrezisztencia kutatásában.

Az agyban, különösen a hipotalamikus és a jutalomhoz kapcsolódó hálózatokban, a CB1 aktiváció általában növeli az étvágyat és erősíti a finom ételek motiváló vonzerejét. Ez a történet centrális oldala. Gyakran leegyszerűsítik „munchies”-re, de az alatta rejlő biológia tágabb: a CB1-jelátvitel fokozhatja az élelemszerző viselkedést, növelheti az étel jutalmazó értékét és emelheti az energiafelvételt. Ez nem feltétlenül patológiás minden kontextusban; problémát akkor okoz, ha a rendszer krónikusan túlműködik egy obesogén környezetben.

A perifériás CB1-hatások ugyanolyan fontosak lehetnek. A májban a CB1-aktiváció elősegíti a lipogenezist, azaz a zsír szintézisét és tárolását, ami hozzájárulhat a májsteatosishoz (májzsírosodáshoz) és súlyosbíthatja az inzulinrezisztenciát. A zsírszövetben a CB1-jelátvitel a zsír felhalmozódását támogatja, és megváltoztathatja az adipokin jelátvitelt olyan módon, amely összefügg a metabolikus diszfunkcióval. A vázizmokban a túlzott CB1-aktivitást összefüggésbe hozták gyengült glükózfelvétellel és csökkent inzulinérzékenységgel. A hasnyálmirigyben a CB1 úgy tűnik, befolyásolja a szigetsejtek működését, bár a pontos hatások sejttípustól, fajtól és a betegségi állapottól függően változhatnak.

Ez a centrális és perifériás megkülönböztetés nem elméleti; magyarázza, miért lehet egyszerre egy étvággyal és jutalmazással vezérelt hatáscsoport és egy másik, közvetlen szöveti anyagcsere-jelátvitel által meghatározott hatáscsoport. Olyan összefoglalók, amelyeket például Fraguas-Sánchez és Torres-Suárez készítettek, illetve Le Foll és munkatársai tárgyalnak, következetesen a CB1 túlműködését az elhízással kapcsolatos metabolikus betegségek hozzájáruló tényezőjeként értékelik, nem pedig metabolikus gyógymódként.

Ez segít megérteni azt is, miért túlzottan egyszerűek azok az állítások, hogy „a cannabis javítja a cukorbetegséget”. A THC aktiválja a CB1-et. A CBD nagyon eltérő farmakológiával rendelkezik, és nem egyszerűen CB1-agonista. A THCV megint más. A füstölt cannabis kevert expozíció. A tisztított cannabinoids vegyületek nem ugyanazok, mint a teljes növény használata. Ha ezeket a különbségeket figyelembe vesszük, az egyszerű vércukorszint-narratíva szétesik.

CB2 receptorok, immunjelátvitel és gyulladás

A CB2 egy másik részét foglalja el az anyagcsere-beszélgetésnek. Főleg immunsejtekben és a gyulladásos jelátvitelben részt vevő szövetekben expresszálódik, ezért a CB2-t általában kevésbé az étvágy, inkább a gyulladás, az immunreguláció és a szöveti sérülésre adott válaszok szempontjából tárgyalják.

Ez a cukorbetegség szempontjából azért fontos, mert a gyulladásos tónus része az anyagcsere-betegségnek. A 2-es típusú cukorbetegségben és az elhízásban a zsírszövetben, a májban és az érrendszerben fennálló krónikus alacsony fokú gyulladás hozzájárul az inzulinrezisztenciához. A makrofágok zsírszövetbe való beáramlása, citokinok felszabadulása és a megváltozott immunjelátvitel nem mellékes kérdések; a betegségi folyamat részei. Ezért a CB2-jelátvitel érdeklődést keltett mint a gyulladásos környezet potenciális modulátora.

A kép azonban továbbra is összetett. A CB2-t gyakran nevezik gyulladáscsökkentőnek, de hatásai kontextustól, szövettől, ligandtól és időzítéstől függenek. Még így is az irodalom általános iránya az, hogy a CB2 inkább az immunos tónushoz kapcsolódik, semmint az étvágy által vezérelt túlevéshez. Ez tudományosan érdekes az anyagcserezavarok szempontjából, különösen ott, ahol gyulladás és fibrózis érintett, de ez nem bizonyítja, hogy a CBD vagy más cannabinoids javítja a betegek glikémiás kontrollját.

Ezt a különbséget gyakran elvesztik a nyilvános vitában. A „gyulladáscsökkentő” nem ugyanaz, mint az „antidiabetikus”. Egy vegyület befolyásolhatja a gyulladásos útvonalakat anélkül, hogy klinikailag jelentős változást hozna a HbA1c-ban, az éhomi vércukorban vagy az inzulinérzékenységben.

Endocannabinoids: anandamide, 2-AG, és az elhízásban megváltozott tónus

Az ECS nem csak a növényi cannabinoids-ról szól. A szervezet saját, endocannabinoid jellegű jelátviteli molekulákat állít elő, főként anandamidet és 2-arachidonoylglycerolt, amelyet rövidítve 2-AG-nek neveznek. Ezek az endocannabinoidok endogén ligandumként hatnak a CB1 és CB2 receptorokon, és segítenek szabályozni az energiaegyensúlyt, a táplálkozási viselkedést és a metabolikus homeosztázist.

Elhízásban és metabolikus szindrómában az endocannabinoid tónus megváltozottnak tűnik. Több kohorsz- és mechanisztikus vizsgálat is arról számolt be, hogy emelkedett keringő vagy szöveti anandamid-, 2‑AG‑szinteket, vagy mindkettőt észleltek elhízott vagy inzulinrezisztens állapotokban. Ez nem jelenti azt, hogy minden elhízott személynek ugyanolyan ECS-profilja van, de a minta elég gyakran megfigyelhető ahhoz, hogy jelentős legyen. Megnövekedett ECS-tónus az egyik ésszerű biológiai kapcsolat a túlevés, a zsírfelhalmozódás, a májzsírosodás és a csökkent inzulinműködés között.

Ezt a pontot könnyű félrehasználni, ezért precíznek kell lenni. A megváltozott endocannabinoid tónus nem bizonyítja, hogy minden cannabis-expozíció rontja az anyagcserét. Arra utal azonban, hogy a CB1 túlműködése bizonyos kontextusokban összefügg az elhízással és a metabolikus szindrómával. Ez mechanizmus-szintű állítás, nem általános szabály minden cannabinoidra és minden betegre vonatkozóan.

Ez az is, ami megmagyarázza, miért lehetnek az observációs cannabis-vizsgálatok olyan zavarosak. Penner, Buettner és Mittleman 2013-ban, a NHANES 2005–2010 adatait felhasználva azt jelentette, hogy a jelenlegi marihuána-használat 16%-kal alacsonyabb éhomi inzulinnal, 17%-kal alacsonyabb HOMA-IR-rel és mintegy 1,5 hüvelykkel (kb. 3,8 cm) kisebb derékkerülettel járt együtt a soha nem használókhoz képest. Muniyappa és munkatársai szintén 2013-ban találtak bizonyos összefüggéseket a cannabis-használat és az alacsonyabb cukorbetegség-kockázat között NHANES-elemzésekben. Ezek az eredmények érdekesek, de metszeti (cross‑sectional) vizsgálatok; nem állapítják meg az okozati összefüggést, és nem írják felül a receptorbiológiát. A felhasználó életkora, aktivitási szintje, a termék típusa, használati gyakoriság, maradék torzítások és fordított okozatiság mind torzíthatják a képet.

Mit tanított a rimonabant a kutatóknak a CB1-ről és az anyagcseréről

Ha egy epizód bizonyította, hogy az ECS metabolikusan fontos, az a rimonabant felemelkedése és bukása volt. A rimonabant CB1-receptor antagonista volt, melyet később gyakran inverz agonistaként írtak le, és anti‑elhízási gyógyszerként fejlesztették. Nem volt cannabis, és nem volt CBD. Ennek ellenére az egyik legerősebb bizonyíték lett arra, hogy a CB1 blokkolása javíthatja a metabolikus kimeneteket.

A preklinikai munkák készítették elő a terepet. 2004‑ben Ravinet Trillou és munkatársai megmutatták, hogy a rimonabanttal végzett krónikus CB1-blokád csökkentette az ételbevitel és a testtömeg növekedését táplálkozással indukált elhízott patkányokban. Emberi vizsgálatok követték. A 2005‑ös NEJM‑cikkben Després, Golay, Sjöström és a RIO vizsgálók azt találták, hogy rimonabant 20 mg-mal kb. 4,7 kg-mal nagyobb súlycsökkenés volt mérhető placebóhoz képest egy év alatt elhízott, dyslipidémiás betegeknél, együtt a derékkerület csökkenésével és javulásokkal a HDL‑koleszterinben, trigliceridekben és az inzulinrezisztencia markereiben. A 2007‑es Lancet meta‑analízis Christensen és munkatársai részéről megerősítette a mintázatot: a fogyás és a kardiometabolikus javulás valós volt.

Aztán jött a végzetes probléma. Pszichiátriai mellékhatások, köztük depresszió és szorongás, meghiúsították a gyógyszert és kivonásához vezettek. Ez a biztonsági kudarc fontos, de nem szabad, hogy eltörölje a tudományos tanulságot. A rimonabant megmutatta, hogy a CB1‑antagonizmus javíthatja a testsúlyt és a metabolikus kockázati tényezőket emberekben. Más szavakkal, az ECS nem volt járulékos szereplő; része volt a gépezetnek.

Ez a tanulság ma is alakítja a cannabinoid‑kutatást. Azt sugallja, hogy a centrális CB1‑blokád javíthatja az anyagcserét, de elfogadhatatlan pszichiátriai költséggel járhat, ha a szer erősen penetrálja az agyat. Ugyanakkor megmagyarázza a későbbi érdeklődést a perifériásan ható CB1‑antagonisták iránt, amelyek célja a központi idegrendszer megkímélése, miközben a májat, a zsírszövetet és más metabolikus szerveket célozzák.

Hol hagyja ez a cukorbetegség kérdését? Szűkebb, jobban alátámasztható helyen. Az ECS egyértelműen befolyásolja az étvágyat, a jutalmazást, a lipogenezist, az inzulinérzékenységet és a gyulladást. Megnövekedett ECS‑aktivitást egyes beállításokban összekapcsoltak az elhízással és a metabolikus szindrómával. De ez nem jelenti azt, hogy a cannabis cukorbetegség‑kezelés, és határozottan nem jelenti azt, hogy a CBD megbízhatóan csökkenti a vércukrot. A 2016‑os, Jadoon és munkatársai által végzett randomizált vizsgálatban 2‑es típusú cukorbetegekben a CBD nem mutatott jelentős glikémiás előnyt, míg a THCV korai jelzésként érdekesebb eredményt adott az éhomi vércukor és a béta‑sejt funkciós markerek tekintetében. Erre a témára ez a fajta specifikusság szükséges: először mechanizmus. Második a termékek. Bizonyíték, nem felhajtás.

Mit mond a járványtan a cannabis-használókról, a testsúlyról, az inzulinról és a cukorbetegség-kockázatról

A leggyakrabban idézett humán adatok, amelyek a cannabis jobb metabolikus markerekkel való összefüggését mutatják, nem klinikai vizsgálatokból származnak. Járványtani forrásokból származnak: népességfelmérésekből, keresztmetszeti adatbázisokból és kohorsz-elemzésekből, amelyek összehasonlítják a cannabis használatát jelentőket azokkal, akik nem jelentenek ilyen használatot. Ezek a vizsgálatok érdekesek, de nem bizonyítékai annak, hogy a cannabis védelmet nyújt a cukorbetegség ellen.

A NHANES-eredmények az éhomi inzulinra, a HOMA-IR-re és a derékbőségre vonatkozóan

A médiában kialakult narratívát nagyban formáló tanulmány Penner, Buettner és Mittleman 2013-as NHANES 2005–2010 elemzése a The American Journal of Medicine-ben. Az NHANES egy nagy amerikai felmérés, amely interjút, labor- és vizsgálati adatokat tartalmaz; ez nagy lefedettséget ad, de ugyanazokkal a korlátokkal jár, amelyek az obszervációs kutatásoknál megszokottak. Ebben az elemzésben a jelenlegi marihuána használóknál a soha nem használókhoz képest 16%-kal alacsonyabb éhomi inzulinszintet és 17%-kal alacsonyabb HOMA-IR-t találtak, miután több kovariátumot igazítottak. A HOMA-IR egy helyettesítő mérőszám az inzulinrezisztencia becslésére, amelyet éhomi glükóz és éhomi inzulin alapján számítanak, nem pedig közvetlen, glükózklamp módszeren alapuló mérés. A jelenlegi használóknál a derékbőség is körülbelül 1,5 hüvelykkel kisebb volt, mint a soha nem használóknál.

Ezek a számok valósak, és elég feltűnőek voltak ahhoz, hogy gyorsan elterjedjenek. Ugyanakkor könnyen túl lehet őket értelmezni. A tanulmány keresztmetszeti volt: pillanatfelvételt rögzített, nem pedig időbeli pályát. Nem bizonyította, hogy a cannabis csökkentette az inzulinszintet idővel, megelőzte a 2-es típusú cukorbetegséget, vagy javította az A1c-t már cukorbeteg embereknél. Továbbá nem különböztette meg a termék típusát, az adagot vagy a gyakoriságot a szűkebb használati kategóriákon túl, az alkalmazás módját (route of administration), illetve a cannabinoid-tartalmat. Az NHANES-ben a „marihuána-használat” jelenthet alkalmi, THC-domináns elszívást, erősebb használatot, kevert cannabinoid-expozíciót vagy valami egészen mást.

Egy másik, 2013-as, NHANES-alapú tanulmány Muniyappa és munkatársai tollából a Diabetes Care-ben a cannabis-használat és a kardiometabolikus kockázati tényezők közötti kapcsolatot vizsgálta amerikai felnőttekben. Ez az elemzés szintén alacsonyabb cukorbetegség-oddsokat jelzett bizonyos modellekben a marihuána használók között, de a szerzők óvatosak voltak az okság követelésében. Az óvatosságuk indokolt volt: fiatalabb használói populációkban az alacsonyabb éhomi inzulin vagy az alacsonyabb önbevalláson alapuló cukorbetegség-arány sok mindent tükrözhet, ami nem feltétlenül közvetlen metabolikus előny a cannabis-tól.

Egyéb kohorsz- és keresztmetszeti vizsgálatok: mintázatok és ellentmondások

Az NHANES-en kívül a kép sejtető, de következetlen. Néhány keresztmetszeti vizsgálat alacsonyabb testtömegindexet, alacsonyabb elhízási prevalenciát vagy alacsonyabb cukorbetegség-oddsokat talált a jelenlegi cannabis-használók körében. Le Foll és munkatársai áttekintései ezt az irodalmat érdekesnek, de egyenetlennek írták le, ismétlődő jelzésekkel felhasználók között alacsonyabb adipositas-méretek felé, annak ellenére, hogy a THC és a fokozott étvágy közti ismert összefüggés jól ismert.

Ez a látszólagos paradoxon növelte az érdeklődést az endocannabinoid rendszer metabolikus célpontként való vizsgálata iránt. Ez nem volt irracionális. A CB1 jelátvitel kapcsolódik az étvágyhoz, lipogenézishez és energia-tároláshoz, és az anti-elhízás hatású rimonabant, egy CB1 antagonista, javított testsúlyt és metabolikus markereket a vizsgálatokban, mielőtt pszichiátriai mellékhatások megszüntették klinikai alkalmazását. A RIO-Lipids vizsgálatban Després, Golay, Sjöström és munkatársai a NEJM-ben 2005-ben arról számoltak be, hogy a rimonabant 20 mg körülbelül 4,7 kg többlet fogyást eredményezett a placebóhoz képest egy év alatt, továbbá javult a derékbőség, a HDL-koleszterin, a trigliceridek és az inzulinrezisztencia-markerek. Christensen és mtsai később megerősítették a fogyás-hatást egy 2007-es Lancet meta-analízisben, ugyanakkor a biztonsági problémát lehetetlenné tették figyelmen kívül hagyni.

Ez a történet azért számít, mert valami konkrétat mutat: az endocannabinoid rendszer metabolikusan jelentős. Nem bizonyítja azonban, hogy elszívott vagy szájon át bevitt cannabis javítja a cukorbetegség-kockázatot.

Egyes kohorszoknál, miután a zavaró tényezőket agresszívebben kezelték, nem találtak egyértelmű védőhatást. Más vizsgálatok csak a jelenlegi használókban mutatnak különbséget, nem a korábbi használókban, ami inkább életkorral, viselkedéssel és szelekciós hatásokkal kapcsolatos kérdéseket vet fel, semmint tartós biológiai védelmet. A testsúly-kimenetek sem azonosak a glikémiás kimenetekkel: egy felminta-ban mért alacsonyabb BMI nem igazolja a szöveti szintű jobb inzulinérzékenységet, és határozottan nem igazolja a jobb vércukor-vezérlést egy cukorbeteg egyén esetében.

Az összetevők kérdése még nagyobb. A járványtani vizsgálatok szinte soha nem különítik el a THC-dús expozíciót a CBD-dús expozíciótól, és általában a THCV-t sem tudják azonosítani. Ez számít, mert a klinikai jel nem felcserélhető. Jadoon és munkatársai 2016-os, 62, nem inzulinkezelés alatt álló 2-es típusú cukorbeteggel végzett randomizált vizsgálatában a Diabetes Care-ben a CBD nem javította szignifikánsan a glikémiás kimeneteket, míg a THCV csökkentette az éhomi plazma-glükózt és javított néhány béta-sejt funkció-markert. Ha az egyik cannabinoid korai ígéretet mutat, egy másik pedig nem, akkor az összes cannabis-expozíció egy kalap alá vonása zavart eredményez.

Miért nem bizonyítják ezek az összefüggések a védőhatást

Számos torzítás ugyanazt a csoportot metabolikusan egészségesebbnek tüntetheti fel a papíron, mint amilyenek valójában, vagy egészségüket olyan okokra vezetheti vissza, amelyek nem a cannabinoidokhoz kötődnek.

Az életkor fontos tényező. A felmérésekben a jelenlegi cannabis-használók hajlamosak fiatalabbak lenni, és a fiatalabb felnőttek körében a cukorbetegség prevalenciája majdnem definíció szerint alacsonyabb. A statisztikai korrekció segít, de nem tünteti el az összes életkorhoz kötött különbséget az étrendben, a fizikai aktivitásban, a betegség időtartamában vagy a gyógyszerteherben. Az önbevallás is probléma: a cannabis-használat gyakran aluljelentett, a cukorbetegség lehet diagnosztatlan, és a gyakoriságra illetve mennyiségre vonatkozó visszaemlékezés pontatlan.

A maradék torzítás a legnagyobb probléma. A dohány együttes használata, az alkoholfogyasztási minták, az alvás, a mentális egészség, a társadalmi-gazdasági státusz, a testmozgás és az étrend mind különböznek a használói csoportok között. Néhány használó vékonyabb azért, mert aktívabb fizikailag, vagy mert a minta kizárja azokat a korábbi, magasabb testsúlyú használókat, akik egészségi problémák miatt abbahagyták a cannabis használatát. Ez túlélési torzítás és fordított okság (reverse causation) kategóriája. A dózis-ambiguitás is számít: a napi, magas-THC használat és az alkalmi, alacsony dózisú használat biológiailag valószínűtlen, hogy ugyanazokat a metabolikus hatásokat eredményezné.

Aztán ott van az expozíció heterogenitása. Az elszívott cannabis nem tisztított CBD. A CBD nem THC. A THC nem THCV. A járványtani vizsgálatok rendszerint egy címke alá gyűjtik ezeket, majd rossz kérdést tesznek fel.

A tisztességes olvasat tehát ez: az obszervációs vizsgálatok ismétlődően arra utalnak, hogy a jelenlegi cannabis-használók csoportként bizonyos adatbázisokban alacsonyabb éhomi inzulint, alacsonyabb HOMA-IR-t, kisebb derékbőséget vagy alacsonyabb cukorbetegség-oddsokat mutathatnak. Ez érdemes további vizsgálatra. Nem ad zöld jelzést arra, hogy a cannabis metabolikusan védő hatású, és messze nem elegendő ahhoz, hogy a CBD-t a vércukor-ellenőrzés kezelésére ajánljuk.

CBD, THC, and THCV are not interchangeable in diabetes research

A cukorbetegség és a cannabis körüli zavar jelentős része abból ered, hogy a „cannabis”-t egységes beavatkozásként kezelik. Az nem az. A CBD, THC és THCV eltérő farmakológiával, eltérő receptoraktivitással, különböző dózistartományokkal és a cukorbeteg embereknél különböző gyakorlati hatásokkal rendelkeznek. Az egyik vegyületre vonatkozó megállapítások nem adódnak automatikusan a másikra. Ugyanígy nem vihetők át egyszerűen a füstölt virágról az orális olajokra, a széles spektrumú kivonatokról a tisztított izolátumokra, vagy a 2-es típusú cukorbetegségről az 1-es típusú cukorbetegségre.

Ez a megkülönböztetés fontos, mert az endocannabinoid system egyértelműen kapcsolódik az anyagcseréhez. A CB1-jelátvitelt összefüggésbe hozták az étvágy fokozódásával, a lipogenezissel és túlaktivitás esetén hátrányos anyagcserehatásokkal, míg a CB2-t gyakrabban tárgyalják az immunreguláció kapcsán. A CB1-blokkoló Rimonabant metabolikus értelemben bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy ez a rendszer fontos: a 2005-ös RIO-Lipids vizsgálatban a The New England Journal of Medicine-ben Després, Golay, Sjöström és munkatársaik azt találták, hogy a Rimonabant 20 mg körülbelül 4,7 kg-mal nagyobb fogyást eredményezett egy év alatt, placebohoz viszonyítva, javulást mutatva a derékkörfogatban, a HDL-koleszterinben, a trigliceridekben és az inzulinrezisztencia markerekben. A Christensen és munkatársai által 2007-ben a Lancet-ben közölt metaanalízis hasonló előnyöket talált, de pszichiátriai mellékhatások vetettek véget a szer klinikai jövőjének. Ez a történet valami fontosat mutat, amit gyakran félreértenek: az endocannabinoid system befolyásolja az anyagcserét. Nem bizonyítja azt, hogy bármely cannabis termék javítja a cukorbetegséget.

A megfigyeléses tanulmányok tovább növelik a zavart. Penner, Buettner és Mittleman 2013-as NHANES-elemzése a The American Journal of Medicine-ben arról számolt be, hogy a jelenlegi cannabis-használóknak 16%-kal alacsonyabb volt az éhomi inzulinjuk, 17%-kal alacsonyabb HOMA-IR értékük, és körülbelül 1,5 hüvelykkel kisebb derékkörfogatuk volt, mint a soha nem használóknak. Ugyanebben az évben Muniyappa és munkatársai a Diabetes Care-ben szintén alacsonyabb cukorbetegség-valószínűséget találtak egyes modellekben. Ezek a jelzések érdekesek, de nem jelentenek kezelési bizonyítékot. A keresztmetszeti adatok torzulhatnak életkor, aktivitás, testösszetétel, termékhasználati minták, társadalmi-gazdasági különbségek és fordított okság miatt. A klinikai döntéseknek nagyobb súlyt kell adniuk az intervenciós adatoknak, és éppen ott kezd szétesni a széleskörű „a cannabis segít a cukorbetegségben” állítás.

CBD: anti-inflammatory rationale and why clinical glycemic evidence remains weak

A CBD mögött van egy ésszerű elméleti magyarázat. Nem erősen intoxikáló, preklinikai modellekben gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatásokat mutat, és a cukorbetegség gyulladásos jelátvitelt, oxidatív stresszt, endothel diszfunkciót, valamint 1-es típusú cukorbetegségben autoimmun folyamatokat foglal magában. Olyan áttekintések, mint Fraguas-Sánchez és Torres-Suárez munkái, részben ezek miatt tekintik az endocannabinoid system-et relevánsnak az elhízás és a cukorbetegség szempontjából. Állatkísérletekben és sejtmunkában a CBD-t vizsgálták gyulladásos citokinek, oxidatív sérülés és szöveti stresszválaszok hatásaira, amelyek elméletileg védhetik a hasnyálmirigy béta-sejteket vagy javíthatják az anyagcserét.

De az, hogy ésszerű, még nem bizonyított.

A kulcsfontosságú humán vizsgálat a Jadoon KA és mtsai., a Diabetes Care-ben 2016-ban megjelent tanulmánya. Ez a randomizált, kettősvak, placebokontrollált vizsgálat 62, nem inzulinnal kezelt 2-es típusú cukorbeteg pácienst vont be, és CBD-re, THCV-re, mindkét kannabinoidra vagy placebóra osztotta őket. A CBD nem javította szignifikánsan az éhomi vércukrot, az inzulin-szekréciót vagy az inzulinrezisztencia markereit a placebohoz képest. Ezt világosan ki kell mondani, mert ütközik a népszerű narratívával. A CBD-nek lehet mechanisztikus vonzereje, de a randomizált humán bizonyítékok nem igazolták, hogy érdemi vércukorszint-csökkentő terápia.

Ez nem azt jelenti, hogy a CBD biológiailag hatástalan. Azt jelenti, hogy a cukorbetegségre vonatkozó állítás megelőzi az adatokat. Egyesek ezért azzal érvelnek, hogy „talán közvetetten segít, gyulladást csökkentve.” Talán, de a glikémiás kontroll nem egy elvont gyulladáscsökkentő végpont. Ezt éhomi vércukorral, étkezés utáni vércukorral, A1c-vel, inzulinérzékenységgel és néha testsúllyal mérik. Ezeken a kimeneteken a CBD kontrollált vizsgálatokban nem mutatott meggyőző előnyt.

Gyakorlati szempontok is vannak. A tisztított CBD nem kockázatmentes. Az Epidiolex FDA-címe dokumentál dózisfüggő transzamináz-emelkedéseket és CYP-enzimeken keresztüli interakciókat. Sok cukorbeteg több gyógyszert szed: sztatinokat, vérnyomáscsökkentőket, GLP-1 készítményeket, inzulint, metformint, szulfonilureákat, antikoagulánsokat, antidepresszánsokat. Egy olyan vegyület, amely befolyásolja a májmetabolizmust, óvatosságot érdemel, különösen, ha a vércukor-szabályozásban meglévő előny nincs bizonyítva.

THC: appetite, acute hemodynamic effects, and glycemic uncertainty

A THC-ről nem szabad úgy beszélni, mintha metabolikus terápiáról lenne szó. Leginkább gyakorlati, nem vércukorcsökkentő relevanciája van.

A THC fokozhatja az étvágyat. Megváltoztathatja az időészlelést, a figyelmet és a megítélést. Növelheti a pulzust, és egyes felhasználóknál szorongást, szédülést vagy ortosztatikus tüneteket okozhat. Ezek a hatások a cukorbeteg-gondozásban fontosabbak, mint ahogy sok cikk beismeri. Az, aki gyorshatású inzulint használ, és elvonja a figyelmét valami, késlelteti az étkezést, váratlanul túlevésbe kezd, elfelejti a korrekciós adagot, félrebecsüli a szénhidrátbevitelt, vagy nem ismeri fel időben az alacsony vércukor korai jeleit, valós kockázattal néz szembe, még akkor is, ha a kannabinoidnak nincs közvetlen hatása a vércukorra.

Ez a kockázati profil különösen fontos az 1-es típusú cukorbetegségben. Az 1-es és a 2-es típus nem felcserélhető állapotok. A 2-es típust inzulinrezisztencia, túlzott zsírtartalom és idővel kialakuló béta-sejt diszfunkció jellemzi. Az 1-es típus autoimmun betegség, amely inzulinpótlást igényel, és a veszélyek összefüggnek az elmaradt inzulinnal, a glikémiás volatilitással és a ketoacidózissal. Felnőtteknél az 1-es típusú cukorbetegségben Akturk HK és munkatársai a JAMA Internal Medicine-ben 2019-ben arról számoltak be, hogy a cannabis-használat megfigyeléses adatok szerint mintegy kétszeresre növelte a diabetikus ketoacidózis kockázatát. Ez nem bizonyít okságot, de elég súlyos ahhoz, hogy a „a cannabis segít a cukorbetegségben” jellegű felületes állítások felelőtlennek tűnjenek, ha 1-es típusú betegek esetére alkalmazzák őket.

Az étvágykérdés szintén aláássa a megfigyeléses adatok leegyszerűsítő értelmezését. Ha a THC-tartalmú termékek rövid távon növelik az ételbevitelt, minden olyan állítást, hogy ezek közvetlenül javítják a cukorbetegséget, szkepticizmus övezzen, hacsak egy kontrollált vizsgálat nem bizonyítja ezt. Jelenleg ilyen vizsgálati bizonyíték nincs. Az alacsonyabb BMI vagy az alacsonyabb éhomi inzulin a felméréseken alapuló cannabis-használók körében nem rendezi a kérdést, mert ezek az emberek nem standardizált THC-intervenciós csoportot alkotnak.

THCV: the most interesting early signal in type 2 diabetes

Ha egy kannabinoid valódi tudományos érdeklődést váltott ki a 2-es típusú cukorbetegségben, az a THCV, nem a CBD és nem a THC.

A Jadoon 2016-os vizsgálat miatt van ez így. Ebben a tanulmányban a THCV jelentősen csökkentette az éhomi plazma-glükózt a placebohoz képest, és javította a hasnyálmirigy béta-sejtfunkció néhány markerét olyan 2-es típusú cukorbetegekben, akik nem használtak inzulint. A CBD nem mutatta ugyanazt a glikémiás hatást. Ez a kontraszt pontosan azért probléma, mert a kannabinoidok összemosása pontatlan. A THCV farmakológiailag megkülönböztethetőnek tűnik, és alacsony dózisokban gyakran említik, hogy CB1-hez kapcsolódó hatásai különböznek a THC-tól.

Mégis ez korai jelzés, nem zöld jelzés arra, hogy a THCV-t cukorbetegség-kezelésnek nevezzük. A vizsgálat kicsi volt. Rövid volt. Nem válaszol tartósságra, kardiovaszkuláris biztonságra, az A1c hosszabb távú változására, az optimális dózisra, az interakciókra a standard diabéteszgyógyszerekkel, vagy arra, hogy a hatás kiterjed-e a 2-es típusú betegek szélesebb alcsoportjára. Azt sem mondja meg, hogy egy THCV-tartalmú növényi termék reprodukálja-e a kontrollált készítménnyel látott hatást.

A helyes álláspont ezért megfontolt, de világos: a THCV-nek van a legérdekesebb előzetes humán jelzése 2-es típusú cukorbetegségben, és több vizsgálatot érdemel. Még nem szerzett terápiás státuszt.

Whole-plant products versus purified cannabinoids

Itt veszítik el sok fogyasztókat célzó cikk a pontosságot. Egy elszívott vagy párologtatott cannabis-termék nem ugyanazt az expozíciót adja, mint egy tisztított CBD vagy egy klinikai vizsgálatban használt THCV-készítmény. Az alkalmazás módja változtatja a kezdeti és csúcshatást. Az orális termékek lassabbak és változékonyabbak. A belélegzett termékek gyorsan hatnak és élesebb pszichoaktív és kardiovaszkuláris hatásokat okozhatnak. A formuláció számít. Ugyancsak a dózis számít. A kannabinoid-arány is számít.

Egy THC-domináns virág, egy kiegyensúlyozott THC:CBD kivonat, egy tisztított CBD izolátum és egy kísérleti, THCV-tartalmú kapszula különböző beavatkozásként kezelendők. Az, hogy „a cannabis csökkenti a vércukrot”, figyelmen kívül hagyja ezt az alapvető farmakológiai realitást.

A teljes növényi termékek további változókat adnak hozzá: kisebb kannabinoidok, terpének, következetlen címkézés és egyéni különbségek a felszívódásban és toleranciában. A cukorbetegség önmenedzsmentjében ezek a változók számítanak. Számít a környezet és a beteg betegségtípusa is. 2-es típusú cukorbetegségben gyakran az a kérdés, hogy egy vegyület mérhetően javítja-e a glikémiát vagy a testsúlyt a standard ellátáson túl. 1-es típusú cukorbetegségben a közvetlenebb kérdés az lehet, hogy az intoxikáció, hányinger, étvágyzavar, hányás, kiszáradás vagy elmaradt inzulin növeli-e a súlyos hiperglikémia vagy a diabetikus ketoacidózis kockázatát.

A végkövetkeztetés szűkebb, mint a felhajtás. Az endocannabinoid system mélyen részt vesz az anyagcsere szabályozásában. Ez a rész valós. De a klinikai cukorbetegség-bizonyíték vegyületspecifikus, korlátozott és vegyes. A CBD-nek van ésszerű antiinflammatorikus indoka, de gyenge humán glikémiás eredményei. A THC-nek nyilvánvaló gyakorlati vonatkozásai vannak az étvágyra, a pulzusra, az észlelésre és az önmenedzsmentre, anélkül, hogy megállapított diabétesz-előnye lenne. A THCV-nek van a legígéretesebb korai 2-es típusú adata, elsősorban egy kis randomizált vizsgálaton alapulóan. Egyik sem indokolja azt, hogy az összes cannabis-terméket metabolikusan előnyösnek tekintsük.

1-es típusú cukorbetegség: amikor a kockázatról folytatott beszélgetés más

Az 1-es típusú cukorbetegséget nem szabad ugyanabba a cannabis-vitába sorolni, mint a 2-es típusút. A biológia más, és a gyakorlati veszélyek is eltérőek. A 2-es típusú cukorbetegségben gyakran az a kérdés, hogy a cannabinoids befolyásolják-e az inzulinrezisztenciát vagy a testsúlyt. Az 1-es típusban a közvetlen kérdések sürgetőbbek: észreveszi-e valaki a hipoglikémiát, gyorsan kezeli-e azt, meg tudja-e tartani a folyadékot, és helyesen adagolja-e az inzulint hányinger, étvágyváltozás vagy intoxikáció esetén?

Ez a megkülönböztetés azért fontos, mert a népszerű állítás, miszerint a cannabis „segít a diabéteszen”, nagyrészt megfigyeléses eredményekre épül széles felnőtt populációkban, például Penner, Buettner és Mittleman 2013-as NHANES-elemzésére, amely alacsonyabb éhomi inzulint és HOMA-IR értékeket mutatott a jelenlegi használók körében. Ezek az adatok nem válaszolják meg az 1-es típusú cukorbetegség betegágy mellett jelentkező problémáit. Nem mondanak semmit a hipoglikémia észleléséről, az elmaradt korrekciós inzulinadásokról, a hányásról, a ketontestek felhalmozódásáról vagy a diabéteszes ketoacidózisról.

Hipoglikémia észlelése, megítélés és a szénhidrátkorrekció késleltetése

Az 1-es típusú cukorbeteg számára az alacsony vércukorszint gyakran néhány perces sürgősségi kérdés, nem egy elvont metabolikus végpont. THC befolyásolhatja a figyelmet, az időészlelést, a rövid távú memóriát és az ítélőképességet. Ez nyilvánvaló klinikai problémát teremt: az intoxikáció tünetei átfedhetnek vagy elfedhetnek hipoglikémia-tüneteket, többek között zavarodottságot, remegést, szorongást, szapora szívdobogást és csökkent koncentrációt.

A veszély nemcsak abban áll, hogy nem ismerik fel a hipoglikémiát. Az is probléma lehet, hogy túl későn ismerik fel, félreértik vagy késleltetik a beavatkozást. Előfordulhat, hogy valaki érzi, hogy „nincs rendben”, de halasztja a vércukor ellenőrzését, azt feltételezve, hogy az érzés csak a cannabis hatása, vagy kiszámítatlanul eszik a mért szénhidrátkorrekció helyett. A diabéteszes szakmai szervezetek ebben a kérdésben óvatosak: a cannabis zavarhatja a döntéshozatalt a szénhidrátbevitel, az inzulinidőzítés és a hipo- vagy hiperglikémia felismerése terén.

Ezért a cannabis és a vércukor közötti általános állítások sokszor elkerülik a valódi problémát. Még ha egy cannabinoidnak semleges hatása lenne az éhomi vércukorra, az a napi biztonságot az 1-es típusú cukorbetegségben ronthatja, ha késlelteti az alacsony értékek kezelését. CBD kevésbé károsító hatású, mint THC, de a valós termékek sokszor nem tiszta CBD-tartalmúak, a címkék nem mindig pontosak, és a kevert expozíciók számítanak.

Cannabis-használat és a diabéteszes ketoacidózis kockázata

Van egy konkrétabb végpont is az „érzés nincs rendben” állapotnál: a diabéteszes ketoacidózis, vagy DKA. Megfigyeléses bizonyítékok összekapcsolják a cannabis-használatot 1-es típusú cukorbetegek felnőttpopulációjában a magasabb DKA-kockázattal. Akturk és munkatársai 2019-es tanulmánya szerint az 1-es típusú cukorbetegek körében cannabis-t használók kb. kétszeres DKA-kockázatot mutattak a nem használókhoz képest. Ez nem bizonyítja, hogy a cannabis közvetlenül okozza az összes eseményt. A megfigyeléses tanulmányokat befolyásolhatják az életkor, az önkezelési minták, az ellátáshoz való hozzáférés és más szerhasználat. Ennek ellenére a jelzés elég súlyos ahhoz, hogy ne lehessen félresöpörni.

Miért létezhet az összefüggés? A DKA általában akkor alakul ki, amikor az inzulin elégtelen a fiziológiai stresszhez képest. A cannabis közvetetten beleillik ebbe az úthálózatba: elmaradt inzulin, késleltetett korrekciók, hányás, kiszáradás vagy csökkent szájon át történő bevitel mind elősegíthetik a ketózis kialakulását. Az 1-es típusú cukorbetegség nem kegyelmez, ha megszakad az inzulin adagolása, akár szándékos dóziscsökkentés, pumpaprobléma, akár egyszerű figyelmetlenség miatt.

Hányinger, hányás, kiszáradás és a gyakorlati veszélylánc

A leggyakorlatiasabb módja annak, hogy a cannabist az 1-es típusú cukorbetegségnél szemléljük, az, hogy potenciális láncszemként tekintsünk rá egy veszélyláncban. Kezdődik hányingerrel vagy étvágyzavarral. Ehhez adódik hányás, a folyadék visszatartásának képtelensége, vagy az, hogy valaki sokkal kevesebbet eszik a várt mennyiségnél az inzulin beadása után. Erre rétegződik a kiszáradás, a vércukorszint emelkedése, a ketontestek felhalmozódása és a romló döntéshozatal. Ez a kaszkád gyorsan előrehaladhat.

Néhány ember súlyos, visszatérő hányást is tapasztal nagyfokú cannabis-expozíció mellett, ideértve a cannabinoid hyperemesis szindrómát. Egy nem-diabetikus személynél ez is rendkívül rossz állapot. 1-es típusú cukorbetegségnél veszélyessé válhat, mert a hányás és a kiszáradás megnehezíti mind a vércukor-kezelést, mind a ketonok kiürítését. Az inzulin téves kiszámítása rossz szájon át történő bevitel esetén rontja a helyzetet: túl sok gyors hatású inzulin hipoglikémiát válthat ki, míg túl kevés alap- vagy korrekciós inzulin megnyithatja az utat a diabéteszes ketoacidózis felé.

Ezek egyike sem jelenti, hogy minden 1-es típusú cukorbeteg, aki cannabis-t használ, vészhelyzetbe kerül. Azt jelenti viszont, hogy a kockázatról folytatott beszélgetés más, szűkebb és gyakorlatiabb, mint amit a reklámzaj sugall. Az 1-es típusú cukorbetegség esetében a kulcskérdés nem az, hogy a cannabis „jó-e a vércukorra”. Hanem az, hogy nehezíti-e a biztonságos önkezelést akkor, amikor az időzítésnek, az ítélőképességnek, a folyadékpótlásnak és az inzulinnak együtt kell működniük.

2-es típusú cukorbetegség: elhízás, inzulinrezisztencia, és mit befolyásolhat a cannabinoid

A 2-es típusú cukorbetegség az a terület, ahol a cannabinoid-anyagcserével kapcsolatos hipotézisek biológiailag a leginkább értelmesek. Nem azért, mert a cannabis bebizonyította volna a cukorbetegség kezelését. Nem bizonyította. A magyarázat szűkebb és védhetőbb: az endocannabinoid rendszer részt vesz az étvágy, a zsírtárolás, az energiafelhasználás, a gyulladási jelátvitel és az inzulin hatásának szabályozásában olyan szövetekben, amelyek számítanak a 2-es típusú betegség szempontjából, többek között a májban, a zsírsejtekben, a vázizomban, a hasnyálmirigyben és az agyban.

Ez a mechanisztikus kapcsolat valós. A CB1-receptor túlaktivitása általában megnövekedett étvággyal, lipogenezissel és rosszabb metabolikus jelátvitellel társul, míg a CB2-t gyakrabban tárgyalják immun- és gyulladási útvonalak kapcsán. Elhízásban és metabolikus szindrómában az endocannabinoid tónus látszólag megváltozik; egyes kohorszokban magasabb anandamid- és 2-AG-szinteket jelentettek. Le Foll és Fraguas-Sánchez és Torres-Suárez áttekintései ugyanazt a lényegi megállapítást teszik: a biológia lehetséges, de az emberi terápiás bizonyítékok következetlenek és erősen függnek attól, hogy melyik vegyületet vizsgálják.

Ez az utóbbi rész fontos. A THC, a CBD és a THCV nem felcserélhetők. Ahogy a elszívott cannabis expozíció sem ugyanaz, mint a tisztított cannabinoidok adagolása egy vizsgálatban.

Étvágy, testsúly és energiaegyensúly

A legvilágosabb történelmi bizonyíték arra, hogy az endocannabinoid rendszer befolyásolja az anyagcserét, a CB1 blokkolásából származott, nem a cannabis adásából. Diétával indukált elhízott patkányokban Ravinet Trillou és munkatársai 2004-ben jelentették, hogy a krónikus rimonabant, egy CB1 antagonista, csökkentette az ételfogyasztást és a testsúlyt. Ezt követően emberi elhízásvizsgálatok követték. Az 2005-ös RIO-Lipids vizsgálatban a New England Journal of Medicine-ben Després, Golay, Sjöström és munkatársaik azt találták, hogy a rimonabant 20 mg körülbelül 4,7 kg-mal nagyobb fogyást eredményezett a placebóhoz képest egy év alatt, emellett javult a derékkörfogat, a HDL-koleszterin, a trigliceridek és az inzulinrezisztencia-markerek. Christensen 2007-es Lancet metaanalízise hasonló hatékonysági jelet mutatott, de pszichiátriai mellékhatások megszakították a gyógyszer klinikai útját.

Tehát igen, az endocannabinoid rendszer modulációja megváltoztathatja a metabolikus kimeneteleket. De ez nem jelenti azt, hogy a cannabis használata javítja a 2-es típusú cukorbetegséget.

A populáris beszélgetés előreszaladásának fő oka az obszervációs tanulmányok. Penner, Buettner és Mittleman az NHANES 2005–2010 adatait elemezve 2013-ban azt jelentették, hogy a jelenlegi cannabis-felhasználóknál 16%-kal alacsonyabb éhomi inzulint, 17%-kal alacsonyabb HOMA-IR értéket és kb. 1,5 hüvelykkel (~3,8 cm) kisebb derékkörfogatot találtak a soha nem használókhoz képest. Muniyappa és munkatársai szintén 2013-ban néhány NHANES-modellben alacsonyabb diabetes-esélyt találtak. Érdekes megfigyelések. Nem bizonyítékok. A keresztmetszeti adatok nem tudják megállapítani, hogy a cannabis megváltoztatta-e az anyagcserét, hogy a vékonyabb vagy fiatalabb résztvevők nagyobb valószínűséggel voltak-e jelenlegi használók, vagy hogy nem mérhető étrendi, aktivitási, alkohol-, dohányzási, szocioökonómiai és dózis-használati mintázatbeli különbségek vezették-e az összefüggést.

Itt nyilvánvaló feszültség is van: a THC akut módon növelheti az étvágyat, ami nem illeszkedik az egyszerűsített állításhoz, miszerint „a cannabis csökkenti a testsúlyt” vagy „a cannabis kezeli a cukorbetegséget”. A jobb értelmezés az, hogy a populáció szintű összefüggések rendezetlenek, míg a farmakológia vegyületspecifikus.

Gyulladás, adipokinek és inzulinérzékenység

A 2-es típusú cukorbetegség nem csak glükózrendellenesség. Ugyanakkor inzulinrezisztencia, ektopiás zsír és alacsony fokú gyulladás betegsége is. Ezért vonzó az endocannabinoid jelátvitel. A zsírszövet gyulladásos mediátorokat és adipokineket termel, amelyek befolyásolják az inzulinérzékenységet, és a cannabinoid receptorok részt vesznek ezekben a hálózatokban.

A CBD-t gyakran promotálják itt gyulladáscsökkentő megfontolások alapján. Mechanisztikailag ez lehetséges. Klinikai szempontból az eset gyenge. A kulcsfontosságú vizsgálat Jadoon és munkatársaié, amely 2016-ban jelent meg a Diabetes Care-ben. 62, inzulint nem kapó 2-es típusú cukorbeteg betegben, akik CBD-re, THCV-re, mindkettőre vagy placebo-ra voltak randomizálva, a CBD nem javított szignifikánsan a glikémiás eredményeken. Ezzel szemben a THCV jelentősen csökkentette az éhomi plazma-glükózt és javított néhány hasnyálmirigy béta-sejt funkciós markert. Ez nem teszi a THCV-t diabetes-terápiává. Ugyanakkor a THCV érdekes korai jel a 2-es típusú diabetesben, míg a CBD-nek kevés közvetlen bizonyítéka van vércukorszint-csökkentésre.

Ezt a különbséget sok cikk elmosja. A gyulladási markerekre vagy az inzulin jelátvitelre gyakorolt hatások nem ugyanazok, mint a közvetlen vércukorszabályozás, és egyik sem egyenlő a diabéteszes szövődmények megelőzésével. Egy cannabinoid megváltoztathatja az étvágyat vagy a citokinmintázatokat anélkül, hogy érdemben változtatna a HbA1c-n. Ez nem a biológia bukása; emlékeztet arra, hogy a metabolikus útvonalak nem egykapcsolós rendszerek.

Neuropathia, alvás és a vércukorkontrollon kívüli tünetcélok

Külön klinikai kérdésként kezelendő a tüneti kezelés. Még ha a cannabinoidok nem is javítják a glikémiás kontrollt, vizsgálhatók olyan problémákra, amelyek gyakran kísérik a 2-es típusú cukorbetegséget, különösen a neuropátiás fájdalom és az alvás zavara.

Ez más terápiás célpont. Ezt nem szabad becsempészni bizonyítékként arra, hogy a cannabinoid „segít a diabéteszen”. Ha egy termék csökkenti az éjszakai fájdalmat vagy javítja az alvás folytonosságát, az javíthatja az életminőséget anélkül, hogy megváltoztatná az éhomi glükózt, a HbA1c-t vagy az inzulinrezisztenciát.

Itt válik a kockázatértékelés gyakorlatiabbá, mint promotívvá. A THC-tartalmú termékek ronthatják az ítélőképességet a szénhidrátbevitelt, az inzulinidőzítést és a hipoglikémia vagy hiperglikémia felismerését illetően. Növelhetik az étvágyat, súlyosbíthatják a túlevést adagolási eltérések után, szédülést vagy ortosztatikus tüneteket okozhatnak, és bonyolíthatják a gondozást kardiovaszkuláris betegségben szenvedőknél. A CBD sem kockázatmentes; az FDA által engedélyezett CBD-készítmény betegtájékoztatója dózisfüggő transzamináz-emelkedéseket és CYP-mediált gyógyszerkölcsönhatásokat dokumentál, ami releváns egy olyan populációban, ahol a polifarmácia gyakori.

A bizonyítékokon alapuló álláspont szűk, de világos: az endocannabinoid rendszer mélyen részt vesz az elhízás és az inzulinrezisztencia biológiájában, ami a 2-es típusú cukorbetegséget teszi a legvalószínűbb metabolikus keretté a cannabinoid-kutatások számára. Ugyanakkor a klinikai bizonyítékok nem támasztják alá a széles körű állítást, miszerint a cannabis javítja a cukorbetegséget. A CBD nem mutatott meggyőző glikémiás előnyt. A THCV-nek van egy korai jelzése, amely érdemes további követésre. A neuropátiahoz és az alváshoz kapcsolódó tünetterületek önálló vitát érdemelnek, elválasztva a vércukorkontrolltól.

Kockázatok, gyógyszerkölcsönhatások és szövődmények, amelyek ténylegesen fontosak a cukorbetegek számára

A fő klinikai probléma nem az, hogy a cannabinoids titokban „kezelné a cukorbetegséget”, és az orvosok ezt elmulasztották. Az a probléma, hogy a cukorbetegség maga is megnehezíti a saját kezelés koordinálását, és a THC-tartalmú termékek tovább ronthatják azt. Ez mind az 1-es, mind a 2-es típusú cukorbetegségben számít, de nem ugyanabban a módon. 1-es típusban a kockázat főként a vércukorszint-ingadozásra, elmulasztott inzulinadásokra, kiszáradásra, hányásra és diabetikus ketoacidózisra (DKA) koncentrál. 2-es típusban gyakrabban a kardiovaszkuláris betegségek, a polifarmácia, az elesések és az olyan tünetek félreolvasása jelent nagyobb veszélyt, amelyeket az érintett személy már több krónikus állapot egyidejű kezelésében próbál felismerni.

Hypoglycemia, hyperglycemia, and self-management errors

A THC befolyásolhatja a figyelmet, az időészlelést, a rövid távú memóriát, az étvágyat és az ítélőképességet. Ezek a hatások nem elvontak; közvetlenül hatnak a cukorbetegség önkezelési feladataira: a szénhidrátok számolására, annak megjegyzésére, hogy adtak-e már inzulint, a döntésre, mikor kezeljünk egy alacsony szintet, annak felismerésére, hogy a remegés szorongás vagy hipoglikémia jele-e, illetve észrevenni, hogy a hányinger vagy a szomjúság emelkedő vércukorra utalhat-e, nem csupán átmeneti gyógyszerhatásra.

Itt válnak megtévesztővé a népszerű állítások a cannabis és a vércukorszint kapcsolatáról. Penner, Buettner és Mittleman 2013-as NHANES-elemzése alacsonyabb éhomi inzulinszinteket és alacsonyabb HOMA-IR értékeket talált a jelenlegi cannabis-használók körében, Muniyappa és mtsai. 2013 bizonyos megfigyelési modellekben alacsonyabb cukorbetegség-kockázatról számoltak be. Egyik vizsgálat sem bizonyítja, hogy THC vagy CBD szedése javítaná a napi vércukor-kontrollt olyan személy esetében, aki inzulint vagy szulfonilureákat használ. A megfigyelési összefüggések nem védenek meg egy olyan embert, aki gyors hatású inzulint adott be, majd elterelődik, későn eszik, kiszámíthatatlanul túleszi magát, vagy elalszik a vércukor-ellenőrzés előtt.

A THC torzíthatja a tünetek értelmezését is. Az éhség „munchies”-szerűnek tűnhet, amikor valójában csökken a vércukor. A szájszárazság, fáradtság és rossz közérzet cannabis-hatásként írható le, miközben a vércukor magas. Ez a keveredés veszélyes bárkinél, akinek károsodott a hipoglikémia-észlelése, hosszú ideje fennálló cukorbetegsége van vagy autonóm neuropátiája.

Az 1-es típusú cukorbetegség külön hangsúlyt érdemel. Akturk és mtsai. 2019-ben arról számoltak be, hogy az 1-es típusú cukorbeteg felnőttek körében a cannabis-használat megfigyelési adatok alapján megközelítőleg kétszeresre növelte a diabetikus ketoacidózis kockázatát. Ez nem bizonyítja az oksági kapcsolatot, de elég súlyos ahhoz, hogy módosítsa a kockázatokról folytatott beszélgetést. Ha a THC hozzájárul késleltetett étkezéshez, hányáshoz, kiszáradáshoz, elmulasztott bolusokhoz vagy a tartós hiperglikémia késleltetett korrigálásához, a DKA felé vezető út könnyen belátható.

Cardiovascular effects, orthostasis, and autonomic neuropathy

Az idősebb, 2-es típusú cukorbetegek gyakran azok a csoportok, amelyeket a cannabis-megfontolások során mellőznek, ugyanakkor ők a legvalószínűbbek, hogy koszorúér-betegségben, ritmuszavar-kockázatban, hipertónia kezelésében, perifériás neuropátiában és autonóm diszfunkcióban szenvednek. A THC akut módon növelheti a szívfrekvenciát, és egyeseknél palpitációt, szorongást vagy vérnyomásváltozásokat válthat ki. Emellett ortosztatikus tüneteket is okozhat, különösen gyors felálláskor vagy kiszáradás, antihipertenzív kezelés, alkoholfogyasztás, illetve szedáló gyógyszerek egyidejű jelenlétekor.

Ez nem elhanyagolható kérdés a cukorbetegeknél. Az autonóm neuropátia már eleve rontja a pulzus és a vérnyomás szabályozását egyes pácienseknél. Ha ehhez hozzáadódik a THC-val kapcsolatos vasodilatáció vagy szédülés, az eredmény preszinkopális állapot, elesések vagy a terhelés rossz tolerálása lehet. Koszorúér-betegségben szenvedő beteg esetén a tachycardia és a hullámzó vérnyomás kombinációja óvatosságra ad okot, nem pedig felszínes megnyugtatásra.

A metabolikus irodalom néha azt a benyomást kelti, hogy a cannabis-expozíciónak kardiovaszkuláris előnye lehet, mert az endocannabinoid rendszer egyértelműen befolyásolja az étvágyat és a testzsírszázalékot. A legerősebb bizonyítékok azonban CB1-blokádra vonatkoznak, nem a rekreációs cannabis-használatra. A Rimonabant javította a testsúlyt és a kardiometabolikus markereket olyan vizsgálatokban, mint Després, Golay, Sjöström és a RIO vizsgálók 2005-ben, mielőtt pszichiátriai mellékhatások miatt megszüntették klinikai alkalmazását. Ez az eredmény azt mutatja, hogy a rendszer számít; nem jelenti azt, hogy a THC-tartalmú termékek kardiometabolikus terápiát jelentenének.

Drug interactions with diabetes medications and polypharmacy

A CBD más típusú aggályokat vet fel. A CBD mellett szóló glicémiás bizonyíték gyenge: a Jadoon és mtsai. által 2016-ban a Diabetes Care-ban közölt randomizált vizsgálatban a CBD nem javította szignifikánsan a glicémiás kimeneteleket 2-es típusú cukorbetegségben, míg a THCV korai jelként érdekesebb hatást mutatott az éhomi plazma-glükózon. Ennek ellenére a CBD-t gyakran ártalmatlannak tekintik. Nem mentes a kölcsönhatásoktól.

A vényköteles CBD betegtájékoztatói dózisfüggő transzamináz-emelkedéseket és kölcsönhatás-potenciált dokumentálnak májenzimek útján, beleértve a CYP-metabolikus útvonalakat. Ez azért fontos, mert sok cukorbeteg egyszerre szed sztatinokat, antikoagulánsokat, antidepresszánsokat, antiepileptikus gyógyszereket, vérnyomáscsökkentőket, altatókat és trombocitaellenes szereket. Az, hogy egy beteg csak metformint szed, egészen más helyzet, mint amikor valaki inzulint, sztatint, ACE-gátlót, gabapentint, sertralin-t és apixabant szed.

A kölcsönhatás kérdése nem korlátozódik egyetlen antidiabetikus szerekre. Összegződik. Az álmosság, szédülés, gyógyszerszintek megváltozása és a májenzimek emelkedése annál relevánsabbá válik, minél hosszabb a gyógyszerek listája. Ha a májenzimek emelkednek valakinél, aki egyúttal sztatinokat vagy más, hepatikus metabolizmusú szereket szed, ez klinikai felülvizsgálatot érdemel, nem pedig az a feltételezés, hogy a „természetes”=alacsony kockázat.

Ehető cannabis-termékek, késleltetett hatáskezdet és adagolás kiszámíthatatlansága

Az ehető készítmények a legnyilvánvalóbb csapdát jelentik a vércukor-kezelés szempontjából. Hatáskezdetük késleltetett, felszívódásuk változó, és hatásuk jóval tovább tart, mint az inhalált termékeké. Ez azt jelenti, hogy az ember többet vehet be, mert „semmi sem történik”, majd jóval az étkezés, az inzulinadagmány, az edzés vagy az éjszakai korrekciós döntés után érezheti magát intoxikáltnak.

A cukorbetegségben a késleltetett hatáskezdet és a hosszú hatástartam rossz kombináció. Az étvágy a már beállított inzulinidőzítés után jelentkezhet. Az álmosság megzavarhatja az éjszakai vércukor-ellenőrzéseket. A hányinger csökkentheti a bevitt táplálékot miután a vércukorszint-csökkentő gyógyszert már beadták. Egy magas zsír- és kalóriatartalmú ehető étel önmagában is megváltoztathatja az étkezés utáni vércukor-dinamikát. Egyik sem eléggé kiszámítható ahhoz, hogy simán illeszkedjen a szabványos inzulintervezésbe.

A gyakorlati keret egyszerű: a cannabis-t nem szabad diabetes-kezelésként bemutatni. A THC-tartalmú termékek növelhetik az önkezelési hibák esélyét, a CBD kölcsönhatási és májmonitorozási kérdéseket vethet fel, és az ehető készítmények különösen nehezen illeszthetők a vércukor-szabályozáshoz. Ha cannabinoids alkalmazása külön problémára, például neuropátiás fájdalomra merül fel, az másfajta beszélgetést igényel, mint a vércukor-kezelés, és úgy kell kezelni.

Mit támasztanak alá a jelenlegi bizonyítékok, és mit nem

A szakirodalom leggazdagabb értelmezéséhez célszerű elkülöníteni az anyagcserebiológiát a termékekre vonatkozó állításoktól. Az endocannabinoid rendszer, vagy ECS nyilvánvalóan részt vesz a metabolizmusban. Ez nem puszta spekuláció. Ugyanakkor az a kijelentés, hogy „a cannabis segít a cukorbetegségben”, még mindig jóval megelőzi a klinikai bizonyítékokat, különösen ha megkülönböztetjük a THC-t, CBD-t, THCV-t, a füstölt cannabis-t és a tisztított vegyületeket.

Mechanizmussal alátámasztott állítások

A legerősebb bizonyíték a fiziológia szintjén található. A CB1-receptor jelátvitel befolyásolja az étvágyat, a jutalomvezérelt táplálkozást, a lipogenezist, az inzulinjelátvitelt és az energiaegyensúlyt az agyban, a májban, a zsírszövetben, a vázizomban és a hasnyálmirigyben. Elhízásban és metabolikus szindrómában az endocannabinoid tónus gyakran megváltozik: néhány kohorszban magasabb anandamide- és 2-AG-szinteket jelentettek. Ez valós anyagcsere-jel, nem internethiedelem.

A legtisztább bizonyíték a CB1 blokkolásából származik, nem a rutinszerű cannabis-használatból. Elhízott patkányokban Ravinet Trillou és mtsai. (2004) kimutatták, hogy a krónikus rimonabant csökkentette a táplálékfelvételt és a testtömeget. Ezt emberi vizsgálatok követték. A RIO programban, többek között Després, Golay és Sjöström munkájában a 2005-ös New England Journal of Medicine-ben, a rimonabant javította a testsúlyt, a derékbőséget, a HDL-koleszterint, a triglicerideket és az inzulinrezisztencia markereit; egy vizsgálatban körülbelül 4,7 kg-mal nagyobb fogyást találtak a placebóhoz képest egy év alatt. Christensen és mtsai. (2007) hasonló mintát igazoltak a The Lancet-ben közölt metaanalízisben, mielőtt pszichiátriai mellékhatások véget vetettek a szer klinikai alkalmazásának.

Ez nem jelenti azt, hogy a cannabis-termékek kezelik a cukorbetegséget. Azt jelenti, hogy az ECS jelátvitel anyagcsere-szempontból fontos.

Emberi vizsgálatok által alátámasztott állítások

Az emberi intervenciós adatok jóval szegényesebbek a mechanisztikus irodalomhoz képest. A legtöbbet idézett randomizált vizsgálat Jadoon és mtsai. (2016) a Diabetes Care-ben, amelyben 62, inzulinnal nem kezelt 2-es típusú cukorbeteg személyt osztottak CBD-re, THCV-re, mindkettőre (CBD és THCV) vagy placebóra. A CBD nem javította szignifikánsan a glykaemiás eredményeket. A THCV azonban olyan jeleket mutatott, amelyeket érdemes komolyan venni, többek között alacsonyabb éhomi plazma-glükózszintet és a béta-sejt működés javulásával összhangban lévő változásokat.

Ezért érdemes több kutatást végezni a THCV-vel kapcsolatban, míg a CBD-vel és a vércukorszint-szabályozással kapcsolatos állításokat sokkal óvatosabban kell megfogalmazni, mint általában. Jelenleg a CBD nem mutat meggyőző glykaemiás előnyt a cukorbetegség-vizsgálatokban.

A megfigyeléses vizsgálatok érdekesek, de gyengébbek. Penner, Buettner és Mittleman (2013), a NHANES 2005–2010 adatait használva, azt találták, hogy a jelenlegi cannabis-használóknál 16%-kal alacsonyabb éhomi inzulin, 17%-kal alacsonyabb HOMA-IR és kisebb derékbőség volt. Muniyappa és mtsai. (2013) szintén jelentettek néhány kedvező kardiometabolikus összefüggést. Ezek az eredmények indokolják a további kutatást. Nem igazolják a terápiát. A keresztmetszeti adatok torzulhatnak kor, testösszetétel, használati minták, termékkülönbségek és fordított okság miatt.

Állítások, amelyek még nagyrészt marketing vagy következtetés

Számos népszerű állítás nem állja meg a helyét. Hogy „a cannabis csökkenti a vércukrot” túlzó. Hogy „a CBD segít a cukorbetegségben, mert csökkenti a gyulladást” mechanisztikailag lehetséges, de klinikailag nem igazolt. Hogy „a cannabis-használók alacsonyabb BMI-je alacsonyabb cukorbetegség-kockázatot jelent” összetéveszti az összefüggést az oksággal.

A típus is számít. Az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegséget nem szabad egy kalap alá venni. 1-es típusú cukorbetegség esetén a THC-tartalmú termékek gyakorlati biztonsági aggályokat vetnek fel: megváltozott ítélőképesség a szénhidrátbevitel körül, inzulinidőzítési hibák, elszalasztott hipoglikémia, kiszáradás és az inzulinadás utáni késleltetett étkezés. Akturk és mtsai. (2019) körülbelül kétszeres kockázatot jelentettek a diabetikus ketoacidózisra az 1-es típusú cukorbetegek körében, akik cannabis-t használtak. Ez nem elhanyagolható jel.

A CBD-nek megvannak a maga korlátai, többek között a gyógyszerkölcsönhatás lehetősége a CYP-útvonalakon keresztül és az adagfüggő májenzim-emelkedések az engedélyezett vényköteles alkalmazás során. Tehát a cannabis-t nem szabad magát a cukorbetegség kezelésének beállítani. A legőszintébb, legszűkebb következtetés az, hogy az ECS körüli anyagcsere-tudomány hiteles, de ennek megbízható, a gyakorlatban alkalmazható cannabis-ajánlásokká fordítása még befejezetlen feladat.