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๊ฑด๊ฐ•๊ณผ ์˜ํ•™

Cannabis ์•ฝ๋ฌผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ: CBD, THC ๋ฐ CYP450

Cannabis์˜ ์•ฝ๋ฌผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ CBD, THC, ์šฉ๋Ÿ‰, ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ ๋ฐ CYP450 ๊ฒฝ๋กœ์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ฌ๋ผ์ง‘๋‹ˆ๋‹ค. ์™€ํŒŒ๋ฆฐ, ํด๋กœ๋ฐ”์ž , ์Šคํƒ€ํ‹ด ๋ฐ ์ง„์ •์ œ์™€ ๊ด€๋ จ๋œ ์œ„ํ—˜์„ ์„ค๋ช…ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.

์ฃผ์š” ์‚ฌ์‹ค

  • About 30% of clinically used drugs are metabolized by CYP3A4-related pathways
  • Bornheim et al. 1993 reported in vitro inhibition of hepatic CYP enzymes by cannabinoids and metabolites
  • S-warfarin is metabolized mainly by CYP2C9; R-warfarin relies more on CYP1A2 and CYP3A4
  • Damkier et al. 2019 reviewed published cases of INR elevation in warfarin-treated patients after cannabis or CBD exposure
  • Gaston et al. 2017 followed 81 epilepsy patients, including 39 adults and 42 children, during escalating CBD treatment
  • FDA Epidiolex labeling 2024 reports about a 3-fold increase in N-desmethylclobazam exposure with cannabidiol
  • Somnolence/sedation occurred in 32% of CBD-treated patients versus 11% with placebo in Epidiolex trials
  • ALT elevations greater than 3 times the upper limit of normal occurred in 13% on 10 or 20 mg/kg/day CBD versus 1% on placebo

๋ชฉ์ฐจ

์™œ cannabis์™€ ์•ฝ๋ฌผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ๊ธฐ์‚ฌ๋“ค์ด ์ธ์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ๋” ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ๊ฐ€

โ€œcannabis๊ฐ€ ๋งŽ์€ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ํ‘œ์ค€ ๊ฒฝ๊ณ ๋Š” ํ‹€๋ฆฌ์ง€๋Š” ์•Š๋‹ค. ๋‹ค๋งŒ ์‹ค์ œ ๊ฒฐ์ •์„ ์•ˆ๋‚ดํ•˜๊ธฐ์—๋Š” ์ง€๋‚˜์น˜๊ฒŒ ๋‹จ์ˆœํ•˜๋‹ค. ์ค‘์š”ํ•œ ๊ฒƒ์€ ์ถ”์ƒ์  ์˜๋ฏธ์˜ cannabis๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ, ์–ด๋–ค cannabinoid์ธ์ง€, ์–ด๋–ค ์šฉ๋Ÿ‰์ธ์ง€, ์–ด๋–ค ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ์ธ์ง€, ์–ด๋–ค ์•ฝ๋ฌผ ์œ„์— ์ถ”๊ฐ€๋˜๋Š”์ง€, ์–ด๋–ค ํ™˜์ž์ธ์ง€์ด๋‹ค. ์ด ํ”„๋ ˆ์ž„์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋ฉด ๊ทธ๋ฆผ์ด ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ๋ช…ํ™•ํ•ด์ง„๋‹ค. ์น˜๋ฃŒ์šฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์— ๊ทผ์ ‘ํ•œ ๊ฒฝ๋„์˜ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ๋ฌธ์„œํ™”๋œ CYP450 ์–ต์ œ์ œ ์ฆ๊ฑฐ๊ฐ€ ๋” ๊ฐ•ํ•œ ๋ฐ˜๋ฉด, THC๋Š” ๋Œ€์‚ฌ์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ์ด ๋” ์ข๊ณ  ๋งฅ๋ฝ์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ฌ๋ผ์ง„๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ตฌ๋ณ„์€ ์ด๋ก ๋ฟ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๊ธฐ์ „ ์—ฐ๊ตฌ, ์ž„์ƒ ์•ฝ๋™ํ•™ ๋ฐ ๊ทœ์ œ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋กœ ๋’ท๋ฐ›์นจ๋œ๋‹ค (Bornheim et al., 1993; Ujvรกry and Hanuลก, 2016; FDA, 2024).

์ผ๋ฐ˜์ ์ธ โ€œcannabis๊ฐ€ ๋งŽ์€ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€ ๊ฒฝ๊ณ ์˜ ์˜ค๋ฅ˜

๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ์†Œ๋น„์ž์šฉ ๊ธฐ์‚ฌ๋“ค์€ ์„œ๋กœ ๋งค์šฐ ๋‹ค๋ฅธ ๋‘ ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ํ•˜๋‚˜๋กœ ํ•ฉ์ณ๋ฒ„๋ฆฐ๋‹ค. ์ฒซ์งธ, ์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™์ (pharmacokinetic) ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ: ํ•œ ์•ฝ๋ฌผ์ด ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ํก์ˆ˜, ๋Œ€์‚ฌ ๋˜๋Š” ์ œ๊ฑฐ๋ฅผ ๋ณ€๊ฒฝํ•˜๋ฉฐ ์ข…์ข… CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ๊ฐ™์€ CYP ํšจ์†Œ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค. ๋‘˜์งธ, ์•ฝ๋ ฅํ•™์ (pharmacodynamic) ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ: ํ˜ˆ์ค‘ ๋†๋„๊ฐ€ ํฌ๊ฒŒ ๋ณ€ํ•˜์ง€ ์•Š๋”๋ผ๋„ ๋‘ ๋ฌผ์งˆ์ด ์ง„์ •, ์šด๋™ ํ˜‘์‘ ์žฅ์• , ํ˜ธํก ์–ต์ œ ๊ฐ™์€ ์ค‘์ฒฉ๋œ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋‚ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

์ด ๊ตฌ๋ถ„์€ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ๋ˆ„๊ตฐ๊ฐ€๊ฐ€ THC๋ฅผ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ, ๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€ ๋˜๋Š” ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ์™€ ๋ณ‘์šฉํ•˜๋ฉด, ์ฆ‰๊ฐ์  ์œ„ํ—˜์€ ์ข…์ข… ๊ฐ€์‚ฐ์  ์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์–ต์ œ ๋ฐ ์ •์‹ ์šด๋™ ๊ธฐ๋Šฅ ์ €ํ•˜์ด์ง€, CYP ๋งค๊ฐœ ๋†๋„์˜ ๊ทน์  ์ƒ์Šน์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด, ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋ฅผ clobazam, tacrolimus, cyclosporine ๋˜๋Š” ์™€ํŒŒ๋ฆฐ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ๋ณต์šฉํ•˜๋ฉด ์šฐ๋ ค๋Š” ์ข…์ข… ๋Œ€์‚ฌ์ ์ด๊ณ  ์ธก์ • ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค.

ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ๋Š” ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ๊ณผ๋„ ๋‹จ์ˆœํ™”๋œ ๊ฒฝ๊ณ ๊ฐ€ ๋ฌด๋„ˆ์ง€๋Š” ์ง€์ ์ด๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ํ˜ˆ๋ฅ˜์— ์ˆ˜๋ถ„ ๋‚ด ๋„๋‹ฌํ•˜๋ฉฐ ์ดˆ๊ธฐ์—๋Š” ์žฅ(่…ธ) ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ๋Œ€์‚ฌ๋ฅผ ์šฐํšŒํ•œ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ์ •๋ฐ˜๋Œ€๋‹ค: ์žฅ ์ƒํ”ผ์„ธํฌ์™€ ๊ฐ„์„ธํฌ๋ฅผ ์ผ์ฐจ ํก์ˆ˜ ๋™์•ˆ ์ง€์†์ ์œผ๋กœ ๋…ธ์ถœ์‹œ์ผœ CYP3A4์™€ CYP2C19๊ฐ€ ํ’๋ถ€ํ•˜๊ฒŒ ์กด์žฌํ•˜๋Š” ๋ถ€์œ„์— ์ง์ ‘ ์ž‘์šฉํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋ž˜์„œ ๊ฐ„์‹ํ˜• ์‹ํ’ˆ์ด๋‚˜ ์ฒ˜๋ฐฉ ๊ตฌ๊ฐ• CBD ์ œํ’ˆ์€ ๋‘˜ ๋‹ค โ€œcannabis ์‚ฌ์šฉโ€์œผ๋กœ ํ‘œ๊ธฐ๋˜์–ด ์žˆ๋”๋ผ๋„ ๊ฐ€๋” ํก์ž…๋˜๋Š” cannabis์™€ ๋™์ผํ•œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋…ผ๋ฆฌ๋ฅผ ๊ฐ€์ง€์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์˜ ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์€ ๋‚ฎ๊ณ  ๊ฐ€๋ณ€์ ์ด๋ฉฐ ๋ณดํ†ต 6โ€“19% ๋ฒ”์œ„๋กœ ์ธ์šฉ๋˜๊ณ , ์‹์‚ฌ ํŠนํžˆ ๊ณ ์ง€๋ฐฉ ์‹์‚ฌ์™€ ํ•จ๊ป˜ ๋ณต์šฉํ•˜๋ฉด ์ƒ์Šนํ•œ๋‹ค; ์ด๋Š” ์œ ํšจ ์šฉ๋Ÿ‰์ด ๊ฐ™๋”๋ผ๋„ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๊ฐ•๋„๊ฐ€ ๋ณ€ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ๋ฐœํ˜„์ด ๋น ๋ฅด๊ณ  ์ถ”์ • ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์ด ์•ฝ 10โ€“35%์ด๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์šฐ๋ ค์˜ ์‹œ๊ฐ„์ ยท๊ธฐ์ „์— ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ์ค€๋‹ค.

์‚ฌ๋žŒ๋“ค์ด ๋†“์น˜๋Š” ์„ธ ๋ฒˆ์งธ ์ธต๋„ ์žˆ๋‹ค: ์—ฐ๊ธฐ ๊ทธ ์ž์ฒด. ํก์—ฐ๋œ cannabis์˜ ์—ฐ์†Œ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋‹ด๋ฐฐ ์—ฐ๊ธฐ์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ CYP1A2๋ฅผ ์œ ๋„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์–ด clozapine์ด๋‚˜ olanzapine ๊ฐ™์€ CYP1A2 ๊ธฐ์งˆ์˜ ๋†๋„๋ฅผ ๋‚ฎ์ถœ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Š” ์–ต์ œ์˜ ์ •๋ฐ˜๋Œ€๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ โ€œcannabis๊ฐ€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ๋ง์€ ๋‹จ์ผ ๊ธฐ์ œ๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ• cannabinoid์— ์˜ํ•œ ์–ต์ œ, ์—ฐ๊ธฐ ๋…ธ์ถœ๋กœ ์ธํ•œ ์œ ๋„, ๋˜๋Š” ๋‹จ์ˆœํ•œ ๊ฐ€์‚ฐ์  ์ง„์ •์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

๊ฐ€ํ•ด ์•ฝ๋ฌผ(perpetrator), ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ(victim), ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜(therapeutic index)๊ฐ€ ์ค‘์š”ํ•œ ์ด์œ 

์œ ์šฉํ•œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ํ”„๋ ˆ์ž„์›Œํฌ๋Š” ๊ฐ€ํ•ด ์•ฝ๋ฌผ(perpetrator drug)๊ณผ ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ(victim drug)์„ ๊ตฌ๋ถ„ํ•œ๋‹ค. ๊ฐ€ํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์€ ํšจ์†Œ ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณ€๊ฒฝํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์ˆ˜์†ก์„ ๋ฐ”๊พผ๋‹ค. ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์€ ๋†๋„๊ฐ€ ๋ณ€ํ•˜๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์ด๋‹ค. Cannabinoids๋Š” ๋‘˜ ๋‹ค ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. CBD์™€ THC๋Š” CYP ๊ฒฝ๋กœ๋กœ ๋Œ€์‚ฌ๋˜๋ฏ€๋กœ ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ์ด cannabinoid ๋…ธ์ถœ์„ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ฑฐ๋‚˜ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ๋™์‹œ์— cannabinoids๋Š” ํŠน์ • CYP ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•˜์—ฌ ๋™์‹œ ํˆฌ์—ฌ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋…ธ์ถœ์„ ๋†’์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค (Ujvรกry and Hanuลก, 2016; FDA, 2024).

๋ชจ๋“  ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์ด ๋™์ผํ•œ ์šฐ๋ ค๋ฅผ ๋ฐ›์„ ํ•„์š”๋Š” ์—†๋‹ค. ๊ฐ€์žฅ ์ค‘์š”ํ•œ ๊ฒƒ์€ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜(narrow therapeutic index)๊ฐ€ ์ข์€ ์•ฝ๋ฌผ๋“ค์ด๋‹ค: ์ž‘์€ ๋†๋„ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ํšจ๋Šฅ ์ƒ์‹ค์ด๋‚˜ ๋…์„ฑ์œผ๋กœ ์ด์–ด์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์ด ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ์˜ˆ๋‹ค. ๋” ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ๊ฑฐ์šธํ˜•์ธ S-warfarin์€ ์ฃผ๋กœ CYP2C9์— ์˜ํ•ด ๋Œ€์‚ฌ๋œ๋‹ค. Damkier et al. (2019)๋Š” cannabis ๋˜๋Š” CBD ๋…ธ์ถœ ํ›„ INR ์ƒ์Šน์„ ๋ณด์ด๋Š” ์‚ฌ๋ก€ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ๊ฒ€ํ† ํ•˜๋ฉฐ CYP2C9 ์–ต์ œ๊ฐ€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์ƒ๋ฌผํ•™์ ์œผ๋กœ ๊ทธ๋Ÿด๋“ฏํ•˜๊ฒŒ ๋งŒ๋“ ๋‹ค๊ณ  ์ฃผ์žฅํ–ˆ๋‹ค. ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์€ INR์ด๋ผ๋Š” ๊ฐ๊ด€์  ํ‘œ์ง€๊ฐ€ ์žˆ์–ด ์ž„์ƒ์˜๊ฐ€ ๋ถˆ์•ˆ์ •ํ™”๋ฅผ ์‹ค์ œ๋กœ ๋ณผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์ด ์‹ค์ œ ์„ธ๊ณ„์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ์˜ˆ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜์ธ ์ด์œ ๋‹ค. ์ด๋Š” cannabinoids๊ฐ€ ํ•ญ์ƒ ํฐ ์ถœํ˜ˆ์„ ์ผ์œผํ‚ค๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด ์•„๋‹ˆ๋ผ, ์ ๋‹นํ•œ ๋Œ€์‚ฌ ๊ฐ„์„ญ๋„ ํฐ ์˜ํ–ฅ์„ ์ค„ ์ˆ˜ ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค.

Clobazam๋„ ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋†’์€ ์ค‘์š” ์‚ฌ๋ก€๋‹ค. Gaston et al. (2017)์—์„œ 81๋ช…์˜ ๊ฐ„์งˆ ํ™˜์ž(์„ฑ์ธ 39๋ช…, ์†Œ์•„ 42๋ช…)๊ฐ€ ์ ์ฆ์  CBD ์šฉ๋Ÿ‰์„ ํˆฌ์—ฌ๋ฐ›์œผ๋ฉฐ ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์ œ ํ˜ˆ์ค‘ ๋†๋„๋ฅผ ์—ฐ์†์ ์œผ๋กœ ์ธก์ •ํ–ˆ๋‹ค. CBD ์šฉ๋Ÿ‰์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•จ์— ๋”ฐ๋ผ ์—ฌ๋Ÿฌ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋†๋„๊ฐ€ ์ƒ์Šนํ–ˆ์ง€๋งŒ ๋‘๋“œ๋Ÿฌ์ง„ ์‹ ํ˜ธ๋Š” N-desmethylclobazam, ์ฆ‰ clobazam์˜ ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์˜€๋‹ค. Epidiolex์˜ FDA ๋ผ๋ฒจ์€ CBD๊ฐ€ N-desmethylclobazam ๋…ธ์ถœ์„ ์•ฝ 3๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚จ๋‹ค๊ณ  ๋ช…์‹œํ•˜๋ฉฐ, ์›์•ฝ๋ฌผ์ธ clobazam ๋†๋„๋Š” ๊ฑฐ์˜ ๋ณ€ํ•˜์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค๊ณ  ์ ๊ณ  ์žˆ๋‹ค (FDA, 2024). ์ด๋Š” CYP2C19 ์–ต์ œ๋ฅผ ํ†ตํ•œ ๊ณ ์ „์ ์ธ ๊ฐ€ํ•ด-ํ”ผํ•ด ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๊ต๊ณผ์„œ ์‚ฌ๋ก€์ด๋ฉฐ, CBD์™€ clobazam ๋ณ‘์šฉ ์‹œ ์กธ์Œ๊ณผ ์ง„์ •์ด ๋” ํ”ํ–ˆ๋˜ ์ด์œ ๋ฅผ ์„ค๋ช…ํ•œ๋‹ค. ํ•ต์‹ฌ ์ž„์ƒ์‹œํ—˜ ์ „๋ฐ˜์—์„œ somnolence/sedation์€ CBD๊ตฐ์—์„œ 32% ๋Œ€ ์œ„์•ฝ๊ตฐ 11%๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๊ณ , clobazam์„ ๋ณ‘์šฉํ•œ ํ™˜์ž์—์„œ ๋” ๋†’์€ ๋น„์œจ์„ ๋ณด์˜€๋‹ค (FDA, 2024).

Tacrolimus์™€ cyclosporine๋„ ๊ฐ™์€ ๊ณ ๊ฒฝ๋ณด ๋ฒ”์ฃผ์— ์†ํ•œ๋‹ค. ๋‘ ์•ฝ๋ฌผ ๋ชจ๋‘ CYP3A4 ๋ฐ P-glycoprotein์˜ ๊ธฐ์งˆ์ด๊ณ  ์น˜๋ฃŒ์ฐฝ์ด ์ข๋‹ค. ์ค‘๊ฐ„ ์ •๋„์˜ ์–ต์ œ๋„ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด ๋ถ„์•ผ ๋ฌธํ—Œ์€ clobazam ๋ฐ์ดํ„ฐ๋งŒํผ ์„ฑ์ˆ™ํ•˜์ง€ ์•Š๊ณ  ์‚ฌ๋ก€ ๊ธฐ๋ฐ˜์ด ๋งŽ์ง€๋งŒ, ๊ธฐ์ „์  ์šฐ๋ ค๊ฐ€ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ๊ฐ•ํ•ด์„œ ์ด์‹ ๋ฐ ์ž๊ฐ€๋ฉด์—ญ ํ™˜์ž์—์„œ๋Š” ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋ฅผ ์ง„์ง€ํ•˜๊ฒŒ ๋‹ค๋ฃจ์–ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.

์ค‘์‹ฌ ์ฃผ์žฅ: ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ THC๋ณด๋‹ค ๋ฌธ์„œํ™”๋œ CYP ์–ต์ œ์ œ๋‹ค

์ด๊ฒƒ์ด ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ๊ธฐ์‚ฌ๋“ค์ด ๋†“์น˜๋Š” ํ•ต์‹ฌ์ด๋‹ค. cannabinoid-์•ฝ๋ฌผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์— ๋Œ€ํ•œ ์ฆ๊ฑฐ๋Š” ๋ชจ๋“  cannabinoid์™€ ์ œํ’ˆ์— ๊ฑธ์ณ ๊ท ๋“ฑํ•˜๊ฒŒ ๋ถ„ํฌํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD ์ชฝ์œผ๋กœ ๊ธฐ์šธ์–ด์ ธ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ํŠนํžˆ ์ˆ˜๋ฐฑ mg/์ผ ๋‹จ์œ„์˜ ์ •์ œ๋œ CBD์—์„œ ๊ทธ๋ ‡๋‹ค. Bornheim et al. (1993)์€ ์ดˆ๊ธฐ์— cannabinoids์™€ ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ์ด ๊ฐ„ CYP ํšจ์†Œ๋ฅผ ์‹œํ—˜๊ด€(in vitro)์—์„œ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ๋ณด์˜€๋‹ค. ์ดํ›„์˜ ๋ฆฌ๋ทฐ๋“ค(Ujvรกry and Hanuลก, 2016; Zendulka et al., 2016)์€ CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์ค‘์ฒฉ๋œ ๊ธฐ์งˆ ๋ฐ ์–ต์ œ ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ์ง€๋„ํ™”ํ–ˆ๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ in vitro ์–ต์ œ๊ฐ€ ๊ณง๋ฐ”๋กœ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”ํ•œ ์ธ๊ฐ„ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์˜๋ฏธํ•˜์ง€๋Š” ์•Š๋Š”๋‹ค.

CBD๋ฅผ ์ด๋ก  ์ˆ˜์ค€์„ ๋„˜์–ด ์‹ค์ œ๋กœ ๋ฐ€์–ด ์˜ฌ๋ฆฐ ๊ฒƒ์€ ์ธ๊ฐ„ ์ฆ๊ฑฐ๋‹ค. Gaston et al. (2017)์€ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ด€๋ จ ํ˜ˆ์ค‘ ์•ฝ๋ฌผ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋ณด์—ฌ์ฃผ์—ˆ๋‹ค. Epidiolex ๊ฐœ๋ฐœ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์€ ์•ฝ๋™ํ•™์  ๋ณ€ํ™”์™€ ๊ด€์ฐฐ๋œ ์ด์ƒ๋ฐ˜์‘ ๋ฐ ๊ฒ€์‚ฌ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์„ ์—ฐ๊ฒฐํ–ˆ๋‹ค. FDA ๋ผ๋ฒจ์€ ๋˜ํ•œ ๊ฐ•ํ•œ CYP3A4 ๋ฐ CYP2C19 ์–ต์ œ์ œ๊ฐ€ CBD ๋†๋„๋ฅผ ์˜ฌ๋ฆด ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ  ์œ ๋„์ œ๊ฐ€ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๊ณ  ๋ช…์‹œํ•ด ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์Œ๋ฐฉํ–ฅ์ž„์„ ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค (FDA, 2024). ์ด๋Š” ๋‹ค์•ฝ์ œ ๋ณ‘์šฉ ์ƒํ™ฉ์—์„œ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค.

THC๊ฐ€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์ „ํ˜€ ์—†๋‹ค๋Š” ๋œป์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. THC๋Š” ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ CYP2C9์™€ CYP3A4๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๋…ธ์ถœ์ด ๋†’๊ฑฐ๋‚˜ ๋ฐ˜๋ณต๋˜๋Š” ์ƒํ™ฉ์—์„œ๋Š” ๋ฏผ๊ฐํ•œ ์•ฝ๋ฌผ์—์„œ ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์™€ ๋น„๊ตํ•˜๋ฉด ์ผ์ƒ์  THC ์‚ฌ์šฉ์ด ๊ฐ–๋Š” CYP ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋ถ€๋‹ด์€ ๋œ ์ •๋Ÿ‰ํ™”๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๋งŽ์€ ์™ธ๋ž˜ ์ƒํ™ฉ์—์„œ THC ๊ด€๋ จ ๋” ํฐ ์œ„ํ—˜์€ ์•ฝ๋ ฅํ•™์ ์ด๋‹ค: ์ง„์ • ์ฆ๊ฐ€, ์šด์ „ ๋Šฅ๋ ฅ ์ €ํ•˜, ๋‚™์ƒ ์ฆ๊ฐ€, ์•Œ์ฝ”์˜ฌยท๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€ยท์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ์™€ ํ˜ผํ•ฉ ์‹œ ๊ณผ๋‹ค๋ณต์šฉ ์œ„ํ—˜ ์ฆ๊ฐ€. ์ด๊ฒƒ์€ ์‹ค์ œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด์ง€๋งŒ, ์„ฑ๊ฒฉ์ด ๋‹ค๋ฅด๋‹ค.

๋”ฐ๋ผ์„œ ์‹ค๋ฌด์  ์šฐ์„ ์ˆœ์œ„๋Š” ๋ช…ํ™•ํ•˜๋‹ค. ๊ฐ€์žฅ ํฐ ์šฐ๋ ค: ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD, ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข์€ ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ, ๊ณ ๋ น, ๊ฐ„ ๊ธฐ๋Šฅ ์žฅ์• , ๋น ๋ฅธ cannabinoid ์šฉ๋Ÿ‰ ๋ณ€ํ™”, ๋‹ค์•ฝ์ œ ๋ณ‘์šฉ. ๋‚ฎ์€ ์šฐ๋ ค: ๋ฏผ๊ฐํ•œ ๊ธฐ์งˆ์„ ๋ณต์šฉํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ๊ฑด๊ฐ•ํ•œ ์„ฑ์ธ์˜ ๊ฐ€๋” ์ €์šฉ๋Ÿ‰ ํก์ž… THC(๋‹ค๋งŒ ์ง„์ • ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ์—ฌ์ „ํžˆ ์กด์žฌ). ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์˜ ์•ฝ 30%๊ฐ€ CYP3A4๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋ฏ€๋กœ ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•œ ๊ฒฝ๊ณ ๋Š” ํ•ญ์ƒ ์œ„์••์ ์œผ๋กœ ๋“ค๋ฆด ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์œ ์šฉํ•œ ๋‹จ๊ณ„๋Š” ๋” ์ข์€ ์งˆ๋ฌธ์„ ๋˜์ง€๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค: ์ด ํŠน์ • cannabinoid ์ œํ’ˆ์ด ์ด ํŠน์ • ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์— ๋Œ€ํ•ด ์˜๋ฏธ ์žˆ๋Š” ๊ฐ€ํ•ด์ž๋กœ ์ž‘์šฉํ•  ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ์žˆ๋Š”๊ฐ€?

cannabinoids์— ์ค‘์š”ํ•œ CYP450 ์‹œ์Šคํ…œ

Cytochrome P450 ํšจ์†Œ๋“ค์€ ๋งŽ์€ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ์‹ ์ฒด ๋‚ด ํ™”ํ•™์  ์ฒ˜๋ฆฌ ๋ผ์ธ์ด๋‹ค. ์ด๋“ค์€ ์ฃผ๋กœ ๊ฐ„์— ์œ„์น˜ํ•˜์ง€๋งŒ, cannabinoids์— ์ค‘์š”ํ•œ ์ผ๋ถ€ ํšจ์†Œ๋Š” ์žฅ๋ฒฝ์—๋„ ์กด์žฌํ•œ๋‹ค. ์ด๋“ค์˜ ์—ญํ• ์€ ์•ฝ๋ฌผ์„ ์‚ฐํ™”ํ•˜์—ฌ ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ๋กœ ๋งŒ๋“ค๊ณ  ๊ทธ ํ›„ ์ œ๊ฑฐ๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ์ถ”๊ฐ€ ๋ณ€ํ˜•๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์–ด๋–ค ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์ด๋Ÿฌํ•œ ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•˜๋ฉด, ํ•ด๋‹น ํšจ์†Œ์— ์˜์กดํ•˜๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ์€ ๋” ์ฒœ์ฒœํžˆ ๋ถ„ํ•ด๋˜์–ด ํ˜ˆ์ค‘ ๋†๋„๊ฐ€ ๋” ๋†’์•„์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์œ ๋„๋˜๋ฉด ๋ฐ˜๋Œ€๊ฐ€ ์ผ์–ด๋‚œ๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์€ cannabinoid์— ์ ์šฉํ•˜๋ฉด ์ถ”์ƒ์ ์ด์ง€ ์•Š๋‹ค. CBD์™€ THC๋Š” ๋‹จ์ˆœํ•œ ์Šน๊ฐ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋‘˜ ๋‹ค ์ค‘์ฒฉ๋œ ๊ฒฝ๋กœ์—์„œ ๊ธฐ์งˆ(substrates)์ด์ž ์–ต์ œ์ œ(inhibitors)๋กœ ์ž‘์šฉํ•˜๋ฏ€๋กœ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ์Œ๋ฐฉํ–ฅ์œผ๋กœ ํ๋ฅผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค: ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ์ด cannabinoid ๋…ธ์ถœ์„ ๋ณ€๊ฒฝํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , cannabinoids๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋…ธ์ถœ์„ ๋ณ€๊ฒฝํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. Bornheim et al. (1993)์€ cannabinoids์™€ ์ฃผ์š” ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ์ด ์—ฌ๋Ÿฌ ๊ฐ„์„ฑ CYP ํšจ์†Œ๋ฅผ ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ ์–ต์ œํ•œ๋‹ค๋Š” ์ดˆ๊ธฐ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ์ œ๊ณตํ–ˆ๋‹ค. Ujvรกry and Hanuลก (2016)์€ ์ดํ›„ cannabinoid ๋Œ€์‚ฌ๋ฅผ ๋” ์ž์„ธํžˆ ์ง€๋„ํ™”ํ•˜์—ฌ โ€œcannabis๊ฐ€ ๋ชจ๋“  ๊ฒƒ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ๊ณผ๋„ ๋‹จ์ˆœํ™” ์กฐ์–ธ์ด ๋ณ„๋กœ ๋„์›€์ด ๋˜์ง€ ์•Š๋Š” ์ด์œ ๋ฅผ ๋ณด์—ฌ์ฃผ์—ˆ๋‹ค. ๋” ๋‚˜์€ ์งˆ๋ฌธ์€ ์ด๋ ‡๋‹ค: ์–ด๋–ค ํšจ์†Œ, ์–ด๋–ค cannabinoid, ์–ด๋–ค ๊ฒฝ๋กœ, ์–ด๋–ค ์šฉ๋Ÿ‰์ธ๊ฐ€?

์ด ์ฃผ์ œ์—์„œ๋Š” ์„ธ ๊ฐ€์ง€ CYP ๊ฒฝ๋กœ๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค: CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19. ์ด๋“ค์€ cannabinoids๋ฅผ ๋งŽ์€ ์‹ค์ œ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ์—ฐ๊ฒฐ์‹œํ‚ค๊ณ , ๊ธฐ์ „์ ยท์ž„์ƒ์  ์ฆ๊ฑฐ์˜ ๊ฒฐํ•ฉ์ด ๊ฐ€์žฅ ๊ฐ•ํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค.

CYP3A4: ๊ฐ€์žฅ ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•œ ๊ฒฝ๋กœ์™€ ์™œ ์ด๋กœ ์ธํ•ด ์ด๋ก ์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ๋งŽ์€๊ฐ€

CYP3A4๋Š” ์‹œ์Šคํ…œ์˜ ๊ฑฐ์ธ์ด๋‹ค. ํ”ํžˆ ์ธ์šฉ๋˜๋Š” ์ถ”์ •์น˜๋กœ ์ž„์ƒ์—์„œ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋Œ€๋žต 30%๊ฐ€ CYP3A4 ๋˜๋Š” ๊ด€๋ จ CYP3A ํšจ์†Œ์— ์˜ํ•ด ๋Œ€์‚ฌ๋œ๋‹ค๊ณ  ํ•œ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด cannabis๊ฐ€ ๊ทธ๋“ค ๋ชจ๋‘์™€ ์˜๋ฏธ ์žˆ๊ฒŒ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ์˜๋ฏธํ•˜์ง€๋Š” ์•Š๋Š”๋‹ค. ๋‹ค๋งŒ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋ชฉ๋ก์ด ๊ธ‰๊ฒฉํžˆ ๋Š˜์–ด๋‚˜๋Š” ์ด์œ ๋ฅผ ์„ค๋ช…ํ•œ๋‹ค.

CBD๋Š” ๋ถ€๋ถ„์ ์œผ๋กœ CYP3A4์™€ CYP2C19์— ์˜ํ•ด ๋Œ€์‚ฌ๋˜๋ฉฐ CYP3 ๊ณ„์—ด ๊ตฌ์„ฑ์›์„ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค (Ujvรกry and Hanuลก, 2016; Jiang et al., 2013). THC๋„ ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ CYP3A4์— ๋Œ€ํ•œ ์–ต์ œ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์ด์ง€๋งŒ, ์ž„์ƒ์  ์ค‘์š”์„ฑ์€ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์— ๋น„ํ•ด ์ผ์ƒ ์„ฑ์ธ ์‚ฌ์šฉ์—์„œ ๋œ ํ™•์‹คํ•˜๋‹ค. ์ด ๊ตฌ๋ณ„์€ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ๊ธฐ์ „์  ์‹ ํ˜ธ๊ฐ€ ์ž…์ฆ๋œ ์ž„์ƒ ๋ฌธ์ œ์™€ ๋™์ผํ•œ ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค.

ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ๋Š” ๊ทธ๋ฆผ์„ ๋ฐ”๊พผ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ์ „์‹ ์ˆœํ™˜์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ธฐ ์ „์— ์žฅ ์ ๋ง‰๊ณผ ๊ฐ„์— ๋„๋‹ฌํ•œ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ ์ „ํ˜•์ ์ธ ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ(first-pass) ๋…ธ์ถœ์ด๋‹ค. ์žฅ ์ƒํ”ผ์„ธํฌ์— ์žˆ๋Š” ์žฅ๋‚ด CYP3A4๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์ด ํ˜ˆ๋ฅ˜์— ๋“ค์–ด๊ฐ€๊ธฐ ์ „์—๋„ ์–ต์ œ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ๊ฐ„ ๋‚ด CYP3A4 ๋˜ํ•œ ๊ฐ™์€ ๊ฒฝ๋กœ ์ค‘์— ์–ต์ œ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ์ฒ˜๋ฐฉ ์ˆ˜์ค€์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์—์„œ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ๋งŽ์€ ์ด๋“ค์ด ์ƒ๊ฐํ•˜๋Š” ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ์ด ๊ฐ•ํ•œ ์ด์œ  ์ค‘ ํ•˜๋‚˜๋‹ค. ์ธ๊ฐ„์˜ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์€ ๋‚ฎ๊ณ  ๊ฐ€๋ณ€์ ์ด๋ฉฐ ์ข…์ข… 6โ€“19% ๋ฒ”์œ„๋กœ ์ธ์šฉ๋˜์ง€๋งŒ, ๋‚ฎ์€ ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์€ ๋ฐ˜๋ณต ํˆฌ์—ฌ ํ›„ ํŠนํžˆ ๊ณ ์ง€๋ฐฉ ์‹์‚ฌ์™€ ํ•จ๊ป˜ ์žฅ๋ฒฝ๊ณผ ๊ฐ„์—์„œ ๊ฐ•ํ•œ ๊ตญ์†Œ ๋…ธ์ถœ๊ณผ ๋ณ‘์กดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

๋Œ€์กฐ์ ์œผ๋กœ, ํก์ž…๋œ THC๋Š” ์ดˆ๊ธฐ์—๋Š” ์žฅ๋‚ด ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ๋Œ€์‚ฌ๋ฅผ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„ ํ”ผํ•œ๋‹ค. ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์€ ๊ฐ€๋ณ€์ ์ด๋ฉฐ ํ”ํžˆ ์•ฝ 10โ€“35%๋กœ ์ถ”์ •๋˜๊ณ , ๋ฐœํ˜„์€ ๋ถ„ ๋‹จ์œ„๋กœ ๊ตฌ๊ฐ• cannabinoid์˜ 1โ€“3์‹œ๊ฐ„๋ณด๋‹ค ๋น ๋ฅด๋‹ค. ์ด ๋น ๋ฅธ ํ ํก์ˆ˜ ์ „๋‹ฌ์€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋…ผ๋ฆฌ๋ฅผ ๋ฐ”๊พผ๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ๊ฐ„ ํšจ์†Œ์— ์˜ํ–ฅ์„ ์ค„ ์ˆ˜ ์žˆ์ง€๋งŒ, ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์™€ ๊ฐ™์€ ์žฅ๋ฒฝ์˜ ์ง€์†์  ์–ต์ œ๋Š” ๋งŒ๋“ค์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค.

์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์™œ ์ด๊ฒƒ์ด ์ค‘์š”ํ•œ๊ฐ€? ๋งŽ์€ ์ผ๋ฐ˜ ์•ฝ๋ฌผ์ด ๋ถ€๋ถ„์ ์œผ๋กœ๋ผ๋„ CYP3A4 ๊ธฐ์งˆ์ด๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค: simvastatin๊ณผ lovastatin ๊ฐ™์€ ์ผ๋ถ€ ์Šคํƒ€ํ‹ด, ๋งŽ์€ benzodiazepines, ์ผ๋ถ€ calcium channel blockers, ํŠน์ • SSRIs, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  cyclosporine, tacrolimus ๊ฐ™์€ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข์€ ์•ฝ๋ฌผ ๋“ฑ. ๋‹จ์ง€ ๊ณ„๊ธ‰(label)๋งŒ์œผ๋กœ๋Š” ์ถฉ๋ถ„ํ•˜์ง€ ์•Š๋‹ค. Atorvastatin์€ pravastatin๋ณด๋‹ค ๋” ์šฐ๋ ค๋œ๋‹ค. Tacrolimus๋Š” ์ผ๋ฐ˜ ๊ณ ํ˜ˆ์••์•ฝ๋ณด๋‹ค ๋” ํฐ ์šฐ๋ ค ๋Œ€์ƒ์ด๋‹ค. ์–ด๋–ค ํšจ์†Œ ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ํ†ตํ•˜๋Š”์ง€์™€ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์œ„ํ—˜๋„๋ฅผ ๊ฒฐ์ •ํ•œ๋‹ค.

CYP2C9: THC์™€ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์ด ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ๊ด€๋ จ๋˜๋Š” ์ง€์ 

CYP2C9์€ CYP3A4๋งŒํผ ๋„“์€ ๊ฒฝ๋กœ๋Š” ์•„๋‹ˆ์ง€๋งŒ, ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์˜ ์œ ํšจ์„ฑ๊ณผ ๋…์„ฑ ์‚ฌ์ด ๋งˆ์ง„์ด ์ข์„ ๋•Œ ํ›จ์”ฌ ๋” ์ค‘์š”ํ•ด์ง„๋‹ค. ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์ด ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ์˜ˆ๋‹ค.

ํ•ต์‹ฌ ์‚ฌ์‹ค์€ ์ž…์ฒดํ™”ํ•™์ด๋‹ค. S-warfarin, ๋” ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ๊ฑฐ์šธํ˜•์€ ์ฃผ๋กœ CYP2C9์— ์˜ํ•ด ๋Œ€์‚ฌ๋œ๋‹ค. R-warfarin์€ CYP1A2์™€ CYP3A4์— ๋” ์˜์กดํ•œ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ cannabinoid๊ฐ€ CYP2C9์— ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฏธ์น˜๋ฉด ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ๊ทธ๋Ÿด๋“ฏํ•˜๋‹ค. Damkier et al. (2019)์€ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ๋ณต์šฉ ํ™˜์ž์—์„œ cannabis ๋˜๋Š” CBD ๋…ธ์ถœ๊ณผ INR ์ƒ์Šน์„ ์—ฐ๊ฒฐํ•˜๋Š” ์‚ฌ๋ก€ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ๊ฒ€ํ† ํ•˜๋ฉฐ ์ด ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด CYP2C9 ์–ต์ œ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ƒ๋ฌผํ•™์ ์œผ๋กœ ํƒ€๋‹นํ•˜๋‹ค๊ณ  ์ฃผ์žฅํ–ˆ๋‹ค. Grayson et al. (2018)์€ ์ œ์•ฝ์šฉ CBD ์šฉ๋Ÿ‰์„ ์ ์ฆํ–ˆ์„ ๋•Œ INR์ด ๋น„์„ ํ˜•์ ์œผ๋กœ ์ƒ์Šนํ•˜๊ณ  ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ์šฉ๋Ÿ‰์„ ๋ฐ˜๋ณต์ ์œผ๋กœ ๊ฐ๋Ÿ‰ํ•ด์•ผ ํ–ˆ๋˜ ์‚ฌ๋ก€๋ฅผ ๋ณด๊ณ ํ–ˆ๋‹ค.

์—ฌ๊ธฐ์„œ THC๋Š” ๋งŽ์€ ์ผ๋ฐ˜์  ๊ฒฝ๊ณ ๋ณด๋‹ค ๋” ์ค‘์š”ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. THC๋Š” ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ CYP2C9๋ฅผ ์–ต์ œํ•˜๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ์‹ ํ˜ธ์™€ ๊ธฐ์ „์ ์œผ๋กœ ๋งž์•„๋–จ์–ด์ง„๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ฆ๊ฑฐ ๊ธฐ๋ฐ˜์€ ์•„์ง ๋Œ€๊ทœ๋ชจ ํ†ต์ œ์‹œํ—˜๋ณด๋‹ค๋Š” ์‚ฌ๋ก€ ์ค‘์‹ฌ์ด๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ์ •๋‹นํ•œ ์ž…์žฅ์€ ๊ณผ์†Œํ‰๊ฐ€๋„ ๊ณผ์žฅ๋„ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ์‹ ๋น™์„ฑ์ด ์žˆ๊ณ  ์ž ์žฌ์ ์œผ๋กœ ์‹ฌ๊ฐํ•˜๋ฉฐ, ๊ณต์กด ์•ฝ๋ฌผ์ด ์šฉ์„œ๊ฐ€ ์—†๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์— ๊ฐ€์žฅ ํฌ๊ฒŒ ๋ฌธ์ œ๋  ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ๋†’๋‹ค.

CYP2C9์€ ๋˜ํ•œ ์ผ๋ถ€ NSAIDs, ์„คํฌ๋‹์šฐ๋ ˆ์•„๊ณ„ ํ•ญ๋‹น๋‡จ์ œ, phenytoin ๋“ฑ์— ๊ด€๋ จ๋œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ INR์ด ๊ฐ๊ด€์  ํ‘œ์ง€๊ฐ€ ๋˜๋Š” ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์ด ๋Œ€ํ‘œ ์‚ฌ๋ก€๋กœ ๋‚จ์•„ ์žˆ๋‹ค. ํ™˜์ž๊ฐ€ ์•ˆ์ •์ ์ด๋˜ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ์น˜๋ฃŒ ์ค‘ ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋ฅผ ์‹œ์ž‘ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ cannabinoid ์šฉ๋Ÿ‰์„ ๊ธ‰๊ฒฉํžˆ ๋ณ€๊ฒฝํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋†์ถ•๋œ THC/CBD ์ œํ’ˆ์„ ์ถ”๊ฐ€ํ•˜๋ฉด INR ๋ถˆ์•ˆ์ •ํ™”๋Š” ์‹ค์ œ ์šฐ๋ ค๋‹ค.

CYP2C19: clobazam-CBD ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๊ฒฝ๋กœ

ํ•˜๋‚˜์˜ cannabinoid-์•ฝ๋ฌผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์ด๋ก ์„ ๋„˜์–ด ๊ฒฌ๊ณ ํ•œ ์ž„์ƒ ๋ฌธ์„œ๋กœ ์ด๋™ํ–ˆ๋‹ค๋ฉด, ๊ทธ๊ฒƒ์€ CBD์™€ clobazam์ด๋‹ค. ๊ฒฝ๋กœ๋Š” CYP2C19๋‹ค.

Clobazam์€ ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์ธ N-desmethylclobazam์œผ๋กœ ๋Œ€์‚ฌ๋œ๋‹ค. CBD๋Š” CYP2C19๋ฅผ ์–ต์ œํ•˜์—ฌ ๊ทธ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์˜ ์ œ๊ฑฐ๋ฅผ ๋Šฆ์ถ”๊ณ  ๋…ธ์ถœ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚จ๋‹ค. ๊ด€์ฐฐ์  ๋ฐ์ดํ„ฐ์™€ ๊ทœ์ œ ๋ฐ์ดํ„ฐ์—์„œ ์‹ ํ˜ธ๊ฐ€ ๊ฐ•ํ•˜๋‹ค. Gaston et al. (2017)์—์„œ 81๋ช…์˜ ๊ฐ„์งˆ ํ™˜์ž๋ฅผ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ํ•œ ๊ฐœ๋ฐฉ๋ผ๋ฒจ ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ ์ƒ์Šนํ•˜๋Š” CBD ์šฉ๋Ÿ‰์€ ์—ฌ๋Ÿฌ ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์ œ ๋†๋„ ์ฆ๊ฐ€์™€ ์—ฐ๊ด€๋˜์—ˆ์ง€๋งŒ, ๊ฐ€์žฅ ์ผ๊ด€๋˜๊ณ  ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”ํ•œ ์†Œ๊ฒฌ์€ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๋Š” N-desmethylclobazam ๋†๋„์˜€๋‹ค. clobazam์„ ๋ณต์šฉํ•˜๋˜ ํ™˜์ž์—์„œ ์ง„์ •์ด ๋” ๋นˆ๋ฒˆํ–ˆ๋‹ค.

FDA์˜ Epidiolex ์ฒ˜๋ฐฉ์ •๋ณด๋Š” ๊ธฐ์ „์„ ๋”์šฑ ๋ช…ํ™•ํžˆ ํ•œ๋‹ค. Cannabidiol ๋ณ‘์šฉ์€ N-desmethylclobazam์˜ ํ˜ˆ์ค‘ ๋…ธ์ถœ์„ ๋Œ€๋žต 3๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€์‹œ์ผฐ์œผ๋ฉฐ, clobazam ์ž์ฒด์—๋Š” ํฐ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ์—†์—ˆ๋‹ค (FDA, 2024). ๊ทธ ์•ฝ๋™ํ•™์  ๋ณ€ํ™”๋Š” ์ด์ƒ๋ฐ˜์‘๊ณผ๋„ ์ผ์น˜ํ•œ๋‹ค: somnolence์™€ sedation์€ CBD๊ตฐ์—์„œ 32% ๋ฐœ์ƒํ•œ ๋ฐ˜๋ฉด ์œ„์•ฝ๊ตฐ์—์„œ๋Š” 11%์˜€๊ณ , clobazam์„ ๋ณ‘์šฉํ•œ ํ™˜์ž์—์„œ ๋” ๋†’์€ ๋น„์œจ์„ ๋ณด์˜€๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ ๋ชจํ˜ธํ•œ ์ด๋ก ์  ๊ฒฝ๊ณ ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์šฉ๋Ÿ‰-์—ฐ๊ฒฐ๋œ ์ธ๊ฐ„ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์˜ ์ธก์ • ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์‚ฌ๋ก€๋‹ค.

CYP2C19๋Š” ๋˜ํ•œ ์ผ๋ถ€ SSRIs, ํŠนํžˆ citalopram๊ณผ escitalopram์ด ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์™€ ํ•จ๊ป˜ ์ฃผ์˜ํ•ด์•ผ ํ•˜๋Š” ์ด์œ ๋ฅผ ์„ค๋ช…ํ•œ๋‹ค. ์ฆ๊ฑฐ๋Š” clobazam๋งŒํผ ๊ฐ•ํ•˜์ง€ ์•Š๊ณ  ์‹ฌ๊ฐํ•œ ๋…์„ฑ์ด ์ผ์ƒ์ ์œผ๋กœ ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค๊ณ  ํ™•๋ฆฝ๋˜์ง€๋Š” ์•Š์•˜์ง€๋งŒ, ๊ฒฝ๋กœ ๊ฒน์นจ ๋•Œ๋ฌธ์— ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ CBD, ๋‹ค์•ฝ์ œ ๋ณ‘์šฉ, ๊ฐ„ ๊ธฐ๋Šฅ ์žฅ์•  ๋˜๋Š” ๋น ๋ฅธ ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๋Ÿ‰ ์‹œ ๋ฏผ๊ฐํ•œ ํ™˜์ž์—์„œ๋Š” ๋†๋„ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

๊ทธ๋ฆผ์„ ๋ณต์žกํ•˜๊ฒŒ ๋งŒ๋“œ๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ๊ฒฝ๋กœ๋“ค: CYP1A2, UGT ํšจ์†Œ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  P-glycoprotein

๋ชจ๋“  cannabinoid ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์–ต์ œํ˜•์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๋ชจ๋‘ CYP ์ค‘์‹ฌ์ธ ๊ฒƒ๋„ ์•„๋‹ˆ๋‹ค.

CYP1A2๋Š” ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ๋ฐ˜๋ก€๋‹ค. ํก์—ฐ๋œ cannabis๋Š” ๋‹ด๋ฐฐ ์—ฐ๊ธฐ์ฒ˜๋Ÿผ ์—ฐ์†Œ์—์„œ ๋‚˜์˜ค๋Š” polycyclic aromatic hydrocarbons์— ๋…ธ์ถœ์‹œํ‚ค๋ฉฐ, ์ด ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋“ค์€ CYP1A2๋ฅผ ์œ ๋„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ theophylline, clozapine, olanzapine ๊ฐ™์€ CYP1A2 ๊ธฐ์งˆ์˜ ๋†๋„๊ฐ€ ๊ฐ์†Œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Š” THC ์ž์ฒด์˜ ํšจ๊ณผ๋ผ๊ธฐ๋ณด๋‹ค๋Š” ์—ฐ๊ธฐ ๋…ธ์ถœ์˜ ํšจ๊ณผ๋‹ค. ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ๋ฐ”๊พธ๋ฉด ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์™„์ „ํžˆ ๋‹ฌ๋ผ์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

๊ทธ ๋‹ค์Œ์— UGT ํšจ์†Œ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋“ค์€ ์‚ฐํ™”๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๊ธ€๋ฃจ์ฟ ๋กœ๋‹ˆ๋‹ค์ด์…˜์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ๋‹ค. Cannabidiol์€ UGT ๊ฒฝ๋กœ์— ์˜ํ–ฅ์„ ์ค„ ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ ์ผ๋ถ€ ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์ œ์™€ ๊ฐ„ ์•ˆ์ „์„ฑ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์— ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. Epidiolex ๋ผ๋ฒจ์€ CBD๊ฐ€ transaminase ์ƒ์Šน๊ณผ ์—ฐ๊ด€๋˜์–ด ์žˆ์œผ๋ฉฐ ํŠนํžˆ valproate์™€ ๋ณ‘์šฉ ์‹œ ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค๊ณ  ์—ฐ๊ฒฐํ•œ๋‹ค; ALT๊ฐ€ ์ •์ƒ ์ƒํ•œ์˜ 3๋ฐฐ๋ฅผ ์ดˆ๊ณผํ•œ ์ƒ์Šน์€ 10 ๋˜๋Š” 20 mg/kg/day๋ฅผ ๋ณต์šฉํ•œ ํ™˜์ž์—์„œ 13% ๋ฐœ์ƒํ•œ ๋ฐ˜๋ฉด ์œ„์•ฝ๊ตฐ์€ 1%์˜€๋‹ค (FDA, 2024). ์ด๊ฒƒ์ด ๋‹จ์ผ UGT ๊ธฐ๋ฐ˜ ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜์˜ ์ฆ๊ฑฐ๋Š” ์•„๋‹ˆ์ง€๋งŒ cannabinoid ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์ƒ๋ฌผํ•™์ด CYP ํ—ค๋“œ๋ผ์ธ์„ ๋„˜์–ด์„œ ํ™•์žฅ๋œ๋‹ค๋Š” ์ ์„ ์ƒ๊ธฐ์‹œํ‚จ๋‹ค.

๋งˆ์ง€๋ง‰์œผ๋กœ P-glycoprotein์€ cyclosporine๊ณผ tacrolimus ๊ฐ™์€ ์•ฝ๋ฌผ์„ ๋ณต์žกํ•˜๊ฒŒ ๋งŒ๋“ ๋‹ค. ์ด๋“ค ์•ฝ๋ฌผ์€ CYP3A ๋ฐ ์ˆ˜์†ก์ฒด ๊ธฐ์งˆ์ด๋‹ค. ์•ฝ๋ฌผ์ด ํšจ์†Œ ๋Œ€์‚ฌ์™€ ์œ ์ถœ ์ˆ˜์†ก ๋‘˜ ๋‹ค์— ์˜์กดํ•˜๊ณ  ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข์œผ๋ฉด ์ค‘๊ฐ„ ์ •๋„์˜ ์–ต์ œ๋„ ์ค‘์š”ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ์ด์‹ ๋ฉด์—ญ์–ต์ œ์ œ์™€ ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์˜ ๋ณ‘์šฉ์„ ์ง„์ง€ํ•˜๊ฒŒ ๋‹ค๋ฃจ์–ด์•ผ ํ•˜๋Š” ์ด์œ ๋‹ค, ๋น„๋ก ์ง์ ‘์ ์ธ cannabinoid-ํŠน์ด ์ž„์ƒ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋Š” ์•„์ง ์ œํ•œ์ ์ด์ง€๋งŒ.

์š”์•ฝํ•˜๋ฉด ๋ชจ๋“  cannabis ๋…ธ์ถœ์ด ์œ„ํ—˜ํ•œ ์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™์  ์‚ฌ๊ฑด์„ ๋งŒ๋“ค์ง€๋Š” ์•Š๋Š”๋‹ค. ์ค‘์š”ํ•œ ๊ฒƒ์€ ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์šฉ๋Ÿ‰์˜ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ํŠนํžˆ CYP2C19์™€ CYP3A4 ๊ฐ™์€ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”ํ•œ ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋Š” ๊ฐ€์žฅ ์ž˜ ๋ฌธ์„œํ™”๋œ ๋Šฅ๋ ฅ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค๋Š” ์ ์ด๋ฉฐ, THC๋Š” ๋” ์ข๊ณ  ๋งฅ๋ฝ์— ์˜์กด์ ์ธ ๋Œ€์‚ฌ์  ์กฑ์ ์œผ๋กœ ๋‚จ์•„ ์žˆ๋‹ค. ์—ฐ๊ธฐ๋ฅผ ๋”ํ•˜๋ฉด ์œ ๋„๊ฐ€ ๊ทธ๋ฆผ์— ๋“ค์–ด์˜ค๊ณ , ์•Œ์ฝ”์˜ฌยท์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œยท๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€์„ ๋”ํ•˜๋ฉด ์•ฝ๋ ฅํ•™์  ์ง„์ •์ด ๋Œ€์‚ฌ๋ณด๋‹ค ๋” ์ค‘์š”ํ•ด์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฐ ๊ณ„์ธต์  ํ”„๋ ˆ์ž„์›Œํฌ๊ฐ€ ์ผ๋ฐ˜์  ๊ฒฝ๊ณ ๋ณด๋‹ค ํ›จ์”ฌ ๋” ์œ ์šฉํ•˜๋‹ค.

CBD์™€ THC๊ฐ€ ์•ฝ๋ฌผ ๋Œ€์‚ฌ๋ฅผ ์–ด๋–ป๊ฒŒ ๋ณ€๊ฒฝํ•˜๋Š”๊ฐ€

โ€œcannabis๊ฐ€ ๋งŽ์€ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ๋ง์€ ํ‹€๋ฆฌ์ง€ ์•Š์ง€๋งŒ ๊ฒŒ์œผ๋ฅธ ์˜ํ•™์ด๋‹ค. ์œ ์šฉํ•œ ์งˆ๋ฌธ์€ ์–ด๋–ค cannabinoid์ธ์ง€, ์–ด๋–ค ์šฉ๋Ÿ‰์ธ์ง€, ์–ด๋–ค ๊ฒฝ๋กœ์ธ์ง€, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์–ด๋–ค ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์ธ์ง€๋‹ค. ์ด ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ๋ณด๋ฉด ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ๋” ์ž˜ ๋ฌธ์„œํ™”๋œ ๋Œ€์‚ฌ ์–ต์ œ์ œ์ด๊ณ , THC๋Š” ํ˜„์‹ค์ ์ด์ง€๋งŒ ๊ทœ๋ชจ๊ฐ€ ๋œ ์ž˜ ๋งคํ•‘๋œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ์„ ๊ฐ€์ง„๋‹ค. ์ด ๊ตฌ๋ณ„์€ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. CYP3A4๋งŒ ํ•ด๋„ ์‹œํŒ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋Œ€๋žต 30%๋ฅผ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๋ฏ€๋กœ ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•œ ๊ฒฝ๊ณ ๋Š” ์“ฐ๊ธฐ ์‰ฝ๊ณ  ์ ์šฉํ•˜๊ธฐ ์–ด๋ ต๋‹ค (Zanger and Schwab 2013; StatPearls 2023).

๋‘ ๋ฒˆ์งธ ๊ตฌ๋ถ„๋„ ๋™์ผํ•˜๊ฒŒ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค: ์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ๊ณผ ์•ฝ๋ ฅํ•™์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ๋™์ผํ•˜์ง€ ์•Š๋‹ค. CYP ์–ต์ œ๋Š” ์•ฝ๋ฌผ ๋†๋„๋ฅผ ๋ณ€๊ฒฝํ•œ๋‹ค. ๊ฐ€์‚ฐ์  ์ง„์ •์€ ํšจ์†Œ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ „ํ˜€ ํ•„์š”๋กœ ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ํก์—ฐ๋œ cannabis๋Š” ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ์ธต์„ ๋„์ž…ํ•˜๋Š”๋ฐ, ์—ฐ์†Œ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์€ CYP1A2๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜์—ฌ ์–ต์ œ์™€ ๋ฐ˜๋Œ€ ๋ฐฉํ–ฅ์œผ๋กœ ์ž‘์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

์–ต์ œ์ œ๋กœ์„œ์˜ CBD: ์‹œํ—˜๊ด€ ์—ฐ๊ตฌ์™€ ์ธ๊ฐ„ ๋ฐ์ดํ„ฐ ๋ชจ๋‘๊ฐ€ ์ง€์ง€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ

CBD๋Š” CYP ๋งค๊ฐœ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์˜ โ€œ๊ฐ€ํ•ด์žโ€๋กœ์„œ ์ธ๊ฐ„ ์ฆ๊ฑฐ๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ๊ฐ•ํ•˜๋‹ค. ๊ธฐ์ „์ ์œผ๋กœ, ์‹œํ—˜๊ด€ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ์˜ค๋ž˜์ „๋ถ€ํ„ฐ CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9 ๋ฐ ๊ธฐํƒ€ ํšจ์†Œ์˜ ์–ต์ œ๋ฅผ ์‹œ์‚ฌํ•ด์™”์ง€๋งŒ, ์ž„์ƒ์  ์‹ ํ˜ธ๋Š” CYP2C19์™€ CYP3A4์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ๋‚ฉ๋“ํ•  ๋งŒํ•˜๋‹ค. Jiang et al. (2013)์€ CBD๊ฐ€ ์ธ๊ฐ„ ๊ฐ„ ๋ฏธ์†Œ์ฒด(human liver microsomes)์—์„œ ๋‹ค์ˆ˜์˜ CYP ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•จ์„ ๋ณด์˜€๋‹ค. Zendulka et al. (2016)์€ ๊ฐ™์€ ํŒจํ„ด์„ ๊ฒ€ํ† ํ•˜๊ณ  ํ™˜์ž ์ „์ด์—๋Š” ํšจ์†Œ ๋ถ€์œ„์—์„œ์˜ ๋†๋„, ๊ฒฝ๋กœ ๋ฐ ์šฉ๋Ÿ‰์ด ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค๊ณ  ์ฃผ์žฅํ–ˆ๋‹ค.

์ด ๋งˆ์ง€๋ง‰ ํฌ์ธํŠธ๊ฐ€ ๋งŽ์€ ๊ธฐ์‚ฌ๋“ค์ด ํ‹€๋ฆฌ๋Š” ์ง€์ ์ด๋‹ค. ๋ฏธ์†Œ์ฒด ์‹คํ—˜์€ ์ผ์ƒ ์‚ฌ์šฉ์—์„œ ๊ฒฐ์ฝ” ๋„๋‹ฌํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ๋†๋„์—์„œ ์–ต์ œ๋ฅผ ๋ณด์—ฌ์ค„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ์žฅ๋ฒฝ๊ณผ ๊ฐ„์—์„œ ์žฅ์‹œ๊ฐ„ ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ๋…ธ์ถœ์„ ๋งŒ๋“ค๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ๋‹ค๋ฅด๋‹ค. CYP3A4๋Š” ์žฅ์ƒํ”ผ์„ธํฌ์™€ ๊ฐ„์„ธํฌ์—์„œ ํ’๋ถ€ํ•˜๋ฏ€๋กœ ๊ตฌ๊ฐ• ํˆฌ์—ฌ๋Š” CBD๊ฐ€ ๋งŽ์€ ๋™์‹œ ์•ฝ๋ฌผ์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๋Š” ๋งค์šฐ ํšจ์†Œ์™€ ๋ฐ˜๋ณต ์ ‘์ด‰ํ•˜๊ฒŒ ํ•œ๋‹ค. ์ธ๊ฐ„์˜ ๊ตฌ๊ฐ• ๋ฐ”์ด์˜ค์–ด๋ฒ ์ผ๋Ÿฌ๋นŒ๋ฆฌํ‹ฐ๋Š” ๋‚ฎ๊ณ  ๊ฐ€๋ณ€์ ์ด๋ฉฐ ๋ณดํ†ต 6%~19%๋กœ ์ธ์šฉ๋˜๊ณ  ์ง€๋ฐฉ์ด ํฌํ•จ๋œ ์‹์‚ฌ์™€ ํ•จ๊ป˜ ์ฆ๊ฐ€ํ•œ๋‹ค. ์ด๋Š” ๊ฐ™์€ ๋ช…๋ชฉ ์šฉ๋Ÿ‰์ด ์ œํ˜•๊ณผ ์‹์‚ฌ ์ƒํƒœ์— ๋”ฐ๋ผ ๋งค์šฐ ๋‹ค๋ฅธ ์–ต์ œ ์••๋ ฅ์„ ๋งŒ๋“ค์–ด ๋‚ผ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค.

๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ์ž„์ƒ ์˜ˆ๋Š” clobazam์ด๋‹ค. Gaston et al. (2017)์—์„œ 81๋ช…์˜ ๊ฐ„์งˆ ํ™˜์ž(์„ฑ์ธ 39๋ช…, ์†Œ์•„ 42๋ช…)๊ฐ€ ์ ์ฆ์  CBD ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ๋ฐ›์œผ๋ฉฐ ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์ œ ํ˜ˆ์ค‘ ๋†๋„๋ฅผ ์—ฐ์†์ ์œผ๋กœ ์ธก์ •ํ–ˆ๋‹ค. CBD ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€์™€ ๊ด€๋ จ๋œ ์•ฝ๋ฌผ ๋†๋„ ์ƒ์Šน์ด ์—ฌ๋Ÿฌ ์•ฝ๋ฌผ์—์„œ ๊ด€์ฐฐ๋˜์—ˆ์ง€๋งŒ, ๋‘๋“œ๋Ÿฌ์ง„ ๋ฐœ๊ฒฌ์€ N-desmethylclobazam์ด์—ˆ๋‹ค. ์ง„์ •์€ clobazam์„ ๋ณ‘์šฉํ•œ ํ™˜์ž์—์„œ ๋” ํ”ํ–ˆ๋‹ค. ๊ทœ์ œ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋Š” ๋” ์ง์ ‘์ ์ด๋‹ค: FDA์˜ Epidiolex ๋ผ๋ฒจ์€ N-desmethylclobazam ํ˜ˆ์ค‘ ๋…ธ์ถœ์ด ์•ฝ 3๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€ํ•œ๋‹ค๊ณ  ๋ณด๊ณ ํ•˜๋ฉฐ parent clobazam ๋†๋„๋Š” ๊ฑฐ์˜ ๋ณ€ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๊ณ  ์ ๊ณ  ์žˆ๋‹ค (FDA 2024). ์ด๋Š” CYP2C19 ์–ต์ œ์™€ ์ž˜ ๋งž๋Š”๋‹ค. ์ด๋Š” ๋ชจํ˜ธํ•œ ์ด๋ก ์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์ธก์ • ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๊ณ  ์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์ ์ธ ์•ฝ๋™ํ•™์  ํšจ๊ณผ์ด๋ฉฐ ๊ด€์ฐฐ๋œ ์ž„์ƒ์  ๊ฒฐ๊ณผ(32% ๋Œ€ 11%์˜ somnolence/sedation)๋ฅผ ๋™๋ฐ˜ํ•œ๋‹ค (FDA 2024).

๋”ฐ๋ผ์„œ CBD์˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋ถ€๋‹ด์€ โ€œCBD๊ฐ€ ๋ชจ๋“  ๊ฒƒ์— ์˜ํ–ฅ์„ ์ค€๋‹คโ€๋กœ ์ดํ•ด๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋ผ, โ€œ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ์„ ํƒ๋œ ๊ฒฝ๋กœ ํŠนํžˆ CYP2C19์™€ CYP3A4๋ฅผ ์ƒ๋‹นํžˆ ์–ต์ œํ•˜์—ฌ ๋ฏผ๊ฐํ•œ ๊ธฐ์งˆ ๋ฐ ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์— ๋Œ€ํ•ด ์˜๋ฏธ ์žˆ๊ฒŒ ์ž‘์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹คโ€๋กœ ์ดํ•ดํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋” ์ •ํ™•ํ•˜๋‹ค. ์ด ํ”„๋ ˆ์ž„์€ SSRI์™€ ์Šคํƒ€ํ‹ด์— ๋Œ€ํ•ด์„œ๋„ ๋„์›€์ด ๋œ๋‹ค. Escitalopram๊ณผ citalopram์€ ๋ถ€๋ถ„์ ์œผ๋กœ CYP2C19 ๋ฐ CYP3A4์— ์˜์กดํ•˜๋ฏ€๋กœ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์šฐ๋ ค๊ฐ€ ๋‹ค๋ฅธ ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ๋ณด๋‹ค ๋” ํƒ€๋‹นํ•˜๋‹ค. ๋งˆ์ฐฌ๊ฐ€์ง€๋กœ simvastatin๊ณผ lovastatin์€ pravastatin์ด๋‚˜ rosuvastatin๋ณด๋‹ค CYP3A4 ์–ต์ œ์— ๋” ๋ฏผ๊ฐํ•˜๋‹ค. ๊ฐ™์€ ๊ณ„๊ธ‰ ์•ˆ์—์„œ๋„ ์•ฝ๋ฌผ ์„ ํƒ์ด ์œ„ํ—˜์„ ๋” ๋งŽ์ด ๋ฐ”๊พผ๋‹ค.

์–ต์ œ์ œ๋กœ์„œ์˜ THC: ๊ทธ๋Ÿด๋“ฏํ•˜์ง€๋งŒ ๋” ์ข๊ณ  ์ž„์ƒ์  ์ž๋ฃŒ๋Š” ์ ์Œ

THC๋„ ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ CYP ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•˜๋ฉฐ ํŠนํžˆ CYP2C9์™€ CYP3A4์— ์˜ํ–ฅ์ด ์žˆ์ง€๋งŒ, ์ž„์ƒ ๊ทผ๊ฑฐ๋Š” ๋” ์–‡๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ํ—ˆ๊ตฌ๋ผ๋Š” ๋œป์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์ด๋Š” ์ฆ๊ฑฐ๊ฐ€ ๊ธฐ์ „์  ์ˆ˜์ค€์—์„œ ๋” ๋งŽ๊ณ  ๋Œ€๊ทœ๋ชจ๋กœ ์ •๋Ÿ‰ํ™”๋˜์ง€๋Š” ์•Š์•˜๋‹ค๋Š” ์˜๋ฏธ๋‹ค. Bornheim et al. (1993)์€ cannabinoids๊ฐ€ ๊ฐ„์˜ cytochrome P450 ํ™œ์„ฑ์„ ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ ์–ต์ œํ•จ์„ ๋ฐœ๊ฒฌํ–ˆ๊ณ  ์ดํ›„ ๋ฆฌ๋ทฐ๋“ค๋„ THC๊ฐ€ ๊ธฐ์งˆ์ด์ž ์–ต์ œ์ œ์ž„์„ ์ผ๊ด€๋˜๊ฒŒ ํ™•์ธํ–ˆ๋‹ค (Zendulka et al. 2016; Ujvรกry and Hanuลก 2016).

CYP2C9์€ THC ๊ด€๋ จ ์–ต์ œ์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ์ฃผ์‹œํ•ด์•ผ ํ•  ๊ฒฝ๋กœ๋‹ค. ์ด ๊ฒฝ๋กœ๋Š” S-warfarin ๊ฐ™์€ ๊ณ ์œ„ํ—˜ ์•ฝ๋ฌผ์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ๋‹ค. Damkier et al. (2019)์€ cannabis ๋˜๋Š” cannabinoid ๋…ธ์ถœ ํ›„ INR ์ƒ์Šน ์‚ฌ๋ก€๋“ค์„ ๊ฒ€ํ† ํ•˜๋ฉฐ CYP2C9 ๋งค๊ฐœ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์ƒ๋ฌผํ•™์ ์œผ๋กœ ๊ทธ๋Ÿด๋“ฏํ•˜๋‹ค๊ณ  ์ฃผ์žฅํ–ˆ๋‹ค. ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ์‹ ํ˜ธ๋Š” ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์˜ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข๊ณ  INR์ด ๊ฐ๊ด€์  ํ‘œ์ง€๋ผ๋Š” ์  ๋•Œ๋ฌธ์— ๋‘๋“œ๋Ÿฌ์ง„๋‹ค. Grayson et al. (2018)์€ ์•ˆ์ •์  ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ํ™˜์ž๊ฐ€ ์ œ์•ฝ์šฉ CBD ์ฆ๋Ÿ‰ ํ›„ INR ์ฆ๊ฐ€๋ฅผ ๊ฒช์€ ์‚ฌ๋ก€๋ฅผ ๊ธฐ์ˆ ํ–ˆ๋Š”๋ฐ, ์ด ์‚ฌ๋ก€๋Š” CBD ์ชฝ์— ๋” ๊ธฐ์šด ๊ฒฝํ–ฅ์ด ์žˆ์ง€๋งŒ ๋„“์€ ์›์น™์„ ์ง€์ง€ํ•œ๋‹ค: ๊ฒฝ๋กœ์™€ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ๋‚˜์˜๊ฒŒ ๋งž๋ฌผ๋ฆด ๋•Œ cannabinoids๋Š” ํ•ญ์‘๊ณ ๋ฅผ ๋ถˆ์•ˆ์ •ํ•˜๊ฒŒ ๋งŒ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

THC ๋‹จ๋…์˜ ๊ฒฝ์šฐ, ๊ด€์ฐฐ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์ผ์ƒ ์™ธ๋ž˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์œ„ํ—˜์€ ํก์ž…์ด ๊ฐ€๋” ์žˆ๊ณ  ์ฃผ๋กœ ๋ฐ˜๋ณต์ ์ด์ง€ ์•Š๋‹ค๋ฉด ๊ณผ์žฅ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๊ฐ€ ๋งŽ๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ๋ถ„ ๋‚ด์— ์ตœ๋Œ€๋†๋„์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ณ  ํ”ํžˆ 10%~35%์˜ ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ๋กœ ์ถ”์ •๋˜๋ฉฐ ์ดˆ๊ธฐ์—๋Š” ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ์žฅ๋‚ด ๋Œ€์‚ฌ๋ฅผ ํ”ผํ•œ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ ๋™๋“ฑํ•œ ์ •์‹ ํ™œ์„ฑ ํšจ๊ณผ์—์„œ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์— ๋น„ํ•ด ์žฅ๋ฒฝ CYP3A4 ์–ต์ œ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์„ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๋‚ฎ์ถ˜๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋Œ€์‚ฌ์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ์€ ๋งŽ์€ ์ผ๋ฐ˜์  ๊ฒฝ๊ณ ๊ฐ€ ์•”์‹œํ•˜๋Š” ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ๋” ์ข๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿผ์—๋„ CYP2C9๋‚˜ CYP3A4์˜ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข์€ ๊ธฐ์งˆ์€ ์ฃผ์˜๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๊ณ , THC์™€ ๊ด€๋ จ๋œ ์ฆ‰๊ฐ์  ์œ„ํ—˜์€ ๋Œ€๊ฐœ ๋Œ€์‚ฌ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์•Œ์ฝ”์˜ฌยท๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€ยท์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ ๋“ฑ๊ณผ์˜ ๊ฐ€์‚ฐ์  ์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์–ต์ œ์ด๋‹ค.

Bornheim 1993๊ณผ ๊ธฐ์ „์  ๊ธฐ์ดˆ

Bornheim et al. (1993)์€ ์ค‘์š”ํ•œ ๊ธฐ์ „์  ์ „์ œ๋ฅผ ์„ธ์› ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ๊ธฐ์ดˆ์  ์ฐธ๊ณ ๋ฌธํ—Œ์ด๋‹ค: cannabinoids๋Š” ๊ฐ„์—์„œ ์ˆ˜๋™์ ์œผ๋กœ ๋จธ๋ฌผ์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ์ด๋“ค์˜ ์‹œํ—˜๊ด€ ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ cannabinoids์™€ ์ฃผ์š” ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ์€ ์ฅ์™€ ์ธ๊ฐ„ ์ค€๋น„๋ฌผ์—์„œ ์—ฌ๋Ÿฌ P450 ๋งค๊ฐœ ๋ฐ˜์‘์„ ์–ต์ œํ–ˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ ์—ญ์‚ฌ์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ์งˆ๋ฌธ์„ โ€œcannabinoids๊ฐ€ ์•ฝ๋ฌผ ๋Œ€์‚ฌ์— ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฏธ์น  ์ˆ˜ ์žˆ๋‚˜?โ€์—์„œ โ€œ์–ด๋–ค ๋…ธ์ถœ ์กฐ๊ฑด์—์„œ ์ด๊ฒƒ์ด ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”ํ•ด์ง€๋Š”๊ฐ€?โ€๋กœ ๋ฐ”๊ฟจ๋‹ค.

๋‹ต์€: ๋•Œ๋•Œ๋กœ ๊ทธ๋ ‡๋‹ค, ํ•ญ์ƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์‹œํ—˜๊ด€(in vitro) ์–ต์ œ๋Š” ๋ณ‘์ƒ์—์„œ์˜ ๋…์„ฑ์„ ์ž…์ฆํ•˜๋Š” ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ๋” ์‰ฝ๊ฒŒ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ๋‹ค. ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๊ฒฐํ•ฉ, ๋‹จ๊ธฐ๊ฐ„์˜ ์ตœ๊ณ ๋†๋„, ๊ฒฝ๋กœ ์˜์กด์  ๋…ธ์ถœ, ํšจ์†Œ์˜ ์ค‘๋ณต์„ฑ, ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜ ๋“ฑ์€ ์ „์ด์— ์˜ํ–ฅ์„ ์ค€๋‹ค. ์–ด๋–ค ์•ฝ๋ฌผ์€ ๋Œ€์ฒด ์ œ๊ฑฐ ๊ฒฝ๋กœ๊ฐ€ ๋ณด์ƒํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ cannabinoid์˜ ํšจ์†Œ ๋ถ€์œ„ ๋†๋„๊ฐ€ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ๋‚ฎ์œผ๋ฉด ์˜๋ฏธ ์žˆ๋Š” ์ž„์ƒ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ๋ณด์ด์ง€ ์•Š์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ์ €์šฉ๋Ÿ‰ ๊ฐ„ํ—์  cannabinoid ๋…ธ์ถœ์ด ์ฒ˜๋ฐฉ์‹ ์ผ์ผ ํˆฌ์—ฌ์™€ ๋งค์šฐ ๋‹ค๋ฅด๊ฒŒ ํ–‰๋™ํ•˜๋Š” ์ด์œ ๋‹ค.

Bornheim์˜ ๋ฐœ๊ฒฌ์€ ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด๊ฐ€ ์ƒํ™ฉ์„ ๋ณต์žกํ•˜๊ฒŒ ๋งŒ๋“ ๋‹ค๋Š” ์ ๋„ ์„ค๋ช…ํ•œ๋‹ค. Clobazam์€ ๊ณ ์ „์  ์˜ˆ๋กœ, ๋ฌธ์ œ์˜ ํ•ต์‹ฌ์€ ์›์•ฝ๋ฌผ ์ถ•์ ์ด ์•„๋‹ˆ๋ผ N-desmethylclobazam์˜ ์ฆ๊ฐ€๋‹ค. ์œ ์‚ฌ ๋…ผ๋ฆฌ๋Š” ๋” ๋„“๊ฒŒ ์ ์šฉ๋œ๋‹ค: ๋™์‹œ ์•ฝ๋ฌผ์ด ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด๋ฅผ ์ œ๊ฑฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ํ•˜๋‚˜์˜ CYP ํšจ์†Œ์— ์˜์กดํ•˜๋ฉด ๊ทธ ํšจ์†Œ์˜ ์–ต์ œ๋Š” ์›์•ฝ๋ฌผ ์ˆ˜์น˜๊ฐ€ ๊ฒฝ๋ฏธํ•˜๊ฒŒ ๋ณ€ํ•˜๋”๋ผ๋„ ๊ณผ๋Œ€ํ•œ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋งŒ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

Ujvรกry์™€ Hanuลก 2016: ๋Œ€์‚ฌ, ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ, ์Œ๋ฐฉํ–ฅ์„ฑ

Ujvรกry์™€ Hanuลก(2016)์€ ๋ถ€๋ชจ cannabinoid์™€ ๊ทธ ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ์„ ๋ถ„๋ฆฌํ•˜๊ณ  cannabinoids๊ฐ€ ๊ธฐ์งˆ์ด์ž ์–ต์ œ์ œ๋ผ๋Š” ์ ์„ ๊ฐ•์กฐํ•˜์—ฌ ๊ฐ€์žฅ ์œ ์šฉํ•œ ๋ฆฌ๋ทฐ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜๋กœ ๋‚จ์•„ ์žˆ๋‹ค. CBD๋Š” ์ฃผ๋กœ CYP3A4์™€ CYP2C19์— ์˜ํ•ด ๋Œ€์‚ฌ๋œ๋‹ค. THC๋Š” ์ฃผ๋กœ CYP2C9์™€ CYP3A4์— ์˜ํ•ด ๋Œ€์‚ฌ๋œ๋‹ค. ์ด ๋‘ ์‚ฌ์‹ค์€ ์Œ๋ฐฉํ–ฅ์„ฑ์„ ๋งŒ๋“ ๋‹ค.

ํ•œ ๋ฐฉํ–ฅ์€ ์ต์ˆ™ํ•˜๋‹ค: cannabinoids๊ฐ€ ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•˜์—ฌ ๋™์‹œ ํˆฌ์—ฌ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ์ˆ˜์น˜๋ฅผ ์˜ฌ๋ฆฐ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ๋ฐฉํ–ฅ๋„ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ๋˜‘๊ฐ™์ด ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค: ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ๋“ค์ด cannabinoid ๋…ธ์ถœ์„ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ฑฐ๋‚˜ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. FDA์˜ Epidiolex ๋ผ๋ฒจ์€ ๊ฐ•ํ•œ CYP3A4์™€ CYP2C19 ์œ ๋ฐœ์ œ๊ฐ€ cannabidiol ๋†๋„๋ฅผ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ  ์–ต์ œ์ œ๊ฐ€ ๋†๋„๋ฅผ ์˜ฌ๋ฆด ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๊ณ  ๋ช…์‹œํ•œ๋‹ค (FDA 2024). ๊ทธ๋ž˜์„œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋…ผ๋ฆฌ๋Š” ์ผ๋ฐฉํ–ฅ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ํ™˜์ž๊ฐ€ clarithromycin, azole ๊ณ„ ํ•ญ์ง„๊ท ์ œ, rifampin, carbamazepine, omeprazole ๋“ฑ์„ ์‹œ์ž‘ํ•˜๋ฉด cannabinoid ๋…ธ์ถœ๋ฟ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๋™์‹œ ํˆฌ์—ฌ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋…ธ์ถœ์—๋„ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ์ƒ๊ธธ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ์€ ์ผ๋ถ€๊ฐ€ ์•ฝ๋ฆฌํ•™์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑ์ด๊ณ  ์Šค์Šค๋กœ ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. Ujvรกry์™€ Hanuลก๋Š” ์ธ๊ฐ„ cannabinoid ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ์˜ ๋งŽ์€ ๋ชฉ๋ก์„ ์ •๋ฆฌํ•˜๋ฉฐ ๋‹จ์ˆœํ•œ 1-๋ถ€๋ชจ-1-ํšจ๊ณผ ๋ชจ๋ธ์„ ๊ฒฝ๊ณ„ํ–ˆ๋‹ค. ๋ฐ˜๋ณต ํˆฌ์—ฌ ์‹œ์—๋Š” ๋ถ€๋ชจ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ, ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด, ๊ธฐ์งˆ ๊ฒฝ์Ÿ, ์‹œ๊ฐ„์— ๋”ฐ๋ฅธ ํšจ์†Œ ํ™œ์„ฑ ๋ณ€ํ™”์˜ ํ˜ผํ•ฉ์ด ๋งŒ๋“ค์–ด์ง„๋‹ค.

๊ฒฝ๋กœ์™€ ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ๋Š” ๋ชจ๋“  ๊ฒƒ์„ ๊ฒฐ์†ํ•œ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” CYP2C19์™€ CYP3A4 ์–ต์ œ๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ์ž˜ ๋ฌธ์„œํ™”๋˜๊ณ  ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ๊ด€๋ จ์„ฑ์ด ํฐ ์ƒํ™ฉ์ด๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ํŒจํ„ด์„ ๋งŒ๋“ค์–ด๋‚ด๋ฉฐ: ๋ฐœํ˜„์ด ๋น ๋ฅด๊ณ  ์ดˆ๊ธฐ ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ์–ต์ œ๊ฐ€ ๋œํ•˜๋ฉฐ ์•ฝ๋ ฅํ•™์  ์žฅ์• ์— ๋” ์ค‘์ ์„ ๋‘”๋‹ค. ํก์—ฐ๋œ cannabis๋Š” ์—ฐ์†Œ ๊ด€๋ จ CYP1A2 ์œ ๋„๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€ํ•ด clozapine์ด๋‚˜ olanzapine ๊ฐ™์€ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋†๋„๋ฅผ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Š” ์–ต์ œ์˜ ์ •๋ฐ˜๋Œ€ ๊ธฐ์ „์ด๋ฉฐ โ€œcannabis ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉโ€์ด ๋‹จ์ผ ๊ธฐ์ œ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ๋Š” ์ข‹์€ ์ƒ๊ธฐ๋‹ค.

์‹ค๋ฌด์  ์š”์ง€๋Š” ์ผ๋ฐ˜์  ๊ฒฝ๊ณ ๋ณด๋‹ค ๋” ๋‚ ์นด๋กญ๋‹ค. ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD, ๋น ๋ฅธ ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๋Ÿ‰, ๋‹ค์•ฝ์ œ ๋ณ‘์šฉ, ๊ฐ„์งˆํ™˜, ๊ณ ๋ น, ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข์€ ์•ฝ๋ฌผ๋“ค์ด ๊ฐ€์žฅ ํฐ ์œ„ํ—˜์„ ๋งŒ๋“ ๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด ๊ฐ„ํ—์  ํก์ž… THC๋งŒ์„ ๋ณต์šฉํ•˜๋Š” ๊ฑด๊ฐ•ํ•œ ์„ฑ์ธ์€ ๋Œ€์‚ฌ์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์ค‘๋Œ€ํ•  ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ๋‚ฎ๋‹ค(๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ง„์ •๊ณผ ์ •์‹ ์šด๋™ ๊ธฐ๋Šฅ ์ €ํ•˜๋Š” ์—ฌ์ „ํžˆ ์ค‘์š”). ๋ณ‘์ƒ ์งˆ๋ฌธ์€ cannabinoids๊ฐ€ CYP ํšจ์†Œ์— ์˜ํ–ฅ์„ ์ค„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‚˜๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋“ค์€ ์˜ํ–ฅ์„ ์ค„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์‹ค์ œ ์งˆ๋ฌธ์€ ์ด ํ™˜์ž, ์ด ๊ฒฝ๋กœ, ์ด ๋™์‹œ ํˆฌ์—ฌ ์•ฝ๋ฌผ์ด ๊ด€๋ จ ํšจ์†Œ์—์„œ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐ”๊ฟ€ ๋งŒํผ์˜ ๋…ธ์ถœ์„ ๋งŒ๋“œ๋Š”๊ฐ€์ด๋‹ค.

ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ๊ฐ€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ์„ ๋ฐ”๊พธ๋Š” ์ด์œ 

ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ๋Š” cannabis ์•ฝ๋ฆฌํ•™์—์„œ ์‚ฌ์†Œํ•œ ์„ธ๋ถ€์‚ฌํ•ญ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์ข…์ข… ์•ฝ๋ฌผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์˜๋ฏธ ์žˆ๋Š”์ง€, ๊ฑฐ์˜ ๋ฌด๊ด€ํ•œ์ง€, ๋˜๋Š” ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์ด ๊ธฐ๋Œ€ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ๊ณผ ๋ฐ˜๋Œ€ ๋ฐฉํ–ฅ์œผ๋กœ ์›€์ง์ด๋Š”์ง€๋ฅผ ๊ฒฐ์ •ํ•œ๋‹ค. โ€œcannabis๊ฐ€ ๋งŽ์€ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ๋ง์€ ์‹ค์ œ ๊ฒฐ์ •์„ ์•ˆ๋‚ดํ•˜๊ธฐ์—๋Š” ๋„ˆ๋ฌด ๋‘”ํ•˜๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD, ํก์ž…๋œ THC, ํก์—ฐ๋œ ๊ฝƒ, ๊ธฐํ™”๋œ ์ถ”์ถœ๋ฌผ, ๊ฐ„์‹ํ˜• ์ œํ’ˆ, ์บก์А ๋“ฑ์€ ๋™์ผํ•œ ๋†๋„๋ฅผ ๋™์ผํ•œ ๋ถ€์œ„์— ๋™์ผํ•œ ๊ธฐ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๋…ธ์ถœ์‹œํ‚ค์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. CYP ๋งค๊ฐœ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ cannabinoid๊ฐ€ ํšจ์†Œ๋ฅผ ๋งŒ๋‚˜๋Š” ์žฅ์†Œ, ์–ผ๋งˆ๋‚˜ ๋งŽ์ด ๋„๋‹ฌํ•˜๋Š”์ง€, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์–ผ๋งˆ๋‚˜ ์ž์ฃผ ๋งŒ๋‚˜๋Š”์ง€์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ฌ๋ผ์ง„๋‹ค.

์‹ค๋ฌด์  ์šฐ์„ ์ˆœ์œ„๋Š” ๋น„๊ต์  ๋ช…ํ™•ํ•˜๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD, ํŠนํžˆ ์ฒ˜๋ฐฉ ์ˆ˜์ค€์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์€ CYP ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์— ๋Œ€ํ•ด ๊ฐ€์žฅ ๋†’์€ ์‚ฐ์ถœ์„ ๋ณด์ด๋Š” ๊ฒฝ๋กœ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์žฅ๋ฒฝ๊ณผ ๊ฐ„์„ ๋ฐ˜๋ณต์ ์œผ๋กœ ์”ป๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ๋ณดํ†ต ๋‹ค๋ฅธ ํŒจํ„ด์„ ๋งŒ๋“ ๋‹ค: ๋ฐœํ˜„์ด ๋น ๋ฅด๊ณ  ์ดˆ๊ธฐ ์žฅ๋‚ด ๋…ธ์ถœ์ด ์ ์œผ๋ฉฐ ๊ณ ๋†๋„๊ฐ€ ์žฅ์ƒํ”ผ์„ธํฌ์™€ ๊ฐ„์„ธํฌ์— ๋จธ๋ฌด๋Š” ์ฐฝ์ด ์งง๋‹ค. ํก์—ฐ์€ ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ์ธต์„ ์ถ”๊ฐ€ํ•œ๋‹ค. ์—ฐ๊ธฐ ์ž์ฒด๊ฐ€ polycyclic aromatic hydrocarbons๋ฅผ ํฌํ•จํ•ด CYP1A2๋ฅผ ์œ ๋„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์–ด ์ผ๋ถ€ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋†๋„๋ฅผ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Š” ๊ฒฝ๋กœ ํŠน์ด์  ํšจ๊ณผ๋‹ค.

๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์™€ ์žฅ๋ฒฝ ๋ฐ ๊ฐ„์˜ ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ๋…ธ์ถœ

๋งŒ์•ฝ ์šฐ๋ ค๊ฐ€ CYP3A4 ๋˜๋Š” CYP2C19 ์–ต์ œ๋ผ๋ฉด ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ์ฃผ๋ชฉ๋ฐ›์•„์•ผ ํ•œ๋‹ค. CBD ์˜ค์ผ, ์บก์А, ๊ฐ„์‹ํ˜•, ํ˜น์€ ์ •์ œ๋œ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ ์šฉ์•ก์„ ์‚ผํ‚ค๋ฉด ๊ทธ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์žฅ์„ ํ†ต๊ณผํ•ด ์žฅ ์ƒํ”ผ์„ธํฌ๋ฅผ ๊ฑฐ์ณ ํก์ˆ˜๋˜๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์„ ํ†ตํ•ด ๊ฐ„์œผ๋กœ ๊ฐ€์„œ ๋” ๋„“์€ ์ „์‹  ๋ถ„ํฌ์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ธฐ ์ „์— ์ฒ˜๋ฆฌ๋ฅผ ๋ฐ›๋Š”๋‹ค. ์ด ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ๊ฒฝ๋กœ๋Š” ์ฃผ์š” ์•ฝ๋ฌผ๋Œ€์‚ฌ ํšจ์†Œ๊ฐ€ ๋†์ถ•๋˜์–ด ์žˆ๋Š” ๋ฐ”๋กœ ๊ทธ๊ณณ์ด๋‹ค. CYP3A4๋Š” ์žฅ ์ƒํ”ผ์„ธํฌ์™€ ๊ฐ„์„ธํฌ ๋ชจ๋‘์— ํ’๋ถ€ํ•˜๋ฉฐ, ์ž„์ƒ์—์„œ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋งค์šฐ ํฐ ๋ถ€๋ถ„์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ๋‹ค(StatPearls, 2023 ์š”์•ฝ).

์ด๊ฒƒ์ด ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ๋‹จ์ˆœํ•œ โ€œ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ cannabinoid ๋…ธ์ถœโ€์ด ์•„๋‹Œ ์ด์œ ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ๋Œ€์‚ฌ์  ์•ฝ๋ฌผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์— ๊ฐ€์žฅ ์ค‘์š”ํ•œ ๋‘ ๊ธฐ๊ด€์— ๋ฐ˜๋ณต์  ๊ตญ์†Œ ๋…ธ์ถœ์„ ๋งŒ๋“ ๋‹ค. CBD๋Š” ์ฃผ๋กœ CYP3A4์™€ CYP2C19์— ์˜ํ•ด ๋Œ€์‚ฌ๋˜๋ฉฐ CYP2C19, CYP2D6 ๋ฐ CYP3 ๊ณ„์—ด์„ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(Ujvรกry and Hanuลก, 2016). ๊ธฐ์ „์  ๊ธฐ์ดˆ๋Š” ๋” ์ด์ „์œผ๋กœ ๊ฑฐ์Šฌ๋Ÿฌ ์˜ฌ๋ผ๊ฐ„๋‹ค: Bornheim et al. (1993)์€ cannabinoids์™€ ์ฃผ์š” ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ์ด ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ ์—ฌ๋Ÿฌ ๊ฐ„์„ฑ CYP ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•จ์„ ๋ณด์˜€๋‹ค. ๋ชจ๋“  ์‹œํ—˜๊ด€ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์ž„์ƒ ํ˜„์‹ค์—์„œ ์ƒ์กดํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ์ง€๋งŒ, ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ํšจ์†Œ๊ฐ€ ์‹ค์ œ๋กœ ์กด์žฌํ•˜๋Š” ๋ถ€์œ„์—์„œ ๋†’์€ ๊ตญ์†Œ ๋†๋„๋ฅผ ๋งŒ๋“ ๋‹ค๋Š” ์ ์—์„œ ์ „์ด ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ๊ฐ•ํ•ด์ง„๋‹ค.

์ธ๊ฐ„ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋„ ๊ทธ ๊ตฌ๋ณ„์„ ์ง€์ง€ํ•œ๋‹ค. Gaston et al. (2017)์€ 81๋ช…์˜ ํ™˜์ž(์„ฑ์ธ 39๋ช…, ์†Œ์•„ 42๋ช…)๋ฅผ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ์ƒ์Šนํ•˜๋Š” CBD ์šฉ๋Ÿ‰๊ณผ ์—ฐ์† ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์ œ ํ˜ˆ์ค‘ ๋†๋„๋ฅผ ์กฐ์‚ฌํ–ˆ๋‹ค. CBD ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€๋Š” ์—ฌ๋Ÿฌ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋†๋„ ์ƒ์Šน๊ณผ ๊ด€๋ จ๋˜์—ˆ์ง€๋งŒ, ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ์‹ ํ˜ธ๋Š” clobazam์˜ ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์ธ N-desmethylclobazam์ด์—ˆ๋‹ค. ์ง„์ •์€ clobazam์„ ๋ณ‘์šฉํ•œ ํ™˜์ž์—์„œ ๋” ํ”ํ–ˆ๋‹ค. FDA์˜ Epidiolex ๋ผ๋ฒจ์€ cannabidiol์ด N-desmethylclobazam ๋…ธ์ถœ์„ ์•ฝ 3๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋ฉฐ parent clobazam ์ˆ˜์ค€์—๋Š” ๊ฑฐ์˜ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ์—†๋‹ค๊ณ  ๋ช…์‹œํ•œ๋‹ค. ์ด๋Š” CYP2C19 ์–ต์ œ์™€ ์ผ๊ด€๋˜๋Š” ํŒจํ„ด์ด๋‹ค (FDA, 2024).

์ด๊ฒƒ์ด ๊ฒฝ๋กœ ํŠน์ด์  ์ฆ๊ฑฐ์˜ ๋ชจ์Šต์ด๋‹ค: ์‚ผ์ผœ์ง„ CBD, ๋ฐ˜๋ณต์  ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ๋…ธ์ถœ, ์ธก์ • ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์•ฝ๋™ํ•™ ๋ณ€ํ™”, ์˜ˆ์ธก ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์ž„์ƒ ํšจ๊ณผ. Somnolence์™€ sedation์€ Epidiolex ํˆฌ์—ฌ ํ™˜์ž์—์„œ 32% ๋ฐœ์ƒํ•œ ๋ฐ˜๋ฉด ์œ„์•ฝ์—์„œ๋Š” 11%์˜€๊ณ , clobazam์„ ๋™์‹œ์— ๋ณต์šฉํ•œ ํ™˜์ž์—์„œ ๋” ๋†’์€ ๋น„์œจ์„ ๋ณด์˜€๋‹ค (FDA, 2024). ๊ฐ„ ํ™”ํ•™ ์ด์ƒ๋„ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ๊ฐ„์€ ๋Œ€์‚ฌ์˜ ์žฅ์†Œ์ด์ž ๋…์„ฑ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์˜ ์žฅ์†Œ์ด๊ธฐ๋„ ํ•˜๋‹ค. ALT๊ฐ€ ์ •์ƒ ์ƒํ•œ์˜ 3๋ฐฐ๋ฅผ ์ดˆ๊ณผํ•œ ์ƒ์Šน์€ 10 ๋˜๋Š” 20 mg/kg/day CBD ๋ณต์šฉ๊ตฐ์—์„œ 13% ๋ฐœ์ƒํ•œ ๋ฐ˜๋ฉด ์œ„์•ฝ๊ตฐ์€ 1%์˜€๋‹ค(ํŠนํžˆ valproate ๋ณ‘์šฉ ์‹œ ์œ„ํ—˜ ์ฆ๊ฐ€) (FDA, 2024).

์šฉ๋Ÿ‰๊ณผ ์Œ์‹์€ ๊ตฌ๊ฐ• ๋…ธ์ถœ์„ ๋”์šฑ ์˜ˆ์ธก ๋ถˆ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๊ฒŒ ๋งŒ๋“ ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์˜ ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์€ ๋‚ฎ๊ณ  ๊ฐ€๋ณ€์ ์ด๋ฉฐ ๋ณดํ†ต 6%~19%๋กœ ์ธ์šฉ๋˜๋ฉฐ ์ œํ˜•๊ณผ ์‹์‚ฌ ์ƒํƒœ์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ฌ๋ผ์ง€๊ณ  ๊ณ ์ง€๋ฐฉ ์‹์‚ฌ๋Š” ๋…ธ์ถœ์„ ์ƒ๋‹นํžˆ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋ž˜์„œ ๋™์ผํ•œ ๋ช…๋ชฉ ๋ฐ€๋ฆฌ๊ทธ๋žจ ์šฉ๋Ÿ‰์„ ๋ณต์šฉํ•˜๋”๋ผ๋„ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋ถ€๋‹ด์€ ๋‹ค๋ฅผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ฐ™์€ ์‚ฌ๋žŒ์ด๋ผ๋„ ๋งค์ผ ๊ฐ™์€ ๋ถ€๋‹ด์„ ๋ฐ›๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค.

ํก์ž…๋œ THC: ๋น ๋ฅธ ์ „์‹  ์ง„์ž…, ์ ์€ ์žฅ๋‚ด CYP ์ ‘์ด‰, ๋‹ค๋ฅธ ์‹œ๊ฐ„์„ฑ

ํก์ž…๋œ cannabinoids๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ์ง€๋„๋ฅผ ๋”ฐ๋ฅธ๋‹ค. ํ๋ฅผ ํ†ตํ•œ ํก์ˆ˜๋œ THC๋Š” ๋ถ„ ๋‚ด์— ์ „์‹ ์ˆœํ™˜์œผ๋กœ ๋“ค์–ด์™€ ์ˆœ๊ฐ„์ ์œผ๋กœ ์žฅ๋‚ด ํก์ˆ˜์™€ ์ดˆ๊ธฐ ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ๊ฐ„ ๋Œ€์‚ฌ๋ฅผ ์šฐํšŒํ•œ๋‹ค. ํก์ž… THC์˜ ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์€ ๊ฐ€๋ณ€์ ์ด๋ฉฐ ๋ณดํ†ต ์•ฝ 10%~35%๋กœ ์ถ”์ •๋˜์ง€๋งŒ, ์ž„์ƒ์  ํŠน์ง•์€ ์‹œ๊ฐ„์„ฑ์ด๋‹ค: ๋ฐœํ˜„์€ ๋ถ„ ๋‹จ์œ„์ด๊ณ  ๊ตฌ๊ฐ• cannabinoid์˜ Tmax์ธ 1~3์‹œ๊ฐ„๋ณด๋‹ค ๋น ๋ฅด๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋…ผ๋ฆฌ๋ฅผ ๋ฐ”๊พผ๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋„ ์›์น™์ ์œผ๋กœ ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค; THC๋Š” ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ CYP2C9์™€ CYP3A4์— ๋Œ€ํ•ด ์–ต์ œ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์˜€๊ณ , CYP2C9๋Š” S-warfarin์„ ๋Œ€์‚ฌํ•˜๋ฏ€๋กœ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. Damkier et al. (2019)์€ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ์น˜๋ฃŒ ํ™˜์ž์—์„œ cannabinoid์™€ INR ์ƒ์Šน์„ ์—ฐ๊ฒฐํ•˜๋Š” ์‚ฌ๋ก€ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ๊ฒ€ํ† ํ•˜๋ฉฐ CYP2C9 ๋งค๊ฐœ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์ƒ๋ฌผํ•™์ ์œผ๋กœ ๊ทธ๋Ÿด๋“ฏํ•˜๋‹ค๊ณ  ์ฃผ์žฅํ–ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ผ๋ฐ˜ ๊ทœ์น™์œผ๋กœ ํก์ž…์€ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋งŒํผ ์žฅ๋‚ด CYP3A4 ์ ‘์ด‰์„ ์ง์ ‘์ ์œผ๋กœ ๋งŒ๋“ค์ง€ ์•Š์œผ๋ฏ€๋กœ ์žฅ๋ฒฝ ์–ต์ œ ๊ฒฝ๋กœ๋กœ์„œ๋Š” ๋ณดํ†ต ๋” ์•ฝํ•œ ๊ฒฝ๋กœ๋‹ค.

๊ทธ๋ ‡๋‹ค๊ณ  ํก์ž…๋œ THC๊ฐ€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์—†๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์š” ์ฆ‰๊ฐ์  ์œ„ํ—˜์€ ๋Œ€๊ฐœ ์•ฝ๋™ํ•™์—์„œ ์•ฝ๋ ฅํ•™์œผ๋กœ ์ด๋™ํ•œ๋‹ค. THC์™€ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ, ๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€, ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ ๋˜๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์–ต์ œ๊ฐ€ ๋ณ‘์šฉ๋˜๋ฉด ์ฃผ์˜๋ ฅ, ํ˜‘์‘์„ฑ, ๋ฐ˜์‘์‹œ๊ฐ„์ด ์†์ƒ๋  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ํ˜ˆ์ค‘ ์•ฝ๋ฌผ ๋†๋„๊ฐ€ ๋ณ€ํ•˜์ง€ ์•Š๋”๋ผ๋„ ์ด๋Ÿฌํ•œ ํšจ๊ณผ๋Š” ํ•ฉ์ณ์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋Œ€์ค‘ ๊ธฐ์‚ฌ๋“ค์€ ์ข…์ข… ์ด ๋ฒ”์ฃผ๋“ค์„ ํ˜ผ๋™ํ•œ๋‹ค. ํ˜ผ๋™ํ•˜๋ฉด ์•ˆ ๋œ๋‹ค. ๋Œ€์‚ฌ์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ์•ฝ๋ฌผ ์ˆ˜์น˜๋ฅผ ๋ฐ”๊พธ๊ณ , ์•ฝ๋ ฅํ•™์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ๋‡Œยทํ˜ธํกยทํ–‰๋™์—์„œ์˜ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐ”๊พผ๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC์—์„œ๋Š” ๋‘ ๋ฒˆ์งธ ๋ฒ”์ฃผ๊ฐ€ ์ข…์ข… ๋” ์ฆ‰๊ฐ์ ์ธ ๋ฌธ์ œ๋‹ค.

ํก์—ฐ๋œ cannabis ๋Œ€ ๊ธฐํ™”๋œ cannabis: ์—ฐ์†Œ, CYP1A2 ์œ ๋„, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์—ฐ๊ธฐ๊ฐ€ ์™œ ์ค‘์š”ํ•œ๊ฐ€

ํก์—ฐ์€ ๊ธฐํ™”์™€ ๊ฐ™์ง€ ์•Š๋‹ค. ์—ฐ๊ธฐ ์ž์ฒด๋Š” polycyclic aromatic hydrocarbons์™€ ๊ธฐํƒ€ ์—ฐ์†Œ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์„ ํฌํ•จํ•˜๋ฉฐ, ์ด๋Š” CYP1A2๋ฅผ ์œ ๋„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ ๋‹ด๋ฐฐ ์—ฐ๊ธฐ์™€ ๋„“์€ ์˜๋ฏธ์—์„œ ์œ ์‚ฌํ•˜๋‹ค. ์ด ์ ์€ ๊ณผ์†Œํ‰๊ฐ€๋˜๋Š” ๊ฒฝํ–ฅ์ด ์žˆ๋Š”๋ฐ, ๊ทธ๊ฒƒ์€ ๋ณดํ†ต โ€œcannabinoids๊ฐ€ CYP๋ฅผ ์–ต์ œํ•œ๋‹คโ€๋Š” ๋ฉ”์‹œ์ง€์™€ ๋ฐ˜๋Œ€ ๋ฐฉํ–ฅ์œผ๋กœ ์ž‘๋™ํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ๋•Œ๋กœ๋Š” ๊ฒฝ๋กœ๊ฐ€ ๋…ธ์ถœ์„ ๋ฐ˜๋Œ€๋กœ ๋ฐ€์–ด ๋„ฃ๋Š”๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์€ clozapine, olanzapine, theophylline ๊ฐ™์€ CYP1A2 ๊ธฐ์งˆ์— ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ๊ทœ์น™์ ์œผ๋กœ cannabis๋ฅผ ํก์—ฐํ•˜๋Š” ์‚ฌ๋žŒ์€ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋†๋„๊ฐ€ ๋‚ฎ์•„์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋งŒ์•ฝ ๊ทธ ์‚ฌ๋žŒ์ด ํก์—ฐ์—์„œ ๊ธฐํ™”๋กœ ์ „ํ™˜ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ๊ฐ‘์ž๊ธฐ ํก์—ฐ์„ ์ค‘๋‹จํ•˜๋ฉด CYP1A2 ์œ ๋„ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์‚ฌ๋ผ์ ธ ์•ฝ๋ฌผ ๋†๋„๊ฐ€ ์ƒ์Šนํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ‘œ๋ฉด์ƒ ์•ฝ๋ฌผ ํ•จ๋Ÿ‰์€ ๋น„์Šทํ•ด ๋ณด์—ฌ๋„ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ์€ ๋‹ฌ๋ผ์ง„๋‹ค.

๊ธฐํ™”๋œ cannabis๋Š” ์—ฐ์†Œ ๋ถ€๋‹ด์„ ๋งŽ์ด ์ œ๊ฑฐํ•˜๋ฏ€๋กœ ์—ฐ๊ธฐ ๊ด€๋ จ CYP1A2 ์œ ๋„๋ฅผ ๋œ ์ผ์œผํ‚จ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์—ฌ์ „ํžˆ ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ํก์ž…๋œ cannabinoids๋ฅผ ์ „๋‹ฌํ•˜์ง€๋งŒ ์—ฐ์†Œ๋œ ์‹๋ฌผ ๋ฌผ์งˆ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์˜ค๋Š” ์œ ๋„ ์‹ ํ˜ธ๋Š” ๊ฐ™์ง€ ์•Š๋‹ค. ์ด ๊ตฌ๋ณ„์€ THC ํ•จ๋Ÿ‰๋ณด๋‹ค ๋” ์ค‘์š”ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

๊ฐ„์‹ํ˜•, ์˜ค์ผ, ์บก์А, ํ’€์ŠคํŽ™ํŠธ๋Ÿผ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์€ ์„œ๋กœ ๊ตํ™˜ํ•  ์ˆ˜ ์—†๋‹ค

๊ตฌ๊ฐ• ์ œํ’ˆ ๋‚ด์—์„œ๋„ ์ œํ˜•์ด ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์œ„ํ—˜์„ ๋ฐ”๊พผ๋‹ค. ์ง€์—ฐ๋œ ์œ„ ๋ฐฐ์ถœ์„ ๊ฐ€์ง„ ๊ฐ„์‹ํ˜•, ์ง€์งˆ์ด ํ’๋ถ€ํ•œ ์†Œํ”„ํŠธ๊ฒ”, ์ •์ œ๋œ CBD ์šฉ์•ก, ์ด๋ฅธ๋ฐ” ํ’€์ŠคํŽ™ํŠธ๋Ÿผ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์€ ๊ฐ๊ธฐ ๋งค์šฐ ๋‹ค๋ฅธ cannabinoid ์ตœ๊ณ ๋†๋„, ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ, ๋…ธ์ถœ ์ง€์† ์‹œ๊ฐ„์„ ์ œ๊ณตํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ’€์ŠคํŽ™ํŠธ๋Ÿผ ์ œํ’ˆ์€ ๋˜ํ•œ ์†Œ๋Ÿ‰์˜ ๋‹ค๋ฅธ cannabinoids์™€ terpenes๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€ํ•˜๋Š”๋ฐ, ์ด๋“ค์€ ํ”ํžˆ ์บ์ฃผ์–ผํ•˜๊ฒŒ ์ธ์šฉ๋˜์ง€๋งŒ CBD ์ž์ฒด๋ณด๋‹ค ํ›จ์”ฌ ๋œ ์ •๋Ÿ‰ํ™”๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๋” ์ง€์›๋˜๋Š” ์š”์ง€๋Š” ๋‹จ์ˆœํ•˜๋‹ค: ๊ตฌ๊ฐ• ์ œํ˜•์€ ํก์ˆ˜๋ฅผ ๋‹ฌ๋ฆฌํ•˜๊ณ  ๊ทธ ํก์ˆ˜ ์ฐจ์ด๋Š” ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ๋…ธ์ถœ์„ ๋ฐ”๊พผ๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์ด โ€œ๋‚˜๋Š” ์†Œ๋Ÿ‰๋งŒ ๋ณต์šฉํ•œ๋‹คโ€๊ฐ€ ์˜คํ•ด๋ฅผ ๋ถˆ๋Ÿฌ์ผ์œผํ‚ค๋Š” ์ด์œ ๋‹ค. ์ž‘์€ ์šฉ๋Ÿ‰์˜ ๊ฐ„ํ—์  CBD ๊ตฌ๋ฏธ๋Š” ์ˆ˜๋ฐฑ mg/์ผ ์ฒ˜๋ฐฉ cannabidiol๊ณผ ์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™์ ์œผ๋กœ ๋™๋“ฑํ•˜์ง€ ์•Š๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๊ฐ‘์ž‘์Šค๋Ÿฐ ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€๋Š” ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ํ™˜์ž๊ฐ€ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ, clobazam, tacrolimus, cyclosporine, simvastatin, escitalopram ์ค‘ ํ•˜๋‚˜๋ฅผ ๋ณต์šฉํ•˜๋ฉด์„œ ๊ฐ„ํ—์  ํก์ž… cannabis์—์„œ ์ผ์ผ ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ• CBD๋กœ ์ „ํ™˜ํ•˜๋ฉด ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์œ„ํ—˜์€ ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๋ฐ”๋€๋‹ค. ํ™˜์ž๊ฐ€ ์—ฌ์ „ํžˆ ์ž์‹ ์€ โ€œ๋‹จ์ˆœํžˆ cannabis๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹คโ€๋ผ๊ณ  ์ƒ๊ฐํ•˜๋”๋ผ๋„ ๊ทธ๋ ‡๋‹ค.

์Œ๋ฐฉํ–ฅ์„ฑ๋„ ์—ฌ๊ธฐ์— ์†ํ•œ๋‹ค. Cannabinoids๊ฐ€ ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋Œ€์‚ฌ๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์ง€๋งŒ, ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ๋„ cannabinoid ๋…ธ์ถœ์„ ๋ฐ”๊ฟ€ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. Epidiolex ๋ผ๋ฒจ์€ ๊ฐ•๋ ฅํ•œ CYP3A4 ๋ฐ CYP2C19 ์œ ๋„์ œ๊ฐ€ cannabidiol ๋†๋„๋ฅผ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ  ์–ต์ œ์ œ๊ฐ€ ๋†’์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๊ณ  ๋ช…์‹œํ•œ๋‹ค (FDA, 2024). ๊ฒฝ๋กœ๊ฐ€ ๊ทธ๊ฒƒ์„ ์ง€์šฐ์ง€๋Š” ์•Š๋Š”๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์ฒ˜์Œ๋ถ€ํ„ฐ ์–ผ๋งˆ๋‚˜ ๋งŽ์€ ๊ธฐ์งˆ๊ณผ ์–ต์ œ ์••๋ ฅ์ด ์กด์žฌํ•˜๋Š”์ง€๋ฅผ ๊ฒฐ์ •ํ•œ๋‹ค.

๊ฐ€์žฅ ์œ ์šฉํ•œ ์‹ค๋ฌด ๊ทœ์น™์€ ์ง์„ค์ ์ด์ง€๋งŒ ์ •ํ™•ํ•˜๋‹ค: CYP ๋งค๊ฐœ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์šฐ๋ ค๋œ๋‹ค๋ฉด ๊ฐ€๋” ํก์ž…๋œ THC๋ณด๋‹ค ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ• CBD๋ฅผ ๋” ๊ฑฑ์ •ํ•˜๋ผ; ์ง„์ •์ด๋‚˜ ์žฅ์• ๊ฐ€ ์šฐ๋ ค๋œ๋‹ค๋ฉด ํก์ž…๋œ THC๋ฅผ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ, ๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€, ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ์™€ ํ•จ๊ป˜ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋” ์ฆ‰๊ฐ์ ์ธ ์œ„ํ—˜์ด๋‹ค; ์ œํ’ˆ์ด ํก์—ฐ๋œ ๊ฒƒ์ด๋ผ๋ฉด ์—ฐ๊ธฐ๊ฐ€ CYP1A2๋ฅผ ์œ ๋„ํ•ด ์ผ๋ถ€ ์•ฝ๋ฌผ ๋†๋„๋ฅผ ์˜ฌ๋ฆฌ๋Š” ๋Œ€์‹  ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ๊ธฐ์–ตํ•˜๋ผ.

๊ฐ€์žฅ ๋ฌธ์„œํ™”๊ฐ€ ์ž˜๋œ ์ž„์ƒ์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ: ์™€ํŒŒ๋ฆฐ, INR ์ƒ์Šน, ์ถœํ˜ˆ ์œ„ํ—˜

cannabinoid ์•ฝ๋ฌผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์ค‘์—์„œ ์ž„์ƒ์˜๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ์‹ฌ๊ฐํ•˜๊ฒŒ ๋ฐ›์•„๋“ค์—ฌ์•ผ ํ•  ๊ฒƒ์€ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ๊ณผ์˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด๋‹ค. ์ฆ๊ฑฐ ๊ธฐ๋ฐ˜์ด ๊ฑฐ๋Œ€ํ•ด์„œ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๊ธฐ์ „์ด ํƒ€๋‹นํ•˜๊ณ  ์‹ ํ˜ธ๊ฐ€ ์ธก์ • ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋ฉฐ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ๋Œ€์ถœํ˜ˆ์ด๋ผ๋Š” ์ ์—์„œ ํŠนํžˆ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. Damkier et al. (2019)์€ ์ด ๋ถ„์•ผ์˜ ์•ต์ปค๋กœ ๋‚จ์•„ ์žˆ๋‹ค: ๊ทธ๋“ค์€ ์ด์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์‚ฌ๋ก€ ๋ณด๊ณ ๋ฅผ ๊ฒ€ํ† ํ•˜๊ณ  cannabinoid ๋…ธ์ถœ์ด ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ํ™˜์ž์˜ INR์„ ์ƒ์Šน์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๊ณ  ๊ฒฐ๋ก ์ง€์—ˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Š” ๋” ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” S-๊ฑฐ์šธ์ฒด S-warfarin์˜ ์ฃผ๋œ ๋Œ€์‚ฌ๊ฒฝ๋กœ์ธ CYP2C9 ์–ต์ œ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ƒ๋ฌผํ•™์ ์œผ๋กœ ํƒ€๋‹นํ•˜๋‹ค๊ณ  ์ฃผ์žฅํ–ˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ โ€œcannabis๊ฐ€ ๋งŽ์€ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ์ผ๋ฐ˜ ๋ฌธ๊ตฌ๋ณด๋‹ค ํ›จ์”ฌ ๋” ์‹ค์šฉ์ ์ด๋‹ค.

์ฆ๊ฑฐ๋Š” ์—ฌ์ „ํžˆ ์ฃผ๋กœ ์‚ฌ๋ก€ ์ž๋ฃŒ์ด์ง€ ๋ฌด์ž‘์œ„ ๋Œ€์กฐ์‹œํ—˜์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์€ ๊ฒธ์†ํ•˜๊ฒŒ๋„ ์ž„์ƒ์˜์—๊ฒŒ ๋‚ด์žฅ๋œ ๊ฐ์‹œ ๋„๊ตฌ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค: INR ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์–ผ๋งˆ๋‚˜ ๋ถˆํ™•์‹ค์„ฑ์„ ํ—ˆ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”์ง€๋ฅผ ๋ฐ”๊พผ๋‹ค. ์•ฝ๋ฌผ์ด ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข๊ณ  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์˜ ๊ธฐ์ „์ด ๊ทธ๋Ÿด๋“ฏํ•  ๋•Œ ์ž„์ƒ์˜๋Š” ์™„๋ฒฝํ•œ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ๊ธฐ๋‹ค๋ฆฌ์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค.

์™€ํŒŒ๋ฆฐ์ด ํŠน๋ณ„ํžˆ ์ทจ์•ฝํ•œ ์ด์œ : S-warfarin, CYP2C9, ์ข์€ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜

์™€ํŒŒ๋ฆฐ์€ ๋ผ์„ธ๋ฏน ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋˜์ง€๋งŒ ๋‘ ๊ฑฐ์šธ์ฒด๋Š” ๊ฐ™์ง€ ์•Š๋‹ค. S-warfarin์€ R-warfarin๋ณด๋‹ค ํ•ญ์‘๊ณ ์ œ๋กœ์„œ ํ›จ์”ฌ ๋” ๊ฐ•๋ ฅํ•˜๋ฉฐ S-warfarin์€ ์ฃผ๋กœ CYP2C9์— ์˜ํ•ด ๋Œ€์‚ฌ๋œ๋‹ค. R-warfarin์€ CYP1A2 ๋ฐ CYP3A4์— ๋” ์˜์กดํ•œ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ์ค‘์š”ํ•œ ์ด์œ ๋Š” CYP2C9 ์–ต์ œ๊ฐ€ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋” ํ™œ์„ฑ์ธ ์ ˆ๋ฐ˜์— ๋ถˆ๊ท ํ˜•์  ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฏธ์น˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์˜๋ฏธ ์žˆ๋Š” ํ•ญ์‘๊ณ  ํšจ๊ณผ์˜ ์ƒ์Šน๊ณผ ๋”ฐ๋ผ์„œ INR์˜ ์ƒ์Šน์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

์—ฌ๊ธฐ์„œ cannabinoid ์•ฝ๋ฆฌํ•™์€ ๋” ์ด์ƒ ์ถ”์ƒ์ ์ด์ง€ ์•Š๋‹ค. Bornheim et al. (1993)์˜ ์‹œํ—˜๊ด€ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” cannabinoids์™€ ์ฃผ์š” ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ์ด ๊ฐ„์˜ cytochrome P450 ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ๋ณด์˜€๋‹ค. ์ดํ›„ ๋ฆฌ๋ทฐ๋“ค(Ujvรกry and Hanuลก, 2016; Zendulka et al., 2016)์€ CBD์™€ THC๋ฅผ ์ค‘์ฒฉ๋œ CYP ๊ฒฝ๋กœ์— ๋†“์•„ cannabinoids๊ฐ€ ๊ธฐ์งˆ๋ฟ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๊ฐ€ํ•ด์ž๋กœ ์ž‘์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ๋ช…ํ™•ํžˆ ํ–ˆ๋‹ค. ์‹ค๋ฌด์ ์œผ๋กœ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ๋” ํฐ ์šฐ๋ ค์ธ ์ด์œ ๋Š” ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ๋™์•ˆ ์žฅ๊ณผ ๊ฐ„์˜ CYP ํšจ์†Œ๋ฅผ ๋…ธ์ถœ์‹œํ‚ค๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. THC๋„ ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ CYP2C9๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์ง€๋งŒ ์‹ค์ œ ์™ธ๋ž˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋ถ€๋‹ด์€ ๋œ ์ •์˜๋˜๊ณ  ์ข…์ข… ๊ฒฝ๋กœ ์˜์กด์ ์ด๋‹ค.

๋”ฐ๋ผ์„œ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์€ โ€œ์™„๋ฒฝํ•œ ํญํ’(perfect storm)โ€ ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์ด๋ผ๊ณ  ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ œ๊ฑฐ์˜ ์ž‘์€ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ํ™˜์ž ๊ฐ„ ๋ณ€๋™์„ฑ์ด ์ด๋ฏธ ๋†’๋‹ค. ์‹์ด, ์งˆ๋ณ‘, ํ•ญ์ƒ์ œ, ์•Œ์ฝ”์˜ฌ, ๋ณต์•ฝ ์ˆœ์‘๋„ ๋“ฑ ๋ชจ๋‘ INR์„ ์ด๋™์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์—ฌ๊ธฐ์— CYP2C9 ์–ต์ œ๊ฐ€ ๋”ํ•ด์ง€๋ฉด ์˜ค๋ฅ˜ ๋งˆ์ง„์ด ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ์ค„์–ด๋“ ๋‹ค.

Damkier 2019์™€ ์‚ฌ๋ก€ ์‹œ๋ฆฌ์ฆˆ ์ฆ๊ฑฐ

Damkier et al. (2019)์€ ํ™•์ฆ์„ ์ฃผ์žฅํ•œ ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋ผ ๋ณด๋‹ค ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์œ ์šฉํ•œ ์ผ์„ ํ–ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋“ค์€ ์ถœํŒ๋œ ๋ณด๊ณ ๋“ค์„ ๋ชจ์•„ cannabinoid ๋…ธ์ถœ์ด ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ์น˜๋ฃŒ ํ™˜์ž์˜ INR์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์•ฝ๋ฆฌํ•™์ ์œผ๋กœ ๊ทธ๋Ÿด๋“ฏํ•˜๋‹ค๊ณ  ๊ฒฐ๋ก ์ง€์—ˆ๋‹ค. ์ด ๋…ผ๋ฌธ์€ ๋…ผ์˜๋ฅผ ์ผ๋ฐ˜์  ๊ฒฝ๊ณ ์—์„œ ํŠน์ •ํ•˜๊ณ  ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์œ„ํ—˜์œผ๋กœ ์ด๋™์‹œ์ผฐ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ž์ฃผ ์ธ์šฉ๋œ๋‹ค.

๋ณด๊ณ ๋œ ์‚ฌ๋ก€๋“ค์€ ์ด์งˆ์ ์ด๋‹ค. ์„œ๋กœ ๋‹ค๋ฅธ cannabinoid ์ œํ’ˆ, ์„œ๋กœ ๋‹ค๋ฅธ ๊ฒฝ๋กœ, ์„œ๋กœ ๋‹ค๋ฅธ ์šฉ๋Ÿ‰ ํŒจํ„ด์ด ํฌํ•จ๋œ๋‹ค. ์ด ์ด์งˆ์„ฑ์€ ์ •๋ฐ€๋„๋ฅผ ์•ฝํ™”์‹œํ‚ค์ง€๋งŒ ๋” ๋„“์€ ์š”์ ์„ ๊ฐ•ํ™”ํ•œ๋‹ค: ์‹ ํ˜ธ๋Š” ์—ฌ๋Ÿฌ ์„ค์ •์—์„œ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ๋ณด๊ณ ๋Š” ํก์—ฐ๋œ cannabis๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๊ณ , ๋‹ค๋ฅธ ๋ณด๊ณ ๋Š” ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ cannabidiol์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. Grayson et al. (2018)์ด ๋„๋ฆฌ ์ธ์šฉ๋˜๋Š” ์‚ฌ๋ก€๋Š” ์•ˆ์ •์  ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ํ™˜์ž๊ฐ€ ์ œ์•ฝ์šฉ CBD๋ฅผ ์‹œ์ž‘ํ•œ ํ›„ ๋น„์„ ํ˜•์ ์œผ๋กœ INR์ด ์ƒ์Šนํ•ด ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ์šฉ๋Ÿ‰์„ ์ค„์—ฌ์•ผ ํ–ˆ๋˜ ๊ฒฝ์šฐ๋ฅผ ๊ธฐ์ˆ ํ–ˆ๋‹ค. ๊ทธ ์šฉ๋Ÿ‰-๋ฐ˜์‘ ํŒจํ„ด์€ ์–ต์ œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์—์„œ ๊ธฐ๋Œ€๋˜๋Š” ๊ฒƒ๊ณผ ์ •ํ™•ํžˆ ์ผ์น˜ํ•œ๋‹ค.

Damkier์˜ ๋ฆฌ๋ทฐ๋Š” ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์ด ๊ฐ๊ด€์  ์ฝ๊ธฐ๋ฅผ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค๋Š” ์‚ฌ์‹ค ๋•Œ๋ฌธ์— ์„ค๋“๋ ฅ์ด ์žˆ๋‹ค. ๋งŽ์€ ์ฃผ์žฅ๋œ cannabis ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ์ง„์ •, ํ˜„๊ธฐ์ฆ, โ€œํ‰์†Œ๋ณด๋‹ค ๋” ๊ฐ•ํ•˜๊ฒŒ ๋А๊ปด์ง„๋‹คโ€์™€ ๊ฐ™์€ ์ฃผ๊ด€์  ์ฆ์ƒ์—์„œ ์ถ”๋ก ๋˜๋Š”๋ฐ, ์ด๋Š” ๊ธฐ๋Œ€ํšจ๊ณผ๋‚˜ ๋™๋ฐ˜ ๋…ธ์ถœ๊ณผ ๋ถ„๋ฆฌํ•˜๊ธฐ ์–ด๋ ต๋‹ค. INR์€ ๋‹ค๋ฅด๋‹ค. ์ฃผ๊ด€์ ์ด์ง€ ์•Š๋‹ค. ๋งŒ์•ฝ ์ด์ „์— ์•ˆ์ •์ ์ด๋˜ ํ™˜์ž๊ฐ€ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์šฉ๋Ÿ‰์„ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ณ  INR์ด ์ƒ์Šนํ•˜๋ฉด, ์„ค๋ น ๋ฌธํ—Œ์ด ์‚ฌ๋ก€๋ณด๊ณ  ์ˆ˜์ค€์ด๋ผ๋„ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ์กด์ค‘๋ฐ›์•„์•ผ ํ•œ๋‹ค.

๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์‚ฌ๋ก€ ์ฆ๊ฑฐ๊ฐ€ ์ฆ๋ช…ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์—๋Š” ํ•œ๊ณ„๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. ํŠน์ • CBD ์šฉ๋Ÿ‰์—์„œ ๋ชจ๋“  ํ™˜์ž์˜ ์ •ํ™•ํ•œ ์œ„ํ—˜์„ ์•Œ๋ ค์ฃผ์ง€๋Š” ๋ชปํ•œ๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ cannabis ์ œํ’ˆ์—์„œ CBD์™€ THC๋ฅผ ์™„์ „ํžˆ ๋ถ„๋ฆฌํ•ด๋‚ผ ์ˆ˜๋Š” ์—†๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๋ชจ๋“  ํ˜ผ๋ž€์š”์ธ์„ ๋ฐฐ์ œํ•  ์ˆ˜๋Š” ์—†๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์ฆ๋ช… ์ฑ…์ž„์€ ๊ทธ๋ฆฌ ๋†’์ง€ ์•Š์•„๋„ ๋œ๋‹ค. ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ๋†“์น˜๋ฉด ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ๋‘๊ฐœ๋‚ด์ถœํ˜ˆ, ์œ„์žฅ๊ด€ ์ถœํ˜ˆ ๋“ฑ ์‹ฌ๊ฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค.

INR ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์ด ์šฐ๋ ค์˜ ์ž„์ƒ์  ๋ฌธํ„ฑ์„ ๋ฐ”๊พธ๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•

์™€ํŒŒ๋ฆฐ์€ ์ข‹์€ ์˜๋ฏธ๋กœ ํŠน์ดํ•˜๋‹ค: ์ž„์ƒ์˜์—๊ฒŒ ๋‚ด์žฅ๋œ ๊ฐ์‹œ ๋„๊ตฌ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. INR ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์€ ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒํ•˜๊ธฐ ์ „์— ๊ณค๋ž€์„ ํƒ์ง€ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์šฐ๋ ค์˜ ๋ฌธํ„ฑ์„ ๋‚ฎ์ถ˜๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ์™€ํŒŒ๋ฆฐ-cannabinoid ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ๋งŽ์€ ์ด๋ก ์  CYP ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ๋ณด๋‹ค ๋” ์‹คํ–‰ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค๋Š” ์ด์œ ๋‹ค.

์‹œ๊ธฐ๋„ ์•ฝ๋ฆฌํ•™๊ณผ ๋งž์•„๋–จ์–ด์ง„๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ cannabinoids, ํŠนํžˆ CBD๋Š” ํก์ž… THC์ฒ˜๋Ÿผ ๋‹จํšŒ ๋…ธ์ถœ์ฒ˜๋Ÿผ ์ž‘๋™ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ์ธ๊ฐ„์—์„œ ๋‚ฎ๊ณ  ๊ฐ€๋ณ€์ ์ธ ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์„ ๊ฐ€์ง€๋ฉฐ(๋ณดํ†ต 6โ€“19% ๋ฒ”์œ„), ๊ณ ์ง€๋ฐฉ ์‹์‚ฌ๋Š” ์ „์‹  ๋…ธ์ถœ์„ ๋†’์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋™์ผํ•œ ํ‘œ๊ธฐ๋œ ๋ฐ€๋ฆฌ๊ทธ๋žจ ์šฉ๋Ÿ‰์ด๋ผ๋„ ์ฒซ ํ†ต๊ณผ ๋…ธ์ถœ์ด ๋‹ฌ๋ผ์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ™˜์ž๊ฐ€ CBD ์˜ค์ผ์„ ์ถ”๊ฐ€ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์ œํ˜•์„ ๋ฐ”๊พธ๊ฑฐ๋‚˜ ์Œ์‹์„ ๊ฐ™์ด ๋ณต์šฉํ•˜๊ธฐ ์‹œ์ž‘ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์šฉ๋Ÿ‰์„ ์ฆ๋Ÿ‰ํ•˜๋ฉด ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ์ œ์–ด๊ฐ€ ๋ถˆ์•ˆ์ •ํ•ด์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

๊ทธ๋ž˜์„œ โ€œ๋‚˜๋Š” ์ž์—ฐ ์ œํ’ˆ๋งŒ ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ๋ง์€ ์•ˆ์‹ฌ์„ ์ฃผ์ง€ ๋ชปํ•œ๋‹ค. ์•ˆ์ •์  INR์ด ์žˆ๋‹ค ํ•ด์„œ cannabinoid ๋ณ€ํ™” ํ›„์—๋„ ์•ˆ์ •์ ์ผ ๊ฒƒ์ด๋ผ๋Š” ๋ณด์žฅ์€ ์—†๋‹ค. CBD ์‹œ์ž‘ ํ›„ ์ดํ‹€์งธ ์ •์ƒ INR์ด์—ˆ๋‹ค๊ณ  ํ•ด์„œ ์ผ์ฃผ์ผ ํ›„ ์•ˆ์ „ํ•˜๋‹ค๋Š” ๋ณด์žฅ์€ ์—†๋‹ค. ์‹ค๋ฌด์  ์งˆ๋ฌธ์€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ๋ชจ๋“  ์‚ฌ์šฉ์ž์—์„œ ์กด์žฌํ•˜๋Š”๊ฐ€๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ, ์˜๋ฏธ ์žˆ๋Š” ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ๋‹ค์Œ ์ •๊ธฐ ๊ฒ€์‚ฌ ์ „์— ๋ฐœ์ƒํ•  ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ์žˆ๋Š”๊ฐ€์ด๋‹ค. ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข์€ ์•ฝ๋ฌผ์—์„œ๋Š” ๊ทธ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ๋งŒ์œผ๋กœ๋„ ๋” ๋น ๋ฅธ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์„ ์ •๋‹นํ™”ํ•œ๋‹ค.

cannabinoids๊ฐ€ ์‹œ์ž‘ยท์ค‘๋‹จยท์ฆ๋Ÿ‰๋  ๋•Œ ํ™˜์ž์™€ ์ฒ˜๋ฐฉ์ž๊ฐ€ ํ•ด์•ผ ํ•  ์ผ

๊ฐ€์žฅ ์œ„ํ—˜ํ•œ ์‹œ๋‚˜๋ฆฌ์˜ค๋Š” ์•ˆ์ •์ ์ด๋˜ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ํ™˜์ž๊ฐ€ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋ฅผ ๊ธ‰๊ฒฉํžˆ ์‹œ์ž‘ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ์ฆ๋Ÿ‰ํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด INR ์ƒ์Šน์„ ์œ ๋ฐœํ•  ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ๊ฐ€์žฅ ํฌ๋‹ค. ๋‘ ๋ฒˆ์งธ ์œ„ํ—˜ ์‹œ๋‚˜๋ฆฌ์˜ค๋Š” ๊ทธ ๋ฐ˜๋Œ€ ๊ฒฝ์šฐ๋‹ค: cannabinoid๋ฅผ ์ค‘๋‹จํ•˜๋ฉด INR์ด ๋‚ด๋ ค๊ฐ€ ํ•ญ์‘๊ณ  ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ๊ฐ์†Œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ๊ธฐ์ „์ด ํšจ์†Œ ์–ต์ œ์ผ ๋•Œ์กฐ์ฐจ ์‹ค๋ฌด์—์„œ ์Œ๋ฐฉํ–ฅ์ด๋‹ค. ์–ต์ œ์ œ๋ฅผ ๋ณ€๊ฒฝํ•˜๋ฉด ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋…ธ์ถœ์ด ๋ณ€ํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค.

ํ™˜์ž๋Š” ํ•ญ์‘๊ณ  ๊ด€๋ฆฌ๋ฅผ ํ•˜๋Š” ์ฒ˜๋ฐฉ์ž์—๊ฒŒ ๋ณ€๊ฒฝ๋œ ์‚ฌํ•ญ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์•Œ๋ ค์•ผ ํ•œ๋‹ค: CBD์ธ์ง€ THC์ธ์ง€, ๊ฒฝ๋กœ(๊ตฌ๊ฐ•์ธ์ง€ ํก์ž…์ธ์ง€), ๋Œ€๋žต ์šฉ๋Ÿ‰, ์‚ฌ์šฉ ๋นˆ๋„, ์ œํ’ˆ์ด ์ ์ฆ๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š”์ง€ ์—ฌ๋ถ€ ๋“ฑ. โ€œcannabis ์‚ฌ์šฉโ€์€ ๊ด€๋ฆฌํ•˜๊ธฐ์— ๋„ˆ๋ฌด ๋ชจํ˜ธํ•˜๋‹ค. ๋งค์ผ ๋ฐค 50 mg์˜ ๊ตฌ๊ฐ• CBD ์ œํ’ˆ์€ ์ˆ˜๋ฐฑ mg/์ผ์˜ ์ฒ˜๋ฐฉ cannabidiol๊ณผ ๊ฐ™์ง€ ์•Š๊ณ , ๋‘˜ ๋‹ค ๊ฐ€๋” ํก์ž…๋˜๋Š” THC์™€๋„ ๋‹ค๋ฅด๋‹ค. ๊ฒฝ๋กœ๊ฐ€ ์ค‘์š”ํ•˜๊ณ  ์šฉ๋Ÿ‰์ด ์ค‘์š”ํ•˜๋ฉฐ ์ผ๊ด€์„ฑ์ด ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค.

์ฒ˜๋ฐฉ์ž์—๊ฒŒ ์‹ค๋ฌด์  ์กฐ์น˜๋Š” ๊ฐ„๋‹จํ•˜๋‹ค: cannabinoid์˜ ์‹œ์ž‘, ์ค‘๋‹จ, ์ œํ˜• ์ „ํ™˜ ๋˜๋Š” ์ฃผ์š” ์šฉ๋Ÿ‰ ๋ณ€ํ™”๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์•ฝ๋ฌผ ๋ณ€ํ™”์ฒ˜๋Ÿผ ๋‹ค๋ฃจ๋ผ. ์˜๋ฏธ ์žˆ๋Š” ๋ณ€ํ™” ํ›„ ์ˆ˜์ผ์—์„œ ์ผ์ฃผ์ผ ๋‚ด์— INR์„ ์žฌํ™•์ธํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋‹ค์Œ ์ •๊ธฐ ๊ฐ„๊ฒฉ์„ ๊ธฐ๋‹ค๋ฆฌ๋Š” ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ๋” ํƒ€๋‹นํ•˜๋‹ค. ์ •ํ™•ํ•œ ์ผ์ •์€ ๊ธฐ์ € ์•ˆ์ •์„ฑ ๋ฐ ์ถœํ˜ˆ ์œ„ํ—˜์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ฌ๋ผ์ง€์ง€๋งŒ, ์ค‘์š”ํ•œ ๋ณ€ํ™” ํ›„ ๋น ๋ฅธ ํ™•์ธ์ด ๋” ํ•ฉ๋ฆฌ์ ์ด๋‹ค. ํ™˜์ž์—๊ฒŒ๋„ ์‰ฝ๊ฒŒ ๋ฉ์ด ๋“ฆ, ์ฝ”ํ”ผ, ์ž‡๋ชธ ์ถœํ˜ˆ, ํ˜ˆ๋‡จ, ํ‘์ƒ‰๋ณ€, ์ƒ๋ฆฌ๊ณผ๋‹ค, ์ง€์†์  ๋‘ํ†ต ๋“ฑ ์ถœํ˜ˆ ์ง•ํ›„๋ฅผ ๋ฌป๊ณ  ๋ณด๊ณ ํ•˜๋„๋ก ์ง€์‹œํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.

ํ•ต์‹ฌ์€ ๊ณตํ™ฉ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์„ฑ์ด๋‹ค. ์™€ํŒŒ๋ฆฐ๊ณผ cannabinoids๊ฐ€ ์ž๋™์œผ๋กœ ๊ธˆ๊ธฐ์ธ ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋ฌธํ—Œ์ด ๋Œ€๊ทœ๋ชจ ์‹œํ—˜ ์ˆ˜์ค€์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ Damkier et al. (2019), ์™€ํŒŒ๋ฆฐ-CBD ์‚ฌ๋ก€ ๋ฌธํ—Œ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  S-warfarin์˜ CYP2C9 ์˜์กด์„ฑ์ด ์ด ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์ž„์ƒ ์˜ํ•™์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ์‚ฌ๋ก€ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜๋กœ ๋งŒ๋“ ๋‹ค. Cannabinoid๊ฐ€ ๋„์ž…๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋ณ€๊ฒฝ๋  ๋•Œ INR์„ ์šด์— ๋งก๊ฒจ์„œ๋Š” ์•ˆ ๋œ๋‹ค.

CBD์™€ clobazam: ์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์  ์ธ๊ฐ„ ์•ฝ๋™ํ•™ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์˜ ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ์‚ฌ๋ก€

cannabisโ€“์•ฝ๋ฌผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋…ผ์˜๋ฅผ ๋ง‰์—ฐํ•œ ์ˆ˜์‚ฌ์—์„œ ์‹ค์ œ ์ธ๊ฐ„ ์•ฝ๋™ํ•™์œผ๋กœ ์˜ฎ๊ธฐ๊ณ  ์‹ถ๋‹ค๋ฉด ์ด ์‚ฌ๋ก€๋ฅผ ๋ณด๋ผ. CBD์™€ clobazam์€ ๋ฌธํ—Œ์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ์ž˜ ๋ฌธ์„œํ™”๋œ ์Œ์ด๋‹ค. ๋ชจ๋“  cannabinoid ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์ด์ฒ˜๋Ÿผ ํฐ ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ์ง€๋งŒ, ์ด ์‚ฌ๋ก€๋Š” ๊ธฐ์ „์„ ๋ช…ํ™•ํžˆ ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค: ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ์น˜๋ฃŒ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋˜๋ฉด CYP2C19๋ฅผ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ์–ต์ œํ•ด clobazam์˜ ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด N-desmethylclobazam์˜ ๋…ธ์ถœ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ  ๊ทธ ์ฆ๊ฐ€๋Š” ๋” ๋งŽ์€ ์ง„์ •๊ณผ ์—ฐ๊ด€๋œ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ชจ๋ธ์ด๋‹ค.

Clobazam ์ž์ฒด๋Š” ๊ฐ„์งˆ์—์„œ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” 1,5-๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€์ด๋‹ค. ์ฃผ๋กœ CYP3A4์— ์˜ํ•ด N-desmethylclobazam์œผ๋กœ ๋Œ€์‚ฌ๋˜๊ณ , ๊ทธ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด๋Š” ์—ฌ์ „ํžˆ ์•ฝ๋ฆฌํ•™์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑ์ด๋ฉฐ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์˜ ์ œ๊ฑฐ๋Š” ์ผ๋ถ€๊ฐ€ CYP2C19์— ์˜ํ•ด ์ด๋ฃจ์–ด์ง„๋‹ค. CBD๋Š” ๋‘ ๋ฒˆ์งธ ๋‹จ๊ณ„(๋Œ€์‚ฌ์ฒด ์ œ๊ฑฐ)๋ฅผ ๋” ๊ฐ•ํ•˜๊ฒŒ ๊ณต๊ฒฉํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋ž˜์„œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ โ€œCBD๊ฐ€ clobazam ์ˆ˜์ค€์„ ํญ๋ฐœ์ ์œผ๋กœ ์˜ฌ๋ฆฐ๋‹คโ€์™€ ๊ฐ™์€ ๋‹จ์ˆœํ•œ ์ฃผ์žฅ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋” ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ: CBD๋Š” ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์˜ ์ œ๊ฑฐ๋ฅผ ๋Šฆ์ถ”์–ด ์ถ•์ ์„ ์ดˆ๋ž˜ํ•œ๋‹ค. ๊ธฐ์ „์ ์œผ๋กœ ์ด๊ฒƒ์€ Bornheim et al. (1993)์ด ๋ณด์—ฌ์ค€ ์นด๋‚˜๋น„๋…ธ์ด๋“œ ๋งค๊ฐœ CYP ์–ต์ œ์™€ ์ดํ›„ ๋ฆฌ๋ทฐ๋“ค์ด ์‹๋ณ„ํ•œ CBD์˜ CYP2C19 ๋ฐ CYP3 ๊ณ„์—ด ์–ต์ œ์ž ์—ญํ• ๊ณผ ์ผ์น˜ํ•œ๋‹ค (Ujvรกry and Hanuลก, 2016; Zendulka et al., 2016).

Gaston 2017๊ณผ ํ˜ˆ์ค‘ ์•ฝ๋ฌผ ์ˆ˜์ค€์ด ์‹ค์ œ๋กœ ๋ณด์—ฌ์ค€ ๊ฒƒ

๊ฐ€์žฅ ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ์ „ํ–ฅ์  ์ธ๊ฐ„ ๋ฐ์ดํ„ฐ์„ธํŠธ๋Š” Gaston et al. 2017์ด๋‹ค. ์ด ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ๋‚œ์น˜์„ฑ ๊ฐ„์งˆ ํ™˜์ž๋“ค์„ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ํ•œ ์ ์ฆ์  ๊ตฌ๊ฐ• CBD ํˆฌ์—ฌ์˜ ๊ฐœ๋ฐฉ๋ผ๋ฒจ ์—ฐ๊ตฌ๋กœ, ์„ฑ์ธ 39๋ช…๊ณผ ์†Œ์•„ 42๋ช…์„ ํฌํ•จํ•œ ์ด 81๋ช…์˜ ์ฐธ๊ฐ€์ž์—๊ฒŒ CBD ์šฉ๋Ÿ‰์„ ์˜ฌ๋ฆฌ๋ฉด์„œ ์—ฐ์†์ ์œผ๋กœ ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์ œ ํ˜ˆ์ค‘ ๋†๋„๋ฅผ ์ธก์ •ํ–ˆ๋‹ค (Gaston et al., 2017).

์ด ์„ค๊ณ„๋Š” ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ ๋‹จ์ˆœํ•œ ์ด์ƒ๋ฐ˜์‘ ๊ฐ์‹œ๋‚˜ ์‚ฌ๋ก€ ๋ณด๊ณ ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ์—ˆ๋‹ค. ์—ฐ๊ตฌ์ง„์€ CBD๋ฅผ ์ ์ฆํ•˜๋Š” ๋™์•ˆ ๋ฐ˜๋ณต์ ์œผ๋กœ ์•ฝ๋ฌผ ์ˆ˜์น˜๋ฅผ ์ธก์ •ํ•˜์—ฌ ์šฐ์—ฐ์ด ์•„๋‹Œ ์šฉ๋Ÿ‰-๋ฐ˜์‘์„ ๋ณผ ์ˆ˜ ์žˆ๊ฒŒ ํ–ˆ๋‹ค.

์—ฌ๋Ÿฌ ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์•ฝ์ด CBD ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€์™€ ํ•จ๊ป˜ ์œ ์˜ํ•˜๊ฒŒ ์ˆ˜์ค€ ๋ณ€ํ™”๋ฅผ ๋ณด์˜€๊ณ , topiramate, rufinamide, zonisamide, eslicarbazepine ๋“ฑ์ด ํฌํ•จ๋˜์—ˆ์ง€๋งŒ ์—ฐ๋ น๋ณ„ ์œ ์˜์„ฑ์€ ๋‹ฌ๋ž๋‹ค. clobazam ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ๋‘๋“œ๋Ÿฌ์กŒ๋˜ ์ด์œ ๋Š” ํฌ๊ธฐ์™€ ์ž„์ƒ์  ๊ด€๋ จ์„ฑ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. Gaston ๋“ฑ์€ CBD ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€๊ฐ€ N-desmethylclobazam ํ˜ˆ์ค‘ ๋†๋„ ์ฆ๊ฐ€์™€ ๊ด€๋ จ๋˜์—ˆ๊ณ , clobazam์„ ๋ณ‘์šฉํ•œ ํ™˜์ž์—์„œ ์ง„์ •์ด ๋” ํ”ํ–ˆ๋‹ค๊ณ  ๋ณด๊ณ ํ–ˆ๋‹ค (Gaston et al., 2017).

์ด ํŒจํ„ด์€ CYP2C19 ์–ต์ œ์—์„œ ๊ธฐ๋Œ€๋˜๋Š” ๋ฐ”๋กœ ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ๋‹ค. Clobazam์€ N-desmethylclobazam์œผ๋กœ ์ „ํ™˜๋˜๊ณ , CBD๊ฐ€ ์กด์žฌํ•˜๋ฉด ๊ทธ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์˜ ์ œ๊ฑฐ๊ฐ€ ๋А๋ ค์ ธ ๋…ธ์ถœ์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ํ™œ์„ฑ benzodiazepine ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์˜ ๋ˆ„์  ๋…ธ์ถœ์ด ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค. ์‹ค๋ฌด์ ์œผ๋กœ ์ด๊ฒƒ์ด ํ™˜์ž๋“ค์ด CBD ์ถ”๊ฐ€ ํ›„ โ€œ๋” ๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€์— ๋…ธ์ถœ๋œ ๊ฒƒ์ฒ˜๋Ÿผ ๋ณด์ด๋Š”โ€ ์ด์œ ๋‹ค.

Gaston ๋…ผ๋ฌธ์€ ๋˜ํ•œ ์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์„ฑ์„ ์ง์ ‘ ๋ณด์—ฌ์ฃผ์—ˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์œ ์šฉํ•˜๋‹ค. CBD๋Š” ์ด์ง„์  ๋…ธ์ถœ์ด ์•„๋‹ˆ์—ˆ๋‹ค. ์šฉ๋Ÿ‰์ด ์˜ค๋ฅผ์ˆ˜๋ก ๋Œ€์‚ฌ์ฒด ์‹ ํ˜ธ๋„ ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ โ€œCBD๊ฐ€ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹คโ€๋Š” ์ผ๋ฐ˜์  ๊ฒฝ๊ณ ๋ณด๋‹ค ํ›จ์”ฌ ๋” ์ •๋ณด๋Ÿ‰์ด ๋งŽ๋‹ค. ์น˜๋ฃŒ์šฉ ๊ตฌ๊ฐ• CBD๋Š” ์‹ค์ œ๋กœ ๊ฐ€ํ•ด์ž ์•ฝ๋ฌผ์ด ๋  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์ด๋‚˜ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด๊ฐ€ CYP2C19 ์ œ๊ฑฐ์— ์˜์กดํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ ํŠนํžˆ ๊ทธ๋ ‡๋‹ค.

Epidiolex ์‹œํ—˜ ๋ฐ์ดํ„ฐ์™€ ์•ฝ 3๋ฐฐ์˜ N-desmethylclobazam ์ƒ์Šน

์ •์ œ๋œ ์ฒ˜๋ฐฉ cannabidiol์— ๋Œ€ํ•œ ๊ทœ์ œ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋Š” ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ๋” ๋ถ€์ •ํ•˜๊ธฐ ์–ด๋ ต๊ฒŒ ๋งŒ๋“ ๋‹ค. ํ˜„์žฌ FDA์˜ Epidiolex ์ฒ˜๋ฐฉ์ •๋ณด์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด cannabidiol ๋ณ‘์šฉ์€ N-desmethylclobazam์˜ ํ˜ˆ์ค‘ ๋…ธ์ถœ์„ ์•ฝ 3๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋ฉฐ clobazam ์ž์ฒด์—๋Š” ์‹ค์งˆ์  ์˜ํ–ฅ์ด ๊ฑฐ์˜ ์—†๋‹ค๊ณ  ํ•œ๋‹ค (FDA, 2024).

์ด ๊ตฌ๋ถ„์ด ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์˜ ํ•ต์‹ฌ์ด๋‹ค. ๋งŒ์•ฝ ๋ˆ„๊ตฐ๊ฐ€๊ฐ€ ๋ถ€๋ชจ ์•ฝ๋ฌผ๋งŒ ๊ฒ€์‚ฌํ•˜๋ฉด ์‹ค์ œ ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ๋†“์น  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์›์•ฝ๋ฌผ clobazam ๋†๋„๋Š” ํฌ๊ฒŒ ๋ณ€ํ•˜์ง€ ์•Š์„ ์ˆ˜ ์žˆ์ง€๋งŒ ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด๋Š” ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๋œ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด CBDโ€“clobazam ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์•ฝ๋ฆฌํ•™ ๊ต์œก์—์„œ ์ข‹์€ ์‚ฌ๋ก€์ธ ์ด์œ ๋‹ค: ๋ถ€๋ชจ ์•ฝ๋ฌผ๋งŒ์œผ๋กœ๋Š” ํ•ญ์ƒ ์ถฉ๋ถ„ํ•˜์ง€ ์•Š๋‹ค. ๋•Œ๋กœ๋Š” ๋…์„ฑ์ด๋‚˜ ์ง„์ • ์‹ ํ˜ธ๊ฐ€ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์— ์กด์žฌํ•œ๋‹ค.

FDA ๋ผ๋ฒจ์€ Lennox-Gastaut ์ฆํ›„๊ตฐ๊ณผ Dravet ์ฆํ›„๊ตฐ์—์„œ์˜ ๋ฌด์ž‘์œ„ ์‹œํ—˜ ๊ฒฝํ—˜์„ ๋ฐ˜์˜ํ•œ๋‹ค. ์ด๋“ค ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ cannabidiol์€ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ 10โ€“20 mg/kg/day์˜ ์ƒ๋‹นํ•œ ๊ตฌ๊ฐ• ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ด๋Š” ์†Œ๋งค์—์„œ ํ”ํžˆ ๋…ผ์˜๋˜๋Š” ์ €๋ฐ€๋ฆฌ๊ทธ๋žจ CBD ์–‘๊ณผ๋Š” ๋น„๊ตํ•  ์ˆ˜ ์—†๋‹ค. ๊ฒฝ๋กœ์™€ ์šฉ๋Ÿ‰์ด ๋งŽ์€ ๊ฒƒ์„ ์„ค๋ช…ํ•œ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ์žฅ๋ฒฝ๊ณผ ๊ฐ„์—์„œ CYP3A4์™€ CYP2C19๊ฐ€ ํ™œ๋ฐœํ•œ ๋ถ€์œ„์— ์žฅ์‹œ๊ฐ„ ๋…ธ์ถœ์„ ์ฃผ๋ฏ€๋กœ ์–ต์ œ๊ฐ€ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์˜๋ฏธ์žˆ์„ ๊ธฐํšŒ๋ฅผ ๋” ์ค€๋‹ค.

๋˜ํ•œ ๋‘ ๋ฒˆ์งธ ์ธต์ด ์žˆ๋‹ค: CBD ์ž์ฒด๋„ ํšจ์†Œ ์กฐ์ ˆ์ž๋กœ ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฐ›๋Š”๋‹ค. FDA ๋ผ๋ฒจ์€ ๊ฐ•ํ•œ CYP3A4 ๋ฐ CYP2C19 ์œ ๋„์ œ๊ฐ€ cannabidiol ๋†๋„๋ฅผ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ  ์–ต์ œ์ œ๊ฐ€ ๋†๋„๋ฅผ ์˜ฌ๋ฆด ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๊ณ  ๋ช…์‹œํ•œ๋‹ค (FDA, 2024). ๋”ฐ๋ผ์„œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ์Œ๋ฐฉํ–ฅ์ด๋‹ค. CBD๋Š” N-desmethylclobazam์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค์ง€๋งŒ ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ์€ CBD๋ฅผ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ฑฐ๋‚˜ ๋‚ด๋ฆด ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋‹ค์•ฝ์ œ ์ƒํƒœ์˜ ํ™˜์ž์—์„œ๋Š” ์ด๊ฒƒ์ด ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค.

์™œ ๋‘ ์•ฝ๋ฌผ ๋ณ‘์šฉ์—์„œ ์กธ์Œ์ด ๋” ํ”ํ•œ๊ฐ€

์ด์ƒ๋ฐ˜์‘ ์‹ ํ˜ธ๋Š” ์•ฝ๋™ํ•™ ๋ฐ์ดํ„ฐ์™€ ์ผ์น˜ํ•œ๋‹ค. Epidiolex ๋ผ๋ฒจ์€ somnolence์™€ sedation์ด CBD๊ตฐ์—์„œ 32%์˜€๊ณ  ์œ„์•ฝ๊ตฐ์—์„œ๋Š” 11%์˜€์œผ๋ฉฐ, clobazam์„ ๋™์‹œ์— ๋ณต์šฉํ•œ ํ™˜์ž์—์„œ ๋ฐœ๋ณ‘๋ฅ ์ด ๋” ๋†’์•˜๋‹ค๊ณ  ๋ณด๊ณ ํ•œ๋‹ค (FDA, 2024). ์ด๊ฒƒ์€ ๋ฏธ๋ฏธํ•˜์ง€ ์•Š๋‹ค.

์™œ ๊ทธ๋Ÿฐ๊ฐ€? ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ์•ฝ๋™ํ•™๊ณผ ์•ฝ๋ ฅํ•™์„ ์ค‘์ฒฉ์‹œํ‚ค๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ์•ฝ๋™ํ•™์ ์œผ๋กœ CBD๋Š” ํ™œ๋™์„ฑ clobazam ๋Œ€์‚ฌ์ฒด N-desmethylclobazam์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚จ๋‹ค. ์•ฝ๋ ฅํ•™์ ์œผ๋กœ ๋‘ ์•ฝ๋ฌผ ๋ชจ๋‘ ์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์–ต์ œ์— ๊ธฐ์—ฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. CBD๊ฐ€ ๊ณ ์ „์ ์ธ ๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€์ฒ˜๋Ÿผ ์ž‘์šฉํ•˜์ง€ ์•Š๋”๋ผ๋„ ์ˆœ์ˆ˜ ์ž„์ƒํšจ๊ณผ๋Š” ์กธ์Œ, ์ฃผ์˜๋ ฅ ๊ฐ์†Œ, ํ˜‘์‘ ์ €ํ•˜, ์ •์‹ ์šด๋™ ์„ฑ๋Šฅ ์•…ํ™” ๋“ฑ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚œ๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์€ ๋Œ€์ค‘์  ์š”์•ฝ์ด ๋ฒ”์ฃผ๋ฅผ ํ˜ผ๋™ํ•˜๋Š” ์ง€์ ์ด๋‹ค. โ€œCBD์™€ clobazam ๋‘˜ ๋‹ค ์ง„์ •์„ ์ผ์œผํ‚จ๋‹คโ€๋Š” ๊ฒƒ์€ ์‚ฌ์‹ค์ด์ง€๋งŒ ๋ถˆ์ถฉ๋ถ„ํ•˜๋‹ค. ์ธ๊ฐ„ ๋ฐ์ดํ„ฐ๊ฐ€ ์ง€์ง€ํ•˜๋Š” ๋” ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ์ฃผ์žฅ์€ CBD๊ฐ€ benzodiazepine ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ฃผ๋„ํ•˜๋Š” ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์˜ ๋…ธ์ถœ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๊ทธ๋ž˜์„œ ์ง„์ •์€ ๋‹จ์ˆœํ•œ ๋А์Šจํ•œ ์˜๋ฏธ์˜ ๊ฐ€์‚ฐ์  ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์ข…์ข… ๋…ธ์ถœ์— ์˜ํ•ด ์œ ๋ฐœ๋œ๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์ด ์ฒ˜๋ฐฉ์ž๊ฐ€ ๋‘ ์•ฝ๋ฌผ์„ ํ•จ๊ป˜ ์ฒ˜๋ฐฉํ•  ๋•Œ ์ข…์ข… clobazam ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ฐ๋Ÿ‰์„ ๊ณ ๋ คํ•˜๋Š” ์ด์œ ๋‹ค. ๋ผ๋ฒจ ์ž์ฒด๋„ clobazam๊ณผ ๋ณ‘์šฉ ์‹œ clobazam๊ณผ ๊ด€๋ จ๋œ ์ด์ƒ๋ฐ˜์‘์ด ๋ฐœ์ƒํ•˜๋ฉด clobazam ์šฉ๋Ÿ‰์„ ๊ณ ๋ คํ•ด ๊ฐ๋Ÿ‰ํ•  ๊ฒƒ์„ ๊ถŒ๊ณ ํ•œ๋‹ค (FDA, 2024).

๊ฐ™์€ ์‹œํ—˜ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์ด Somnolence ๋ฟ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๊ฐ„ํšจ์†Œ ์ƒ์Šน๋„ ๋ฐœ๊ฒฌํ–ˆ๋‹ค. ํŠนํžˆ valproate ๋ณ‘์šฉ๊ณผ ์ผ๋ถ€ clobazam๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์—์„œ ๋” ํ”ํ–ˆ๋‹ค: ALT๊ฐ€ ์ •์ƒ ์ƒํ•œ์˜ 3๋ฐฐ๋ฅผ ์ดˆ๊ณผํ•œ ์ƒ์Šน์€ 10 ๋˜๋Š” 20 mg/kg/day์—์„œ 13%์˜€๊ณ  ์œ„์•ฝ์—์„œ๋Š” 1%์˜€๋‹ค (FDA, 2024). ์ด๊ฒƒ์€ ๋ณ„๊ฐœ์˜ ์•ˆ์ „์„ฑ ๋ฌธ์ œ์ง€๋งŒ ์ฒ˜๋ฐฉ ์šฉ๋Ÿ‰์˜ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ๋™๋ฐ˜ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ํ–‰๋™๊ณผ ํ™˜์ž์˜ ๋‚ด์•ฝ์„ฑ์„ ๋ณ€ํ™”์‹œํ‚ฌ ๋งŒํผ ์•ฝ๋ฆฌํ•™์ ์œผ๋กœ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ํ™œ์„ฑ์ด ์žˆ์Œ์„ ๊ฐ•ํ™”ํ•œ๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์ด ๊ฐ„์งˆ ์™ธ์˜ CYP2C19 ์–ต์ œ์— ๋Œ€ํ•ด ๊ฐ€๋ฅด์น˜๋Š” ๋ฐ”

CBDโ€“clobazam ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ๋‹จ์ง€ ๊ฐ„์งˆ ์‚ฌ๋ก€๋งŒ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ๋‹ค๋ฅธ CYP2C19 ๊ธฐ์งˆ์˜ ๋…ธ์ถœ์„ ์–ด๋–ป๊ฒŒ ๋ณ€๊ฒฝํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”์ง€์— ๋Œ€ํ•œ ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ์ธ๊ฐ„ ํ…œํ”Œ๋ฆฟ์ด๋‹ค. ๋ชจ๋“  CYP2C19 ์˜์กด ์•ฝ๋ฌผ์—์„œ ๋™์ผํ•œ 3๋ฐฐ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์ผ์–ด๋‚  ๊ฒƒ์ด๋ผ๊ณ  ๊ฐ€์ •ํ•ด์„œ๋Š” ์•ˆ ๋œ๋‹ค. ์„œ๋กœ ๋‹ค๋ฅธ ๊ธฐ์งˆ์€ ์„œ๋กœ ๋‹ค๋ฅธ ์ถ”์ถœ ๋น„์œจ, ๋Œ€์ฒด ๊ฒฝ๋กœ, ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ, ์น˜๋ฃŒ์ฐฝ์„ ๊ฐ€์ง„๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿผ์—๋„ ๊ตํ›ˆ์€ ์ง์„ค์ ์ด๋‹ค: ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ์ถฉ๋ถ„ํ•œ ์šฉ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง€๋ฉด CYP2C19 ์–ต์ œ๋Š” ์ด๋ก ์ด ์•„๋‹ˆ๋ผ ํ˜„์‹ค์ด๋‹ค.

์ด๋Š” ๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€์„ ๋„˜์–ด์„œ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. CYP2C19๋Š” citalopram, escitalopram, ํŠน์ • ํ”„๋กœํ†คํŽŒํ”„์–ต์ œ์ œ, voriconazole ๋“ฑ ๋†๋„ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ๋‚ด์•ฝ์„ฑ์ด๋‚˜ ์•ˆ์ „์„ฑ์— ์˜ํ–ฅ์„ ์ค„ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋Œ€์‚ฌ์— ๊ธฐ์—ฌํ•œ๋‹ค. clobazam ์˜ˆ๋Š” ๋Œ€์‚ฌ์ฒด๊ฐ€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์˜ ์ฃผ์š” ์ง€์ ์ด ๋  ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ๋ณด์—ฌ์ฃผ์—ˆ๋‹ค; ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ์—์„œ๋Š” ๋ถ€๋ชจ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ๋ฌธ์ œ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋…ผ๋ฆฌ๋Š” ๋™์ผํ•˜๋‹ค. ์–ด๋–ค ํšจ์†Œ๊ฐ€ ํ™œ์„ฑ ๋ฌผ์งˆ์„ ์ œ๊ฑฐํ•˜๋Š”์ง€, ๊ทธ ์•ฝ๋ฌผ์ด ๊ทธ ๊ฒฝ๋กœ์— ์–ผ๋งˆ๋‚˜ ์˜์กด์ ์ธ์ง€, ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ๋„“์€์ง€ ์ข์€์ง€๋ฅผ ๋ฌป๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.

๋˜ํ•œ ์ด๊ฒƒ์€ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตํ›ˆ๋„ ๊ฐ€๋ฅด์นœ๋‹ค. ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•œ ๊ฒฝ๊ณ ์—์„œ ์ž์ฃผ ์‚ฌ๋ผ์ง„๋‹ค. ๊ฐ€๋”์˜ ์ €์šฉ๋Ÿ‰ CBD๋Š” ์ˆ˜๋ฐฑ mg/์ผ์˜ ์ฒ˜๋ฐฉ cannabidiol๊ณผ ์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™์ ์œผ๋กœ ๊ฐ™์ง€ ์•Š๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ• ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์€ ๋‚ฎ๊ณ  ๊ฐ€๋ณ€์ ์ด๋ฉฐ ๋ณดํ†ต ์•ฝ 6%~19%๋กœ ์ธ์šฉ๋˜๊ณ  ์‹์‚ฌ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ํฌ๋‹ค. ๊ฐ™์€ ๋ช…๋ชฉ ์šฉ๋Ÿ‰๋„ ๋ณต์šฉ ๋ฐฉ์‹์— ๋”ฐ๋ผ ์–ต์ œ ์ •๋„๊ฐ€ ๋‹ฌ๋ผ์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. CBD ์šฉ๋Ÿ‰์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์ œํ˜•์ด ๋ณ€๊ฒฝ๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋ณต์šฉ ํŒจํ„ด์ด ๊ฐ„ํ—์—์„œ ์ผ์ผ๋กœ ๋ฐ”๋€Œ๋ฉด ์•ˆ์ •์  ์•ฝ๋ฌผ ์ˆ˜์ค€์ด ๋ถˆ์•ˆ์ •ํ•ด์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

๊ฒฐ๋ก ์€ CBD๊ฐ€ โ€œ๋ชจ๋“  ๊ฒƒ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋ ‡์ง€ ์•Š๋‹ค. ๋” ๋‚˜์€ ๊ฒฐ๋ก ์€ ์ข๊ณ  ์‹ค์šฉ์ ์ด๋‹ค: CBDโ€“clobazam ์‚ฌ๋ก€๋Š” ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์— ์ค‘์‹ฌ์„ ๋‘” ์ธ๊ฐ„์—์„œ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”ํ•œ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ด€๋ จ CYP2C19 ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์ผ์œผํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์ฆ๋ช…ํ•˜๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์ž„์ƒ์—์„œ ์กธ์Œ์„ ํ†ตํ•ด ํ™•์ธ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ๋‹ค๋ฅธ CYP2C19 ๋ฏผ๊ฐ ์•ฝ๋ฌผ์— ๋Œ€ํ•ด ์‚ฌ๊ณ ํ•˜๋Š” ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ๋ชจ๋ธ์ด๋‹ค.

์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์–ต์ œ์˜ ๊ฐ€์‚ฐ: ์•Œ์ฝ”์˜ฌ, ๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€, ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ, ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์ด ๋จผ์ € ๊ฐ์ง€ํ•˜๋Š” ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ

์‚ฌ๋žŒ๋“ค์ด ๋จผ์ € ๋А๋ผ๋Š” ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ CYP ์–ต์ œ๋กœ ์ธํ•œ ๊ฒ€์‚ฌ๊ฐ’ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์žฅ์• ๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ์ง€์—ฐ, ํŒ๋‹จ๋ ฅ ์ €ํ•˜, ์„œ ์žˆ์„ ๋•Œ์˜ ํ”๋“ค๋ฆผ ์ฆ๊ฐ€, ์˜ˆ์ƒ๋ณด๋‹ค ๋” ํฐ ์กธ์Œ ๋“ฑ์ด๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ cannabis ๋…ผ์˜๊ฐ€ ์ข…์ข… ํšจ์†Œ ์ฐจํŠธ๋กœ ๋Œ๋ ค๊ฐ€ ์ž„์ƒ์  ์‚ฌ์‹ค์„ ๋†“์น˜๋Š” ์ด์œ ๋‹ค: ๊ฐ€์žฅ ์ค‘์š”ํ•œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์ค‘ ์ผ๋ถ€๋Š” ์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™์ ์ด ์•„๋‹ˆ๋ผ ์•ฝ๋ ฅํ•™์ ์ด๋‹ค.

THC๊ฐ€ ์—ฌ๊ธฐ์— ์ฃผ๋œ ์›์ธ์ด๋‹ค. THC๋Š” ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ด€๋ จ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ์ฃผ์˜๋ ฅ, ์ถ”์  ๋Šฅ๋ ฅ, ๋ถ„ํ•  ๊ณผ์ œ ์ˆ˜ํ–‰, ๋ฐ˜์‘ ์‹œ๊ฐ„, ๋‹จ๊ธฐ ๊ธฐ์–ต์„ ์†์ƒ์‹œํ‚ค๋ฉฐ, ํŠนํžˆ ํก์ž… ์งํ›„์™€ ๊ตฌ๊ฐ• ์ œํ’ˆ ํ›„ ์ง€์—ฐ๋œ ์ตœ๊ณ ํšจ๊ณผ ์‹œ์— ๊ทธ๋ ‡๋‹ค. ์•Œ์ฝ”์˜ฌ, ๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€, ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ, ์ง„์ •์„ฑ ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ ๋˜๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ์ค‘์ถ”์–ต์ œ์ œ์™€ ๋”ํ•˜๋ฉด ํšจ๊ณผ๋Š” ํ˜ˆ์ค‘ ์•ฝ๋ฌผ ๋†๋„์˜ ํฐ ๋ณ€ํ™” ์—†์ด๋„ ํ•ฉ์ณ์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์ด ์ฒ˜์Œ์œผ๋กœ ๊ฐ์ง€ํ•˜๋Š” ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด๋‹ค. ์ฆ‰๊ฐ์ ์ด๊ณ  ํ–‰๋™์ ์ด๋ฉฐ ๋•Œ๋กœ๋Š” ์œ„ํ—˜ํ•˜๋‹ค.

์•ฝ๋ ฅํ•™์  ๋Œ€ ์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ

์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ํก์ˆ˜, ๋Œ€์‚ฌ, ์ˆ˜์†ก, ์ œ๊ฑฐ ๋“ฑ ๋…ธ์ถœ์„ ๋ณ€๊ฒฝํ•œ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด CBD๊ฐ€ ์ธ๊ฐ„์—์„œ ๋” ๊ฐ•ํ•œ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ๋Š” ์ด์œ ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ cannabidiol์€ ์ „์‹ ์ˆœํ™˜์— ๋“ค์–ด๊ฐ€๊ธฐ ์ „์— ์žฅ๋ฒฝ๊ณผ ๊ฐ„์„ ๋…ธ์ถœ์‹œํ‚ค๋ฏ€๋กœ ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ์—์„œ CYP3A4์™€ CYP2C19 ์–ต์ œ๊ฐ€ ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์šฉ๋Ÿ‰์—์„œ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ๊ด€๋ จ๋œ๋‹ค. Bornheim et al. (1993)์€ cannabinoids์™€ ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ์ด ๊ฐ„์„ฑ CYP ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ๋ณด์—ฌ์ฃผ์—ˆ๊ณ , ์ดํ›„ ๋ฆฌ๋ทฐ๋“ค(Ujvรกry and Hanuลก, 2016; Zendulka et al., 2016)์€ ์ค‘์ฒฉ๋œ ๋Œ€์‚ฌ ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ์ž์„ธํžˆ ์ง€๋„ํ™”ํ–ˆ๋‹ค. ์ •์ œ๋œ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์˜ ๊ฒฝ์šฐ clobazam ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ํ˜„๋Œ€์  ์˜ˆ๋‹ค.

์•ฝ๋ ฅํ•™์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ๋‹ค๋ฅด๋‹ค. ์•ฝ๋ฌผ ์ˆ˜์น˜๊ฐ€ ๋ณ€ํ•˜์ง€ ์•Š์„ ์ˆ˜ ์žˆ์ง€๋งŒ ๋‘ ์ œ์ œ๊ฐ€ ๋™์ผํ•œ ์ƒ๋ฆฌ ์‹œ์Šคํ…œ์„ ๊ฐ™์€ ๋ฐฉํ–ฅ์œผ๋กœ ๋ฐ€์–ด ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์žฅ์• ๊ฐ€ ์ฆ๊ฐ€ํ•œ๋‹ค. ์•Œ์ฝ”์˜ฌ๊ณผ THC์˜ ์กฐํ•ฉ์ด ์ „ํ˜•์  ์‚ฌ๋ก€๋‹ค. THC์™€ diazepam, clonazepam, alprazolam, oxycodone, hydrocodone, morphine ๋“ฑ์˜ ๋ณ‘์šฉ๋„ ๋งˆ์ฐฌ๊ฐ€์ง€๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์กฐํ•ฉ์€ ๋” ๋งŽ์€ ์ง„์ •, ์ธ์ง€ ์†๋„ ์ €ํ•˜, ๊ท ํ˜• ์žฅ์• ๋ฅผ ์ดˆ๋ž˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ ์‹ฌ๊ฐํ•œ ๊ฒฝ์šฐ ์‚ฌ๊ณ  ์œ„ํ—˜์„ ๋†’์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋“ค์€ ๋Œ€๊ทœ๋ชจ ์ธก์ • ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ํšจ์†Œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ํ•„์š”๋กœ ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค.

์ด ๊ตฌ๋ถ„์€ ์‹ค์ œ ์œ„ํ—˜์„ ๋ถ„๋ฅ˜ํ•˜๋Š” ๋ฐ ๋„์›€์ด ๋œ๋‹ค. ๋ˆ„๊ตฐ๊ฐ€๊ฐ€ ๊ฐ€๋” ํก์ž… THC๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ณ  ๋ฏผ๊ฐํ•œ ๊ธฐ์งˆ ์•ฝ๋ฌผ์„ ๋ณต์šฉํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๋ฉด ๋‹จ๊ธฐ์  ์ฃผ์š” ๋ฌธ์ œ๋Š” ๋Œ€๊ฐœ CYP ์–ต์ œ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์šด์ „, ์•ˆ์ „ํ•œ ์ž‘์—… ์ˆ˜ํ–‰, ๊ณ„๋‹จ ์˜ค๋ฅด๊ธฐ, ๋‹ค๋ฅธ ์ง„์ •์ œ์˜ ๋ณต์šฉ ์ž์ฒด ๊ฐ์‹œ ๋“ฑ์ด ๋” ํฐ ๋ฌธ์ œ๋‹ค. ๋ฐ˜๋Œ€๋กœ ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋ฅผ ๋งค์ผ ๋ณต์šฉํ•˜๋ฉด ์•ฝ๋ ฅํ•™๊ณผ ์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™ ๋‘ ์ธต ๋ชจ๋‘๊ฐ€ ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๋œ๋‹ค: ์ง„์ •๊ณผ ํŠน์ • ๋™์‹œ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋†๋„ ์ƒ์Šน ๋ชจ๋‘๊ฐ€ ๊ณ ๋ ค ๋Œ€์ƒ์ด๋‹ค.

์•Œ์ฝ”์˜ฌ๊ณผ THC: ์ •์‹ ์šด๋™ ์„ฑ๋Šฅ ์ €ํ•˜, ํŒ๋‹จ๋ ฅ ์ €ํ•˜, ์‚ฌ๊ณ  ์œ„ํ—˜

์•Œ์ฝ”์˜ฌ๊ณผ THC๋Š” ๋น ๋ฅธ ์˜ค๋ฅ˜ ์ˆ˜์ •์ด ํ•„์š”ํ•œ ์ž‘์—…์—์„œ ๋‚˜์œ ์กฐํ•ฉ์ด๋‹ค. ๋‘˜ ๋‹ค ๋‹จ๋…์œผ๋กœ ์ •์‹ ์šด๋™ ์„ฑ๋Šฅ์„ ์ €ํ•˜์‹œํ‚จ๋‹ค. ํ•จ๊ป˜ ๋ณต์šฉํ•˜๋ฉด ์ฐจ์„  ์œ ์ง€, ๋ฐ˜์‘ ์‹œ๊ฐ„, ๋ถ„ํ•  ์ฃผ์˜, ์œ„ํ—˜ ํ‰๊ฐ€๊ฐ€ ๋” ์•…ํ™”๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๊ฐ€ ํ”ํ•˜๋‹ค. ๊ธฐ์ „์€ ๊ฐ„๋‹จํ•˜๋‹ค: ์—ํƒ„์˜ฌ์€ ์ „๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์‹ ํ˜ธ๋ฅผ ์–ต์ œํ•˜๊ณ , THC๋Š” CB1 ๋งค๊ฐœ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ํ”ผ์งˆ, ์†Œ๋‡Œ, ๊ธฐ์ €ํ•ต, ํ•ด๋งˆ ๋“ฑ์—์„œ ์ฃผ์˜๋ ฅ, ํƒ€์ด๋ฐ, ์šด๋™ ์กฐ์ • ๋ฐ ์ง‘ํ–‰ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ๋ฐฉํ•ดํ•œ๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์€ CYP๊ฐ€ ์ฃผ์š” ์ด์•ผ๊ธฐ๊ฐ€ ์•„๋‹Œ ์ƒํ™ฉ์—์„œ๋„ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”ํ•œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ๋ถ„ ๋‚ด์— ์ •์‹ ํ™œ์„ฑ ์ตœ๊ณ ํšจ๊ณผ์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ณ  ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์€ ํ”ํžˆ ์•ฝ 10%~35%๋กœ ์ถ”์ •๋˜๋Š” ๋ฐ˜๋ฉด, ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ cannabinoids๋Š” ๋А๋ฆฌ๊ฒŒ ์ƒ์Šนํ•ด 1~3์‹œ๊ฐ„์— ์ตœ๊ณ ์— ๋‹ฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์€ ์–ด๋А ํŒจํ„ด๊ณผ๋„ ๊ฒน์น  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์€ ์ดˆ๊ธฐ ์ตœ๊ณ ํšจ๊ณผ ํ›„ โ€œ๊ดœ์ฐฎ๋‹คโ€๊ณ  ๋А๊ปด ์ž”๋ฅ˜ ์žฅ์• ๋ฅผ ๊ณผ์†Œํ‰๊ฐ€ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ• ์ œํ’ˆ์˜ ์ง€์—ฐ๋œ ์ƒ์Šน์€ ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ํ•จ์ •์ด๋‹ค: ๋จผ์ € ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ ๋งˆ์‹  ํ›„ ๋‚˜์ค‘์— cannabinoid์˜ ์ตœ๊ณ ๋†๋„๊ฐ€ ์˜ค๋ฉด ํŒ๋‹จ๋ ฅ์ด ์ด๋ฏธ ์†์ƒ๋œ ์ƒํƒœ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

์ผ๋ถ€ ํ†ต์ œ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ์ƒํ™ฉ์— ๋”ฐ๋ผ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์ด ํ˜ˆ์ค‘ THC ๋†๋„๋‚˜ ์ฃผ๊ด€์  ์ค‘๋…๊ฐ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์‹œ์‚ฌํ–ˆ์ง€๋งŒ, ์‹ค๋ฌด์  ํฌ์ธํŠธ๋Š” ๊ทธ ๋ฐœ๊ฒฌ์— ์˜์กดํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ํฐ ์ผ๊ด€๋œ ๋Œ€์‚ฌ์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์—†์–ด๋„ ์กฐํ•ฉ์€ ๋‹จ๋… ์•ฝ๋ฌผ๋ณด๋‹ค ๋” ํฐ ์†์ƒ์„ ์ดˆ๋ž˜ํ•œ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ์ž„์ƒ์˜๊ฐ€ ์ด๋ฅผ ๊ฐ€์‚ฐ์  ์ค‘์ถ”์–ต์ œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์œผ๋กœ ํ‘œํ˜„ํ•ด์•ผ ํ•˜๋Š” ์ด์œ ๋‹ค. ๊ณต์ค‘๋ณด๊ฑด์  ๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ๋ถ„๋ช…ํ•˜๋‹ค: ์‚ฌ๊ณ  ์œ„ํ—˜์˜ ์ฆ๊ฐ€. ํŒ๋‹จ๋ ฅ์€ ์‚ฌ๋žŒ์ด ์ด๋ฅผ ์ธ์ง€ํ•˜๊ธฐ ์ „์— ์ €ํ•˜๋œ๋‹ค. โ€œ๋‚˜๋Š” ๊ทธ๋ ‡๊ฒŒ ์ทจํ•˜์ง€ ์•Š์•˜๋‹คโ€๋Š” ์•ˆ์ „ ํŒ๋‹จ์œผ๋กœ ์‹ ๋ขฐํ•  ์ˆ˜ ์—†๋‹ค.

๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€๊ณผ ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ: ์ง„์ •, ํ˜ธํก ์œ„ํ—˜, ๋‚™์ƒ

๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€๊ณผ์˜ ๋ณ‘์šฉ์—์„œ ๊ฐ€์‚ฐ ํšจ๊ณผ๋Š” ๋ณดํ†ต ์กธ์Œ, ์ธ์ง€ ๋‘”ํ™”, ํ˜„ํ›ˆ, ๊ท ํ˜• ์žฅ์• ๋‹ค. THC๋Š” ์ด๋Ÿฌํ•œ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ฆํญ์‹œ์ผœ ์•ผ๊ฐ„ ๋ณต์šฉ, ํ™”์žฅ์‹ค ์ด์šฉ, ์šด์ „, ์œก์•„, ์•ฝ๋ฌผ ์ž๊ฐ€ํˆฌ์—ฌ ์ƒํ™ฉ์—์„œ ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ณ ๋ น์ž๋Š” ํŠนํžˆ ์œ„ํ—˜ํ•˜๋‹ค. ๋‚˜์ด, ๋‹ค์•ฝ์ œ, ๊ธฐ๋ฆฝ์„ฑ ๋ณ€ํ™”, ๋А๋ฆฐ ์•ฝ๋ฌผ ์ œ๊ฑฐ ๋“ฑ์ด ๋ชจ๋‘ ์œ„ํ—˜์„ ๋†’์—ฌ ๋‚™์ƒ์œผ๋กœ ์ด์–ด์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Š” ๊ณผ๋‹ค๋ณต์šฉ ๋‰ด์Šค ํ—ค๋“œ๋ผ์ธ์€ ์•„๋‹์ง€๋ผ๋„ ์‹ฌ๊ฐํ•œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด๋‹ค.

์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ์— ๋Œ€ํ•ด์„œ๋Š” ๋” ์กฐ์‹ฌ์Šค๋Ÿฌ์šด ์„œ์ˆ ์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค. Cannabis๊ฐ€ ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ์™€ ๊ฐ™์ด ์˜ˆ์ธก ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๊ณ  ์ง์ ‘์ ์ธ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ํ˜ธํก์„ ์–ต์ œํ•œ๋‹ค๋Š” ์ฆ๊ฑฐ๋Š” ๋ถ€์กฑํ•˜๋‹ค. ์ด๋Š” cannabinoid ์ˆ˜์šฉ์ฒด๊ฐ€ mu-opioid ์ˆ˜์šฉ์ฒด์ฒ˜๋Ÿผ ๋‡Œ๊ฐ„ ํ˜ธํก์ค‘์ถ”์— ๋™์ผํ•˜๊ฒŒ ๋ถ„ํฌํ•˜์ง€ ์•Š๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ THC๋‚˜ CBD ๋‹จ๋…์ด ์ผ๊ด€๋˜๊ฒŒ ์น˜๋ช…์  ํ˜ธํก์–ต์ œ๋ฅผ ์ผ์œผํ‚จ๋‹ค๊ณ  ์ฃผ์žฅํ•  ๊ทผ๊ฑฐ๋Š” ์—†๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ์ด๊ฒƒ์ด ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ ๋ณ‘์šฉ์ด ์•ˆ์ „ํ•˜๋‹ค๋Š” ๋œป์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์ง„์ •, ๋ฐ˜์‘์„ฑ ์ €ํ•˜, ๊ฐ์„ฑ ๊ฐ์†Œ๋Š” ๊ณผ๋‹ค๋ณต์šฉ ์ทจ์•ฝ์„ฑ์„ ์•…ํ™”์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋” ์กธ๋ฆฐ ์‚ฌ๋žŒ์ด ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ๋ฅผ ์žฌํˆฌ์—ฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ์ด๋กœ ์ธํ•ด ํก์ธ ์œ„ํ—˜์ด ์žˆ๊ฑฐ๋‚˜ ์ €์‚ฐ์†Œ์ฆ์— ๋ฌด๋ฐ˜์‘ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์ด๋‚˜ ๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€์„ ๋”ํ•˜๋ฉด ์œ„ํ—˜ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ์€ ๋‹ค์‹œ ์•…ํ™”๋œ๋‹ค.

์—ฌ๊ธฐ์„œ โ€œ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉโ€์€ ๊ธฐ์ „์ ์ด๋ผ๊ธฐ๋ณด๋‹ค ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ดํ•ด๋˜์–ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๋งŒ์•ฝ ๋งŒ์„ฑ ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ๋ฅผ ๋ณต์šฉํ•˜๋Š” ํ™˜์ž๊ฐ€ ์ €๋…์— THC๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ ์‹œ์ž‘ํ•˜๊ณ  ๋” ์กธ๋ ค์ง€๋ฉฐ ๊นจ์šฐ๊ธฐ ์–ด๋ ค์šฐ๋ฉด, ํ˜ˆ์ค‘ ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ ๋†๋„๊ฐ€ ๋ณ€ํ•˜์ง€ ์•Š๋”๋ผ๋„ ์ด๋Š” ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ๋™์ผ ํ™˜์ž๊ฐ€ ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋ฅผ ์‹œ์ž‘ํ•˜๋ฉด CBD๊ฐ€ ์ผ๋ถ€ ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ์™€ ๋ณ‘์šฉ๋œ ์ง„์ • ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋Œ€์‚ฌ์— ๊ด€์—ฌํ•˜๋Š” CYP๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์–ด ์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™์  ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ํ•ฉ๋ฅ˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ ์œ„ํ—˜์€ ์—ฌ์ „ํžˆ ๊ฐ€์‚ฐ์  ์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์–ต์ œ๋‹ค.

์ฒ˜๋ฐฉ์ž์—๊ฒŒ ํ•ฉ๋ฆฌ์  ์ ‘๊ทผ์€ ๊ตฌ์ฒด์  ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์ด๋‹ค: ์ƒˆ๋กœ์šด ์กธ์Œ, ํ˜ผ๋ž€, ๋‚™์ƒ, ๋ณต์šฉ ๋ˆ„๋ฝ, ์ถ”๊ฐ€ ๋ณต์šฉ, ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ ์‚ฌ์šฉ์ž์—๊ฒŒ๋Š” naloxone ์ ‘๊ทผ์„ฑ ํ™•๋ณด, ๊ธ‰์†ํ•œ cannabinoid ์ฆ๋Ÿ‰์— ๋Œ€ํ•œ ์ฃผ์˜ ๋“ฑ์ด๋‹ค. ํ™˜์ž์—๊ฒŒ๋Š” ์‹ค์šฉ์  ๊ทœ์น™์ด ๋‹จ์ˆœํ•˜๋‹ค: THC๋ฅผ ๋งˆ์น˜ ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ๊ฐ€ ์•„๋‹Œ ์ค‘๋ฆฝ์  ๋ฌผ์งˆ์ฒ˜๋Ÿผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์ง€ ๋งˆ๋ผ.

CBD์˜ ์œ„์น˜: ๋œ ํ™˜๊ฐ์ ์ด์ง€๋งŒ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์ „ํ˜€ ์—†๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค

CBD๋Š” THC๋ณด๋‹ค ํ™˜๊ฐ์„ฑ์ด ๋œํ•˜๋‹ค. ์ด๋Š” ์‚ฌ์‹ค์ด๋ฉฐ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๊ฐ™์€ ์ •๋„์˜ ํ–‰๋ณต๊ฐ, ์ง€๊ฐ ๋ณ€ํ˜•, ๊ธ‰์„ฑ ์ •์‹ ์šด๋™ ์žฅ์• ๋ฅผ ์ผ์œผํ‚ค์ง€ ์•Š๋Š” ๊ฒฝํ–ฅ์ด ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ โ€œ๋œ ํ™˜๊ฐ์ ์ด๋‹คโ€๊ฐ€ ์ง„์ • ์œ„ํ—˜์ด ์ „ํ˜€ ์—†๋‹ค๋Š” ๋œป์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค.

์ €์šฉ๋Ÿ‰ ๊ฐ„ํ—์  ๋ณต์šฉ์—์„œ๋Š” ๋งŽ์€ ์„ฑ์ธ์—์„œ ๋šœ๋ ทํ•œ ์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์–ต์ œ๋ฅผ ์ผ์œผํ‚ค์ง€ ์•Š์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ฒ˜๋ฐฉ ์ˆ˜์ค€์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์—์„œ๋Š” ์ƒํ™ฉ์ด ๋‹ฌ๋ผ์ง„๋‹ค. Gaston et al. (2017)์˜ ๊ฐœ๋ฐฉ๋ผ๋ฒจ ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ 81๋ช…์˜ ํ™˜์ž๊ฐ€ ์ ์ฆ์  CBD ์šฉ๋Ÿ‰์„ ๋ณต์šฉํ•˜๋ฉฐ ์—ฌ๋Ÿฌ ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์ œ ์ˆ˜์ค€์ด ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ด€๋ จ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ๊ณ , ํŠนํžˆ N-desmethylclobazam์˜ ์ฆ๊ฐ€์™€ clobazam์„ ๋ณ‘์šฉํ•œ ํ™˜์ž์—์„œ ์ง„์ •์ด ๋” ํ”ํ–ˆ๋‹ค. FDA์˜ Epidiolex ๋ผ๋ฒจ์€ cannabidiol์ด N-desmethylclobazam์— ๋Œ€ํ•œ ๋…ธ์ถœ์„ ์•ฝ 3๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋ฉฐ parent clobazam ์ˆ˜์ค€์€ ๊ฑฐ์˜ ๋ณ€ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๊ณ  ์ ๊ณ , Lennox-Gastaut ๋ฐ Dravet ๋ฌด์ž‘์œ„ ์‹œํ—˜์—์„œ๋Š” somnolence์™€ sedation์ด CBD๊ตฐ์—์„œ 32% ๋ฐœ์ƒํ•œ ๋ฐ˜๋ฉด ์œ„์•ฝ๊ตฐ์€ 11%์˜€๊ณ  clobazam ๋ณ‘์šฉ ์‹œ ๋ฐœ๋ณ‘๋ฅ ์ด ๋” ๋†’์•˜๋‹ค๊ณ  ๋ณด๊ณ ํ•œ๋‹ค (FDA, 2024).

์ด๊ฒƒ์€ ์•ฝ๋ฆฌํ•™์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ์ข‹์€ ์˜ˆ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜์ธ๋ฐ, ๊ธฐ์ „, ๋†๋„ ๋ณ€ํ™”, ๊ด€์ฐฐ๋œ ์ง„์ •์ด ์—ฐ๊ฒฐ๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์ œํ˜•๊ณผ ์šฉ๋Ÿ‰์ด ์ค‘์š”ํ•œ ์ด์œ ๋ฅผ ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค. ์†Œ๋งค ๊ฐ€์ •์˜ ๊ฐ€์ •์ด ๋ชจ๋“  CBD๊ฐ€ ์ €์šฉ๋Ÿ‰ ๊ฐ„ํ—์  ํŒ…ํฌ์ฒ˜๋Ÿผ ํ–‰๋™ํ•œ๋‹ค๊ณ  ๊ฐ€์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ํ‹€๋ฆฌ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์€ ๋‚ฎ๊ณ  ๊ฐ€๋ณ€์ ์ด๋ฉฐ ๋ณดํ†ต 6%~19%๋กœ ์ธ์šฉ๋˜์ง€๋งŒ ์ œํ˜•๊ณผ ๊ณ ์ง€๋ฐฉ ์‹์‚ฌ๋กœ ์ธํ•ด ๋…ธ์ถœ์ด ๊ธ‰๊ฒฉํžˆ ์ƒ์Šนํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋™์ผํ•œ ๋ช…๋ชฉ ์šฉ๋Ÿ‰์ด๋ผ๋„ ๋ณต์šฉ ๋ฐฉ์‹์— ๋”ฐ๋ผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๊ฐ•๋„๊ฐ€ ๋‹ฌ๋ผ์ง„๋‹ค.

๊ทธ๋ ‡๋‹ค๋ฉด CBD๋Š” ์•Œ์ฝ”์˜ฌ-๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€-์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ ๋Œ€ํ™”์—์„œ ์–ด๋””์— ์œ„์น˜ํ•˜๋Š”๊ฐ€? ๊ธ‰์„ฑ ์ค‘๋… ์ธก๋ฉด์—์„œ๋Š” ๋ณดํ†ต THC๋ณด๋‹ค ์•„๋ž˜์— ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์—ฌ์ „ํžˆ ๊ด€๋ จ์ด ์žˆ๋‹ค. clobazam, ๊ธฐํƒ€ ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์ œ, ์ง„์ •์„ฑ ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ, ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ ๋˜๋Š” ์•Œ์ฝ”์˜ฌ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ๊ตฌ๊ฐ• CBD๋ฅผ ๋ณต์šฉํ•˜๋ฉด ํŠนํžˆ ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€ ํ›„ ์˜๋ฏธ ์žˆ๊ฒŒ ๋” ์กธ๋ ค์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. โ€œcannabis๊ฐ€ ๋งŽ์€ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ํ”ํ•œ ๊ฒฝ๊ณ ๋Š” ๊ทธ๋‹ค์ง€ ์œ ์šฉํ•˜์ง€ ์•Š๋‹ค. ๋” ๋‚˜์€ ์ง„์ˆ ์€ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™๋‹ค: ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์ด ๋จผ์ € ๊ฐ์ง€ํ•˜๋Š” ์ฆ‰๊ฐ์  ์œ„ํ—˜์€ ๊ฐ€์‚ฐ์  ์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์–ต์ œ์ด๋ฉฐ THC๊ฐ€ ๋ณดํ†ต ๋” ํฐ ์›๋™๋ ฅ์ด๋‹ค; ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ• CBD๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ์ง„์ •์„ฑ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋†๋„๋ฅผ ์˜ฌ๋ฆด ๋•Œ ํŠนํžˆ ์ค‘์š”ํ•˜๋ฉฐ clobazam์ด ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํžˆ ๋ฌธ์„œํ™”๋œ ์˜ˆ๋‹ค.

ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ, SSRI, ์Šคํƒ€ํ‹ด, ๋ฉด์—ญ์–ต์ œ์ œ: ์ฆ๊ฑฐ๋Š” ํ˜ผ์žฌํ•˜์ง€๋งŒ ์ค‘๋Œ€์„ฑ์€ ๋‹ค๋ฅด๋‹ค

โ€œcannabis๊ฐ€ ๋งŽ์€ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ๋ง์€ ํ‹€๋ฆฌ์ง€ ์•Š๋‹ค. ๋‹ค๋งŒ ๊ฒฐ์ •์„ ์•ˆ๋‚ดํ•˜๊ธฐ์—๋Š” ๋„ˆ๋ฌด ๋‘”ํ•˜๋‹ค. ๋” ๋‚˜์€ ์งˆ๋ฌธ์€ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™๋‹ค: ์–ด๋–ค cannabinoid์ธ์ง€, ์–ด๋–ค ์šฉ๋Ÿ‰์ธ์ง€, ์–ด๋–ค ๊ฒฝ๋กœ์ธ์ง€, ์–ด๋–ค ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ž‘์šฉํ•˜๋Š”์ง€, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์ˆ˜์ค€์ด ๋ณ€ํ•  ๊ฒฝ์šฐ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ๋ฌด์—‡์ธ์ง€? ์ด ํ”„๋ ˆ์ž„์€ ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ, ์Šคํƒ€ํ‹ด, ์ด์‹ ๋ฉด์—ญ์–ต์ œ์ œ๊ฐ€ ๋™์ผํ•œ ์œ„ํ—˜ ๋ฒ„ํ‚ท์— ์†ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๋Š” ์ ์—์„œ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค.

๊ธฐ์ „์  ์ถœ๋ฐœ์ ์€ ์ด๋ฏธ ์ต์ˆ™ํ•˜๋‹ค. Cannabinoids๋Š” ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ ์•ฝ๋ฌผ๋Œ€์‚ฌ ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ ์ด๋Š” Bornheim et al. (1993)์—์„œ ์ผ์ฐ ์ž…์ฆ๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ดํ›„ Ujvรกry and Hanuลก (2016)์™€ Zendulka et al. (2016)์˜ ๋ฆฌ๋ทฐ๋Š” ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”ํ•œ ๊ตฌ๋ถ„์„ ๋งŒ๋“ค์—ˆ๋‹ค: ์ธ๊ฐ„์—์„œ ๊ฐ€ํ•ด์ž๋กœ์„œ์˜ ์ฆ๊ฑฐ๊ฐ€ ๋” ๊ฐ•ํ•œ ๊ฒƒ์€ CBD์ด๋ฉฐ ํŠนํžˆ CYP2C19์™€ CYP3A4๋ฅผ ํ†ตํ•ด์„œ์ด๊ณ , THC์˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ํ”„๋กœํŒŒ์ผ์€ ๋” ์ข๊ณ  ๊ฐ€๋ณ€์ ์ด๋ฉฐ ์ข…์ข… ์•ฝ๋ ฅํ•™์  ์ง„์ •์— ์˜ํ•ด ๊ฐ€๋ ค์ง„๋‹ค. ์ด ์ฐจ์ด๋Š” ๊ฐ„ํ—์  ํก์ž… THC์—์„œ ์ง€์†์  ๊ตฌ๊ฐ• CBD๋กœ ์˜ฎ๊ฒจ๊ฐˆ ๋•Œ ๋งค์šฐ ์ค‘์š”ํ•ด์ง„๋‹ค. ์žฅ๋ฒฝ๊ณผ ๊ฐ„์ด ์žฅ์‹œ๊ฐ„ ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ๋†๋„๋ฅผ ๋ณด๊ฒŒ ๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ๋Œ€๋žต 30%์˜ ์‹œํŒ ์•ฝ๋ฌผ์ด CYP3A4๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌ๋˜๋ฏ€๋กœ ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•œ ๊ฒฝ๊ณ ๊ฐ€ ์‰ฝ๊ฒŒ ํ™•์‚ฐ๋˜์ง€๋งŒ ์‹ค์ œ ์œ„ํ—˜์€ ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์˜ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜์™€ ๋†๋„ ๋ณ€ํ™” ํฌ๊ธฐ์— ๋‹ฌ๋ ค ์žˆ๋‹ค.

SSRI ๋ฐ ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ: CYP2C19, CYP3A4, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์‹ ํ˜ธ๋Š” ๋Œ€๋ถ€๋ถ„ ์˜ˆ๋ฐฉ์ 

SSRI ๋ฐ ๊ธฐํƒ€ ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ์— ๋Œ€ํ•œ ์ฆ๊ฑฐ๋Š” ํ˜ผ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๊ณ  ๋Œ€์ค‘์  ์š”์•ฝ์ด ์•”์‹œํ•˜๋Š” ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ๋Œ€์ฒด๋กœ ์•ฝํ•˜๋‹ค. ์ผ๋ถ€ ํ”ํžˆ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์€ cannabinoid ๊ด€๋ จ ๊ฒฝ๋กœ์™€ ๊ฒน์นœ๋‹ค. Citalopram๊ณผ escitalopram์€ ๋ถ€๋ถ„์ ์œผ๋กœ CYP2C19์™€ CYP3A4์— ์˜์กดํ•œ๋‹ค; sertraline์€ CYP2B6, CYP2C19, CYP3A4๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ ์—ฌ๋Ÿฌ ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹ค; fluoxetine๊ณผ paroxetine์€ CYP2D6์— ๋” ๊ด€์—ฌํ•˜๋‚˜ ์ž์ฒด์ ์œผ๋กœ ๋Œ€์‚ฌ๊ฐ€ ๋ณต์žกํ•˜๋‹ค. ์ด๋Š” citalopram์ด๋‚˜ escitalopram์—์„œ CBD ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ๋‹ค๋ฅธ ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ๋ณด๋‹ค ์ด๋ก ์ ์œผ๋กœ ๋” ํƒ€๋‹นํ•˜๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค.

๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ด๋ก ์ ์œผ๋กœ ํƒ€๋‹นํ•˜๋‹ค๊ณ  ํ•ด์„œ ์ž…์ฆ๋˜์–ด ์œ„ํ—˜ํ•˜๋‹ค๋Š” ๋œป์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ฐ€์žฅ ๋ถ„๋ช…ํ•˜๊ฒŒ ์ธ๊ฐ„์—์„œ ์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์  CBD ์–ต์ œ๋ฅผ ๋ณด์—ฌ์ค€ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋Š” ์ •์‹ ๊ณผ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ๊ฐ„์งˆ ๋ถ„์•ผ๋‹ค. Gaston et al. (2017)์€ 81๋ช…์˜ ํ™˜์ž๋ฅผ ์ ์ฆ์  CBD ์น˜๋ฃŒ์™€ ์—ฐ์† ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์ œ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์œผ๋กœ ์—ฐ๊ตฌํ–ˆ๋‹ค. ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ์‹ ํ˜ธ๋Š” clobazam์˜ ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด ์ฆ๊ฐ€์™€ ๊ทธ์— ๋”ฐ๋ฅธ ์ง„์ •์ด์—ˆ๋‹ค. FDA์˜ Epidiolex ๋ผ๋ฒจ์€ ์ด ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์ •๋Ÿ‰ํ™”ํ•˜์—ฌ N-desmethylclobazam ๋…ธ์ถœ์ด ์•ฝ 3๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€ํ–ˆ์Œ์„ ๋ณด๊ณ ํ–ˆ๊ณ  somnolence/sedation์€ CBD๊ตฐ์—์„œ 32% ๋ฐœ์ƒํ•œ ๋ฐ˜๋ฉด ์œ„์•ฝ๊ตฐ์—์„œ๋Š” 11%์˜€์œผ๋ฉฐ clobazam๊ณผ ๋™์‹œ ๋ณต์šฉ์‹œ ๋” ๋งŽ์ด ๋ฐœ์ƒํ–ˆ๋‹ค๊ณ  ์ ๊ณ  ์žˆ๋‹ค (FDA, 2024). ์ด๊ฒƒ์€ ์น˜๋ฃŒ์šฉ ๊ตฌ๊ฐ• ์šฉ๋Ÿ‰์—์„œ CBD๊ฐ€ ์˜๋ฏธ ์žˆ๋Š” CYP2C19 ์–ต์ œ์ž์ž„์„ ๋’ท๋ฐ›์นจํ•˜๋Š” ๊ฐ•ํ•œ ์ฆ๊ฑฐ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด SSRI์— ๋™์ผํ•œ ํฌ๊ธฐ๊ฐ€ ์ ์šฉ๋œ๋‹ค๊ณ  ์ž๋™์ ์œผ๋กœ ์˜๋ฏธํ•˜์ง€๋Š” ์•Š์ง€๋งŒ, CYP2C19 ๋˜๋Š” CYP3A4์— ์˜์กดํ•˜๋Š” ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ์— ๋Œ€ํ•ด์„œ๋Š” ์ฃผ์˜๊ฐ€ ํƒ€๋‹นํ•˜๋‹ค.

๋”ฐ๋ผ์„œ SSRI์— ๋Œ€ํ•œ ์‹ค๋ฌด์  ์‹ ํ˜ธ๋Š” ์ฃผ๋กœ ๋‘ ๊ฐ€์ง€๋‹ค. ์ฒซ์งธ, ์ทจ์•ฝํ•œ ํ™˜์ž๋Š” ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD ์‹œ์ž‘ ๋˜๋Š” ์ฆ๋Ÿ‰ ํ›„ ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ ๋†๋„๊ฐ€ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๋ฉ”์Šค๊บผ์›€, ๋–จ๋ฆผ, ํ˜„ํ›ˆ, ๋ถˆ๋ฉด, QT ๋ฌธ์ œ, ์„ฑ๊ธฐ๋Šฅ ์žฅ์•  ๊ฐ™์€ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ด€๋ จ ์ด์ƒ๋ฐ˜์‘์„ ๊ฒฝํ—˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋‘˜์งธ, ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ๊ฐ•ํ•˜๊ฒŒ ๋Œ€์‚ฌ์ ์ด์ง€ ์•Š๋”๋ผ๋„ ๊ฐ€์‚ฐ๋˜๋Š” ์ค‘์ถ” ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์žˆ์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. THC๋Š” ์ง„์ •, ๋ฐ˜์‘ ์‹œ๊ฐ„ ์ €ํ•˜, ๋ถˆ์•ˆ ์•…ํ™”๋ฅผ ์ผ์œผํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ํšจ๊ณผ๋Š” mirtazapine์ด๋‚˜ trazodone ๊ฐ™์ด ์ž์ฒด์ ์œผ๋กœ ์ง„์ •์„ฑ์ด ์žˆ๋Š” ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ์™€ ํ•จ๊ป˜์ผ ๋•Œ ๋” ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์ด SSRI ๊ฒฝ๊ณ ๋ฅผ ๊ณผ์žฅํ•˜์ง€ ์•Š๊ณ  ์˜ˆ๋ฐฉ์ ์œผ๋กœ ์ œ์‹œํ•ด์•ผ ํ•˜๋Š” ์ด์œ ๋‹ค. ์‹ฌ๊ฐํ•œ ๋…์„ฑ์€ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ์ด๋‚˜ clobazam ์‚ฌ๋ก€์—์„œ์ฒ˜๋Ÿผ ์ž˜ ๋ฌธ์„œํ™”๋˜์–ด ์žˆ์ง€ ์•Š๋‹ค. Escitalopram์œผ๋กœ ์•ˆ์ •๋œ ํ™˜์ž๊ฐ€ ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋ฅผ ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ์ฆ๋Ÿ‰ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์‹์‚ฌ ์ƒํƒœ๊ฐ€ ๋ณ€ํ•˜๋ฉด ๋†๋„ ๊ด€๋ จ ์ด์ƒ๋ฐ˜์‘์ด ๋ฐœ์ƒํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๋Š” ์ ์€ ํƒ€๋‹นํ•œ ์ฃผ์˜ ์ด์œ ๊ฐ€ ๋œ๋‹ค.

์Šคํƒ€ํ‹ด: simvastatin๊ณผ atorvastatin์€ pravastatin ๋ฐ rosuvastatin๊ณผ ๊ฐ™์ง€ ์•Š๋‹ค

์Šคํƒ€ํ‹ด์€ ์•ฝ๋ฌผ๊ตฐ ๊ฒฝ๊ณ ๊ฐ€ ์™œ ์˜คํ•ด๋ฅผ ๋ถˆ๋Ÿฌ์ผ์œผํ‚ค๋Š”์ง€ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋Š” ์ข‹์€ ์˜ˆ๋‹ค. โ€œcannabis๊ฐ€ ์Šคํƒ€ํ‹ด๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹คโ€๋Š” ๋„ˆ๋ฌด ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•ด ๋„์›€์ด ๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ์œ„ํ—˜์€ ๊ณ„์—ด ์ „์ฒด์— ๊ท ๋“ฑํ•˜๊ฒŒ ๋ถ„ํฌํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค.

Simvastatin๊ณผ lovastatin์€ ๊ฐ•ํ•˜๊ฒŒ CYP3A4 ์˜์กด์ ์ด๋‹ค. Atorvastatin๋„ CYP3A4๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์ง€๋งŒ simvastatin๋งŒํผ ์ทจ์•ฝํ•˜์ง€๋Š” ์•Š๋‹ค. Pravastatin๊ณผ rosuvastatin์€ CYP3A4 ์˜์กด์„ฑ์ด ํ›จ์”ฌ ๋‚ฎ๋‹ค. ๋งŒ์•ฝ CBD๊ฐ€ CYP3A4๋ฅผ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์˜๋ฏธ์žˆ๊ฒŒ ์–ต์ œํ•œ๋‹ค๋ฉด ์ด๋ก ์  ์šฐ๋ ค๋Š” simvastatin๊ณผ lovastatin์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ๋†’๊ณ , atorvastatin์€ ์ค‘๊ฐ„, pravastatin ๋ฐ rosuvastatin์€ ํ›จ์”ฌ ๋‚ฎ๋‹ค. ๊ฐ™์€ ์•ฝ๋ฌผ๊ตฐ ๋‚ด์—์„œ๋„ ์•ฝ๋ฌผ ์„ ํƒ์ด ์œ„ํ—˜์„ ํฌ๊ฒŒ ๋ฐ”๊พผ๋‹ค.

์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ด๊ฒƒ์ด ์ค‘์š”ํ•œ ์ด์œ ๋Š” ์Šคํƒ€ํ‹ด ๋…์„ฑ์ด ๋†๋„ ๊ด€๋ จ์ด๋ผ๋Š” ์ ์ด๋‹ค. ๋…ธ์ถœ์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๋ฉด ๊ทผ์œกํ†ต, ๊ทผ๋ ฅ ์ €ํ•˜, CK ์ƒ์Šน, ๋“œ๋ฌผ๊ฒŒ ํšก๋ฌธ๊ทผ์œตํ•ด์ฆ ์œ„ํ—˜์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•œ๋‹ค. ํŠนํžˆ ๊ณ ๋ น์ž, ์‹ ๊ธฐ๋Šฅ ์žฅ์•  ํ™˜์ž, ๋‹ค๋ฅธ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์•ฝ๋ฌผ์„ ๋ณต์šฉํ•˜๋Š” ํ™˜์ž์—์„œ ๊ทธ๋ ‡๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ ๋‹จ์ง€ ์ถ”์ƒ์  ํšจ์†Œ ๋„ํ‘œ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ํ™˜์ž๊ฐ€ ์ผ์ƒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์„ ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์™€ ๋ณ‘์šฉํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค๋ฉด ์ฒ˜๋ฐฉ์ž๊ฐ€ pravastatin์ด๋‚˜ rosuvastatin์œผ๋กœ ๋ฐ”๊พธ๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋Œ€์‚ฌ์  ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์šฐ๋ ค๋ฅผ ์ค„์ด๋Š” ์‹ค์šฉ์  ์„ ํƒ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

์ด๋Š” ํก์ž…๋œ THC๋ฅผ ๊ฐ„ํ—์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ํ™˜์ž๊ฐ€ atorvastatin์„ ๋ณต์šฉํ•œ๋‹ค๊ณ  ํ•ด์„œ ๋‹น์žฅ ๋‘๋ ค์›Œํ•  ํ•„์š”๋Š” ์—†๋‹ค๋Š” ๋œป์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ์™€ ์šฉ๋Ÿ‰์ด ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ์ตœ๊ณ ํšจ๊ณผ์— ๋ถ„ ๋‚ด์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ณ  ์ดˆ๊ธฐ์—๋Š” ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ์žฅ๋‚ด ๋Œ€์‚ฌ๋ฅผ ํ”ผํ•œ๋‹ค; ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ cannabinoids๋Š” Tmax๊ฐ€ ๋ณดํ†ต 1~3์‹œ๊ฐ„์ด๊ณ  ์ง€์†์  ์žฅ๋ฒฝ ๋ฐ ๊ฐ„ ๋…ธ์ถœ์„ ๋งŒ๋“ค์–ด CYP3A4 ๊ด€๋ จ ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์— ๋Œ€ํ•ด ๋” ๊ทธ๋Ÿด๋“ฏํ•œ ๊ฐ€ํ•ด์ž ์—ญํ• ์„ ํ•œ๋‹ค. THC๋Š” ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ CYP3A4์™€ CYP2C9๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ  ๊ทธ๋Ÿฌํ•œ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ๊ฒฝ๊ณ„์„ ์—์„œ ์ค‘์š”ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์ง€๋งŒ ์ผ์ƒ ์™ธ๋ž˜์—์„œ์˜ THC ๋‹จ๋… ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋ถ€๋‹ด์€ ์ฒ˜๋ฐฉ ์ˆ˜์ค€์˜ CBD ๋งŒํผ ์ž˜ ์ •๋Ÿ‰ํ™”๋˜์–ด ์žˆ์ง€ ์•Š๋‹ค (Ujvรกry and Hanuลก, 2016; Zendulka et al., 2016).

Cyclosporine๊ณผ tacrolimus: ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข์€ CYP3A4 ๊ธฐ์งˆ

์—ฌ๊ธฐ์„œ๋Š” ๋ณด์ˆ˜์  ์ ‘๊ทผ์ด ์ •๋‹นํ™”๋œ๋‹ค. Cyclosporine๊ณผ tacrolimus๋Š” ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ CYP3A4 ๊ธฐ์งˆ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์ด๋“ค์€ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข์€ ๋ฉด์—ญ์–ต์ œ์ œ์ด๋ฉฐ P-glycoprotein์—๋„ ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฐ›๋Š”๋‹ค. ์ž‘์€ ๋†๋„ ๋ณ€ํ™”๋„ ์‹ฌ๊ฐํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์ดˆ๋ž˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋†๋„๊ฐ€ ๋„ˆ๋ฌด ๋†’์œผ๋ฉด ์‹ ๋…์„ฑ, ๊ณ ํ˜ˆ์••, ๋–จ๋ฆผ, ๋ฐœ์ž‘ ๋“ฑ ์‹ ๊ฒฝ๋…์„ฑ์ด ๋‚˜ํƒ€๋‚  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋„ˆ๋ฌด ๋‚ฎ์œผ๋ฉด ๋ฉด์—ญ์–ต์ œ ๋ถ€์กฑ์œผ๋กœ ์ด์‹ ํ™˜์ž์—์„œ๋Š” ์ด์‹ํŽธ ๊ฑฐ๋ถ€ ์œ„ํ—˜์ด ์žˆ๋‹ค.

๊ทธ๋ž˜์„œ SSRIs์—์„œ ๋ถˆํŽธํ•œ ๋ถ€์ž‘์šฉ์„ ์ดˆ๋ž˜ํ•  ์ •๋„์˜ ๋™์ผํ•œ ํšจ์†Œ ์–ต์ œ๋Š” tacrolimus๋‚˜ cyclosporine์—์„œ๋Š” ์šฉ๋‚ฉ๋˜์ง€ ์•Š์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์—ฌ๊ธฐ์„œ๋Š” ์ฒ˜๋ฐฉ์ž์˜ ์ธ์ง€๊ฐ€ ํ˜•์‹์  ์ฃผ์˜๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์•ˆ์ „ํ•œ ์น˜๋ฃŒ์•ฝ๋ฌผ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์˜ ์ผ๋ถ€๋‹ค.

์šฐ๋ ค๋Š” ํŠนํžˆ ์ง€์†์ ์ด๊ฑฐ๋‚˜ ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰์˜ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์—์„œ ๊ฐ•ํ•˜๋‹ค. CBD๋Š” ์ฃผ๋กœ CYP3A4์™€ CYP2C19๋กœ ๋Œ€์‚ฌ๋˜๊ณ  CYP3 ๊ณ„์—ด๊ณผ CYP2C19๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค (Ujvรกry and Hanuลก, 2016; Jiang et al., 2013). FDA์˜ cannabidiol ๋ผ๋ฒจ์€ ๋˜ํ•œ ์Œ๋ฐฉํ–ฅ์„ฑ์„ ๋ช…ํ™•ํžˆ ํ•œ๋‹ค: ๊ฐ•ํ•œ CYP3A4 ๋ฐ CYP2C19 ์–ต์ œ์ œ๋Š” cannabidiol ๋†๋„๋ฅผ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ณ  ์œ ๋„์ œ๋Š” ๊ทธ๊ฒƒ์„ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค (FDA, 2024). ์ฆ‰ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ ์–‘๋ฐฉํ–ฅ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. Tacrolimus ๋ณต์šฉ ํ™˜์ž๊ฐ€ CBD๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€ํ•˜๋ฉด tacrolimus ๋…ธ์ถœ์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ์ด๋ฏธ ๊ฐ•ํ•œ CYP3A4 ์–ต์ œ์ œ๋ฅผ ๋ณต์šฉํ•˜๋Š” ํ™˜์ž๋Š” CBD ๋…ธ์ถœ์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•ด ๊ฐ€ํ•ด์ž ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์˜ˆ์ƒ๋ณด๋‹ค ๊ฐ•ํ•ด์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

์ด ๋ถ„์•ผ ๋ฌธํ—Œ์€ ์‚ฌ๋ก€ ์ˆ˜์ค€ ์‹ ํ˜ธ์™€ ๊ฐ•ํ•œ ์•ฝ๋ฆฌํ•™์  ํƒ€๋‹น์„ฑ์„ ํฌํ•จํ•˜๋ฉฐ ๋Œ€๊ทœ๋ชจ ๋ฌด์ž‘์œ„ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋Š” ๋ถ€์กฑํ•˜๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์น˜๋ฃŒ์ฐฝ์ด ์ข๊ณ  ํ˜ˆ์ค‘ ๋†๋„ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์ด ํ†ต์ƒ์ ์ด๋ฏ€๋กœ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์ง„์ง€ํ•˜๊ฒŒ ๋‹ค๋ฃจ๋Š” ๊ฒƒ์ด ํ•ฉ๋ฆฌ์ ์ด๋‹ค. ์‹ค์ œ๋กœ ์ด์‹ ํ™˜์ž์˜ ๊ฒฝ์šฐ cannabinoid ์š”๋ฒ• ๋ณ€๊ฒฝ์€ ์ž ์žฌ์ ์œผ๋กœ ๊ด€๋ จ ์žˆ๋Š” ์•ฝ๋ฌผ ๋ณ€๊ฒฝ์ฒ˜๋Ÿผ ๋‹ค๋ค„์•ผ ํ•œ๋‹ค: ์ œํ’ˆ, ๊ฒฝ๋กœ, ์šฉ๋Ÿ‰์„ ๋ฌธ์„œํ™”ํ•˜๊ณ  ๊ธ‰๊ฒฉํ•œ ์ฆ๋Ÿ‰์„ ๊ฒฝ๊ณ ํ•˜๋ฉฐ ํ˜ˆ์ค‘ ํŠธ๋ผ์šฐํ”„(tacrolimus/cyclosporine trough) ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์„ ๊ฐ•ํ™”ํ•  ๊ฒƒ์„ ๊ณ ๋ คํ•˜๋ผ.

๊ฒฝ๋กœ, ์šฉ๋Ÿ‰, ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ ์šฐ๋ ค๋ฅผ ์ˆœ์œ„ํ™”ํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•

์œ ์šฉํ•œ ๋ถ„๋ฅ˜๋ฒ•์€ ๋‹จ์ˆœํ•˜๋‹ค.

์ฒซ์งธ, ๊ฒฝ๋กœ๋กœ ์ˆœ์œ„๋ฅผ ๋งค๊ธด๋‹ค. CYP2C19์™€ CYP3A4๊ฐ€ ๊ฒน์น˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ๊ณ„๊ธ‰ ์ „์ฒด ๊ฒฝ๊ณ ๋ณด๋‹ค ๋” ์ฃผ์˜๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค. ๊ทธ๋ž˜์„œ citalopram์ด๋‚˜ escitalopram์€ fluoxetine๋ณด๋‹ค ๋” ์šฐ๋ ค๋˜๊ณ , simvastatin์€ pravastatin๋ณด๋‹ค ๋” ์šฐ๋ ค๋œ๋‹ค. Tacrolimus์™€ cyclosporine์€ ์ตœ์ƒ์œ„์— ๊ฐ€๊น๋‹ค. ์™œ๋ƒํ•˜๋ฉด ์ด๋“ค์€ ๋ฏผ๊ฐํ•œ CYP3A4/P-gp ๊ธฐ์งˆ์ด๊ณ  ์˜ค๋ฅ˜ ์—ฌ์ง€๊ฐ€ ๊ฑฐ์˜ ์—†๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค.

๋‘˜์งธ, ์šฉ๋Ÿ‰๊ณผ ๊ฒฝ๋กœ๋กœ ์ˆœ์œ„๋ฅผ ๋งค๊ธด๋‹ค. ์ˆ˜๋ฐฑ mg/์ผ์˜ ์ฒ˜๋ฐฉ ์ˆ˜์ค€ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ๊ฐ€๋”์˜ ์ €์šฉ๋Ÿ‰ ํก์ž… THC์™€๋Š” ๋ณ„๊ฐœ์˜ ์นดํ…Œ๊ณ ๋ฆฌ๋‹ค. ๊ฐ„์งˆ ๋ฌธํ—Œ์€ CBD ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์ธ๊ฐ„์—์„œ ์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์ ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์ฆ๋ช…ํ–ˆ๋‹ค: Gaston et al. (2017)์€ CBD ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€๋Š” ์—ฌ๋Ÿฌ ๋™์‹œ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๋†๋„ ์ƒ์Šน๊ณผ ์—ฐ๊ด€๋˜์—ˆ๊ณ  clobazam ์‹ ํ˜ธ๊ฐ€ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ๋‘๋“œ๋Ÿฌ์กŒ๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์ด ์•ฝ 10%~35%๋กœ ์ถ”์ •๋˜๊ณ  ๋ฐœํ˜„์ด ๋น ๋ฅด๋ฉฐ ๋™๋“ฑํ•œ ์ •์‹ ํ™œ์„ฑ ํšจ๊ณผ์—์„œ ์žฅ๋‚ด ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ๋ถ€๋‹ด์„ ๋งŒ๋“ค์ง€ ์•Š์•„ ๊ฐ™์€ ์ˆ˜์ค€์˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ๋งŒ๋“ค ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ๋‚ฎ๋‹ค. ํก์—ฐ์€ ๋˜ํ•œ ๋ณ„๊ฐœ์˜ ๊ธฐ์ „์„ ๋„์ž…ํ•œ๋‹ค: ์—ฐ์†Œ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์€ CYP1A2๋ฅผ ์œ ๋„ํ•ด ์ผ๋ถ€ ์•ฝ๋ฌผ ์ˆ˜์ค€์„ ๋‚ฎ์ถ˜๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ ์–ต์ œ ์ด์•ผ๊ธฐ์™€ ๋ฐ˜๋Œ€ ๋ฐฉํ–ฅ์ด๋‹ค.

์…‹์งธ, ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ ์ˆœ์œ„๋ฅผ ๋งค๊ธด๋‹ค. ์ˆ˜์ค€ ์ƒ์Šน์ด ์ผ์‹œ์  ์กธ์Œ๋งŒ ์ผ์œผํ‚จ๋‹ค๋ฉด ์šฐ๋ ค ๋ฌธํ„ฑ์€ ๋‚ฎ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์‹ ์žฅ ์†์ƒ์ด๋‚˜ ์ด์‹ํŽธ ์‹คํŒจ๋ฅผ ์œ„ํ˜‘ํ•˜๋ฉด ๋ฌธํ„ฑ์€ ํ›จ์”ฌ ๋‚ฎ์•„์ง„๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ๋ฉด์—ญ์–ต์ œ์ œ๊ฐ€ SSRI๋ณด๋‹ค ์šฐ์„ ํ•˜๋Š” ์ด์œ ์ด๊ณ , ์Šคํƒ€ํ‹ด ์œ„ํ—˜์€ ์•ฝ๋ฌผ ์„ ํƒ๊ณผ ํ™˜์ž ์ทจ์•ฝ์„ฑ์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ฌ๋ผ์ง€๋Š” ์ด์œ ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ์‚ฌ๋ก€๊ฐ€ ์™œ ์ค‘์š”ํ•œ์ง€ ์„ค๋ช…ํ•ด์ค€๋‹ค: Damkier et al. (2019)์€ INR ์ƒ์Šน์„ ๊ฐ•์กฐํ•˜์—ฌ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข๊ณ  ๊ฐ๊ด€์  ํ‘œ์ง€๊ฐ€ ์žˆ๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์—์„œ cannabinoid ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์˜ ์‹ ํ˜ธ๋ฅผ ์ œ์‹œํ–ˆ๋‹ค. ๊ฐ™์€ ์›์น™์ด ์ ์šฉ๋œ๋‹ค. ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์ด ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข์œผ๋ฉด ์•ฝํ•œ cannabinoid ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ๋„ ์ค‘๋Œ€ํ•ด์ง„๋‹ค.

์‹ค๋ฌด์  ๊ฒฐ๋ก ์€ ๋ชจ๋“  ์กฐํ•ฉ์„ ํ”ผํ•˜๋ผ๋Š” ๊ฒƒ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋ชจํ˜ธํ•œ ์‚ฌ๊ณ ๋ฅผ ํ”ผํ•˜๋ผ๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ตœ๊ณ  ์šฐ๋ ค: ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD, ๋†’์€ ์šฉ๋Ÿ‰, ๋น ๋ฅธ ์šฉ๋Ÿ‰ ๋ณ€ํ™”, ๋‹ค์•ฝ์ œ ๋ณ‘์šฉ, ๊ฐ„ ์งˆํ™˜, ๊ณ ๋ น, tacrolimus๋‚˜ cyclosporine ๊ฐ™์€ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข์€ ์•ฝ๋ฌผ. ์ค‘๊ฐ„ ์šฐ๋ ค: CYP3A4 ์˜์กด ์Šคํƒ€ํ‹ด ๋ฐ ์ผ๋ถ€ ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ. ๋‚ฎ์€ ์šฐ๋ ค: ๋ฏผ๊ฐํ•œ ๊ธฐ์งˆ์„ ๋ณต์šฉํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ๊ฑด๊ฐ•ํ•œ ์„ฑ์ธ์˜ ๊ฐ„ํ—์  ํก์ž… THC(๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ง„์ • ๋ฐ ์ •์‹ ์šด๋™ ์žฅ์• ๋Š” ์—ฌ์ „ํžˆ ํ˜„์‹ค์  ์œ„ํ—˜).

์šฉ๋Ÿ‰ ์˜์กด์„ฑ, ์Œ๋ฐฉํ–ฅ์„ฑ, ๊ฐ™์€ ์‚ฌ๋žŒ์ด ๋ช‡ ๋‹ฌ๊ฐ„ ์•ˆ์ •์ ์ด๋‹ค๊ฐ€ ๊ฐ‘์ž๊ธฐ ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๋˜๋Š” ์ด์œ 

โ€œcannabis๊ฐ€ ๋งŽ์€ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ๋ง์€ โ€œ์Œ์‹์ด ์•ฝ๋ฌผ ํก์ˆ˜์— ์˜ํ–ฅ์„ ์ค€๋‹คโ€๋Š” ๋ง๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ๋А์Šจํ•˜๊ฒŒ๋Š” ์‚ฌ์‹ค์ด๋‹ค. ๋ฐฉํ–ฅ์„ ๊ฐ€๋ฆฌํ‚ค์ง€๋งŒ ์–ธ์ œ ์œ„ํ—˜์ด ์‚ฌ์†Œํ•œ์ง€ ์–ธ์ œ ์•ˆ์ •์ ์ด๋˜ ์š”๋ฒ•์ด ๊ฐ‘์ž๊ธฐ ์—‰ํ‚ค๋Š”์ง€ ์•Œ๋ ค์ฃผ์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค.

๋” ์œ ์šฉํ•œ ํ”„๋ ˆ์ž„์€ ์ด๋ ‡๋‹ค: ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๊ฐ•๋„๋Š” ๋…ธ์ถœ์— ๋‹ฌ๋ ค ์žˆ๋‹ค. Cannabinoid์˜ ๊ฒฝ์šฐ ๋…ธ์ถœ์€ ์šฉ๋Ÿ‰, ๊ฒฝ๋กœ, ์ œํ˜•, ์‹์‚ฌ ์ƒํƒœ, ๊ฐ„ ๊ธฐ๋Šฅ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๊ทธ ์™ธ ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ ๋ชฉ๋ก์— ์˜ํ•ด ๊ฒฐ์ •๋œ๋‹ค. ์ฒ˜๋ฐฉ ์ˆ˜์ค€์˜ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์˜๋ฏธ ์žˆ๋Š” CYP ๋งค๊ฐœ ๊ฐ€ํ•ด์ž ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์˜ ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ์˜ˆ๋‹ค. THC๋„ ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ CYP ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•˜์ง€๋งŒ(ํŠนํžˆ CYP2C9์™€ CYP3A4), ์™ธ๋ž˜์—์„œ์˜ ์ผ์ƒ์  THC ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์œ„ํ—˜์€ ๋œ ์ •๋Ÿ‰ํ™”๋˜์–ด ์žˆ๊ณ  ์ฒ˜๋ฐฉ์šฉ ๊ตฌ๊ฐ• CBD๋ณด๋‹ค ๋œ ๊ทน์ ์ด๋‹ค (Bornheim et al. 1993; Zendulka et al. 2016). ๊ทธ ์ฐจ์ด๋Š” ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค.

์ €์šฉ๋Ÿ‰ ๊ฐ„ํ— ์‚ฌ์šฉ๊ณผ ์ฒ˜๋ฐฉ์šฉ CBD๋Š” ์™œ ๋‹ค๋ฅธ ๋…ธ์ถœ์ธ๊ฐ€

๊ฐ€๋” ์ €์šฉ๋Ÿ‰ CBD ๊ตฌ๋ฏธ๋ฅผ ๋จน๋Š” ์‚ฌ๋žŒ์€ ์ •์ œ๋œ cannabidiol 10โ€“20 mg/kg/day๋ฅผ ๋ณต์šฉํ•˜๋Š” ํ™˜์ž์™€ ๋™์ผํ•œ ์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™์  ์‚ฌ๊ฑด์„ ๊ฒฝํ—˜ํ•˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ์ด๋“ค์€ ๋‹ค๋ฅธ ์„ธ๊ณ„๋‹ค.

Cannabidiol์€ ์ฃผ๋กœ CYP3A4์™€ CYP2C19์— ์˜ํ•ด ๋Œ€์‚ฌ๋˜๋ฉฐ, CYP2C19, CYP2D6, CYP3๊ณ„์—ด ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค (Ujvรกry and Hanuลก 2016; Jiang et al. 2013). ๊ทธ ์–ต์ œ๊ฐ€ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ๋ฌธ์ œ๋˜๋Š”์ง€๋Š” CBD๊ฐ€ ์‹ค์ œ๋กœ ์žฅ๋ฒฝ๊ณผ ๊ฐ„์— ์–ผ๋งˆ๋‚˜ ๋„๋‹ฌํ•˜๋Š”์ง€์— ๋‹ฌ๋ ค ์žˆ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ์ •ํ™•ํžˆ ๊ทธ ์ผ์„ ํ•œ๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ์ดˆ๊ธฐ์—๋Š” ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ์žฅ๋‚ด ๋Œ€์‚ฌ๋ฅผ ํ”ผํ•œ๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์ด ํ˜„๋Œ€ ์ธ๊ฐ„ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋ฐ์ดํ„ฐ์˜ ๊ฐ€์žฅ ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ์ฆ๊ฑฐ๊ฐ€ ์ฒ˜๋ฐฉ์šฉ cannabidiol์—์„œ ๋‚˜์˜จ ์ด์œ ๋‹ค. Gaston et al. (2017)์—์„œ 81๋ช…์˜ ๊ฐ„์งˆ ํ™˜์ž๋Š” ์ ์ฆ์  CBD ํˆฌ์—ฌ์™€ ์—ฐ์† ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์ œ ์ˆ˜์น˜ ์ธก์ •์„ ๋ฐ›์•˜๊ณ , CBD ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€์™€ ํ•จ๊ป˜ ์—ฌ๋Ÿฌ ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ ์•ฝ๋ฌผ ์ˆ˜์ค€์ด ์ƒ์Šนํ–ˆ์ง€๋งŒ ๊ฐ€์žฅ ์ค‘์š”ํ•œ ์‹ ํ˜ธ๋Š” clobazam์˜ ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด์ธ N-desmethylclobazam์ด์—ˆ๋‹ค. ์ง„์ •์€ clobazam ๋ณ‘์šฉ ํ™˜์ž์—์„œ ๋” ํ”ํ–ˆ๋‹ค. FDA์˜ Epidiolex ๋ผ๋ฒจ์€ cannabidiol์ด N-desmethylclobazam ๋…ธ์ถœ์„ ์•ฝ 3๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ  parent clobazam์—๋Š” ๊ฑฐ์˜ ์˜ํ–ฅ์ด ์—†๋‹ค๊ณ  ๊ทœ์ •ํ•œ๋‹ค (FDA, 2024).

์ด๊ฒƒ์€ ๋ฏธ๋ฏธํ•œ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ํ™˜์ž์˜ ๋А๋‚Œ์„ ๋ฐ”๊ฟ€ ๋งŒํผ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ํฌ๋‹ค.

์ž„์ƒ์‹œํ—˜ ์•ˆ์ „ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋„ ๊ฐ™์€ ์ด์•ผ๊ธฐ๋ฅผ ํ•œ๋‹ค. Somnolence ๋˜๋Š” sedation์€ Epidiolex๊ตฐ์—์„œ 32%์˜€๊ณ  ์œ„์•ฝ์€ 11%์˜€์œผ๋ฉฐ clobazam ๋ณ‘์šฉ ํ™˜์ž์—์„œ ๋” ๋†’์€ ๋น„์œจ์„ ๋ณด์˜€๋‹ค (FDA 2024). ALT ์ƒ์Šน(์ •์ƒ ์ƒํ•œ์˜ 3๋ฐฐ ์ดˆ๊ณผ)์€ 10 ๋˜๋Š” 20 mg/kg/day ๋ณต์šฉ๊ตฐ์—์„œ 13%์˜€๊ณ  ์œ„์•ฝ์—์„œ๋Š” 1%์˜€์œผ๋ฉฐ, ํŠนํžˆ valproate ๋ณ‘์šฉ ์‹œ ์œ„ํ—˜์ด ๋†’์•˜๋‹ค. ์ด๋Š” ์ฒ˜๋ฐฉ์šฉ๋Ÿ‰ ๋ฐ์ดํ„ฐ์ด๋ฉฐ ๋ชจ๋“  ์†Œ๋งค ์ €์šฉ๋Ÿ‰์ด ๊ฐ™์€ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋‚ธ๋‹ค๋Š” ๋œป์€ ์•„๋‹ˆ์ง€๋งŒ, ์šฉ๋Ÿ‰์ด ๋‹จ์ˆœํ•œ ์„ธ๋ถ€์‚ฌํ•ญ์ด ์•„๋‹˜์„ ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค. ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์ด๋ก ์—์„œ ์ž„์ƒ์œผ๋กœ ๋ณ€ํ•˜๋Š” ๋ณ€์ˆ˜๊ฐ€ ๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๊ฐ€ ๋งŽ๋‹ค.

ํ”ผํ•ด์ž๋กœ์„œ์˜ cannabinoids: ํšจ์†Œ ์–ต์ œ์ œ์™€ ์œ ๋„์ œ๊ฐ€ THC ๋˜๋Š” CBD ์ˆ˜์ค€์„ ์–ด๋–ป๊ฒŒ ๋ฐ”๊พธ๋Š”๊ฐ€

์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ํ™”์‚ดํ‘œ๋Š” ์–‘๋ฐฉํ–ฅ์œผ๋กœ ๊ฐ„๋‹ค. Cannabinoids๋Š” ๋‹จ์ง€ ๊ฐ€ํ•ด์ž๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค; ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์ด๊ธฐ๋„ ํ•˜๋‹ค.

CBD๋Š” ์ฃผ๋กœ CYP3A4์™€ CYP2C19์— ์˜ํ•ด ๋Œ€์‚ฌ๋˜๋ฏ€๋กœ ์ด๋Ÿฌํ•œ ํšจ์†Œ์˜ ์–ต์ œ์ œ๋Š” CBD ๋…ธ์ถœ์„ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ณ  ์œ ๋„์ œ๋Š” ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค (Ujvรกry and Hanuลก 2016; FDA 2024). FDA ๋ผ๋ฒจ์€ ์ด๊ฒƒ์„ ์ง์ ‘์ ์œผ๋กœ ๋ช…์‹œํ•œ๋‹ค: ๊ฐ•ํ•œ CYP3A4 ๋˜๋Š” CYP2C19 ์–ต์ œ์ œ๋Š” cannabidiol ํ˜ˆ์ค‘ ๋†๋„๋ฅผ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ  ๊ฐ•ํ•œ ์œ ๋„์ œ๋Š” ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ azole ๊ณ„ ํ•ญ์ง„๊ท ์ œ๋‚˜ macrolide๋Š” CBD๋ฅผ ์˜ฌ๋ฆด ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ  rifampin์€ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋™์ผํ•œ CBD ๋ช…๋ชฉ ์šฉ๋Ÿ‰์ด ๋‹ค๋ฅธ ์ฒ˜๋ฐฉ์•ฝ์ด ์ถ”๊ฐ€๋˜๋ฉด ๋งค์šฐ ๋‹ค๋ฅด๊ฒŒ ์ž‘์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

THC๋„ ๋Œ€์‚ฌ ์กฐ์ ˆ์˜ ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฐ›๋Š”๋‹ค. ๊ทธ์˜ ๊ฒฝ๋กœ๋Š” ๋” ๋ณต์žกํ•˜๊ณ  ์ •๋Ÿ‰์ ์œผ๋กœ ๋œ ๋งคํ•‘๋˜์–ด ์žˆ์ง€๋งŒ CYP2C9์™€ CYP3A4๊ฐ€ ์ค‘์š”ํ•˜๊ณ  Bornheim et al. (1993) ์ดํ›„ ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ cannabinoids์˜ ์–ต์ œ๊ฐ€ ์•Œ๋ ค์ ธ ์žˆ๋‹ค. Ujvรกry์™€ Hanuลก(2016)๋Š” cannabinoids๊ฐ€ ํ™œ์„ฑ ๋ฐ ๋น„ํ™œ์„ฑ ๋Œ€์‚ฌ์‚ฐ๋ฌผ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๋ฏ€๋กœ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ๋ถ€๋ชจ์•ฝ๋ฌผ ์ˆ˜์ค€๊ณผ ํ•ญ์ƒ ๊น”๋”ํ•˜๊ฒŒ ์ผ์น˜ํ•˜์ง€ ์•Š์„ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์ง€์ ํ–ˆ๋‹ค.

์ด ์Œ๋ฐฉํ–ฅ์„ฑ์€ ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์ด โ€œ์ƒˆ ์•ฝโ€์„ ๋น„๋‚œํ•  ๋•Œ ์‹ค์ œ๋กœ๋Š” ๊ธฐ์กด cannabinoid ๋…ธ์ถœ์ด ์ƒˆ๋กœ์šด ์กฐ๊ฑด ํ•˜์—์„œ ์•ฝ๋™ํ•™์ ์œผ๋กœ ๋ณ€ํ–ˆ์„ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์„ค๋ช…ํ•˜๋Š” ๋ฐ ๋„์›€์ด ๋œ๋‹ค.

์Œ์‹ ํšจ๊ณผ, ์ œํ˜•, ๊ฐ„ ์†์ƒ, ๋‹ค์•ฝ์ œ ๋ณ‘์šฉ

๋ช…๋ชฉ ์šฉ๋Ÿ‰์€ ๋…ธ์ถœ์˜ ์ผ๋ถ€์ผ ๋ฟ์ด๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์˜ ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์€ ๋‚ฎ๊ณ  ๋งค์šฐ ๊ฐ€๋ณ€์ ์ด๋ฉฐ ๋ณดํ†ต ์•ฝ 6%~19% ๋ฒ”์œ„๋กœ ์ธ์šฉ๋œ๋‹ค. ๊ณ ์ง€๋ฐฉ ์‹์‚ฌ๋Š” ๊ตฌ๊ฐ• cannabinoid ๋…ธ์ถœ์„ ์ƒ๋‹นํžˆ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ œํ˜• ์ „ํ™˜๋„ ์˜ํ–ฅ์„ ์ค€๋‹ค. ์˜ค์ผ, ์บก์А, ์šฉ์•ก, ๊ตฌ๋ฏธ, ํก์ž… ์ œํ’ˆ์€ PK ๊ด€์ ์—์„œ ์„œ๋กœ ๋Œ€์ฒด ๋ถˆ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์ด ์ค‘์š”ํ•œ ์ด์œ ๋Š” CYP3A4๊ฐ€ ์ž„์ƒ์—์„œ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์˜ ์•ฝ 30%๋ฅผ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๊ฒฝ๊ณ ๋Š” ์“ฐ๊ธฐ ์‰ฝ์ง€๋งŒ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ธฐ ์–ด๋ ต๋‹ค๋Š” ์ ์ด๋‹ค. ์‹ค์ œ ์งˆ๋ฌธ์€ โ€œCYP3A4๊ฐ€ ์ค‘์š”ํ•ฉ๋‹ˆ๊นŒ?โ€๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์ด ํŠน์ • cannabinoid ๋…ธ์ถœ์ด ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข๊ฑฐ๋‚˜ ๋†๋„ ์˜์กด ๋…์„ฑ์ด ์žˆ๋Š” ๋™์‹œ ์•ฝ๋ฌผ์„ ๋ณ€๊ฒฝํ•  ๋งŒํผ ์ถฉ๋ถ„ํ•œ๊ฐ€ ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.

๊ฐ„ ์†์ƒ์€ ์œ„ํ—˜์„ ๋†’์ธ๋‹ค. ๊ฐ„ ๊ธฐ๋Šฅ์ด ์ €ํ•˜๋˜๋ฉด cannabinoid ์ œ๊ฑฐ๊ฐ€ ๋–จ์–ด์ง€๊ณ  ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ์ฒ˜๋ฆฌ๊ฐ€ ๋ณ€ํ•ด ๋™์ผํ•œ ๊ตฌ๊ฐ• ์šฉ๋Ÿ‰์—์„œ ๋…ธ์ถœ์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋‹ค์•ฝ์ œ ๋ณ‘์šฉ์„ ๋”ํ•˜๋ฉด ์ƒํ™ฉ์€ ๊ธ‰๊ฒฉํžˆ ๋ณต์žกํ•ด์ง„๋‹ค: simvastatin ๊ฐ™์€ CYP3A4 ๊ธฐ์งˆ ์Šคํƒ€ํ‹ด์€ pravastatin ๋˜๋Š” rosuvastatin๊ณผ ๋‹ค๋ฅด๋ฉฐ, tacrolimus์™€ cyclosporine์€ ๋งŽ์€ ์ผ๋ฐ˜ ์™ธ๋ž˜ ์•ฝ๋ฌผ๋ณด๋‹ค ํ›จ์”ฌ ๋œ ์šฉ๋‚ฉ๋œ๋‹ค; SSRI๋Š” ๊ฒฝ๋กœ๋ณ„๋กœ ๋‹ค์–‘ํ•˜๋ฏ€๋กœ citalopram์ด๋‚˜ escitalopram์˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋…ผ๋ฆฌ๋Š” ํด๋ž˜์Šค์˜ ๋ชจ๋“  ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ์™€ ๊ฐ™์ง€ ์•Š๋‹ค.

์‹œ์ž‘-์ค‘๋‹จ-์ฆ๋Ÿ‰ ํŒจํ„ด์ด ๋งŽ์€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋ฌธ์ œ์˜ ์‹ค์ œ ์ด‰๋ฐœ ์š”์ธ์ธ ์ด์œ 

๋งŽ์€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์ด์•ผ๊ธฐ๋Š” ์‚ฌ์‹ค ๋ณ€ํ™” ์ด์•ผ๊ธฐ๋‹ค.

ํ™˜์ž๋Š” ๋ชจ๋“  ์ด๋™ ๋ถ€ํ’ˆ์ด ์•ˆ์ •์ ์ด๋ฏ€๋กœ ๋ช‡ ๋‹ฌ ๋™์•ˆ ์•ˆ์ •์ ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค: ๋™์ผํ•œ cannabinoid ์šฉ๋Ÿ‰, ๋™์ผํ•œ ๊ฒฝ๋กœ, ๋™์ผํ•œ ์‹์‚ฌ ํŒจํ„ด, ๋™์ผํ•œ ๊ฐ„ ๊ธฐ๋Šฅ, ๋™์ผํ•œ ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‹ค๊ฐ€ ๋ฌด์–ธ๊ฐ€๊ฐ€ ๋ณ€ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋“ค์€ CBD๋ฅผ ๊ฐ€๋” ์‚ฌ์šฉํ•˜๋˜ ๊ฒƒ์—์„œ ์ผ์ผ ์‚ฌ์šฉ์œผ๋กœ ๋Š˜๋ฆฐ๋‹ค. ํก์ž… ๊ฝƒ์—์„œ ๊ตฌ๊ฐ• ์˜ค์ผ๋กœ ์ „ํ™˜ํ•œ๋‹ค. ketoconazole, clarithromycin, rifampin์„ ์‹œ์ž‘ํ•œ๋‹ค. ํก์—ฐ์„ ์ค‘๋‹จํ•˜์—ฌ ์—ฐ๊ธฐ ๊ด€๋ จ CYP1A2 ์œ ๋„๋ฅผ ์žƒ๋Š”๋‹ค. ๊ฐ„ ์†์ƒ์ด ์ƒ๊ธด๋‹ค. ๊ฐ‘์ž๊ธฐ ์ด์ „์˜ ํ‰ํ˜•์ด ๊นจ์ง„๋‹ค.

์™€ํŒŒ๋ฆฐ์€ ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ๊ฒฝ๊ณ  ์˜ˆ๋‹ค. S-warfarin์€ ๋” ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ๊ฑฐ์šธ์ฒด์ด๊ณ  ์ฃผ๋กœ CYP2C9์— ์˜ํ•ด ๋Œ€์‚ฌ๋œ๋‹ค. Damkier et al. (2019)์€ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ํ™˜์ž์—์„œ cannabis ๋˜๋Š” cannabidiol ๋…ธ์ถœ๊ณผ INR ์ƒ์Šน์„ ์—ฐ๊ฒฐํ•˜๋Š” ์‚ฌ๋ก€ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ๊ฒ€ํ† ํ•˜๋ฉฐ CYP2C9 ์–ต์ œ๊ฐ€ ์ƒ๋ฌผํ•™์ ์œผ๋กœ ๊ทธ๋Ÿด๋“ฏํ•˜๋‹ค๊ณ  ์ฃผ์žฅํ–ˆ๋‹ค. ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข๊ณ  ๊ฐ๊ด€์  ๊ฒ€์‚ฌ ํ‘œ์ง€๊ฐ€ ์žˆ๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์—์„œ๋Š” ์ž‘์€ ๋Œ€์‚ฌ ๋ณ€ํ™”๋„ ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ๋ถ„๋ช…ํ•ด์งˆ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด ์–ด๋–ค ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์€ ์•ˆ์ •๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค๊ฐ€ ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๋Ÿ‰์ด๋‚˜ ๊ฒฝ๋กœ ๋ณ€ํ™”๋กœ ์ธํ•ด ์ด์ „์—๋Š” ๊ฐ์ง€๋˜์ง€ ์•Š์•˜๋˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ๋“œ๋Ÿฌ๋‚˜๋Š” ์ด์œ ๋‹ค.

์ด๊ฒƒ์€ ๋˜ํ•œ ํก์ž…๋œ THC์™€ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋ฅผ ๋™์ผ์‹œํ•ด์„œ๋Š” ์•ˆ ๋˜๋Š” ์ด์œ ๋ฅผ ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ๋ถ„ ๋‚ด์— ์ตœ๊ณ ํšจ๊ณผ์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ณ  ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์ดˆ๊ธฐ์—๋Š” ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ์žฅ๋‚ด ๋…ธ์ถœ์„ ํ”ผํ•œ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ cannabinoid๋Š” ๋ณดํ†ต 1~3์‹œ๊ฐ„์— ์ตœ๊ณ ์— ๋„๋‹ฌํ•˜๊ณ  ์žฅ๋ฒฝ๊ณผ ๊ฐ„์— ์žฅ์‹œ๊ฐ„ ๋…ธ์ถœ์„ ๋งŒ๋“ค์–ด CYP3A4์™€ CYP2C19 ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ๋” ๊ด€๋ จ๋œ๋‹ค. ํก์—ฐ์€ ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ์ธต์„ ์ถ”๊ฐ€ํ•œ๋‹ค: ์—ฐ์†Œ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์€ CYP1A2๋ฅผ ์œ ๋„ํ•ด CYP1A2 ๊ธฐ์งˆ์˜ ๋†๋„๋ฅผ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ˜๋Œ€ ๊ธฐ์ „์ด๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ๊ฒฝ๋กœ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ๊ฒฐ๊ณผ๋‹ค.

์‹ค๋ฌด์  ๊ตํ›ˆ์€ ๊ณตํ™ฉ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ํŒจํ„ด ์ธ์‹์ด๋‹ค. ์•ˆ์ •๋œ ์š”๋ฒ•์€ cannabinoid ๋…ธ์ถœ์ด ๋‚˜๋จธ์ง€ ์š”๋ฒ•๋ณด๋‹ค ๋” ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ๋ณ€ํ™”ํ•  ๋•Œ ๋ถˆ์•ˆ์ •ํ•ด์ง€๋Š” ๊ฒฝํ–ฅ์ด ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋•Œ INR์ด ์ƒ์Šนํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, ์ง„์ •์ด ๋‚˜ํƒ€๋‚˜๊ฑฐ๋‚˜, ์ด์ƒ๋ฐ˜์‘์ด ๋ฐœ์ƒํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, ์ด์ „์—๋Š” ํšจ๊ณผ์ ์ด์—ˆ๋˜ ์•ฝ์ด ๊ฐ‘์ž๊ธฐ ๋œ ํšจ๋Šฅ์„ ๋ณด์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

์‹ค์ œ๋กœ ์œ ์šฉํ•œ ์‹ค๋ฌด์  ์ง€์นจ

โ€œcannabis๊ฐ€ ๋งŽ์€ ์•ฝ๋ฌผ๊ณผ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉํ•œ๋‹คโ€๋Š” ๋ง์€ ์‚ฌ์‹ค์ด์ง€๋งŒ, ๊ธฐ์ „ยท๊ฒฝ๋กœยท์šฉ๋Ÿ‰ยทํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์˜ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๋กœ ๋ถ„๋ฅ˜ํ•˜์ง€ ์•Š์œผ๋ฉด ์œ ์šฉํ•˜์ง€ ์•Š๋‹ค. ์‹ค๋ฌด์  ์šฐ์„ ์ˆœ์œ„๋Š” ๋น„๊ต์  ๋ช…ํ™•ํ•˜๋‹ค. ์ตœ๊ณ  ์šฐ๋ ค๋Š” ์™€ํŒŒ๋ฆฐ, clobazam, tacrolimus ๋˜๋Š” cyclosporine, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์— ์†ํ•œ๋‹ค. ์ค‘๊ฐ„ ์šฐ๋ ค๋Š” CYP3A4 ์˜์กด ์Šคํƒ€ํ‹ด๊ณผ ์ผ๋ถ€ ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ์— ํ•ด๋‹นํ•œ๋‹ค. ๋Œ€์‚ฌ์™€ ๋ณ„๊ฐœ๋กœ ๊ฐ€์žฅ ๋น ๋ฅธ ์‹ค์ œ ์œ„ํ—˜์€ THC์™€ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ, ๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€, ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ ๋˜๋Š” ๊ธฐํƒ€ ์ง„์ •์ œ์˜ ๋ณ‘์šฉ์—์„œ ์˜ค๋Š” ๊ฐ€์‚ฐ์  ์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์–ต์ œ์ด๋‹ค. ๊ทธ ๋ฌธ์ œ๋Š” ๊ฒ€์‚ฌ๊ฐ’์ด ๋ช‡ ์ฃผ์— ๊ฑธ์ณ ์ด๋™ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ๋ณด๋‹ค ์ฆ‰๊ฐ์ ์ด๋‹ค.

Bornheim et al. (1993)์€ cannabinoids๊ฐ€ ์‹œํ—˜๊ด€์—์„œ ๊ฐ„์„ฑ CYP ํšจ์†Œ๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์ดˆ๊ธฐ์ ์œผ๋กœ ๋ณด์—ฌ์ฃผ์—ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋ ‡๋‹ค๊ณ  ๋ชจ๋“  cannabis ๋…ธ์ถœ์ด ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”ํ•œ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ์ผ์œผํ‚ค๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋” ๋‚˜์€ ์ธ๊ฐ„ ์ฆ๊ฑฐ๋Š” ํŠนํžˆ ์ฒ˜๋ฐฉ ์ˆ˜์ค€์˜ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ๋” ๊ฐ•ํ•œ ๊ฐ€ํ•ด์ž ์•ฝ๋ฌผ์ž„์„ ๊ฐ€๋ฆฌํ‚จ๋‹ค. Ujvรกry์™€ Hanuลก(2016)๋Š” ์™œ ๊ทธ๊ฒƒ์ด ์•ฝ๋ฆฌํ•™์ ์œผ๋กœ ํƒ€๋‹นํ•œ์ง€ ๊ฒ€ํ† ํ–ˆ๋‹ค: CBD์™€ THC๋Š” ์ค‘์ฒฉ๋œ ๋Œ€์‚ฌ ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ๊ณต์œ ํ•˜๊ณ  cannabinoids๋Š” ๊ธฐ์งˆ์ด์ž ์–ต์ œ์ œ๋‹ค. ์ด๋Š” ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์Œ๋ฐฉํ–ฅ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค. ๋™์‹œ ์ฒ˜๋ฐฉ์•ฝ์ด cannabinoid ๋…ธ์ถœ์„ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ฑฐ๋‚˜ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , cannabinoids๊ฐ€ ๋™์‹œ ์ฒ˜๋ฐฉ์•ฝ์„ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ฑฐ๋‚˜ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

์‚ฌ์šฉ ์ „์— ์ฒ˜๋ฐฉ์ž์—๊ฒŒ ์—ฐ๋ฝํ•ด์•ผ ํ•  ๊ณ ์œ„ํ—˜ ์กฐํ•ฉ

์™€ํŒŒ๋ฆฐ์€ ๋ชฉ๋ก ์ƒ๋‹จ์— ๊ฐ€๊น๋‹ค. ์‹ ํ˜ธ๊ฐ€ ๊ตฌ์ฒด์ ์ด๊ณ  ์ธก์ • ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋ฉฐ ์ž ์žฌ์ ์œผ๋กœ ์œ„ํ—˜ํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. Damkier et al. (2019)์€ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ์น˜๋ฃŒ ํ™˜์ž์—์„œ cannabinoids์™€ INR ์ƒ์Šน์„ ์—ฐ๊ฒฐํ•˜๋Š” ์‚ฌ๋ก€ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ๊ฒ€ํ† ํ–ˆ๋‹ค. ๊ธฐ์ „์€ ํƒ€๋‹นํ•˜๋‹ค: ๋” ๊ฐ•๋ ฅํ•œ enantiomer์ธ S-warfarin์€ ์ฃผ๋กœ CYP2C9์— ์˜ํ•ด ์ฒ˜๋ฆฌ๋˜๋ฉฐ R-warfarin์€ CYP1A2์™€ CYP3A4์— ๋” ์˜์กดํ•œ๋‹ค. CBD์™€ THC๋Š” ์‹คํ—˜ ์‹œ์Šคํ…œ์—์„œ CYP2C9๋ฅผ ์–ต์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ ์น˜๋ฃŒ์ฐฝ์ด ์ข์œผ๋ฏ€๋กœ ์™€ํŒŒ๋ฆฐ ๋…ธ์ถœ์˜ ์ž‘์€ ์ฆ๊ฐ€๋Š” ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ โ€œ์–ธ์  ๊ฐ€ ์ฆ์ƒ์„ ์ฐพ์•„๋ผโ€ ์‹์˜ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. INR์„ ํ™•์ธํ•ด์•ผ ํ•˜๋Š” ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์ด๋‹ค.

Clobazam์€ ํ˜„๋Œ€ CBD ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ์ž˜ ๋ฌธ์„œํ™”๋œ ์‚ฌ๋ก€๋‹ค. Gaston et al. (2017)์—์„œ 81๋ช…์˜ ํ™˜์ž๊ฐ€ ์ƒ์Šนํ•˜๋Š” CBD ์šฉ๋Ÿ‰์„ ๋ฐ›์œผ๋ฉฐ ์—ฐ์† ํ•ญ๊ฒฝ๋ จ์ œ ์ˆ˜์ค€์„ ์ธก์ •ํ–ˆ๋Š”๋ฐ, ๊ฐ€์žฅ ์ผ๊ด€๋˜๊ฒŒ ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์ค‘์š”ํ•œ ์†Œ๊ฒฌ์€ N-desmethylclobazam์˜ ์ƒ์Šน์ด์—ˆ๊ณ  clobazam ๋ณ‘์šฉ ํ™˜์ž์—์„œ ์ง„์ •์ด ๋” ํ”ํ–ˆ๋‹ค. FDA Epidiolex ๋ผ๋ฒจ์€ CBD๊ฐ€ N-desmethylclobazam ๋…ธ์ถœ์„ ์•ฝ 3๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๋ฉฐ parent clobazam์—๋Š” ๊ฑฐ์˜ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ์—†๋‹ค๊ณ  ๋ช…์‹œํ•œ๋‹ค (FDA, 2024). ์ด๊ฒƒ์€ CYP2C19 ์–ต์ œ์—์„œ ๊ธฐ๋Œ€๋˜๋Š” ๋ฐ”๋กœ ๊ทธ ํŒจํ„ด์ด๋‹ค. ํ™˜์ž๊ฐ€ ๋А๋ผ๋Š” ๋ฐ”์™€๋„ ์ผ์น˜ํ•œ๋‹ค: ๋” ๋งŽ์€ somnolence, ๋” ๋งŽ์€ sedation, ๋” ๋งŽ์€ ๊ธฐ๋Šฅ ์ €ํ•˜.

Tacrolimus์™€ cyclosporine์€ clobazam๋ณด๋‹ค ๋ฌธ์„œ ๊ธฐ๋ฐ˜์ด ์–‡์ง€๋งŒ ์‹ฌ๊ฐํ•œ ์ฃผ์˜๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค. ์ด๋“ค์€ ์น˜๋ฃŒ์ง€์ˆ˜๊ฐ€ ์ข์€ CYP3A4 ๋ฐ P-gp ๊ธฐ์งˆ์ด๋‹ค. ์ž‘์€ ๋…ธ์ถœ ๋ณ€ํ™”๊ฐ€ ์‹ ๋…์„ฑ, ์‹ ๊ฒฝ๋…์„ฑ ๋˜๋Š” ๋ฉด์—ญ์ €ํ•˜๋ผ๋Š” ์‹ฌ๊ฐํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์ดˆ๋ž˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ๋” ํฐ ์šฐ๋ ค์ธ๋ฐ, ์ด๋Š” ์ผ์ฐจ ํ†ต๊ณผ ์žฅ๊ณผ ๊ฐ„์—์„œ CYP3A4 ์–ต์ œ๊ฐ€ ๊ด€๋ จ๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋‹ค. ์ด์‹ ํ™˜์ž๋Š” CBD ์‚ฌ์šฉ์„ ์ฒ˜๋ฐฉํŒ€์— ์•Œ๋ฆฌ์ง€ ์•Š๊ณ  ์ž„์˜๋กœ ๋ณ€๊ฒฝํ•ด์„œ๋Š” ์•ˆ ๋œ๋‹ค.

๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD ์ž์ฒด๊ฐ€ ์œ„ํ—˜ ์นดํ…Œ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ๋ฐ”๊พผ๋‹ค. ์ฒ˜๋ฐฉ cannabidiol์€ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ 10โ€“20 mg/kg/day ๋ฒ”์œ„์˜ ์šฉ๋Ÿ‰์„ ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹ค; ์ด๋Š” ์†Œ๋งค ์ œํ’ˆ์˜ ๋‚ฎ์€ mg ์ˆ˜์™€ ์•ฝ๋ฌผ๋™ํƒœํ•™์ ์œผ๋กœ ๋™์ผํ•˜์ง€ ์•Š๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋Š” ๋‚ฎ๊ณ  ๊ฐ€๋ณ€์ ์ธ ์ƒ์ฒด์ด์šฉ๋ฅ ์„ ๊ฐ–์ง€๋งŒ(๋ณดํ†ต 6%~19%), ์Œ์‹๊ณผ ์ œํ˜•์€ ํŠนํžˆ ๊ณ ์ง€๋ฐฉ ์‹์‚ฌ์—์„œ ๋…ธ์ถœ์„ ์ƒ๋‹นํžˆ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋ž˜์„œ โ€œ๋™์ผ ์šฉ๋Ÿ‰โ€์ด ํ•ญ์ƒ ๋™์ผํ•œ ํ˜ˆ์ค‘ ๋†๋„๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•˜์ง€๋Š” ์•Š๋Š”๋‹ค. ๋น ๋ฅธ ์šฉ๋Ÿ‰ ์ฆ๊ฐ€๋Š” ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์„ ๋” ์ผ์œผํ‚ค๊ธฐ ์‰ฝ๋‹ค.

๋ฐ˜๋ฉด, ๋ฏผ๊ฐํ•œ ๊ธฐ์งˆ์„ ๋ณต์šฉํ•˜์ง€ ์•Š๋Š” ๊ฑด๊ฐ•ํ•œ ์„ฑ์ธ์˜ ์ผํšŒ์„ฑ ํก์ž… THC๋Š” ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋ณด๋‹ค CYP ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋ฐœ์ž๊ตญ์ด ์ž‘์„ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ๋†’๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ฆ‰๊ฐ์  ์žฅ์•  ์œ„ํ—˜์€ ์—ฌ์ „ํžˆ ์กด์žฌํ•œ๋‹ค. ํก์—ฐ์€ ๋˜ํ•œ ๋‹ค๋ฅธ ๊ธฐ์ „์„ ๋„์ž…ํ•œ๋‹ค: ์—ฐ์†Œ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์€ CYP1A2๋ฅผ ์œ ๋„ํ•ด clozapine์ด๋‚˜ olanzapine ๊ฐ™์€ CYP1A2 ๊ธฐ์งˆ์˜ ๋†๋„๋ฅผ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์€ CBD ์–ต์ œ ์ด์•ผ๊ธฐ์˜ ๋ฐ˜๋Œ€ ๋ฐฉํ–ฅ์ด๋ฉฐ ๊ฒฝ๋กœ๊ฐ€ ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ๋…ผ๋ฆฌ๋ฅผ ์™„์ „ํžˆ ๋ฐ”๊ฟ€ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์ƒ๊ธฐ์‹œํ‚จ๋‹ค.

๋ฌด์—‡์„ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋งํ•  ๊ฒƒ์ธ๊ฐ€: INR, ์ง„์ •, ๊ฐ„๊ธฐ๋Šฅ, ์ด์‹ ์•ฝ๋ฌผ ์ˆ˜์ค€, ์Šคํƒ€ํ‹ด ์ด์ƒ๋ฐ˜์‘

๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง์€ ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ์— ๋งž์ถ”์–ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.

์™€ํŒŒ๋ฆฐ์˜ ๊ฒฝ์šฐ ํ‘œ์ง€๋Š” INR์ด๋‹ค. Cannabinoid๊ฐ€ ์‹œ์ž‘๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ์ค‘๋‹จ๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ์šฉ๋Ÿ‰์ด ๊ธ‰์ฆํ•˜๋ฉด INR์„ ๋” ์ž์ฃผ ํ™•์ธํ•ด ์•ˆ์ •๋  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋งํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ํ™˜์ž์—๊ฒŒ๋Š” ๋˜ํ•œ ๋น„์ •์ƒ์  ๋ฉ, ์ฝ”ํ”ผ, ์ž‡๋ชธ ์ถœํ˜ˆ, ๊ฒ€์€์ƒ‰ ๋Œ€๋ณ€, ํ˜ˆ๋‡จ, ์ ˆ๋‹จ ๋ถ€์œ„ ์ถœํ˜ˆ ์ง€์†, ์‹ฌํ•œ ๋‘ํ†ต ๊ฐ™์€ ์ถœํ˜ˆ ์ง•ํ›„๋ฅผ ์ฃผ์˜ํ•˜๋„๋ก ์•Œ๋ ค์•ผ ํ•œ๋‹ค. Damkier et al. (2019)์€ ๋ชจํ˜ธํ•œ ์šฐ๋ ค๋ฅผ ์ธก์ •๋ณด๋‹ค ์‹คํ–‰ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์ง€์ ์œผ๋กœ ์˜ฎ๊ฒผ๋‹ค๋Š” ์ ์—์„œ ์œ ์šฉํ•˜๋‹ค.

Clobazam์ด๋‚˜ ๊ธฐํƒ€ ์ง„์ •์„ฑ ์š”๋ฒ•์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์ฃผ๊ฐ„ ์กธ๋ฆผ, ์‚ฌ๊ณ ๋ ฅ ๋‘”ํ™”, ์šด๋™์‹ค์กฐ, ์–ด๋ˆŒํ•œ ๋งํˆฌ, ๋‚™์ƒ, ๋ฐ˜์‘์„ฑ ๊ฐ์†Œ ๋“ฑ์„ ๊ด€์ฐฐํ•œ๋‹ค. Epidiolex ์‹œํ—˜ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์€ somnolence ๋˜๋Š” sedation์ด CBD๊ตฐ์—์„œ 32%์˜€๊ณ  ์œ„์•ฝ๊ตฐ์—์„œ๋Š” 11%์˜€์œผ๋ฉฐ clobazam ๋ณ‘์šฉ ์‹œ ๋” ๋†’์•˜์Œ์„ ๋ณด๊ณ ํ–ˆ๋‹ค (FDA, 2024). ์ด๊ฒƒ์€ ์•ฝ๋™ํ•™๊ณผ ์ž„์ƒ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์ผ์น˜ํ•˜๋Š” ๊ฐ€์žฅ ๋ช…ํ™•ํ•œ ์‚ฌ๋ก€ ์ค‘ ํ•˜๋‚˜๋‹ค.

๊ฐ„ ์•ˆ์ „์„ฑ์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์œ ์šฉํ•œ ๊ฒ€์‚ฌ๋Š” ALT, AST, ๋นŒ๋ฆฌ๋ฃจ๋นˆ์ด๋‹ค. FDA ๋ผ๋ฒจ์€ 10 ๋˜๋Š” 20 mg/kg/day์˜ Epidiolex ๋ณต์šฉ๊ตฐ์—์„œ ALT ์ƒ์Šน(์ •์ƒ ์ƒํ•œ์˜ 3๋ฐฐ ์ดˆ๊ณผ)์ด 13%์˜€๊ณ  ์œ„์•ฝ์€ 1%์˜€์œผ๋ฉฐ valproate ๋ณ‘์šฉ ์‹œ ์œ„ํ—˜์ด ํŠนํžˆ ๋†’์•˜๋‹ค๊ณ  ๋ณด๊ณ ํ•œ๋‹ค (FDA, 2024). ๊ณ ์šฉ๋Ÿ‰ ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ํ™˜์ž, ํŠนํžˆ valproate ๋ณ‘์šฉ ๋˜๋Š” ๊ธฐ์กด ๊ฐ„์งˆํ™˜์ด ์žˆ๋Š” ๊ฒฝ์šฐ ๊ธฐ์ € ๋ฐ ์ถ”์  ๊ฐ„๊ฒ€์‚ฌ๋Š” ํ•ฉ๋ฆฌ์ ์ด๋‹ค.

Tacrolimus๋‚˜ cyclosporine์˜ ๊ฒฝ์šฐ ํ•ต์‹ฌ ํ‘œ์ง€๋Š” trough ๋†๋„์ด๋ฉฐ ์‹ ๊ธฐ๋Šฅ๊ณผ ์ฆ์ƒ ๊ฒ€ํ† ๋ฅผ ๋ณ‘ํ–‰ํ•œ๋‹ค. ๋–จ๋ฆผ, ๋‘ํ†ต, ํฌ๋ ˆ์•„ํ‹ฐ๋‹Œ ์ƒ์Šน, ๊ณ ํ˜ˆ์•• ๋˜๋Š” ์ƒˆ๋กœ์šด ์‹ ๊ฒฝ ์ฆ์ƒ์€ ๊ณผ๋‹ค ๋…ธ์ถœ์˜ ์‹ ํ˜ธ๊ฐ€ ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋‚ฎ์€ ๋†๋„๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ์œ„ํ—˜์ด๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์ด โ€œ์˜์‚ฌ์—๊ฒŒ ์•Œ๋ฆฌ๋ผโ€๋Š” ๊ถŒ๊ณ ๊ฐ€ ์ค‘์š”ํ•œ ์ด์œ ๋‹ค: ์ฒ˜๋ฐฉ์ž๋งŒ์ด ๊ฒฝ๊ตฌ ์•ฝ๋ฌผ ์ˆ˜์ค€ ๊ฒ€์‚ฌ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•ด ๊ฒฝ๊ณ ๋ฅผ ์‹ค์šฉ์ ์œผ๋กœ ๋งŒ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

์Šคํƒ€ํ‹ด์˜ ๊ฒฝ์šฐ ๊ณ„๊ธ‰ ๋ผ๋ฒจ์€ ๋„์›€์ด ๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. Simvastatin๊ณผ lovastatin์€ CYP3A4 ์˜์กด์„ฑ์ด ๊ฐ•ํ•˜๊ณ  pravastatin๊ณผ rosuvastatin์€ ํ›จ์”ฌ ๋œ ์˜์กด์ ์ด๋‹ค; atorvastatin์€ ์ค‘๊ฐ„์— ์œ„์น˜ํ•œ๋‹ค. ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋งํ•  ์‹ค์šฉ์  ์ฆ์ƒ์€ ์ƒˆ๋กœ์šด ๊ทผ์œก ํ†ต์ฆ, ์•ฝํ™”, ๊ฒฝ๋ จ ๋˜๋Š” ์ง™์€ ์†Œ๋ณ€ ๋“ฑ์œผ๋กœ, ์ด๋Š” ์Šคํƒ€ํ‹ด ๋…์„ฑ์„ ์˜์‹ฌํ•˜๊ฒŒ ํ•œ๋‹ค. ๋งŒ์•ฝ ์Šคํƒ€ํ‹ด์ด ๋” CYP3A4-์˜์กด์ ์ด๊ณ  ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD๊ฐ€ ์ถ”๊ฐ€๋œ๋‹ค๋ฉด ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์šฐ๋ ค๋Š” pravastatin์„ ๋ณต์šฉํ•˜๋Š” ํ™˜์ž๋ณด๋‹ค ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๋†’๋‹ค.

ํ•ญ์šฐ์šธ์ œ๋Š” ์ค‘๊ฐ„ ๊ตฌ์—ญ์— ์žˆ๋‹ค. ์ผ๋ถ€ SSRI(์˜ˆ: citalopram, escitalopram)๋Š” ๋ถ€๋ถ„์ ์œผ๋กœ CYP2C19 ๋ฐ CYP3A4์— ์˜์กดํ•œ๋‹ค; sertraline๊ณผ fluoxetine์€ ์—ฌ๋Ÿฌ ๊ฒฝ๋กœ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹ค. ์‹ฌ๊ฐํ•œ cannabinoid-SSRI ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ์€ clobazam-CBD๋งŒํผ ์ž˜ ๋ฌธ์„œํ™”๋˜์–ด ์žˆ์ง€ ์•Š์ง€๋งŒ, ์ฒ˜๋ฐฉ์ž๋Š” ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD ์‹œ์ž‘ ํ›„ ๊ณผ๋„ํ•œ ์ด์ƒ๋ฐ˜์‘(๋” ๋งŽ์€ ์ง„์ •, ์–ด์ง€๋Ÿฌ์›€, ์œ„์žฅ๊ด€ ๋ถˆํŽธ, ์ดˆ์กฐ, ์ง‘์ค‘๋ ฅ ๋ฌธ์ œ)์„ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋งํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

ํ™˜์ž๊ฐ€ ์ œํ’ˆ ์ข…๋ฅ˜, ์šฉ๋Ÿ‰, ๊ฒฝ๋กœ์— ๋Œ€ํ•ด ์ค€๋น„ํ•ด์•ผ ํ•  ์งˆ๋ฌธ

์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์œ ์šฉํ•œ ์งˆ๋ฌธ๋“ค์€ ๊ตฌ์ฒด์ ์ด๋‹ค.

์ œํ’ˆ์ด ์ฃผ๋กœ CBD์ธ๊ฐ€, ์ฃผ๋กœ THC์ธ๊ฐ€, ํ˜ผํ•ฉ์ธ๊ฐ€? ํ•˜๋ฃจ ๋ฐ€๋ฆฌ๊ทธ๋žจ ์šฉ๋Ÿ‰์€ ์–ผ๋งˆ์ธ๊ฐ€(โ€œํ•œ ๋ฐฉ์šธโ€์ด๋‚˜ โ€œํ•œ ๊ฐœ์˜ ๊ตฌ๋ฏธโ€๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ)? ๊ฒฝ๋กœ๋Š” ๊ตฌ๊ฐ• ์˜ค์ผ/์บก์А, ๊ฐ„์‹ํ˜•, ํก์ž… ๊ฝƒ, ๊ธฐํ™”๋œ ์ถ”์ถœ๋ฌผ, ํก์—ฐ์ธ๊ฐ€? ์‚ฌ์šฉ ๋นˆ๋„๋Š”? ์šฉ๋Ÿ‰์ด ์ตœ๊ทผ์— ๋ณ€ํ–ˆ๋‚˜? ์Œ์‹๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ๋ณต์šฉํ•˜๋‚˜? ๋งค์ผ ๊ฐ™์€ ๋ฐฉ์‹์œผ๋กœ ๋ณต์šฉํ•˜๋‚˜?

์ด ์„ธ๋ถ€์‚ฌํ•ญ์ด ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ•์šฉ CBD์™€ ํก์ž… THC๋Š” ๊ตํ™˜ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋…ธ์ถœ์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๊ตฌ๊ฐ• ์ œํ˜•์€ ๋ณดํ†ต 1~3์‹œ๊ฐ„์˜ ์ตœ๊ณ ๋†๋„๋ฅผ ๊ฐ€์ง€๋ฉฐ ์žฅ๋ฒฝ๊ณผ ๊ฐ„์„ ์žฅ์‹œ๊ฐ„ ๋…ธ์ถœ์‹œํ‚จ๋‹ค. ํก์ž…๋œ THC๋Š” ๋ถ„ ๋‚ด์— ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋‚ด๋ฉฐ ์ดˆ๊ธฐ์—๋Š” ์žฅ๋ฒฝ ๋…ธ์ถœ์ด ์ ๋‹ค. โ€œ๋‚˜๋Š” cannabis๋ฅผ ์“ด๋‹คโ€๋ผ๋Š” ๋ง๋งŒ์œผ๋กœ๋Š” ์ƒํ˜ธ์ž‘์šฉ ์œ„ํ—˜์„ ์ง€๋Šฅ์ ์œผ๋กœ ํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ธฐ์— ์ถฉ๋ถ„ํ•˜์ง€ ์•Š๋‹ค.

๋ฒ•์ ยท์ž„์ƒ์  ํ”„๋ ˆ์ด๋ฐ: ๋นˆ์•ฝํ•œ ๊ฒฝ๊ณ  ๋Œ€์‹  ์‹ค์šฉ์  ์•ˆ๋‚ด

์œ ์šฉํ•œ ์ž„์ƒ ํ”„๋ ˆ์ž„์€ ๊ฐ„๋‹จํ•˜๋‹ค: ๊ฐ€ํ•ด์ž ์•ฝ๋ฌผ, ํ”ผํ•ด ์•ฝ๋ฌผ, ๊ฒฝ๋กœ, ์šฉ๋Ÿ‰์„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ์ƒ๊ฐํ•˜๋ผ. ์ž„์ƒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์˜ ์•ฝ 30%๊ฐ€ CYP3A4๋กœ ๋Œ€์‚ฌ๋œ๋‹ค๋Š” ์ ์ด ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•œ ๊ฒฝ๊ณ ๊ฐ€ ๋นจ๋ฆฌ ํ™•์‚ฐ๋˜๋Š” ์ด์œ ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ด๊ฒƒ์ด ๋ชจ๋“  ์กฐํ•ฉ์ด ์œ„ํ—˜ํ•˜๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ์˜๋ฏธํ•˜์ง€๋Š” ์•Š๋Š”๋‹ค. ์‹ค์ œ๋กœ ์ค‘์š”ํ•œ ์กฐํ•ฉ์€ ๋ฏผ๊ฐํ•œ ๊ฒฝ๋กœ์™€ ๊ฑฐ์˜ ์—ฌ์œ ๊ฐ€ ์—†๋Š” ์•ฝ๋ฌผ์ด๋‹ค.

์ ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๊ถŒ๊ณ ๋Š” ์ง์„ค์ ์ด๋‹ค. ์™€ํŒŒ๋ฆฐ, clobazam, tacrolimus, cyclosporine ๋˜๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ๋ฌผ์„ ๋ณต์šฉ ์ค‘์ด๋ผ๋ฉด cannabinoid ์‚ฌ์šฉ ์ „ ์ฒ˜๋ฐฉ์ž์—๊ฒŒ ์—ฐ๋ฝํ•˜๋ผ. ๋ฌด์—‡์„ ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋งํ•ด์•ผ ํ•˜๋Š”์ง€ ๋ฌผ์–ด๋ณด๋ผ: INR, trough ์ˆ˜์ค€, ๊ฐ„ ํšจ์†Œ, ์ง„์ •, ์Šคํƒ€ํ‹ด ๊ทผ์œก ๋…์„ฑ ๋“ฑ. ์ฃผ์š” ๋…ธ์ถœ์ด THC๋ผ๋ฉด ๋Œ€์‚ฌ ๊ฐ•์˜๋Š” ๊ธฐ๋‹ค๋ฆด ํ•„์š” ์—†์ด ๊ฐ™์€ ๊ฒฝ์šฐ์— ์•Œ์ฝ”์˜ฌ, ๋ฒค์กฐ๋””์•„์ œํ•€, ์˜คํ”ผ์˜ค์ด๋“œ๋ฅผ ํ”ผํ•˜๋ผ. ๊ทธ ์œ„ํ—˜์€ ์ฆ‰๊ฐ์ ์ด๋‹ค. ์ฒ˜๋ฐฉ์ž ์ฐธ์—ฌ์˜ ๋ชฉ์ ์€ ์˜๋ก€์  ์ฃผ์˜๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์‹ค์ œ ์•ฝ๋ฆฌํ•™์— ๋งž๋Š” ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง ๊ณ„ํš์„ ์„ธ์šฐ๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.