Cannabis में Eucalyptol: प्रभाव, साक्ष्य, सुरक्षा

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यूकेलिप्टोल क्या है — और आम तौर पर cannabis लेख क्या गलत बताते हैं

अधिकांश cannabis लेख यूकेलिप्टोल को एक शॉर्टकट की तरह扱ते हैं: पुदीने जैसा खुशबू, “स्पष्ट-मस्तिष्क” प्रभाव, शायद एक “entourage effect” बूस्ट। यह उल्टा है। 1,8-सिनेओल पर ठोस साहित्य cannabis से नहीं आता। यह नंदूयों, श्वसन चिकित्सा, विषविज्ञान, और सूजन पर कोशिका अध्ययनों से आता है। फूल में, यूकेलिप्टोल आम तौर पर एक लघु Terpene होता है। cannabis के बाहर, यह एक अच्छी तरह से चरित्रित अणु है जिसके पास वास्तविक क्लिनिकल और यांत्रिक डेटा मौजूद हैं।

रासायनिक रूप से, यूकेलिप्टोल और 1,8-सिनेओल एक ही यौगिक हैं: एक monoterpene oxide जिसका सूत्र C10H18O और आणविक भार 154.25 g/mol है, जैसा कि PubChem में सूचीबद्ध है। “oxide” भाग महत्वपूर्ण है क्योंकि यह cineole को उन हाइड्रोकार्बन terpenes से अलग करता है जो कई cannabis प्रोफाइल पर हावी होते हैं। व्यवहारिक रूप से, cannabis नमूनों में अक्सर myrcene, limonene, beta-caryophyllene, pinene, या terpinolene cineole की तुलना में उच्च स्तर पर दिखते हैं। इसका मतलब है कि 1,8-सिनेओल प्रासंगिक है, पर शायद ही कभी प्रोफ़ाइल परिभाषित करने वाला हो।

क्यों 1,8-सिनेओल मायने रखता है भले ही यह सामान्यतः cannabis में एक लघु Terpene हो

लघु का अर्थ तुच्छ नहीं होता। इसका अर्थ है कि खुराक और संदर्भ को ईमानदारी से चर्चा में लाना ज़रूरी है।

1,8-सिनेओल सर्वाधिक परिचित है eucalyptus oil के एक प्रमुख घटक के रूप में, न कि cannabis में। European Medicines Agency की हर्बल आकलन रिपोर्ट, European Pharmacopoeia मानदंडों का हवाला देते हुए, बताती है कि eucalyptus oil में 70.0% से 85.0% 1,8-सिनेओल होना चाहिए। Cannabis उस स्तर से कहीं दूर है। कई वाणिज्यिक फूलों की certificates of analysis में यूकेलिप्टोल ट्रेस स्तर पर या बिल्कुल नहीं दिखता, और बाजार-व्यापी प्रचलन दावे अनिश्चित हैं क्योंकि लैब विभिन्न terpene पैनल और रिपोर्टिंग थ्रेशहोल्ड इस्तेमाल करते हैं।

फिर भी, cineole महत्व रखता है क्योंकि इसकी फार्माकोलॉजी उसके सामान्य cannabis प्रचुरता से अधिक मजबूत है। Uwe R. Juergens और सहयोगियों ने मानव मोनोसाइट्स में विरोधी-सूजन (anti-inflammatory) प्रभाव दिखाए, जिसमें TNF-alpha और IL-1beta का उत्पादन रोकना शामिल है। Helmut Worth के समूह ने cineole को क्लिनिकली प्रासंगिक श्वसन परिणामों से जोड़ा: 2003 में एक 12-सप्ताह प्लेसबो-नियंत्रित अस्थमा परीक्षण में 600 mg/day का उपयोग हुआ; 2009 के COPD अध्ययन में 242 रोगियों को छह महीनों तक दिन में तीन बार 200 mg दिए गए; Kehrl et al. ने 2004 में 152 रोगियों पर एक डबल-ब्लाइंड परीक्षण में तीव्र rhinosinusitis में लक्षण सुधार रिपोर्ट किया। ये cannabis अध्ययन नहीं हैं, पर यही कारण है कि cineole को गंभीरता से लिया जाना चाहिए।

नामकरण की समस्या: यूकेलिप्टोल बनाम 1,8-सिनेओल

“यूकेलिप्टोल” आम नाम है। “1,8-सिनेओल” तकनीकी पत्रों में अधिक प्रयुक्त रासायनिक नाम है। जिन लेखों में इन्हें अलग-अलग पदार्थों की तरह व्यवहार किया जाता है वे गलत हैं।

आम नाम और भ्रम भी पैदा करता है क्योंकि यह यौगिक को बहुत कड़ी तरह से eucalyptus खुशबू से बाँध देता है। Cannabis में, गंध camphoraceous, ठंडी, हर्बल, पुदीना-जैसी, या resinous के रूप में दर्ज हो सकती है न कि स्पष्ट रूप से “eucalyptus” के रूप में। और गंध कोई लैब रिपोर्ट नहीं है। एक पुदीना जैसा फूल अपने आप में उच्च यूकेलिप्टोल होने का प्रमाण नहीं है; समान प्रभाव terpinolene, pinene, मिश्रित terpene धारणा, या अपेक्षा से भी आ सकते हैं।

सामान्य अतिआशय: सुगंध मार्कर का अर्थ साबित cannabis प्रभाव नहीं होता

यह वह जगह है जहाँ cannabis कवरेज आम तौर पर अतिशयोक्ति करता है। ठंडी या दवा-सदृश सुगंध वाला एक स्ट्रेन यह साबित नहीं करता कि 1,8-सिनेओल किसी महत्वपूर्ण स्तर पर मौजूद है, और measurable स्तर भी यह साबित नहीं करता कि यह मनुष्यों में एक विशिष्ट cannabis प्रभाव पैदा करता है।

ऐसा कोई उच्च-गुणवत्ता क्लिनिकल परीक्षण नहीं है जो दिखाता हो कि 1,8-सिनेओल THC या CBD प्रभावों को उन लोगों में बदलता है जो cannabis का उपभोग करते हैं। दावे कि यह “फेफड़े खोलता है” विशेष रूप से ढीले हैं जब वे धूम्रपान किए गए cannabis के साथ जोड़े जाते हैं, जो स्वयं ही वायुमार्ग को जलन दे सकता है। फोकस, मेमोरी, या entourage amplification के बारे में दावे भी साक्ष्य से आगे हैं। संकुचित बयान अधिक सटीक है: 1,8-सिनेओल का अपना फार्माकोलॉजी है, जिसमें anti-inflammatory और वायुमार्ग संबंधी क्रियाएं शामिल हैं, और यह गंध, संवेदी संकेत, या संयोजनीय प्रभावों के माध्यम से संभवत: cannabis अनुभव को बदल सकता है। संभाव्यता सिद्ध नहीं है। यह भेद स्पष्ट मानक होना चाहिए, न कि वैकल्पिक।

रासायनिक पहचान, बायोसिन्थेसिस, और संवेदी प्रोफ़ाइल

आणविक संरचना और भौतिक-रासायनिक गुण

1,8-सिनेओल, सामान्यतः यूकेलिप्टोल कहा जाता है, एक monoterpene oxide है जिसके पास आणविक सूत्र C10H18O और आणविक भार 154.25 g/mol है (PubChem)। संरचनात्मक रूप से यह एक bicyclic ether है: दस-कार्बन monoterpene कंकाल एक रिंग प्रणाली में मोड़ा हुआ है जिसमें एक ऑक्सीजन ब्रिज है। वह ऑक्सीजन परमाणु महत्वपूर्ण है। यह cineole को myrcene या limonene जैसे हाइड्रोकार्बन monoterpenes से अलग करता है और समझाता है कि इसकी गंध कई फल-प्रधान terpenes की तुलना में साफ़, तीक्ष्ण, और अधिक चिकित्सीय क्यों पढ़ती है।

भौतिक रूप से, 1,8-सिनेओल एक रंगहीन द्रव है जिसके पास भारी sesquiterpenes की तुलना में उच्च वाष्पशीलता होती है, हालांकि यह cannabis में पाए जाने वाले सबसे हल्के खुशबू यौगिकों में नहीं है। यह भी lipophilic है, जो इसे पौधे की रेजिन और जैविक झिल्ली में विभाजित होने में मदद करता है। ये गुण cannabis के बाहर इसकी व्यापक फार्माकोलॉजी से मेल खाते हैं, जिसमें ऊतक बाधाओं को पार करने और इनहेल्ड अरोमा में योगदान देने की क्षमता शामिल है।

उबलने बिंदु अक्सर terpene चार्टों में उद्धृत होता है, पर यही वह क्षेत्र है जहाँ इंटरनेट सरलीकरण बहुधा गलत होते हैं। Cineole का उबलने बिंदु सामान्यतः लगभग 176°C रिपोर्ट किया जाता है, पर उस संख्या से यह ठीक-ठीक नहीं पता चलता कि cannabis फूल या एक्सट्रैक्ट से वाष्प में कितनी और कब cineole उपस्थित होगी। वास्तविक डिलीवरी मैट्रिक्स प्रभाव, डिवाइस डिज़ाइन, एयरफ़्लो, हीटिंग दर, और थर्मल अपघटन पर निर्भर करती है, न कि केवल एक पृथक सुलझे यौगिक पर मापी गई एक संख्या पर।

Cannabis में, यूकेलिप्टोल सामान्यतः एक लघु Terpene होता है, प्रमुख नहीं। यह eucalyptus oil pharmacognosy में कहीं अधिक केंद्रीय है बजाय cannabis chemotype पहचान के; European Pharmacopoeia मानदंडों के अनुसार, eucalyptus oil में 70.0% से 85.0% 1,8-सिनेओल होता है, जो स्पष्ट रूप से दिखाता है कि cannabis संदर्भ कितना अलग है।

पौधे 1,8-सिनेओल कैसे बायोसिंथेसाइज़ करते हैं

पौधे 1,8-सिनेओल को उस terpene biosynthetic pathway के माध्यम से बनाते हैं जो पाँच-कार्बन बिल्डिंग ब्लॉक्स IPP और DMAPP से शुरू होता है। इन्हें जोड़ा जाता है ताकि geranyl diphosphate (GPP) बन सके, जो monoterpenes के लिए मानक पूर्ववर्ती है। वहां से, एक cineole synthase या संबंधित monoterpene synthase साइक्लाइजेशन और ऑक्सीजन-युक्त पुनर्विन्यास चरणों को उत्प्रेरित करता है जो 1,8-सिनेओल का उत्पादन करते हैं।

विशिष्ट एंजाइम सेट प्रजाति के अनुसार भिन्न होता है। eucalyptus में, cineole उत्पादन एक परिभाषित चयापचयी विशेषता है। Cannabis में, यह मार्ग मौजूद प्रतीत होता है पर आम तौर पर उन मार्गों की तुलना में कम तीव्रता से अभिव्यक्त होता है जो myrcene, limonene, terpinolene, pinene, या beta-caryophyllene जैसे sesquiterpenes की ओर ले जाते हैं। यही कारण है कि कई certificates of analysis में cineole को कम अंशात्मक प्रतिशत पर या बिल्कुल नहीं दिखाया जाता, जो लैब के पता लगाने के थ्रेशहोल्ड पर निर्भर करता है।

इसलिए जब किसी cultivar का वर्णन “eucalyptus-forward” के रूप में किया जाता है, तो सतर्कता आवश्यक है। कभी-कभी वह वास्तविक cineole सामग्री को दर्शाता है। कभी-कभी वह कई terpenes से बनती मिली धारणा को दर्शाता है।

यह क्यों ठंडा, camphoraceous, और चिकित्सीय गंध देता है

Cineole आमतौर पर ठंडा, camphoraceous, पुदीना-जैसा, हर्बल, और eucalyptus-सदृश के रूप में वर्णित होता है। ये वर्णन इसके bicyclic ether संरचना के olfactory receptors के साथ इंटरैक्शन से आते हैं, जो एक ऐसी गंध उत्पन्न करती है जिसे कई लोग chest rubs, cough drops, और सुगंधित पत्तियों के साथ जोड़ते हैं बजाय मीठे फल या ईंधन जैसी खुशबू के।

पर गंध सम्मिलित होती है, न कि एक-यौगिक-से-एक-नोट। एक cannabis नमूना केवल थोड़े से 1,8-सिनेओल के साथ “पुदीना” या “चिकित्सीय” गंध कर सकता है यदि वह pinene, terpinolene, borneol-सदृश नोट्स, या अन्य तीक्ष्ण वोलाटाइल्स के साथ हो। उल्टा भी सच है: measurable cineole ऊँचे terpenes द्वारा छिप सकता है। अतः cannabis में eucalyptus-सदृश गंध संकेतक है, मात्रात्मक नहीं। COA के बिना, यह फिर भी सिर्फ एक गंध छाप है।

किस हद तक यूकेलिप्टोल cannabis chemovars में दिखाई देता है

यूकेलिप्टोल, या 1,8-सिनेओल, cannabis में दिखता है। यह बस उतना अक्सर या उतना मजबूत नहीं दिखता जितना स्ट्रेन लोककथाएँ सुझाव देती हैं। अधिकांश वाणिज्यिक फूलों में, यह myrcene, limonene, beta-caryophyllene, pinene, terpinolene, या linalool के पीछे पृष्ठभूमि में बैठता है। यह मायने रखता है क्योंकि कई उपभोक्ता-उन्मुख वर्णन “eucalyptus” को मानते हैं जैसे यह एक परिभाषित chemovar लक्षण संकेत करता है। आम तौर पर ऐसा नहीं होता।

वाणिज्यिक cannabis में लघु Terpene का दर्जा

Cannabis में, यूकेलिप्टोल आमतौर पर एक लघु Terpene है न कि प्रोफ़ाइल का नेता। डिस्पेंसरी फूल और breeding स्टॉक की लैब रिपोर्ट आम तौर पर इसे या तो अनुपस्थित दिखाती हैं, केवल ट्रेस मात्रा में मौजूद दिखाती हैं, या उसी नमूने में प्रमुख terpenes की तुलना में कम अंशात्मक प्रतिशत पर रिपोर्ट करती हैं। यह पैटर्न व्यापक रसायनशास्त्र से मेल खाता है। यूकेलिप्टोल pharmacognosy में प्रसिद्ध है क्योंकि eucalyptus oil इसमें समृद्ध है—European Pharmacopoeia विनिर्देशों के अनुसार eucalyptus oil में 70.0% से 85.0% 1,8-सिनेओल होता है—पर cannabis eucalyptus नहीं है। वही अणु एक वनस्पति परिवार में प्रमुख हो सकता है और दूसरे में सीमांत।

व्यावहारिक निहितार्थ सरल है: यदि एक cannabis नमूने में यूकेलिप्टोल होता है, तो इसका अर्थ यह नहीं कि नमूना “यूकेलिप्टोल-समृद्ध” है जैसे एक आवश्यक तेल रसायनज्ञ उस वाक्यांश का उपयोग करेगा। फूल के COA में, स्तर अक्सर इतने विनम्र होते हैं कि वे पूरे सुगंधमाला को हावी किए बिना किनारों पर गंध को आकार दे सकते हैं। कुछ लैब इसे हर terpene पैनल में शामिल भी नहीं करतीं, और अन्य रिपोर्टिंग थ्रेशहोल्ड निर्धारित करते हैं जो बहुत छोटी मात्राओं को “ND” या “trace” में धकेल देते हैं। इसलिए बाजारों में प्रचलन के अनुमान शुरुआत से ही गंदे होते हैं।

डेटा में वह अंतर वास्तविक है। कोई व्यापक मानकीकृत, क्रॉस-मार्केट cannabis सर्वेक्षण नहीं है जो दिखाए कि 1,8-सिनेओल कितनी बार एक सुसंगत थ्रेशहोल्ड से ऊपर दिखाई देता है। सुरक्षित बयान संकुचित है: यूकेलिप्टोल वाणिज्यिक chemovars में अनियमित रूप से, आम तौर पर कम स्तर पर, और शीर्ष terpenes की तुलना में बहुत कम स्थायी रूप से दिखाई देता है।

अक्सर यूकेलिप्टोल-फॉरवर्ड बताने वाले Cultivars

कुछ नामित cultivars बार-बार यूकेलिप्टोल चर्चाओं में आते हैं। Haze-परिवार की लाइनों का बार-बार उल्लेख होता है, विशेष रूप से Super Silver Haze और अन्य Haze-नुमा वंशज। Headband अक्सर terpene राउंडअप्स में दिखाई देता है। ACDC जैसे CBD-फॉरवर्ड cultivars कुछ डेटाबेस और मेन्यू वर्णनों में यूकेलिप्टोल के साथ टैग होते हैं। ये जुड़े हुए निरीक्षण बेतुके नहीं हैं; वे कुछ बैचों में camphoraceous, ठंडे, हर्बल नोट्स के बार-बार दिखाई देने को दर्शा सकते हैं।

फिर भी, साक्ष्य असमान है। Super Silver Haze का एक बैच detectable यूकेलिप्टोल दिखा सकता है, जबकि एक अन्य विभिन्न परिस्थितियों में उगाए जाने पर अधिक terpinolene, pinene, या limonene व्यक्त कर सकता है और बहुत कम measurable cineole दिखा सकता है। वही समस्या Headband और ACDC पर भी लागू होती है। एक नामित cultivar eucalyptus-सदृश सुगंध के लिए प्रतिष्ठा रख सकता है जबकि वास्तविक terpene संख्याएँ बैच से बैच बदलती हैं। यह cannabis उत्पादन में सामान्य है। यह प्रमाण नहीं है कि स्ट्रेन नाम स्वयं cineole सामग्री की भविष्यवाणी करता है।

यहां गंध भी भ्रामक हो सकती है। पुदीना, ठंडा, या चिकित्सीय प्रभाव यूकेलिप्टोल की विशिष्ट पहचान नहीं करते। Terpinolene ताजा और तीखा पढ़ सकता है। Pinene ताज़गी और वनस्पति जैसा अनुभव दे सकता है। मिश्रित terpene धारणा eucalyptus संबद्धता पैदा कर सकती है भले ही यूकेलिप्टोल कम हो। गंध एक सुराग है, मापन नहीं।

क्यों स्ट्रेन सूचियाँ लैब रिपोर्ट की तुलना में कमजोर साक्ष्य हैं

स्ट्रेन सूचियाँ कमजोर साक्ष्य हैं क्योंकि cannabis रसायनशास्त्र प्लास्टिक है। जीनोटाइप मायने रखता है, परन्तु पर्यावरण, प्रकाश तीव्रता, पोषक तत्व व्यवस्था, कटाई का समय, सुखाने की गति, क्योरिंग स्थितियाँ, और भंडारण भी मायने रखते हैं। ऑक्सीकरण और वाष्पीकरण कटाई के बाद भी जारी रहता है। एक ऑनलाइन वर्णित cultivar यूकेलिप्टोल-फॉरवर्ड प्रतिष्ठा एक ब्रेडर कट, एक क्षेत्रीय बाजार, या वर्षों पुराने एक सेट टेस्ट परिणाम से अर्जित कर सकता है। फिर वह दावा कॉपी हो जाता है।

यह पुनर्भरण समस्या cannabis डेटाबेस में सर्वत्र है। एक साइट बिना दिखाई देने योग्य certificate of analysis के साथ एक terpene प्रोफ़ाइल प्रकाशित करती है, दूसरी साइट उसे पराफ्रेज़ करती है, तीसरी उसे कैनोनिकल स्ट्रेन तथ्य में बदल देती है, और शीघ्र ही दावे को स्थापित दिखने लगते हैं। ऐसा नहीं है। बैच-विशिष्ट COAs के बिना, नामित स्ट्रेंस केवल संकेतक हैं।

यदि प्रश्न यह है कि क्या यूकेलिप्टोल cannabis में होता है, तो उत्तर हाँ है। यदि प्रश्न यह है कि क्या कोई स्ट्रेन नाम अर्थपूर्ण cineole सामग्री की गारंटी देता है, तो उत्तर नहीं है। मजबूत साक्ष्य हाल की लैब रिपोर्ट से आते हैं जो वास्तविक बैच से जुड़ी हों, न कि वंशावली मिथक से।

cannabis के बाहर फार्माकोलॉजी: जहां साक्ष्य वास्तव में मजबूत हैं

यदि इस लेख में यूकेलिप्टोल मायने रखता है, तो यह इसलिए नहीं कि cannabis लोककथा इसे “ताज़ा” नॉट के रूप में सौंपती है। यह इसलिए मायने रखता है क्योंकि 1,8-सिनेओल की एक वास्तविक फार्माकोलॉजी साहित्य है जो मुख्यतः cannabis के बाहर बनी है, विशेष रूप से श्वसन चिकित्सा में। वहीं साक्ष्य सबसे मजबूत हैं और वहीं दावे बिना हवाखोरी के किए जा सकते हैं। यह यौगिक कागज़ पर सरल है—C10H18O, आणविक भार 154.25 g/mol—पर इसके जैविक प्रभाव तुच्छ नहीं हैं। eucalyptus oil में 1,8-सिनेओल अक्सर प्रमुख घटक होता है; EMA/HMPC द्वारा उद्धृत European Pharmacopoeia विनिर्देशों के तहत eucalyptus oil में 70.0% से 85.0% cineole होता है। Cannabis अलग है। यहां, cineole सामान्यत: एक लघु Terpene है, अक्सर केवल छोटी अंशात्मक मात्राओं में मौजूद, जो eucalyptus-खुराक निष्कर्षों को सीधे cannabis उत्पादों पर लागू करने में त्रुटि बनाता है।

विरोधी-सूजन संकेत और साइटोकाइन मॉड्यूलेशन

Cineole के लिए यांत्रिक मामला सामान्य “relaxing terpene” भाषा की तुलना में कहीं मजबूत है। Uwe R. Juergens और सहयोगियों ने कुछ प्रमुख कार्य किए। मानव मोनोसाइट्स और संबंधित inflammatory मॉडलों में, cineole ने pro-inflammatory साइटोकाइन्स के उत्पादन को रोक दिया, जिनमें TNF-alpha और IL-1beta शामिल हैं। यह मायने रखता है क्योंकि ये अस्पष्ट वेलनेस मार्कर नहीं हैं; वे airway सूजन, बुखार संकेत, leukocyte भर्ती, और ऊतक जलन में केंद्रीय मध्यस्थ हैं। Juergens का काम arachidonic-acid-संबंधी सूजन मार्गों और oxidative संकेत पर प्रभाव की ओर भी इशारा करता है, जो यह समझाने के लिए एक युक्तिसंगत आधार देता है कि cineole श्वसन रोग में सूजन टोन को क्यों कम कर सकता है।

इसका अर्थ यह नहीं है कि cineole व्यापक इम्यून दमनकारी है। डेटा को बेहतर तरीके से इस तरह पढ़ना चाहिए कि यह प्रेरित स्थितियों के अंतर्गत सूजन संकेतों का चयनात्मक दबाव है। वायुमार्ग रोग में, यह एक तार्किक लक्ष्य है। कम साइटोकाइन रिलीज़ का मतलब कम एडिमा, कम श्लेष्मा अतिस्राव, और कम लक्षण भार हो सकता है। यह एक фар्माकोलॉजिकल क्रिया है, मूड-बोर्ड नहीं।

मानव साक्ष्य, हालांकि बहुत बड़ा नहीं, उस फ्रेम का समर्थन करता है। Worth et al. द्वारा Respiratory Medicine में प्रकाशित एक यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अस्थमा परीक्षण में, 32 स्टेरॉयड-निर्भर अस्थमा रोगियों को 12 सप्ताह के लिए 600 mg/day cineole एड-ऑन थेरेपी के रूप में दिया गया। मुख्य निष्कर्ष यह नहीं था कि cineole ने “अस्थमा ठीक कर दिया।” ऐसा नहीं हुआ। अधिक समर्थनयोग्य और प्रभावशाली बिंदु संकुचित है: cineole आर्म के रोगियों ने प्लेसबो की तुलना में मुंह के स्टेरॉयड की खुराक को महत्वपूर्ण रूप से घटाया जबकि क्लिनिकल स्थिरता बनाए रखी। यह एक विरोधी-सूजन सहायक प्रभाव का संकेत देता है जिसे गंभीरता से लेना चाहिए।

फिर भी, सीमाएँ मायने रखती हैं। नमूना छोटा था। परीक्षण सहायक था, मानक विरोधी-सूजन दवाओं के खिलाफ सीधा मुकाबला नहीं था। और यह शुद्ध cineole खुराक थी, न कि cannabis फूल से terpene एक्सपोज़र। ये भेद बनाए रखने चाहिए।

वायुमार्ग प्रभाव: mucolytic, bronchodilatory, और साइनस-संबंधी डेटा

श्वसन उपयोग वह क्षेत्र है जहाँ cineole का सबसे स्पष्ट क्लिनिकल प्रिंटफ़ुट है। इसे लंबे समय से mucolytic और secretolytic एजेंट के रूप में अध्ययन किया गया है, जिसका अर्थ है कि यह श्लेष्मा पतला करने और क्लियरेंस में सुधार करने में मदद कर सकता है बजाय सरल डिकंजेस्टेंट के काम के। कुछ साहित्यoid ब्रोंकोडायलेटरी योगदान का भी समर्थन करता है, हालाँकि यह शब्द सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए। Cineole किसी रेस्क्यू इनहेलर की तरह नहीं है, और कोई भी तीव्र ब्रोंकस्पाज़्म के साथ इन डेटा को मानक अस्थमा उपचार के विकल्प के रूप में नहीं पढ़ना चाहिए।

Worth et al. का अस्थमा परीक्षण पहले ही स्टेरॉयड आवश्यकता में कमी के जरिए वायुमार्ग लाभ की ओर संकेत करता है। COPD में, साक्ष्य कुछ हद तक मजबूत है क्योंकि डेटा सेट बड़ा है। Respiratory Research में 2009 में प्रकाशित एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, Worth और सहयोगियों ने 242 स्थिर COPD रोगियों को एडजंक्ट थेरेपी के रूप में दिन में तीन बार 200 mg cineole छह महीने के लिए रैन्डमाइज़ किया। Cineole समूह में कम exacerbatons और श्वसन लक्षणों में सुधार दिखा। यह क्लिनिकली प्रासंगिक है क्योंकि exacerbations रोगग्रस्तता, स्टेरॉयड बर्स्ट, एंटीबायोटिक एक्सपोज़र, और अस्पताल में भर्ती के जोखिम को चलाते हैं।

फिर भी, सीमाएँ मायने रखती हैं। ये ऑरल cineole कैप्सूल थे, न कि इनहेल्ड cannabis और न ही essential oil ड्रॉप। रोगी मानक थेरेपी पर बने रहे। अध्ययन cineole को एक सहायक के रूप में समर्थन करता है, प्रतिस्थापन के रूप में नहीं।

साइनस डेटा भी शामिल करने योग्य हैं क्योंकि अक्सर इन्हें सामान्य दावों में बिगाड़ दिया जाता है जैसे “सिर खोलना।” Kehrl et al. द्वारा The Laryngoscope में 2004 में प्रकाशित एक बहु-केंद्र डबल-ब्लाइंड परीक्षण में, 152 तीव्र गैर-पुरुलेंट rhinosinusitis रोगियों को दिन में तीन बार 200 mg cineole या प्लेसबो रैन्डमाइज़ किया गया। Cineole समूह ने लक्षण स्कोरों में अधिक सुधार दिखाया, जिनमें bending पर सिरदर्द, नासिका अवरोध, और विषयगत दबाव लक्षण शामिल थे। यह परिभाषित स्थिति में अल्पकालिक लक्षण राहत के लिए उपयोगी साक्ष्य है।

पर यदि लोग इसे cannabis वार्तालाप में पोर्ट करने का प्रयास करते हैं तो स्पष्ट समस्या है: धूम्रपान वायुमार्ग को जलन देता है। भले ही cineole का अपना mucolytic या anti-inflammatory प्रभाव हो, जला हुआ पौधा पदार्थ इन प्रभावों का नेष्ट या प्रत्यावर्तन कर सकता है। इसलिए यह ढीला दावा कि “eucalyptol-संपन्न cannabis फेफड़े खोलता है” समर्थित नहीं है। Cineole की श्वसन पार्माकोलॉजी है। Cannabis धुआँ श्वसन जोखिम रखता है। दोनों कथन एक साथ सच हो सकते हैं।

रोगाणुरोधी और एंटीऑक्सीडेंट निष्कर्ष

Cineole प्रीक्लिनिकल वर्क में रोगाणुरोधी और एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि भी दिखाता है। इन विट्रो में, यह कुछ बैक्टीरिया और फंगस की वृद्धि रोक सकता है, माइक्रोबियल मेम्ब्रेन को बदल सकता है, और कोशिका व जानवर मॉडल में ऑक्सीडेटिव तनाव मार्करों को कम कर सकता है। ये निष्कर्ष वास्तविक हैं, पर अक्सर अतिरंजित किए जाते हैं। पेत्रि-प्लेट में रोक स्वचालित रूप से मानवों में क्लिनिकली उपयोगी प्रतिरक्षा-कर्ता क्रिया में अनुवादित नहीं होती। इन विट्रो में काम करने वाली सांद्रताएँ ऊतकों में सुरक्षित रूप से प्राप्त करना कठिन हो सकती हैं। पूरी आवश्यक तेल शुद्ध cineole से अलग प्रदर्शन कर सकती हैं। और श्वसन संक्रमणों में मेज़बान प्रतिरक्षा, श्लेष्मा वातावरण, बायोफिल्म्स, और फार्माकोकिनेटिक्स शामिल होते हैं, केवल सीधे सूक्ष्मजीव संपर्क नहीं।

तो निष्पक्ष दावा संयमित है: cineole में प्रयोगात्मक प्रणालियों में रोगाणुरोधी क्षमता और एंटीऑक्सीडेंट सक्रियता है, जो इसकी श्वसन उपयोगिता में योगदान दे सकती है, पर इसे सामान्य देखभाल में एंटीबायोटिक विकल्प या प्रमाणित एंटीवायरल उपचार के रूप में प्रस्तुत नहीं किया जाना चाहिए।

सुरक्षा संदर्भ इसे ईमानदार रखता है। कम-स्तरीय खाद्य उपयोग FEMA GRAS स्थिति और JECFA के मूल्यांकन द्वारा विनियामक समर्थन प्राप्त है, JECFA ने 0–2 mg/kg बॉडी वेट की स्वीकार्य दैनिक खुराक (ADI) रखी है। विषविज्ञान स्रोत चूहों में मौखिक LD50 लगभग 2,480 mg/kg रिपोर्ट करते हैं, जो पशुओं में अपेक्षाकृत कम तीव्र विषाक्तता सुझाता है। फिर भी केन्द्रित eucalyptus oil का सेवन खतरनाक हो सकता है, विशेषकर बच्चों में, और poison-center साहित्य बार-बार उल्लेख करता है कि क्लिनिकली महत्वपूर्ण एक्सपोज़र होते रहे हैं। यह प्रासंगिक है क्योंकि cannabis लेखन अक्सर आवश्यक-तेल सुरक्षा चेतावनियों को उधार लेता है बिना खुराक अंतर बताये। cannabis में थोडे़ terpene मात्राएँ eucalyptus oil निगलने जैसी नहीं हैं। न ही वे 600 mg/day या COPD और rhinosinusitis अध्ययनों में इस्तेमाल 200 mg तीन बार दैनिक जैसी खुराकों को पुनरुत्पादित करती हैं।

यह इस लेख के लिए मुख्य निष्कर्ष है: cineole के पास cannabis के बाहर अर्थपूर्ण विरोधी-सूजन और वायुमार्ग डेटा हैं, जो गंभीर ध्यान के योग्य हैं। पर इसके पास यह प्रमाण नहीं है कि सामान्यतः cannabis में पाए जाने वाली मामूली मात्राएँ वही क्लिनिकल प्रभाव उत्पन्न करती हैं या मानवों में THC या CBD को मापनीय रूप से बदलती हैं।

संभावित CNS और संज्ञानात्मक प्रभाव — दिलचस्प, पर अतिरंजित होने में आसान

लेखक अक्सर 1,8-सिनेओल को सतर्कता, स्मृति, और “स्पष्ट-मस्तिष्क” प्रभावों से जोड़ते हैं क्योंकि अणु में CNS गतिविधि को संभावित बनाने वाली गुण हैं। संभाव्यता प्रमुख शब्द है। Cannabis में, वह तर्क अक्सर साक्ष्य से बहुत आगे बढ़ जाता है।

रक्त-मस्तिष्क अवरोध पारगम्यता और lipophilicity

1,8-सिनेओल एक छोटा, lipophilic monoterpene oxide है (C10H18O; आणविक वजन 154.25 g/mol), इसलिए यह रासायनिक रूप से लिपिड झिल्लियों को पार कर सकता है और रक्त-मस्तिष्क अवरोध पारगम्यता के संदर्भ में चर्चा में आया है। यह मायने रखता है क्योंकि यदि कोई terpene अर्थपूर्ण मात्रा में CNS तक नहीं पहुँचता तो वह सीधे संज्ञान पर प्रभाव नहीं डाल सकता।

फिर भी, cannabis लेख अक्सर कठिन प्रश्न छोड़ देते हैं: खुराक। Eucalyptus oil cineole में समृद्ध हो सकता है; EMA द्वारा उद्धृत European Pharmacopoeia मानक इसे eucalyptus oil के 70.0% से 85.0% के रूप में रखता है। Cannabis अलग है। फूल में, यूकेलिप्टोल अक्सर अनुपस्थित होता है या केवल कम अंशात्मक प्रतिशत में मौजूद होता है, आमतौर पर प्रमुख terpene स्तर से नीचे। कागज़ पर CNS प्रासंगिकता वाला एक यौगिक किसी दिए गए chemovar में पर्याप्त मात्रा में न होना इसका अर्थ हो सकता है कि वह ध्यान देने योग्य संज्ञानात्मक प्रभाव पैदा न करे।

Acetylcholinesterase-संबंधी परिकल्पनाएँ

एक और कारण जिसके लिए cineole को फोकस से जोड़ा जाता है वह acetylcholinesterase है। कुछ प्रीक्लिनिकल और इन विट्रो साहित्य सूचित करती है कि 1,8-सिनेओल इस एंजाइम को हतोत्साहित कर सकता है, जिससे परिचित न्यूरोफार्माकोलॉजी विचार उठता है: कम acetylcholine विघटन सिद्धांततः ध्यान या स्मृति प्रक्रियाओं का समर्थन कर सकता है। यह एक तर्कसंगत परिकल्पना है। यह cannabis उपयोगकर्ताओं में सिद्ध परिणाम नहीं है।

यहाँ भी एक श्रेणी अशुद्धि है। सेल अस्से में एंजाइम गतिविधि अध्ययन में बेहतर प्रदर्शन नहीं करता अर्थ में कि विद्यार्थिता में सुधार, तेज़ प्रतिक्रिया समय, या THC-संबंधी अल्पकालिक स्मृति विकृति से संरक्षण होता है। ये बहुत उच्च मानक हैं। किसी भी नियंत्रित मानव cannabis परीक्षण ने यह नहीं दिखाया कि यूकेलिप्टोल-समृद्ध फूल संज्ञान में सुधार करता है, स्मृति तेज़ करता है, या नशे से जुड़ी स्मृति-हानि को ऑफसेट करता है।

क्यों “फोकस terpene” एक साक्ष्य-आधारित cannabis लेबल नहीं है

“फोकस terpene” सुनने में सुव्यवस्थित लगता है, पर यह अटकलबाज़ी को परिणाम के रूप में पैकेज करता है। गंध अपेक्षा को आकार दे सकती है; ठंडी, camphoraceous गंध मानसिक रूप से “ताज़ा” महसूस करा सकती है। वह विषयगत प्रभाव वास्तविक है। उस प्रभाव से प्रायोगिक संज्ञानात्मक वृद्धि तक का कूद नहीं है।

यहाँ तक कि cannabis के बाहर भी, cineole का सबसे मजबूत मानव साक्ष्य श्वसन है, न कि संज्ञानात्मक: Worth et al. 2003 अस्थमा, Kehrl et al. 2004 rhinosinusitis, Worth et al. 2009 COPD। ये अध्ययन airway और inflammatory प्रासंगिकता का समर्थन करते हैं। वे स्ट्रेन-स्तरीय ध्यान दावों को मान्य नहीं करते। यदि किसी लेबल पर लिखा है कि यूकेलिप्टोल का अर्थ है फोकस, तो उसे कथा मानें, स्थापित फार्माकोलॉजी नहीं।

कैनाबिनोइड्स के साथ इंटरैक्शन: संभाव्य तंत्र, पर सीधा साक्ष्य पतला

1,8-सिनेओल और कैनाबिनोइड्स के बारे में बात करने का सबसे साफ़ तरीका यह है कि अक्सर एक साथ धुंधले किए जाने वाले तीन अलग दावों को अलग कर दिया जाएँ: cineole की अपनी फार्माकोलॉजी है; cineole कुछ ऐसे मार्गों के साथ ओवरलैप कर सकता है जो कैनाबिनोइड प्रभावों के लिए प्रासंगिक हैं; cineole ने मानव cannabis उपभोग में THC या CBD प्रभावों को बदलने के लिए सिद्ध किया हुआ है। पहला दावा cannabis के बाहर अच्छी तरह समर्थित है। दूसरा संभवत: युक्तिसंगत है। तीसरा सिद्ध नहीं हुआ है।

Cineole 1,8-सिनेओल है, एक monoterpene oxide जिसका सूत्र C10H18O और आणविक भार 154.25 g/mol है। Eucalyptus oil में यह अक्सर प्रमुख घटक होता है; EMA द्वारा उद्धृत European Pharmacopoeia मानक eucalyptus oil में 70.0% से 85.0% 1,8-सिनेओल रखता है। Cannabis एक अलग स्थिति है। यहां, cineole सामान्यतः एक लघु Terpene है, अक्सर इतना कम कि क्रॉस-मार्केट प्रचलन की तुलना मुश्किल है क्योंकि लैब पैनल और रिपोर्टिंग थ्रेशहोल्ड अलग होते हैं। यह मायने रखता है। एक मध्यम स्तर पर मौजूद terpene अभी भी सुगंध और अनुभव में योगदान दे सकता है, पर cannabis के भीतर बड़े पैमाने पर фар्माकोलॉजिकल प्रभाव के दावे को स्ट्रेन लोककथा से ऊपर एक उच्च बाधा पार करनी होगी।

फार्माकोडायनामिक जोडत्व बनाम वास्तविक सहक्रिया (synergy)

“Entourage effect” किसी भी मिश्रित-संयोजन कैनाबिनोइड प्रभाव के लिए एक पकड़-ऑल वाक्यांश बन गया है। यह उपयोगी होने के लिए बहुत ढीला है। यदि THC, CBD, और cineole प्रत्येक के अपने क्रियाएँ हैं, तो संयुक्त प्रभाव सरलतः एडिटिव हो सकता है: एक से अधिक सक्रिय यौगिक एक ही समय में अलग-अलग प्रभावों में योगदान कर रहे हैं। सच्ची synergy संकुचित है। इसका अर्थ है कि संयुक्त प्रभाव अपेक्षित व्यक्तिगत प्रभावों की तुलना में अधिक या गुणात्मक रूप से भिन्न है नियंत्रित परिस्थितियों के तहत।

Cineole के लिए, एडिटिव प्रभाव की कल्पना सरल है। THC दर्द धारणा, मूड, सनसनी, और मतली में बदलाव कर सकता है। CBD के पास anti-inflammatory और anxiolytic-संबंधी साहित्य है, हालाँकि प्रभाव की ताकत खुराक और संदर्भ पर भारी निर्भर करती है। Cineole के पास airway और inflammatory सेटिंग्स में अलग साक्ष्य का शरीर है। Juergens और सहयोगियों ने मानव मोनोसाइट्स में anti-inflammatory क्रियाएँ रिपोर्ट कीं, जिसमें TNF-alpha और IL-1beta जैसे साइटोकाइन्स का दमन शामिल है। Worth और सहयोगियों ने फिर cineole का क्लिनिकल अध्ययन किया: 2003 में अस्थमा में 600 mg/day; 2009 में COPD एड्जंक्ट में दिन में तीन बार 200 mg। ये cannabis अध्ययन नहीं हैं, पर वे दिखाते हैं कि cineole सिर्फ गंध अणु नहीं है।

गुमशुम है कि क्या cineole कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स पर ऐसे तरीके से बदलाव कर देता है जो स्वतंत्र प्रभावों से ऊपर उठता है। रेसेप्टर-स्तरीय संवर्धन का मानवों में CB1- या CB2- मध्यित प्रभावों में वृद्धि स्थापित नहीं हुई है। यदि कोई व्यक्ति महसूस करता है कि एक पुदीना, camphoraceous cultivar “ज्यादा साफ़” या “ज्यादा खुला” है, तो वह गंध धारणा, अपेक्षा, स्वतंत्र संवेदी फार्माकोलॉजी, या पूरे chemovar प्रोफ़ाइल का परिणाम हो सकता है। यह प्रमाण नहीं है कि cineole THC को किसी सिद्ध रिसेप्टर इंटरैक्शन के माध्यम से बढ़ा रहा है।

TRP चैनल, सूजन, और संवेदी मॉड्यूलेशन

ज्यादातर विश्वसनीय इंटरैक्शन कहानी cannabinoid रिसेप्टर्स से एक कदम दूर बैठती है। दोनों, कैनाबिनोइड्स और terpenes, sensory और inflammatory जीवविज्ञान को transient receptor potential (TRP) चैनलों और संबंधित संकेत नेटवर्क के माध्यम से प्रभावित कर सकते हैं। CBD विशेष रूप से TRPV1, TRPA1, और अन्य नॉन-कैनाबिनोइड लक्ष्यों पर गतिविधि के लिए जाना जाता है। Cineole की जांच संवेदी और वायुमार्ग प्रभावों के लिए की गई है जो इस व्यापक परिदृश्य से मेल खाते हैं, जिनमें ठंडक, डिकंजेस्टेंट-सदृश अनुभूति, और सूजन मॉड्यूलेशन शामिल हैं।

इसका अर्थ यह नहीं है कि cineole और CBD समान कर रहे हैं। इसका अर्थ यह है कि वे उत्पाद के अनुभव को आकार देने वाले आसन्न प्रणालियों को छू सकते हैं। एक उपयोगकर्ता आसान वायुप्रवाह, ठंडक की अनुभूति, कम उत्तेजना, या अलग स्वाद प्रोफ़ाइल महसूस कर सकता है, और ये परिवर्तन समग्र cannabis अनुभव को बदल सकते हैं बिना किसी प्रत्यक्ष CB1 “बूस्ट” के। संवेदी मॉड्यूलेशन मायने रखता है। ओल्फ़ैक्शन मायने रखता है। सुगंध अपेक्षा, ध्यान, और यहां तक कि तीव्रता रेटिंग्स को बेयस कर सकती है। eucalyptus-सदृश नोट अनुभव की व्याख्या को उस समय प्रभावित कर सकता है जब तक कोई प्रणालीगत फार्माकोलॉजी प्रासंगिक हो।

सूजन दूसरी संभाव्य कड़ी है। कैनाबिनोइड्स अक्सर साइटोकाइन संकेत, इम्यून टोन, और ऊतक जलन के संदर्भ में चर्चा किए जाते हैं। Juergens के मोनोसाइट कार्य सहित cineole का anti-inflammatory साहित्य यहां एक वास्तविक यांत्रिक पकड़ देता है। पर “दोनों सूजन मध्यस्थों को प्रभावित करते हैं” से यह निष्कर्ष कि “वे cannabis उपयोगकर्ताओं में साथ काम करते हैं” अभी भी एक छलांग है।

मानव cannabis परीक्षणों में क्या प्रदर्शित नहीं हुआ है

कोई उच्च-गुणवत्ता मानव cannabis परीक्षण नहीं है जिसने दिखाया हो कि 1,8-सिनेओल THC नशे, CBD प्रभावकारिता, स्मृति, चिंता, फोकस, या ब्रोंकोडिलेशन को पूर्वानुमेय तरीके से बदलता है। किसी ने भी cineole-समृद्ध बनाम cineole-हीन cannabis को अलग नहीं किया जबकि कैनाबिनोइड्स और अन्य terpenes स्थिर रखे गए हों। किसी ने भी cineole-विशिष्ट क्लिनिकल entourage effect को मानवों में प्रदर्शित नहीं किया है।

यह अभाव मायने रखता है क्योंकि आम दावे डेटा से मजबूत हैं। “Eucalyptol फेफड़े खोलता है” एक सुरक्षित cannabis सामान्यीकरण नहीं है; इनहेल्ड cannabis धुआँ किसी भी terpene प्रोफ़ाइल के बावजूद वायुमार्गों को जलन दे सकता है। “Eucalyptol फोकस बढ़ाता है” भी कमजोर है। Cineole का CNS में प्रवेश और acetylcholinesterase-संबंधी प्रभावों के लिए अन्वेषण हुआ है, पर यह cannabis उपयोगकर्ताओं में बेहतर संज्ञान साबित करने से दूर है। यहां तक कि vaporization तर्क भी अक्सर बहुत अधिक प्रस्तुत किए जाते हैं। डिलीवरी मैट्रिक्स, डिवाइस डिजाइन, एयरफ़्लो, और थर्मल अपघटन पर निर्भर करती है, न कि केवल उबलने-बिंदु चार्ट पर।

इसलिए साक्ष्य-आधारित स्थिति स्पष्ट है: cineole की वास्तविक फार्माकोलॉजी है, मुख्यतः cannabis के बाहर दस्तावेजीकृत, और यह एडीटिविटी, संवेदी संकेतों, और साझा सूजन या TRP-संबंधित मार्गों के माध्यम से cannabis प्रभावों में योगदान कर सकता है। पर इसने लोगों में कैनाबिनोइड्स के साथ नियमित रूप से सिद्ध सहक्रिया के प्रमाण नहीं अर्जित किए हैं।

प्रशासन मार्ग यूकेलिप्टोल की प्रासंगिकता बदलता है

यहाँ मार्ग सुगंध नोट्स की तुलना में अधिक मायने रखता है। अधिकांश क्लिनिकल रूप से अर्थपूर्ण cineole साहित्य स्मोक किए गए cannabis फूल द्वारा उत्पन्न नहीं हुआ। यह मानकीकृत मौखिक कैप्सूल, चिकित्सा इनहेलशन उत्पादों, और eucalyptus-उत्पन्न तैयारी से आता है जहाँ 1,8-सिनेओल की खुराक ज्ञात है। वह अंतर यह बदल देता है कि श्वसन दावों पर हम कितनी आत्मविश्वास रख सकते हैं।

स्मोक्ड cannabis बनाम वॅपराइज़्ड cannabis

Cannabis में, यूकेलिप्टोल सामान्यतः एक लघु Terpene है, अक्सर कम अंशात्मक प्रतिशत पर या लैब पैनल पर निर्भर करते हुए रिपोर्ट नहीं किया जाता। इसलिए मार्ग पर विचार करने से पहले भी, एक्सपोज़र मामूली हो सकता है। स्मोकिंग फिर एक और जटिलता जोड़ देता है: दहन कुछ वोलाटाइल यौगिकों को नष्ट कर देता है, नए उपउत्पाद बनाता है, और वास्तविक cineole डिलीवरी का अनुमान लगाना कठिन बना देता है।

वॅपराइज़ेशन स्मोकिंग की तुलना में अधिक साफ तुलना बिंदु है, पर यह अभी भी medicinal cineole अध्ययनों को पुन:निर्मित नहीं करता। वास्तविक terpene ट्रांसफर डिवाइस डिज़ाइन, एयरफ़्लो, फूल की नमी, एक्सट्रैक्ट फ़ॉर्मुलशन, और थर्मल अपघटन पर निर्भर करता है, न कि केवल उबलने-बिंदु चार्ट पर। क्योंकि 1,8-सिनेओल का उबलने-बिंदु कुछ सामान्य monoterpenes की तुलना में अपेक्षाकृत उच्च है, उपयोगकर्ता अक्सर मान लेते हैं कि अधिक गर्म सेटिंग्स डिलीवरी की गारंटी देती हैं। यह बहुत सरल है। मैट्रिक्स प्रभाव और एरोसोल भौतिकी मायने रखती है।

तो वॅपराइज़्ड cannabis स्मोक्ड cannabis की तुलना में अधिक cineole संरक्षित रख सकता है, पर “शायद” प्रमुख शब्द है। यह एक कम-cineole chemovar को एक अध्ययन-योग्य श्वसन उपचार नहीं बना देता।

इनहेलिंग स्मोक से cineole के श्वसन लाभों को अनुमानित क्यों नहीं माना जा सकता

Cineole के लिए सबसे मजबूत मानव साक्ष्य नियंत्रित खुराक के तहत वायुमार्ग रोग एडजंक्ट उपयोग से संबंधित हैं। Worth et al. 2003 ने अस्थमा में 12 सप्ताह के लिए 600 mg/day का अध्ययन किया। Kehrl et al. 2004 ने तीव्र rhinosinusitis में 200 mg तीन बार दैनिक का उपयोग किया। Worth et al. 2009 ने COPD में समान 200 mg तीन बार दैनिक व्यवस्था का उपयोग किया। ये मानकीकृत चिकित्सा एक्सपोज़र हैं, न कि स्मोक इनहलेशन।

यह भेद केवल शैक्षिक नहीं है। Cannabis स्मोक में कण, गर्म गैसें, और जलन पैदा करने वाले पदार्थ होते हैं जो खांसी, ब्रोंकियल जलन, और वायुमार्ग सूजन को प्रेरित कर सकते हैं। ट्रेस इनहेल्ड cineole के किसी संभावित ब्रोंकोडायलेटरी या mucolytic प्रभाव को दहन के हानियों द्वारा प्रतिवादित या पूरी तरह से ओवरवेल्म किया जा सकता है। दावे कि “eucalyptol-समृद्ध फूल फेफड़े खोलता है” मूल इनहलेशन विषविज्ञान को नज़रअंदाज़ करते हैं।

मौखिक एक्सपोज़र, edibles, और non-cannabis फॉर्मुलेशन

यदि कोई cineole के वास्तविक साक्ष्य आधार को समझना चाहता है, तो मौखिक फ़ॉर्मुलेशन देखने की जगह है। EMA/HMPC दस्तावेज cough और cold उपयोग में eucalyptus तैयारियों का जिक्र करते हैं, और European Pharmacopoeia मानक eucalyptus oil को 70.0% से 85.0% 1,8-सिनेओल के रूप में परिभाषित करते हैं। Cannabis उत्पाद उस स्तर के पास भी नहीं होते।

Edibles एक और मार्गीय भिन्नता जोड़ते हैं। प्रोसेसिंग के बाद मौखिक cannabis में अक्सर बहुत कम measurable cineole रह सकता है, और जब यह मौजूद हो तब भी खुराक मानकीकरण medicinal cineole कैप्सूल्स की तुलना में कमजोर होता है। सुरक्षा व्याख्या भी बदलती है: कम-स्तरीय खाद्य उपयोग JECFA द्वारा स्वीकार किया जाता है, पर केंद्रित आवश्यक-तेल का सेवन विषैला हो सकता है, विशेषकर बच्चों में। मार्ग प्रभाव दोनों प्रभाव और जोखिम को आकार देता है।

सुरक्षा, противопоказания, और विषविज्ञान

सामान्य कम-स्तरीय एक्सपोज़र बनाम केंद्रित आवश्यक-तेल जोखिम

यूकेलिप्टोल के बारे में सुरक्षा दावे अक्सर दो बहुत अलग एक्सपोज़र को एक श्रेणी में समेकित कर देते हैं। यह गलती है। cannabis फूल में 1,8-सिनेओल के ट्रेस या कम अंशात्मक मात्रा आवश्यक-तेल को निगलने या लगाने जैसी नहीं होती, जो आम तौर पर बहुत उच्च cineole सामग्री के लिए मानकीकृत होती है। European Pharmacopoeia विशिष्टता के तहत eucalyptus oil में 70.0% से 85.0% 1,8-सिनेओल होता है। Cannabis शायद ही कभी ऐसी किसी एकाग्रता के पास पहुंचता है।

यह भेद मायने रखता है क्योंकि नियामक सुरक्षा आकलन जैसे FEMA GRAS फ्लेवर-उपयोग स्थिति और JECFA स्वीकार्य दैनिक सेवन खाद्य एक्सपोज़र के बारे में हैं, न कि आवश्यक-तेल के आकस्मिक उपयोग के बारे में जैसे कि यह हानिरहित हो। JECFA ने खाद्य संदर्भों में cineole के लिए ADI 0–2 mg/kg बॉडी वेट निर्धारित किया। यह विचार का समर्थन करता है कि छोटी मात्राएँ सामान्यतः सहनीय हैं। इसका अर्थ यह नहीं है कि “मर्ज़ी जितना चाहो” सुरक्षित है।

poison-center और केस साहित्य बार-बार दिखाते हैं कि केंद्रीकृत eucalyptus oil निगलना तेज़ विषाक्तता पैदा कर सकता है, विशेष रूप से बच्चों में। आवश्यक-तेल विषाक्तता के बाद रिपोर्ट किए गए लक्षणों में उल्टी, निद्रा, गतिसंयम हानि (ataxia), श्वसन अवसाद, और दौरे शामिल हैं। चूहों में अक्सर उद्धृत मौखिक LD50 लगभग 2,480 mg/kg है, जो किसी को भी आवश्यक-तेल को सहजतापूर्ण रूप से व्यवहार करने के लिए आश्वस्त नहीं करना चाहिए; पशु LD50 आँकड़े कठोर विषविज्ञान संकेतक हैं, मानव-उपयोग मार्गदर्शन नहीं। चाइल्ड-रेसिस्टेंट भंडारण मायने रखता है। एक आवश्यक-तेल की बोतल एक ज़हरीला खतरा है जिस तरह से फूल में terpene ट्रेसेस नहीं हैं।

रगड़ (irritation) भी एक वास्तविक मुद्दा है। Cineole-युक्त उत्पाद आँखों, त्वचा, और श्लेष्म झिल्लियों को उत्तेजित कर सकते हैं, और इनहलेशन तीखा या ठंडा महसूस करा सकता है बजाय तटस्थ। वह संवेदी प्रभाव लाभ का प्रमाण नहीं है।

दवा इंटरैक्शन विचार और संवेदनशील जनसंख्या

यूकेलिप्टोल की फार्माकोलॉजी है, इसलिए इंटरैक्शन प्रश्न उचित हैं। जो चीज गायब है वह cannabis-विशिष्ट मजबूत इंटरैक्शन डेटा है। ऐसा कोई उच्च-गुणवत्ता मानव परीक्षण नहीं है जो दिखाए कि cannabis में सामान्यतः उपस्थित 1,8-सिनेओल की मात्रा THC या CBD की वितरण या विषयगत प्रभावों को अर्थपूर्ण तरीके से बदलती है। फिर भी, जो लोग चिकित्सीय रूप से संवेदनशील हैं, कई दवाएँ लेते हैं, या इनहेल्ड उत्तेजकों के प्रति तीव्र प्रतिक्रिया करते हैं, उनके लिए सावधानी समझदारी है।

गर्भावस्था स्पष्ट क्षेत्र है जहाँ संयम उपयुक्त है। गर्भावस्था में केंद्रित cineole एक्सपोज़र के लिए मानव सुरक्षा डेटा सीमित हैं, और “प्राकृतिक” होने से वह अंतर समाप्त नहीं होता। स्तनपान के दौरान भी यही रूढिवादी तर्क लागू होता है।

अस्थमा के लिए एक विभाजित दृष्टिकोण चाहिए। Cineole का मौखिक सहायक के रूप में airway रोग में अध्ययन हुआ है, जिसमें Worth et al. का अस्थमा परीक्षण 2003 में शामिल है, पर combusted cannabis या terpene-समृद्ध एयरोसोल का इनहेल करना एक मानकीकृत कैप्सूल लेने के बराबर नहीं है। कुछ अस्थमा वाले fragrances, वाष्प, या धुएँ के प्रति संवेदनशील होते हैं और उनके लिए ब्रोंकोस्पाज़्म होने का जोखिम रहता है बजाय सुधार के। ठंडी सुगंध को ब्रोंकोडिलेशन समझना गलत होगा।

बच्चे ज़हरीला साहित्य में सबसे संवेदनशील जनसंख्या हैं। आवश्यक तैल उन्हें दूर रखें। दौरे वाले लोगों को भी सावधानी बरतनी चाहिए, न कि इस वजह से कि सतही Cannabis यूकेलिप्टोल ट्रेस साबित तौर पर दौरे उत्पन्न करता है, पर क्योंकि आवश्यक-तेल विषाक्तता मामलों में दौरे रिपोर्ट हुए हैं।

cannabis उपभोक्ताओं को eucalyptus oil सुरक्षा डेटा से क्या और क्या निष्कर्ष नहीं निकालने चाहिए

उन्हें यह निष्कर्ष निकालना चाहिए कि 1,8-सिनेओल एक वास्तविक जैवक्रियाशील monoterpene है जिसका ज्ञात विषविज्ञान प्रोफ़ाइल है, न कि एक रहस्यमयी “entourage” प्लेसहोल्डर। उन्हें यह निष्कर्ष नहीं निकालना चाहिए कि एक पुदीना-सुगंधित cultivar खतरनाक, चिकित्सीय, या अर्थपूर्ण रूप से cineole में समृद्ध है बिना certificate of analysis के। गंध संकेतक है। यह मापन नहीं है।

उन्हें यह भी नहीं करना चाहिए कि capsule या आवश्यक-तेल अनुसंधान को सीधे cannabis उपयोग में लागू कर लिया जाए। अस्थमा, rhinosinusitis, और COPD अध्ययनों ने परिभाषित मौखिक खुराकों का उपयोग किया जैसे 600 mg/day या 200 mg तीन बार दैनिक। Cannabis एक्सपोज़र रासायनिक रूप से अधिक गंदा होता है, आम तौर पर cineole में काफी कम है, और कैनाबिनोइड्स, अन्य terpenes, और अक्सर स्मोक या गर्म एयरोसोल से वायुमार्ग उत्तेजक के साथ मिश्रित होता है।

ईमानदार स्थिति संकुचित है: cannabis से कम-स्तरीय यूकेलिप्टोल एक्सपोज़र संभवतः eucalyptus oil निगलने की तुलना में बहुत कम खतरनाक है, पर terpene-समृद्ध एयरोसोल के दीर्घकालिक इनहलेशन का मानचित्रण पर्याप्त सटीकता के साथ नहीं किया गया है ताकि व्यापक सुरक्षा दावे किए जा सकें। उस अनिश्चितता को दृश्यमान रखना चाहिए।

यूकेलिप्टोल के लिए लैब रिपोर्ट कैसे पढ़ें बिना खुद को धोखा दिए

प्रतिशत, mg/g, और पता लगाने के थ्रेशहोल्ड

संख्या से शुरू करें, न कि सुगंध नोट से। एक cannabis certificate of analysis पर, यूकेलिप्टोल प्रतिशत द्वारा वजन या mg/g में दिखाई दे सकता है। उन्हें बदलना आसान है: 0.01%=0.1 mg/g, 0.05%=0.5 mg/g, और 0.10%=1 mg/g। यह मायने रखता है क्योंकि 1,8-सिनेओल अक्सर cannabis में एक लघु Terpene होता है, कभी-कभी केवल ट्रेस मात्राओं में मौजूद जबकि myrcene, limonene, या beta-caryophyllene प्रोफ़ाइल पर हावी होते हैं।

अब चेक करें कि क्या लैब रिपोर्ट में limit of detection (LOD) और limit of quantitation (LOQ) सूचीबद्ध हैं। यदि परिणाम बस LOQ से ऊपर बैठता है, तो उसे एक मोटे अनुमान के रूप में लें, न कि प्रभाव की भविष्यवाणी करने के लिए एक सटीक यंत्र। एक पैनल जो यूकेलिप्टोल को 0.02% रिपोर्ट करता है वह आपको बता रहा हो सकता है “कम स्तर पर मौजूद,” न कि “एक अर्थपूर्ण खुराक पर मौजूद।” लैब अलग-अलग terpene पैनल डिज़ाइन करती हैं; एक लैब नियमित रूप से cineole माप सकती है, दूसरी इसे शामिल नहीं कर सकती या ND रिपोर्ट कर सकती है। क्रॉस-लैब तुलना तेजी से गंदी हो सकती है।

बैच परिवर्तनशीलता और समय के साथ terpene अपघटन

एक COA एक बैच, एक तिथि, एक नमूना है। यह किसी cultivar के बारे में स्थायी तथ्य नहीं है। उगाने की परिस्थितियाँ, कटाई का समय, सुखाने, क्योर, और भंडारण सभी terpene रीडिंग्स को स्थानांतरित करते हैं। समय भी बदलता है। Monoterpenes वाष्पशील होते हैं, और ऑक्सीकरण पैकेजिंग के बाद प्रोफ़ाइल बदल देता है। यूकेलिप्टोल सबसे नाज़ुक terpene नहीं है, पर यह तब भी गर्मी, ऑक्सीजन, और बार-बार खोलने के संपर्क में बदलता रहता है।

इसका अर्थ है कि पुराना जार उस ताज़ा बैच से अलग सूंघ सकता है जिसकी टेस्ट रिपोर्ट लेबल पर मुद्रित है।

क्यों गंध, लेबल कॉपी, और प्रत्याशित प्रभाव अक्सर भिन्न होते हैं

पुदीना, ठंडी, या eucalyptus-सदृश गंध किसी अर्थपूर्ण cineole खुराक का प्रमाण नहीं है। गंध शक्तिशाली पर गैर-परिमाणात्मक है। Terpinolene, pinene, मिश्रित लघु terpenes, और सीखी हुई संघों सभी “पुदीना” के रूप में पढ़ सकते हैं। लेबल कॉपी अक्सर उसे फार्माकोलॉजी दावे में बदल देती है। ऐसा नहीं होना चाहिए।

Cineole के लिए मजबूत मानव साक्ष्य गैर-cannabis श्वसन अध्ययनों से आते हैं जिनमें मौखिक खुराक जैसे Worth et al. (2003) में अस्थमा के लिए 600 mg/day और COPD तथा rhinosinusitis अध्ययनों में 200 mg तीन बार दैनिक शामिल हैं। Cannabis फूल terpene स्तर आम तौर पर उस एक्सपोज़र सीमा से काफी नीचे होते हैं। अतः किसी लैब रिपोर्ट पर यूकेलिप्टोल को एक रचना-सूचक के रूप में पढ़ें, फेफड़े खोलने, फोकस-बूस्ट करने, या कैनाबिनोइड-प्रोत्साहन प्रभाव का प्रमाण नहीं मानें।

अभी साक्ष्य क्या समर्थन करता है

दावे जो तर्कसंगत रूप से समर्थित हैं

1,8-सिनेओल cannabis लोककथा नहीं है। यह एक परिभाषित अणु है, C10H18O, जिसके पास विशेषकर वायुमार्ग और विरोधी-सूजन अनुसंधान में cannabis के बाहर एक महत्वपूर्ण फार्माकोलॉजी साहित्य है। सबसे मजबूत मानव साक्ष्य श्वसन स्थितियों के सहायक उपचार में है, न कि स्ट्रेन समीक्षाओं में। Worth et al. (2003) ने रिपोर्ट किया कि 600 mg/day cineole ने 12-सप्ताह प्लेसबो-नियंत्रित अस्थमा परीक्षण में ओरल स्टेरॉयड आवश्यकताओं को कम किया (32 रोगियों)। Kehrl et al. (2004) ने तीव्र rhinosinusitis में 152 रोगियों में दिन में तीन बार 200 mg के साथ लक्षण सुधार पाया। Worth et al. (2009) ने फिर 242 रोगियों पर छह महीने में समान खुराक के साथ स्थिर COPD में कम exacerbations रिपोर्ट किए। यांत्रिक स्तर पर, Juergens और सहयोगियों ने दिखाया कि cineole मानव मोनोसाइट्स में TNF-alpha और IL-1beta सहित inflammatory साइटोकाइन्स को दबा सकता है। यह विरोधी-सूजन दावे को वास्तविक आधार देता है।

दावे जो अभी भी अटकलें हैं

यह वह स्थान है जहाँ cannabis लेखन अक्सर डेटा से आगे निकल जाता है। Cannabis में यूकेलिप्टोल आम तौर पर एक लघु Terpene होता है, अक्सर केवल कम अंशात्मक प्रतिशत में मौजूद जब यह फूल के certificate पर दिखाई देता है। इसलिए “यूकेलिप्टोल-समृद्ध स्ट्रेन्स” के बारे में व्यापक दावे कमजोर हैं जब तक कि कोई वर्तमान COA इसे पुष्टि न करे। यह दावा कि यह लगातार फोकस तेज़ करता है, सतर्कता पैदा करता है, या स्मोक किए गए cannabis उपयोग के दौरान “फेफड़े खोलता” है, स्थापित नहीं है। धुआँ स्वयं वायुमार्गों को उत्तेजित करता है। शुद्ध cineole के लिए क्लिनिकली दिखाए गए किसी भी ब्रोंकोडायलेटरी प्रभाव को combusted फूल पर सहजता से स्थानांतरित नहीं किया जाना चाहिए। वही सावधानी entourage दावों पर लागू होती है: कोई उच्च-गुणवत्ता मानव परीक्षण नहीं है जो दिखाता हो कि 1,8-सिनेओल cannabis उपयोगकर्ताओं में THC या CBD प्रभावों को बदलता है।

अनुसंधान अंतराल जिन्हें देखना चाहिए

उपयोगी प्रश्न विपणन भाषा की तुलना में संकुचित हैं। कितनी बार यूकेलिप्टोल cannabis में फार्माकोलॉजिक रूप से मायने रखने वाले स्तरों पर प्रकट होता है? क्या वॅपराइज़्ड फ़ॉर्मुलेशन अपरिवर्तित cineole की पर्याप्त मात्रा पहुँचा पाते हैं? क्या शुद्ध terpene-प्लस-cannabinoid संयोजन नियंत्रित मानव अध्ययनों में सूजन, लक्षण राहत, या विषयगत प्रभावों को बदल सकते हैं? ये अध्ययन लगभग मौजूद नहीं हैं। साक्ष्य-आधारित स्थिति दृढ़ है: यूकेलिप्टोल एक वास्तविक जैवक्रियाशील terpene है जिसके पास विश्वसनीय श्वसन और विरोधी-सूजन डेटा हैं, पर स्ट्रेन-विशिष्ट प्रभावों या सिद्ध कैनाबिनोइड इंटरैक्शन के बारे में मजबूत cannabis-विशिष्ट दावे विज्ञान से आगे हैं।