Cannabis और मधुमेह: रक्त शर्करा, CBD, THC के तथ्य

अनुक्रमणिका

• क्यों cannabis और मधुमेह एक कठिन प्रश्न है जितना कि अधिकांश लेख स्वीकार करते हैं
• पहले मधुमेह का जीवविज्ञान: रक्त शर्करा बढ़ने के लिए क्या गलत होना चाहिए
• मेटाबोलिक स्वास्थ्य में endocannabinoid प्रणाली
• एपिडेमियोलॉजी क्या कहती है: cannabis उपयोगकर्ता, वजन, इंसुलिन, और मधुमेह के जोखिम के बारे में
• CBD, THC, और THCV मधुमेह अनुसंधान में परस्पर स्थानापन्न नहीं हैं
• टाइप 1 मधुमेह: जहाँ जोखिम संबंधी चर्चा भिन्न होती है
• टाइप 2 मधुमेह: मोटापा, इंसुलिन प्रतिरोध, और किन cannabinoids का प्रभाव हो सकता है
• जोखिम, दवा परस्परक्रियाएँ, और जटिलताएँ जिनकी मधुमेह रोगियों को वास्तव में परवाह करनी चाहिए
• वर्तमान साक्ष्य क्या समर्थन करते हैं, और क्या नहीं

Why cannabis and diabetes is a harder question than most articles admit

पहला सुधार सरल है: “cannabis और diabetes” एक ही प्रश्न नहीं हैं। यह कई अलग प्रश्न हैं। THC, CBD, और THCV एक जैसे नहीं हैं। धुँए वाला फूल (smoked flower) एक मौखिक अर्क (oral extract) नहीं है, और दोनों किसी परिष्कृत pharmaceutical cannabinoid के बराबर नहीं हैं। Type 1 diabetes, Type 2 diabetes नहीं है। भूख, वजन, न्यूरोपैथिक दर्द, या मतली में परिवर्तन का अर्थ बेहतर रक्त शर्करा नियंत्रण होना जरूरी नहीं है। एक बार ये भेदभाव स्पष्ट कर दिए जाएँ, तो सबूत इंटरनेट सारांशों जितने सुव्यवस्थित नहीं दिखते।

एक मजबूत वैज्ञानिक तर्क है कि endocannabinoid प्रणाली चयापचयी स्वास्थ्य (metabolic health) को नियंत्रित करने में मदद करती है। वर्तमान में यह क्लिनिकल रूप से स्पष्ट नहीं है कि cannabis का उपयोग व्यापक रूप से diabetes के परिणामों को सुधारता है। ये अलग दावे हैं, और बहुत से लेख इन्हें मिला देते हैं।

The claim everyone makes: does cannabis lower blood sugar?

आम तौर पर यह दावा association studies पर आधारित होते हैं। सबसे अधिक उद्धृत उदाहरण Penner, Buettner, और Mittleman का 2013 NHANES विश्लेषण है जो द अमेरिकन जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित हुआ था। वर्तमान cannabis उपयोगकर्ताओं में उपवास-इन्सुलिन 16% कम, HOMA-IR 17% कम, और कम-से-कम उपयोग न करने वालों के मुकाबले कमर परिधि लगभग 1.5 इंच कम पाई गई। उसी वर्ष Muniyappa और सहयोगियों ने डायबिटीज केयर में भी NHANES डेटा में कुछ अनुकूल कार्डियोमेटाबॉलिक संबंध पाए।

दिलचस्प? हाँ। क्या यह सिद्ध करता है कि cannabis रक्त शर्करा घटाता है? नहीं।

क्रॉस-सेक्शनल डेटासेट यह दिखा सकते हैं कि दो चीजें साथ चलती हैं। वे यह नहीं बता सकते कि एक ने दूसरे को कारण दिया। कम आयु, कम संचयी जोखिम, गतिविधि के पैटरन, आहार, अंडररिपोर्टिंग, रिवर्स कॉज़ेशन, और उत्पादों के अंतर सभी चित्र को विकृत कर सकते हैं। किसी cannabis-उपयोगकर्ता समूह में कम BMI का होना भी जरूरी नहीं कि बेहतर A1c, कम जटिलताएँ, या सुरक्षित इन्सुलिन प्रबंधन का संकेत हो।

समूह-विशिष्ट यौगिकों की समस्या भी मायने रखती है। THC तीव्र रूप से भूख बढ़ा सकता है, निर्णय क्षमता बदल सकता है, हृदय की दर बढ़ा सकता है, और खाने के व्यवहार को बदल सकता है। CBD में विरोधी-भड़काऊ (anti-inflammatory) सैद्धांतिक संभाव्यता है पर ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लिए प्रत्यक्ष सशक्त सबूत कमजोर हैं। THCV फार्माकोलॉजिकली अलग है और इसे किसी भी दूसरे के साथ मिला कर नहीं देखा जाना चाहिए।

Why observational studies and clinical trials point in different directions

यांत्रिक रूप से (mechanistically), यह कहानी वास्तविक है। CB1 सिग्नलिंग भूख, लिपोजेनेसिस, इन्सुलिन संवेदनशीलता, और ऊर्जा संतुलन में मस्तिष्क, जिगर, वसा ऊतक, मांसपेशी, और अग्न्याशय में शामिल है। मोटापा और मेटाबोलिक सिंड्रोम में endocannabinoid टोन असंतुलित दिखाई देता है; कुछ कोहोर्टों में anandamide और 2-AG ऊँचे पाए गए हैं। इसीलिए मेटाबोलिक शोधकर्ताओं ने उस प्रणाली को CBD ग्राहक प्रवृत्ति बनने से बहुत पहले गंभीरता से लिया था।

सबसे स्पष्ट सबूत CB1 को सीधे लक्षित करने से आया। चूहों में, Ravinet Trillou और सहयोगियों ने 2004 में दिखाया कि rimonabant के साथ दीर्घकालिक CB1 ब्लॉकेड ने खाद्य ग्रहण और वजन बढ़ने को कम कर दिया। मनुष्यों में, Després, Golay, Sjöström और सहयोगियों का 2005 का RIO ट्रायल दिखाता है कि rimonabant ने वजन और कार्डियोमेटाबोलिक संकेतकों में सुधार किया, जिससे एक वर्ष पर प्लेसिबो की तुलना में लगभग 4.7 kg अधिक वजन घटा। Christensen और सहयोगियों का 2007 का द लांसेट मेटा-विश्लेषण मेटाबोलिक लाभ का समर्थन करता है। फिर मनोवैज्ञानिक दुष्प्रभावों ने उस दवा के क्लिनिकल भविष्य को समाप्त कर दिया।

इसका अर्थ यह नहीं कि cannabis पीना (smoking cannabis) मेटाबोलिक रूप से लाभकारी है। इसका अर्थ यह है कि endocannabinoid प्रणाली मायने रखती है।

मानव हस्तक्षेप परीक्षण cannabinoids के साथ काफी कम हैं। प्रमुख रैंडमाइज़्ड ट्रायल Jadoon और सहयोगियों का था, जो डायबिटीज केयर (2016) में प्रकाशित हुआ, जिसमें गैर-इन्सुलिन-उपचारित Type 2 diabetes के 62 रोगियों को CBD, THCV, दोनों, या प्लेसिबो के समूहों में आवंटित किया गया। THCV ने उपवास प्लाज़्मा ग्लूकोज घटाया और कुछ बीटा-कोशिका कार्य के संकेतक सुधारे। CBD ने कोई महत्वपूर्ण ग्लाइसेमिक प्रभाव नहीं दिखाया।

The article's position: mechanism is real, treatment claims are premature

यही इस लेख की स्थिति है। जैवविज्ञान overtu convincing है। उपचार संबंधी दावे अभी साक्ष्यों से आगे हैं।

Type 2 diabetes के लिए, endocannabinoid प्रणाली का मौड्यूलेशन एक वैध मेटाबॉलिक शोध विषय है, और THCV में एक प्रारंभिक संकेत है जिसे देखने लायक माना जाना चाहिए। CBD के लिए, रक्त शर्करा घटाने के दावे परीक्षण-डेटा द्वारा अच्छी तरह समर्थित नहीं हैं। THC-समृद्ध उत्पादों के लिए, व्यवहारिक हानियाँ किसी भी काल्पनिक मेटाबोलिक लाभ से अधिक हो सकती हैं, विशेषकर जब निर्णय क्षमता, भोजन का समय, और इन्सुलिन की खुराक महत्वपूर्ण हों।

Type 1 diabetes के लिए, जोखिम-लाभ का परिदृश्य अलग और अक्सर कम अनुकूल होता है। JAMA इंटर्नल मेडिसिन में Akturk और सहयोगियों (2019) के पर्यवेक्षणीय डेटा ने cannabis उपयोग को लगभग दोगुना diabetic ketoacidosis जोखिम से जोड़ा। डायबिटीज संगठन भी हाइपोग्लाइसीमिया के संकेतों को मिस करने, कार्बोहाइड्रेट लेने में देरी, निर्जलीकरण, और खुराक में त्रुटियों के बारे में चेतावनी देते हैं।

तो कठिन जवाब यह है: endocannabinoid प्रणाली मेटाबोलिज्म से गहराई से जुड़ी है, पर cannabis को diabetes के उपचार के रूप में प्रस्तुत नहीं किया जाना चाहिए। न्यूरोपैथिक दर्द जैसे लक्षणों के राहत पर कोई चर्चा रक्त शर्करा नियंत्रण से अलग चैनल में होनी चाहिए।

मधुमेह का जीवविज्ञान पहले: रक्त ग्लूकोज़ बढ़ने के लिए क्या-क्या गलत होना चाहिए

मधुमेह एक ऐसी समस्या नहीं है जिसकी एक ही वजह हो। रक्त ग्लूकोज़ तब बढ़ता है जब कई नियंत्रण तंत्र एक साथ विफल हो जाते हैं: इंसुलिन का स्राव घट सकता है, यकृत वह ग्लूकोज़ जारी करना जारी रख सकता है जब इसे रोकना चाहिए, मांसपेशियों का इंसुलिन के प्रति प्रतिक्रिया कम हो सकती है, वसा ऊतक अत्यधिक सूजनकारी संकेत और मुक्त वसा एसिड छोड़ सकता है, और अग्न्याशय धीरे-धीरे समायोजन की क्षमता खो सकता है। यह ढांचा मायने रखता है क्योंकि व्यापक दावे कि cannabis या CBD “मधुमेह में मदद करता है” जीवविज्ञान को नजरअंदाज कर देते हैं। वे टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह को भी धुंधला कर देते हैं, जो एक ही रोग नहीं हैं।

महामात्रा ही सटीकता की आवश्यकता बताती है। International Diabetes Federation ने अनुमान लगाया कि 2024 में 20 से 79 वर्ष के बीच 589 मिलियन वयस्क मधुमेह के साथ जी रहे थे, और 2050 तक यह संख्या 853 मिलियन तक बढ़ने का प्रक्षेप है। WHO की रिपोर्ट के अनुसार 2022 में 830 मिलियन लोग मधुमेह के साथ जी रहे थे और 2021 में मधुमेही किडनी रोग (diabetic kidney disease) को शामिल करने पर मधुमेह ने 2 मिलियन से अधिक मौतों का कारण बना। संयुक्त राज्य में, CDC का अनुमान है कि 2021 में 38.4 मिलियन लोगों को मधुमेह था, जबकि 97.6 मिलियन वयस्कों में पूर्व-डायबिटीज़ था। किसी भी चर्चा की शुरुआत यहीं से होनी चाहिए: ठीक-ठीक क्या टूट रहा है?

इंसुलिन सामान्यतः किस तरह ग्लूकोज़ के ग्रहण और भंडारण को नियंत्रित करता है

इंसुलिन मुख्य हार्मोन है जो भोजन के बाद रक्त शर्करा को उच्च बने रहने से रोकता है। अग्न्याशय (pancreas) के बेटा कोशिकाएँ बढ़ती हुई ग्लूकोज़ को महसूस करके इंसुलिन रक्त प्रवाह में छोड़ती हैं। इंसुलिन फिर तीन प्रमुख चयापचय लक्ष्य पर कार्य करता है।

पहला, यकृत (liver)। पोषित स्थिति में इंसुलिन हेपेटिक ग्लूकोज़ उत्पादन को दबाता है। यह यकृत को ग्लीकोजनोलाइसिस (glycogenolysis) और ग्लूकोनियोजेनेसिस (gluconeogenesis) के द्वारा ग्लूकोज़ बनाना और जारी करना बंद करने और ऊर्जा को ग्लीकोजन के रूप में संग्रहीत करने का संदेश देता है। यदि यह दबाव विफल होता है तो उपवास के समय ग्लूकोज़ बढ़ता है।

दूसरा, कंकाल पेशी (skeletal muscle)। मांसपेशी इंसुलिन-उत्तेजित ग्लूकोज़ निकासी का सबसे बड़ा स्थल होती है। इंसुलिन इंसुलिन रिसेप्टर और बाद की सिग्नलिंग मार्गों जैसे PI3K-Akt के माध्यम से संकेत देता है, जिससे GLUT4 ट्रांसपोर्टर कोशिका सतह पर स्थानांतरित होते हैं और ग्लूकोज़ कोशिका में प्रवेश कर पाता है। जब मांसपेशी इंसुलिन-प्रतिरोधी हो जाती है, तो भोजन के बाद ग्लूकोज़ रक्त में टिका रहता है बजाय इसके कि वह कुशलतापूर्वक साफ़ हो जाए।

तीसरा, वसा ऊतक (adipose tissue)। इंसुलिन वसा भंडारण को बढ़ावा देता है और लिपोलिसिस (वसा विघटन) को दबाता है। जब वसा में इंसुलिन क्रिया प्रभावित होती है तो अधिक मुक्त वसा अम्ल परिसंचरण में छिड़कते हैं। वे मुक्त वसा अम्ल हेपेटिक ग्लूकोज़ उत्पादन को बढ़ाते हैं, यकृत में वसा बढ़ाते हैं, और अन्य स्थानों पर इंसुलिन सिग्नलिंग में हस्तक्षेप करते हैं।

यही कारण है कि रक्त शुगर केवल अग्न्याशय का मामला नहीं है। यह हार्मोन, पोषक स्थिति, नींद, तनाव और सूजनकारी सिग्नलिंग द्वारा आकार दिए गए समन्वित यकृत–मांसपेशी–वसा अक्ष का मामला है। यही वह क्षेत्र है जहाँ endocannabinoid system चित्र में आता है: CB1 सिग्नलिंग भूख, लिपोजेनेसिस और जब अधिक सक्रिय होती है तो विशेषकर यकृत, वसा ऊतक, मांसपेशी, अग्न्याशय और मस्तिष्क में प्रतिकूल चयापचय प्रभावों से जुड़ी रही है। इसका यह अर्थ नहीं कि “cannabis मधुमेह का इलाज करता है।” इसका अर्थ यह है कि जिस प्रणाली पर cannabinoids कार्य करते हैं वह चयापचय के लिहाज से प्रासंगिक है।

टाइप 1 मधुमेह: स्वप्रतिरक्षित बेटा-कोशिका विनाश

टाइप 1 मधुमेह मुख्यतः एक ऑटोइम्यून रोग है। प्रतिरक्षा तंत्र अग्न्याशय की बेटा कोशिकाओं पर हमला करता है जब तक इंसुलिन उत्पादन गंभीर रूप से अपर्याप्त या अनुपस्थित न हो जाए। बिना इंसुलिन के ग्लूकोज़ को ठीक तरह से ग्रहण और भंडारित नहीं किया जा सकता, और यकृत निर्बाध रूप से ग्लूकोज़ जारी करता रहता है। वसा का विघटन तेज होता है, कीटोन्स का उत्पादन बढ़ता है, और मधुमेही कीटोएसिडोसिस (DKA) विकसित हो सकता है।

यह तंत्र टाइप 1 को टाइप 2 से स्पष्ट रूप से अलग करता है। टाइप 1 मौलिक रूप से अतिवृद्धि वसा, बड़ी कमर परिधि, या यकृत वसा का रोग नहीं है, हालांकि शरीर संरचना फिर भी इंसुलिन आवश्यकताओं को प्रभावित करती है। केंद्रीय दोष प्रतिरक्षा-जनित बेटा-कोशिका हानि के कारण इंसुलिन की कमी है।

जब cannabinoid दावे किए जाते हैं तो यह भेद महत्वपूर्ण है। एक ऐसा यौगिक जो भूख, सूजन, या शरीर के वजन को प्रभावित करता है वह टाइप 1 में मूल समस्या जिसका समाधान होता है—यानी गायब इंसुलिन—को संबोधित नहीं करता। व्यावहारिक जोखिम भी अलग होते हैं: हाइपोग्लाइसीमिया की पहचान में देरी, मिस्ड कार्बोहाइड्रेट सेवन के साथ मतली या उल्टी, खराब इंसुलिन-समय निर्धारण के निर्णय, निर्जलीकरण, और DKA। Akturk और सहकर्मियों द्वारा प्रकाशित प्रेक्षणात्मक डेटा (JAMA Internal Medicine, 2019) ने पाया कि वयस्क टाइप 1 मधुमेह रोगियों में cannabis उपयोग DKA का लगभग दो गुना बढ़ा हुआ जोखिम से जुड़ा था। यह मामूली चिंता नहीं है।

टाइप 2 मधुमेह: इंसुलिन प्रतिरोध, मोटापा, और प्रगतिशील बेटा-कोशिका विफलता

टाइप 2 मधुमेह आमतौर पर पूर्ण इंसुलिन अनुपस्थिति से नहीं बल्कि इंसुलिन प्रतिरोध से शुरू होता है। अग्न्याशय शुरुआत में अधिक इंसुलिन स्राव करके प्रतिपूर्ति करता है। कुछ समय के लिए वह काम करता है। हालाँकि समय के साथ बेटा कोशिकाएँ विफल होने लगती हैं, और ग्लूकोज़ पहले भोजन के बाद बढ़ता है, फिर उपवास की स्थिति में भी बढ़ने लगता है क्योंकि हेपेटिक ग्लूकोज़ आउटपुट नियंत्रण से बाहर हो जाता है।

यहाँ मोटापा केंद्रीय भूमिका निभाता है, विशेषकर पेटी ऊतक (visceral fat) और यकृत वसा। कमर परिधि अक्सर केवल शरीर के वजन की तुलना में चयापचय जोखिम का बेहतर भविष्यवक्ता होती है क्योंकि Abdominal fat चयापचय क्रियाशील होता है। यह साइटोकाइन्स छोड़ता है, एडिपोक्राइन संकेत बदलता है, मुक्त वसा अम्ल प्रवाह बढ़ाता है, और दीर्घकालिक निम्न-स्तरीय सूजन को बढ़ावा देता है। यकृत फैटी और इंसुलिन-प्रतिरोधी बन जाता है। मांसपेशी ग्लूकोज़ ग्रहण में कम सक्षम हो जाती है। अग्न्याशय पर दबाव लगातार बढ़ता है जब तक प्रतिपूर्ति टूट न जाए।

यही वह संदर्भ है जिसमें endocannabinoid system एक चयापच्य लक्ष्य बना। Ravinet Trillou और सहकर्मियों द्वारा 2004 में किए गए प्री-क्लिनिकल कार्य ने दिखाया कि दीर्घकालिक CB1 अवरोधन ने डाइट-इंड्यूस्ड मोटे चूहों में भोजन का सेवन और शरीर वजन कम कर दिया। मानवों में, Després, Golay, Sjöström और सहकर्मियों द्वारा नेतृत्व किए गए RIO परीक्षणों ने पाया कि rimonabant ने वजन, कमर परिधि, HDL कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, और इंसुलिन प्रतिरोध मार्करों में सुधार किया; 2005 के New England Journal of Medicine के ट्रायल में 20 mg ने एक वर्ष पर प्लेसबो की तुलना में लगभग 4.7 किलोग्राम अधिक वजन घटाया। Christensen और सहकर्मियों के 2007 के Lancet मेटा-विश्लेषण ने समान प्रभाव संकेत दिखाया, लेकिन मनोसामाजिक प्रतिकूल प्रभावों ने दवा के क्लिनिकल उपयोग को समाप्त कर दिया। सबक यह नहीं है कि cannabis मधुमेह का कारण बनता है या इसे ठीक कर देता है। सबक यह है कि CB1 सिग्नलिंग चयापचय के रूप में महत्वपूर्ण है।

पूर्व-डायबिटीज़, मोटापा, और मेटाबोलिक सिंड्रोम व्यापक संदर्भ के रूप में

पूर्व-डायबिटीज़ वह चेतावनी चरण है जहाँ ग्लूकोज़ नियमन बिगड़ा होता है लेकिन अभी तक मधुमेह का थ्रेशहोल्ड पार नहीं हुआ है। यह सामान्यतः एक व्यापक समूह के भीतर स्थित होता है: केंद्रीय मोटापा, ऊँचे ट्राइग्लिसराइड, कम HDL, उच्च रक्तचाप, फैटी लिवर, और इंसुलिन प्रतिरोध। यही मेटाबोलिक सिंड्रोम है। दीर्घकालिक सूजन इसका हिस्सा है।

यही व्यापक संदर्भ है कि प्रेक्षणात्मक cannabis अध्ययन ध्यान आकर्षित करते हैं। Penner, Buettner, और Mittleman के 2013 के NHANES विश्लेषण ने रिपोर्ट किया कि वर्तमान cannabis उपयोगकर्ताओं में उपवास इंसुलिन 16% कम, HOMA-IR 17% कम, और कभी उपयोग न करने वालों की तुलना में कमर परिधि 1.5 इंच छोटी थी। Muniyappa और सहकर्मियों ने भी 2013 में कुछ NHANES मॉडलों में मधुमेह के कम ओड्स पाए। लेकिन ये सहसंबंध हैं, उपचार प्रभाव नहीं। आयु, आहार, धूम्रपान पैटर्न, खुराक, उत्पाद की संरचना, रिवर्स कॉज़ेशन, और अन्य कन्फाउंडर तस्वीर को विकृत कर सकते हैं।

हस्तक्षेपकारी साक्ष्य कहीं अधिक पतले हैं। Jadoon और सहकर्मियों द्वारा 2016 के यादृच्छिक परीक्षण (Diabetes Care) में, CBD ने टाइप 2 मधुमेह में ग्लाइसेमिक परिणामों में महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया, जबकि THCV ने फास्टिंग प्लाज़्मा ग्लूकोज़ को कम किया और कुछ बेटा-कोशिका कार्य क्षमता संकेतकों में सुधार दिखाया। अलग-अलग यौगिक। अलग-अलग फार्माकोलॉजी। अलग-अलग परिणाम।

यही वह आधार है जिसकी पाठकों को आवश्यकता है जब वे cannabinoid दावों का मूल्यांकन करें: मधुमेह तब बढ़ता है जब इंसुलिन की आपूर्ति, इंसुलिन की प्रतिक्रिया, हेपेटिक नियंत्रण, और सूजनात्मक–चयापचय संतुलन सभी पथराव में चले जाते हैं, और टाइप 1 व टाइप 2 के बीच जीवविज्ञान गहराई से भिन्न होता है।

The endocannabinoid प्रणाली और चयापचयी स्वास्थ्य

कैनबिनोइड्स को मधुमेह से जोड़ने वाला वैज्ञानिक तर्क CBD गमीज़, THC-समृद्ध फूल, या "रक्त शर्करा कम" जैसे सोशल मीडिया दावों से शुरू नहीं होता। यह endocannabinoid प्रणाली, या ECS, से शुरू होता है: एक सिग्नलिंग नेटवर्क जो भूख, इनाम, ऊर्जा भंडारण, इंसुलिन क्रिया, और सूजन के स्तर को नियंत्रित करने में सहायता करता है। यह इसलिए महत्वपूर्ण है क्योंकि मधुमेह एक ही तंत्र वाले एकल रोग नहीं है। टाइप 2 मधुमेह घनिष्ठ रूप से इंसुलिन प्रतिरोध, मोटापा, यकृत वसा संचय, और दीर्घकालिक कम-स्तर की सूजन से जुड़ा है। टाइप 1 मधुमेह एक ऑटोइम्यून स्थिति है जिसकी जैविक प्रकृति और जोखिम प्रोफ़ाइल अलग है। इस विषय के लिए अगर एक ठोस रीढ़ है, तो वह ECS स्वयं है।

यह रीढ़ उत्पाद-स्तरीय साक्ष्य से मजबूत है। यांत्रिक (mechanistic) डेटा स्पष्ट रूप से दिखाते हैं कि ECS सिग्नलिंग चयापचय नियंत्रण में भाग लेती है। इसके विपरीत, विशिष्ट कैनबिनोइड्स को मधुमेह परिणामों के लिए मानव परीक्षण अभी भी कम, मिश्रित, और अध्ययन किए जा रहे यौगिक पर बहुत निर्भर हैं।

CB1 रिसेप्टर्स: मस्तिष्क, यकृत, वसा ऊतक, अग्नाशय, और कंकाल मांसपेशी में

CB1 वह रिसेप्टर है जिसके बारे में अधिकतर लोग सुनते हैं क्योंकि यह मस्तिष्क में THC के कई मनोवैज्ञानिक प्रभावों का मध्यस्थ होता है। लेकिन चयापचयी दृष्टि से CB1 केवल मस्तिष्क का रिसेप्टर नहीं है। यह यकृत, वसा ऊतक, अग्नाशय, पाचन तंत्र, और कंकाल मांसपेशी में भी पाया जाता है, यही कारण है कि CB1 सिग्नलिंग ने मोटापा और इंसुलिन प्रतिरोध अनुसंधान में इतना ध्यान आकर्षित किया है।

मस्तिष्क में, विशेषकर हाइपोथैलेमिक और इनाम-संबंधी परिपथों में, CB1 सक्रियता आम तौर पर भूख बढ़ाती है और स्वादिष्ट भोजन के प्रेरक आकर्षण को मजबूत करती है। यह कहानी का केंद्रीय पक्ष है। लोग अक्सर इसे केवल "अचानक तीव्र भूख" तक सीमित कर देते हैं, पर मूल जैविकी व्यापक है: CB1 सिग्नलिंग भोजन की खोज बढ़ा सकती है, भोजन से मिलने वाले इनाम को बढ़ा सकती है, और ऊर्जा का सेवन ऊपर धकेल सकती है। हर संदर्भ में यह स्वाभाविक रूप से रोगजनक नहीं है। यह तब समस्या बनती है जब यह प्रणाली obesogenic (मोटापा बढ़ाने वाले) पर्यावरण में क्रोनिक रूप से अतिसक्रिय हो।

पेरीफेरल CB1 प्रभाव उतने ही महत्वपूर्ण हो सकते हैं। यकृत में, CB1 सक्रियता वसा संश्लेषण (lipogenesis) को प्रोत्साहित करती है, जिसका अर्थ है वसा का संश्लेषण और भंडारण। यह यकृत वसा संचय में योगदान कर सकता है और इंसुलिन प्रतिरोध को बढ़ा सकता है। वसा ऊतक में, CB1 सिग्नलिंग वसा संचय को बढ़ावा देती है और ऐसे तरीके से एडिपोकिन संकेत को बदल सकती है जो चयापचयी कार्य-क्षमता से संबंधित है। कंकाल मांसपेशी में, अत्यधिक CB1 गतिविधि को ग्लूकोज़ के अवशोषण में कमी और इंसुलिन संवेदनशीलता में घटावट से जोड़ा गया है। अग्नाशय में, CB1 लगता है कि आइसलेट कार्य को प्रभावित करता है, यद्यपि सटीक प्रभाव कोशिका प्रकार, प्रजाति, और रोग की स्थिति के अनुसार भिन्न हो सकते हैं।

यह केंद्रीय बनाम पेरीफेरल अंतर अकादमिक नहीं है। यह समझाता है कि क्यों एक व्यक्ति में भूख और इनाम से प्रेरित प्रभावों का एक सेट हो सकता है, और दूसरे व्यक्ति में डायरेक्ट टिश्यू-स्तरीय चयापचयी सिग्नलिंग से प्रेरित अलग सेट। Fraguas-Sánchez और Torres-Suárez जैसे शोधकर्ताओं तथा Le Foll और सहयोगियों द्वारा चर्चा किए गए कामों की समीक्षाएँ नियमित रूप से CB1 अतिसक्रियता को मोटापे-संबंधी चयापचयी रोगों में योगदानकर्ता के रूप में पेश करती हैं, न कि चयापचयी इलाज के रूप में।

यह यह भी स्पष्ट करता है कि "cannabis मधुमेह में सुधार करता है" जैसे दावे बहुत मोटे हैं और उपयोगी नहीं हैं। THC CB1 को सक्रिय करता है। CBD की फार्माकोलॉजी बहुत अलग है और यह सरलता से CB1 अगोनिस्ट नहीं है। THCV फिर अलग है। स्मोकेड cannabis एक मिश्रित एक्सपोज़र है। शुद्धीकृत कैनबिनोइड्स पूरे-उद्भव उपयोग के समान नहीं होते। एक बार ये भेद स्पष्ट हो जाएँ, तो सरल रक्त-शर्करा कथानक विफल हो जाता है।

CB2 रिसेप्टर्स, प्रतिरक्षा सिग्नलिंग, और सूजन

CB2 चयापचय चर्चा के एक अलग हिस्से में स्थित है। यह मुख्यतः प्रतिरक्षा कोशिकाओं और सूजन सिग्नलिंग से जुड़े ऊतकों में व्यक्त होता है, इसलिए CB2 को आमतौर पर भूख के संदर्भ में कम और सूजन, प्रतिरक्षा विनियमन, और ऊतक क्षति प्रतिक्रियाओं के संदर्भ में अधिक चर्चा की जाती है।

यह मधुमेह के लिए मायने रखता है क्योंकि सूजन का स्तर चयापचयी रोग का हिस्सा है। टाइप 2 मधुमेह और मोटापे में, वसा ऊतक, यकृत, और संवहनी ऊतकों में क्रोनिक कम-स्तर की सूजन इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान देती है। वसा ऊतक में मैक्रोफेज़ का प्रवेश, साइटोकाइन रिलीज़, और बदलती प्रतिरक्षा सिग्नलिंग पार्श्व मामलों की बात नहीं है; ये रोग प्रक्रिया का हिस्सा हैं। इसलिए CB2 सिग्नलिंग ने इस सूजनात्मक वातावरण के सम्भावित मॉडुलेटर के रूप में रुचि खींची है।

चित्र अभी भी जटिल है। CB2 को अक्सर सूजन-विरोधी (anti-inflammatory) के रूप में वर्णित किया जाता है, पर इसके कार्य संदर्भ, ऊतक, लिगैंड, और समय पर निर्भर करते हैं। फिर भी, साहित्य की व्यापक दिशा यह है कि CB2 भूख-प्रेरित अतिभोजन की तुलना में प्रतिरक्षा टोन से अधिक संबंधित है। यह चयापचयी रोग के लिए वैज्ञानिक रूप से रोचक बनाता है, विशेषकर जहाँ सूजन और फाइब्रोसिस शामिल हैं, पर यह इस बात का प्रमाण नहीं है कि CBD या अन्य कैनबिनोइड्स रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करते हैं।

यह अंतर अक्सर सार्वजनिक चर्चा में खो जाता है। "एंटी-इंफ्लेमेटरी" का अर्थ "एंटी-डायबेटिक" नहीं होता। कोई यौगिक सूजन मार्गों को प्रभावित कर सकता है बिना HbA1c, फास्टिंग ग्लूकोज़, या इंसुलिन संवेदनशीलता में नैदानिक दृष्टि से मायने रखने वाले बदलाव उत्पन्न किए।

Endocannabinoids: anandamide, 2-AG, और मोटापे में बदला हुआ टोन

ECS केवल पौधे-उत्पन्न कैनबिनोइड्स के बारे में नहीं है। शरीर अपने स्वयं के कैनबिनोइड-सदृश सिग्नलिंग अणु बनाता है, मुख्यतः anandamide और 2-arachidonoylglycerol, जिन्हें संक्षेप में 2-AG कहा जाता है। ये endocannabinoids CB1 और CB2 रिसेप्टर्स पर एंडोजेनस लिगैंड के रूप में कार्य करते हैं और ऊर्जा संतुलन, भोजन व्यवहार, और चयापचयी होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करने में मदद करते हैं।

मोटापा और मेटाबोलिक सिंड्रोम में, endocannabinoid टोन बदला हुआ प्रतीत होता है। कई समूह और यांत्रिक अध्ययन ने obesity या इंसुलिन-प्रतिरोधी अवस्थाओं वाले लोगों में anandamide, 2-AG, या दोनों के परिसंचारी या ऊती स्तरों में वृद्धि की रिपोर्ट की है। इसका अर्थ यह नहीं है कि हर मोटापे वाला व्यक्ति एक ही ECS प्रोफ़ाइल रखता है, पर यह पैटर्न पर्याप्त बार देखा गया है कि यह मायने रखता है। बढ़ा हुआ ECS टोन अतिभोजन, adiposity, यकृत वसा, और खराब इंसुलिन क्रिया के बीच एक संभावित जैविक लिंक में से एक है।

यह बिंदु दुरुपयोग के लिए आसान है, इसलिए इसमें सटीकता आवश्यक है। बदला हुआ endocannabinoid टोन यह प्रमाणित नहीं करता कि सभी cannabis एक्सपोज़र चयापचय को बिगाड़ते हैं। यह सुझाव देता है कि अतिसक्रिय CB1 सिग्नलिंग कम-से-कम कुछ संदर्भों में मोटापा और मेटाबोलिक सिंड्रोम से जुड़ी हुई है। यह एक तंत्र-स्तरीय कथन है, न कि हर कैनबिनोइड और हर रोगी के लिए सार्वभौमिक नियम।

यह यह भी समझाने में मदद करता है कि प्रेक्षणात्मक cannabis अध्ययन इतने भ्रमित कर देने वाले क्यों हो सकते हैं। Penner, Buettner, और Mittleman ने 2013 में NHANES 2005–2010 डेटा का उपयोग करते हुए रिपोर्ट किया कि वर्तमान गांजा उपयोग से फास्टिंग इंसुलिन 16% कम, HOMA-IR 17% कम, और कमर परिधि कभी उपयोग न करने वालों की तुलना में लगभग 1.5 इंच छोटी पाई गई। Muniyappa और सहयोगियों ने, उन्हीं वर्षों में, NHANES विश्लेषणों में गांजा उपयोग और कम मधुमेह के प्रसंगों के बीच कुछ संघ पाए। ये निष्कर्ष रोचक हैं, पर ये क्रॉस-सेक्शनल हैं। वे कारण-परिणाम स्थापित नहीं करते, और वे रिसेप्टर बायोलॉजी को ओवरराइड नहीं करते। उपयोगकर्ता की आयु, गतिविधि स्तर, उत्पाद प्रकार, आवृत्ति, अवशिष्ट भ्रम, और रिवर्स कॉज़ेशन—ये सभी तस्वीर को विकृत कर सकते हैं।

Rimonabant ने शोधकर्ताओं को CB1 और चयापचय के बारे में क्या सिखाया

अगर एक एपिसोड ने साबित कर दिया कि ECS चयापचयी रूप से महत्वपूर्ण है, तो वह था rimonabant का उदय और पतन। Rimonabant एक CB1 रिसेप्टर विरोधी (antagonist), बाद में अक्सर inverse agonist के रूप में वर्णित, के रूप में विकसित किया गया था ताकि यह एक एंटी-ओबेसिटी दवा बनी। यह cannabis नहीं था, और यह CBD भी नहीं था। फिर भी यह एक सबसे मजबूत प्रदर्शन बन गया कि CB1 को ब्लॉक करने से चयापचयी परिणामों में सुधार हो सकता है।

प्रीक्लिनिकल काम ने मंच तैयार किया। 2004 में, Ravinet Trillou और सहयोगियों ने दिखाया कि rimonabant के साथ क्रोनिक CB1 बाधा ने आहार-प्रेरित मोटे चूहों में भोजन सेवन और शरीर का वजन घटाया। मानव परीक्षणों ने अनुसरण किया। 2005 के NEJM पेपर में Després, Golay, Sjöström, और RIO अन्वेषकों ने बताया कि rimonabant 20 mg ने एक वर्ष में प्लेसबो की तुलना में मोटे रोगियों में लगभग 4.7 किग्रा अधिक वजन घटाने का परिणाम दिया, साथ ही कमर परिधि में कमी और HDL कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, और इंसुलिन प्रतिरोध संकेतकों में सुधार भी दिखा। 2007 के Lancet मेटा-विश्लेषण में Christensen और सहयोगियों ने इस पैटर्न को मजबूत किया: वजन घटाना और कार्डियोमेटाबोलिक सुधार वास्तविक थे।

फिर घातक समस्या आई। मनोवैज्ञानिक दुष्प्रभाव, जिनमें अवसाद और चिंता शामिल थे, ने दवा को पटरी से उतार दिया और इसके पीछे हटने का कारण बने। उस सुरक्षा विफलता का महत्व है, पर इसे वैज्ञानिक पाठ को मिटा देना नहीं चाहिए। Rimonabant ने दिखाया कि CB1 विरोधाभास (antagonism) मानवों में वजन और मेटाबोलिक जोखिम कारकों में सुधार कर सकता है। दूसरे शब्दों में, ECS एक पार्श्व खिलाड़ी नहीं था। यह मशीनरी का हिस्सा था।

यह पाठ अभी भी कैनबिनोइड अनुसंधान को आकार देता है। यह संकेत देता है कि केंद्रीय CB1 अवरोधन मेटाबॉलिज्म में सुधार कर सकता है, पर यदि दवा मस्तिष्क में तीव्र रूप से प्रवेश करती है तो वह अस्वीकार्य मनोवैज्ञानिक लागत पर आएगा। यह बाद में परिधीय-प्रतिबंधित CB1 विरोधियों में रुचि की व्याख्या भी करता है जिन्हें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को बख्शते हुए यकृत, वसा ऊतक, और अन्य मेटाबोलिक अंगों को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था।

तो यह मधुमेह के प्रश्न को कहाँ छोड़ता है? एक संकीर्ण, अधिक सुरक्षित स्थान पर। ECS स्पष्ट रूप से भूख, इनाम, लिपोजेनेसिस, इंसुलिन संवेदनशीलता, और सूजन को प्रभावित करती है। बढ़ी हुई ECS गतिविधि कुछ सेटिंग्स में मोटापा और मेटाबोलिक सिंड्रोम से जुड़ी हुई पाई गई है। पर इसका यह अर्थ नहीं है कि cannabis मधुमेह का इलाज है, और यह निश्चित रूप से यह नहीं बताता कि CBD विश्वसनीय रूप से रक्त शर्करा कम करता है। 2016 के यादृच्छिक परीक्षण में Jadoon और सहयोगियों ने टाइप 2 मधुमेह में CBD से कोई महत्वपूर्ण ग्लाइसेमिक लाभ नहीं पाया, जबकि THCV ने फास्टिंग ग्लूकोज़ और बीटा-कोशिका कार्य संकेतकों पर प्रारंभिक रूप में अधिक रुचिकर संकेत दिखाए। यही वह विशिष्टता का स्तर है जिसकी इस विषय को आवश्यकता है। पहले तंत्र। फिर उत्पाद। साक्ष्य, प्रचार नहीं।

महामारी विज्ञान क्या कहता है कि cannabis उपयोगकर्ता, वजन, इंसुलिन, और मधुमेह जोखिम के बारे में

cannabis को बेहतर चयापचयी संकेतकों से जोड़ने वाले सबसे अधिक उद्धृत मानव डेटा क्लिनिकल ट्रायल से नहीं आते। वे महामारी विज्ञान से आते हैं: जनसंख्या सर्वेक्षण, क्रॉस-सेक्शनल डेटासेट, और कोहोर्ट विश्लेषण जो रिपोर्ट किए गए cannabis उपयोगकर्ताओं की तुलना उन लोगों से करते हैं जो उपयोग नहीं करते। ये अध्ययन रोचक हैं। वे यह प्रमाणित नहीं करते कि cannabis मधुमेह से रक्षा करता है।

NHANES के उपवासकालीन इंसुलिन, HOMA-IR, और कमर की परिधि पर निष्कर्ष

मीडिया कथा को आकार देने वाला पेपर Penner, Buettner, और Mittleman का 2013 का NHANES 2005-2010 विश्लेषण था जो The American Journal of Medicine में प्रकाशित हुआ। NHANES एक बड़ा यूएस सर्वे है जिसमें इंटरव्यू, प्रयोगशाला, और परीक्षण डेटा होते हैं, जो इसे व्यापक बनाते हैं पर साथ ही ऑब्ज़र्वेशनल रिसर्च की सामान्य सीमाएँ भी रहती हैं। उस विश्लेषण में, समायोजन के बाद वर्तमान मैरिजुआना उपयोगकर्ताओं में कभी उपयोग न करने वालों की तुलना में उपवासकालीन इंसुलिन स्तर 16% कम और HOMA-IR 17% कम था। HOMA-IR उपवास ग्लूकोज और उपवास इंसुलिन से व्युत्पन्न एक प्रतिस्थापन मापक है, न कि प्रत्यक्ष क्लैंप-आधारित माप। वर्तमान उपयोगकर्ताओं की कमर की परिधि भी कभी उपयोग न करने वालों की तुलना में लगभग 1.5 इंच छोटी थी।

वे आंकड़े वास्तविक हैं और इतनी प्रभावशाली थे कि जल्दी फैल गए। पर इन्हें भी ओवररीड करना आसान था। अध्ययन क्रॉस-सेक्शनल था। इसने एक स्नैपशॉट लिया, न कि कोई विकास रेखा। इसने यह नहीं दिखाया कि cannabis ने समय के साथ इंसुलिन घटाया, टाइप 2 डायबिटीज़ रोकी, या पहले से मधुमेह वाले लोगों में A1c सुधारा। इसने उत्पाद के प्रकार, खुराक, आवृत्ति के अलावा व्यापक उपयोग श्रेणियों से परे मार्ग-प्रशासन, या कैनाबिनोइड सामग्री का भी भेद नहीं बताया। NHANES में “गांजा का उपयोग” का मतलब कभी-कभी THC-प्रधान धूम्रपान, भारी उपयोग, मिश्रित कैनाबिनोइड एक्सपोज़र, या कुछ और भी हो सकता है।

2013 का एक दूसरा NHANES-आधारित पेपर Muniyappa और सहयोगियों द्वारा Diabetes Care में अमेरिकन वयस्कों में cannabis उपयोग और कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम कारकों का परीक्षण करता है। उस विश्लेषण ने भी कुछ मॉडलों में मैरिजुआना उपयोगकर्ताओं में मधुमेह की कम संभावना रिपोर्ट की, पर लेखकों ने कारण-प्रभाव का दावा करने में सावधानी बरती। उनकी इस सावधानी का औचित्य था। युवा उपयोगकर्ता आबादी में कम उपवास इंसुलिन या स्व-रिपोर्ट किए गए मधुमेह की कम संभावना कई ऐसी चीज़ों को दर्शा सकती है जो cannabis से सीधे चयापचयी लाभ के कारण नहीं हैं।

अन्य कोहोर्ट तथा क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन: पैटर्न और विरोधाभास

NHANES के बाहर, पैटर्न सूचकात्मक पर असंगत रहा है। कुछ क्रॉस-सेक्शनल अध्ययनों में वर्तमान cannabis उपयोगकर्ताओं में निचला बॉडी मास इंडेक्स, मोटापे का कम प्रचलन, या मधुमेह की कम संभावना पाई गई है। Le Foll और सहयोगियों द्वारा की गई समीक्षाओं ने इस साहित्य का वर्णन ऐसे किया है कि यह रूचिकर पर असमान है, उपयोगकर्ताओं में वसा संबंधित मापों की ओर बार-बार संकेत करने के बावजूद THC और भूख बढ़ने के परिचित संबंध के।

यह स्पष्ट विरोधाभास endocannabinoid system को एक चयापचयी लक्ष्य के रूप में देखने की रुचि को बढ़ाने में योगदान देने वाला था। यह तर्कहीन नहीं था। CB1 सिग्नलिंग भूख, वसा निर्माण, और ऊर्जा भण्डारण से जुड़ी है, और एंटी-ओबेसिटी दवा rimonabant, जो CB1 antagonist है, ने ट्रायल्स में शरीर का वजन और चयापचयी संकेतकों में सुधार दिखाया था, इससे पहले कि मनोवैज्ञानिक दुष्प्रभावों ने उसके क्लिनिकल उपयोग को बंद कर दिया। RIO-Lipids ट्रायल में, Després, Golay, Sjöström, और सहयोगियों ने NEJM में 2005 में बताया कि rimonabant 20 mg ने एक वर्ष पर प्लेसबो की तुलना में लगभग 4.7 kg अधिक वजन घटाने का परिणाम दिया, साथ ही कमर की परिधि, HDL कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, और इंसुलिन-प्रतिरोध संबंधी चिह्नों में भी सुधार हुआ। Christensen और अन्य ने बाद में 2007 के Lancet मेटा-विश्लेषण में वजन घटाने के प्रभाव की पुष्टि की, जबकि सुरक्षा समस्या को अनदेखा करना असंभव बना दिया।

यह इतिहास महत्वपूर्ण है क्योंकि यह कुछ विशेष दर्शाता है: endocannabinoid system मेटाबोलिक रूप से महत्वपूर्ण है। यह नहीं दर्शाता कि धूम्रपान किया हुआ या ग्रहण किया गया cannabis मधुमेह जोखिम में सुधार करता है।

कुछ कोहोर्ट्स ने अधिक सख्त रूप से कन्फाउंडर्स को संभालने पर स्पष्ट सुरक्षात्मक संकेत नहीं पाया। अन्य केवल वर्तमान उपयोगकर्ताओं में अंतर दिखाते हैं, पूर्व उपयोगकर्ताओं में नहीं, जो उम्र, व्यवहार, और चयन प्रभावों के सवाल उठाता है बजाए दीर्घकालिक जैविक सुरक्षा के। वजन परिणाम भी ग्लाइसेमिक परिणामों के समान नहीं हैं। किसी सर्वे सैंपल में कम BMI टिशू स्तर पर बेहतर इंसुलिन संवेदनशीलता स्थापित नहीं करता, और निश्चित रूप से यह किसी मधुमेह रोगी में ग्लूकोज़ नियंत्रण की सुरक्षा स्थापित नहीं करता।

समुच्चय (compound) समस्या और बड़ी है। महामारीजन्य अध्ययन लगभग कभी THC-समृद्ध एक्सपोज़र को CBD-समृद्ध एक्सपोज़र से अलग नहीं करते, और वे आम तौर पर THCV की पहचान बिल्कुल नहीं कर पाते। यह मायने रखता है क्योंकि नैदानिक संकेत आपस में विनिमेय नहीं हैं। Jadoon और सहयोगियों के 2016 के यादृच्छिक परीक्षण में Diabetes Care में, जो 62 गैर-इंसुलिन-उपचारित टाइप 2 डायबिटिक मरीजों पर किया गया था, CBD ने ग्लाइसेमिक परिणामों में महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया, जबकि THCV ने उपवास प्लाज़्मा ग्लूकोज़ घटाया और कुछ बीटा-सेल फ़ंक्शन चिह्नों में सुधार किया। यदि एक कैनाबिनोइड प्रारंभिक वादा दिखाता है और दूसरा नहीं, तो सभी cannabis एक्सपोज़र को एक साथ समेकित कर देना भ्रम का नुस्खा बन जाता है।

ये संघ यह साबित क्यों नहीं करते कि सुरक्षा प्रभाव है

कई पूर्वाग्रह ऐसे हो सकते हैं जिनसे कागज़ पर cannabis उपयोगकर्ता वास्तविकता से अधिक मेटाबोलिक रूप से स्वास्थ्यवर्धक दिख सकते हैं, या कैनाबिनोइड्स से असंबन्धित कारणों से स्वस्थ दिख सकते हैं।

उम्र एक बड़ा कारक है। सर्वे में वर्तमान cannabis उपयोगकर्ता प्रवृत्त रूप से युवा होते हैं, और युवा वयस्कों में लगभग स्वाभाविक रूप से मधुमेह का प्रचलन कम होता है। सांख्यिकीय समायोजन मदद करता है, पर यह आहार, गतिविधि, रोग की अवधि, या दवा-भार में उम्र-संबंधी सभी भिन्नताओं को मिटा नहीं देता। स्व-रिपोर्ट एक और समस्या है। cannabis उपयोग अक्सर कम रिपोर्ट होता है, मधुमेह निदाहीन हो सकता है, और आवृत्ति व मात्रा के बारे में स्मरण कमजोर होता है।

अवशिष्ट कन्फाउंडिंग सबसे बड़ी समस्या है। तम्बाकू सह-उपयोग, शराब के पैटर्न, नींद, मानसिक स्वास्थ्य, सामाजिक-आर्थिक स्थिति, व्यायाम, और आहार सभी उपयोगकर्ता समूहों के बीच अलग-अलग होते हैं। कुछ उपयोगकर्ता पतले हैं क्योंकि वे अधिक शारीरिक सक्रिय हैं या क्योंकि सैंपल उन भारी पूर्व उपयोगकर्ताओं को बाहर करता है जिन्होंने स्वास्थ्य समस्याओं के उभरने पर cannabis छोड़ दिया था। यह सर्वाइवर बायस (survivor bias) और उल्टा कारण-प्रभाव (reverse causation) के क्षेत्र है। खुराक अस्पष्टता भी मायने रखती है: दैनिक उच्च-THC उपयोग और कभी-कभार निम्न-खुराक उपयोग जैविक रूप से समान मेटाबोलिक प्रभाव देने की संभावना नहीं रखते।

फिर एक्सपोज़र विषमता है। Smoked cannabis शुद्ध CBD नहीं है। CBD, THC नहीं है। THC, THCV नहीं है। महामारी विज्ञान आम तौर पर इन्हें एक टैग में समेट देता है और फिर गलत प्रश्न पूछता है।

इसलिए निष्पक्ष पढ़ाई यह है: अवलोकनात्मक अध्ययन बार-बार संकेत देते हैं कि वर्तमान cannabis उपयोगकर्ता, समूह के रूप में, कुछ डेटासेटों में कम उपवास इंसुलिन, कम HOMA-IR, छोटी कमर की परिधि, या मधुमेह की कम संभावना दिखा सकते हैं। यह अध्ययन योग्य है। यह यह दावा करने के लिए हरी झंडी नहीं है कि cannabis चयापचयी रूप से सुरक्षात्मक है, और यह CBD को रक्त शर्करा नियंत्रण के उपचार के रूप में प्रस्तुत करने के लिए कहीं भी पर्याप्त नहीं है।

CBD, THC, and THCV मधुमेह अनुसंधान में परस्पर विनिमेय नहीं हैं

cannabis और मधुमेह के बारे में बड़ी मात्रा में भ्रम इस धारणा से आता है कि “cannabis” एक ही हस्तक्षेप की तरह है। ऐसा नहीं है। CBD, THC, और THCV की फ़ार्माकोलॉजी अलग है, रिसेप्टर गतिविधि अलग है, खुराक सीमाएँ अलग हैं, और मधुमेह से जी रहे लोगों में व्यावहारिक प्रभाव अलग हैं। एक यौगिक के निष्कर्ष किसी अन्य पर स्वतः लागू नहीं होते। साथ ही ये निष्कर्ष धूम्रपान किए गए फूल से लेकर मौखिक तेलों तक, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम अर्क से शुद्ध अलगावों तक, या टाइप 2 मधुमेह से टाइप 1 मधुमेह तक सटीक रूप से हस्तांतरित नहीं होते।

यह भेद महत्वपूर्ण है क्योंकि endocannabinoid प्रणाली स्पष्ट रूप से चयापचय से जुड़ी है। CB1 संकेतकता को भूख उत्तेजना, वसा निर्माण और अधिक सक्रिय होने पर हानिकारक मेटाबोलिक प्रभावों से जोड़ा गया है, जबकि CB2 को अधिकतर प्रतिरक्षा नियंत्रण में चर्चा मिलती है। Rimonabant, एक CB1 अवरोधक, ने इस प्रणाली के मेटाबॉलिक महत्व का प्रमाण दिया: 2005 के RIO-Lipids परीक्षण में द न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में Després, Golay, Sjöström और सहयोगियों ने पाया कि rimonabant 20 mg ने एक वर्ष पर प्लेसबो की तुलना में लगभग 4.7 kg अधिक वजन घटाया, साथ में कमर परिधि, HDL कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, और इंसुलिन प्रतिरोध के संकेतकों में सुधार देखा गया। Christensen और सहयोगियों द्वारा 2007 के लैंसेट के मेटा-विश्लेषण ने समान लाभ दिखाए, लेकिन मनोरोगीय प्रतिकूल प्रभावों ने उस दवा के क्लिनिकल भविष्य को समाप्त कर दिया। वह इतिहास एक महत्वपूर्ण बात दिखाता है जिसे अक्सर गलत पढ़ा जाता है: endocannabinoid प्रणाली चयापचय को प्रभावित करती है। यह यह नहीं दिखाता कि कोई भी cannabis उत्पाद मधुमेह में सुधार करता है।

ऑब्ज़र्वेशनल अध्ययन भ्रम का हिस्सा हैं। Penner, Buettner, और Mittleman का 2013 का NHANES विश्लेषण द अमेरिकन जर्नल ऑफ मेडिसिन में रिपोर्ट किया कि वर्तमान cannabis उपयोगकर्ताओं में उपवास इंसुलिन 16% कम, HOMA-IR 17% कम, और कभी उपयोग न करने वालों की तुलना में कमर परिधि लगभग 1.5 इंच कम पाई गई। उसी वर्ष Muniyappa और सहयोगियों ने डायबिटीज केयर में कुछ मॉडलों में मधुमेह की घटती संभावनाएँ भी पाईं। ये संकेत रूचिकर हैं। ये उपचार प्रमाण नहीं हैं। क्रॉस-सेक्शनल डेटा आयु, गतिविधि, शरीर संरचना, उत्पाद पैटर्न, सामाजिक-आर्थिक भिन्नताओं, और रिवर्स कारणबद्धता से विकृत हो सकते हैं। क्लिनिकल निर्णयों को हस्तक्षेप डेटा पर अधिक निर्भर होना चाहिए, और यहीं पर व्यापक “cannabis मधुमेह में मदद करता है” का दावा टूटने लगता है।

CBD: सूजन-रोधी तर्क और क्यों क्लिनिकल ग्लाइसेमिक साक्ष्य कमज़ोर बने हुए हैं

CBD के पीछे एक तर्कसंगत कथा है। यह प्रबल नशीला प्रभाव नहीं दिखाता, पूर्व-नैदानिक मॉडलों में इसके सूजन-रोधी और एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव देखे गए हैं, और मधुमेह में सूजन संकेत, ऑक्सीडेटिव तनाव, एण्डोथेलियल दोष, और टाइप 1 मधुमेह में स्वप्रतिरक्षा शामिल है। Fraguas-Sánchez और Torres-Suárez जैसे समीक्षा लेखों ने इन कारणों की आंशिक वजह से endocannabinoid प्रणाली को मोटापा और मधुमेह से संबंधित रूप में प्रस्तुत किया है। पशु और कोशिकीय अध्ययनों में CBD का अध्ययन सूजनकारी साइटोकाइन्स, ऑक्सीडेटिव चोट, और ऊतक तनाव प्रतिक्रियाओं पर प्रभावों के लिए किया गया है जो सिद्धांततः अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं की रक्षा कर सकते हैं या मेटाबोलिक फ़ंक्शन में सुधार कर सकते हैं।

लेकिन तर्कसंगत होना प्रमाणित होना नहीं है।

यहाँ मुख्य मानव परीक्षण Jadoon KA et al. है, जो 2016 में डायबिटीज केयर में प्रकाशित हुआ। यह एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन था, जिसने गैर-इंसुलिन-उपचारित टाइप 2 मधुमेह के 62 रोगियों को भर्ती किया और उन्हें CBD, THCV, दोनों cannabinoids, या प्लेसबो में आवंटित किया। CBD ने प्लेसबो की तुलना में उपवास ग्लूकोज, इंसुलिन स्राव, या इंसुलिन प्रतिरोध संकेतकों में महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया। यह बात स्पष्ट रूप से कही जानी चाहिए क्योंकि यह लोकप्रिय कथा के विपरीत है। CBD का यांत्रिक रूप से हितप्रद पक्ष हो सकता है, लेकिन यादृच्छिक मानव प्रमाण ने इसे सार्थक ग्लूकोज़-नीचे करने वाले उपचार के रूप में स्थापित नहीं किया है।

यह यह नहीं बताता कि CBD जैविक रूप से निष्क्रिय है। इसका मतलब यह है कि मधुमेह का दावा डाटा से आगे है। कुछ लोग फिर कहते हैं “शायद यह सूजन कम करके अप्रत्यक्ष रूप से मदद करता है।” शायद, पर ग्लाइसेमिक नियंत्रण एक अमूर्त सूजन-अंत बिंदु नहीं है। इसे उपवास ग्लूकोज, भोजनोपरांत ग्लूकोज, A1c, इंसुलिन संवेदनशीलता, और कभी-कभी शरीर के वजन के माध्यम से मापा जाता है। इन परिणामों पर नियंत्रित परीक्षणों में CBD ने विश्वासजनक लाभ नहीं दिखाया है।

व्यावहारिक मुद्दे भी हैं। शुद्धित CBD जोखिम से मुक्त नहीं है। Epidiolex के लिए FDA लेबल में खुराक-सम्बंधित ट्रांसमिनेज़ वृद्धि और CYP एंजाइमों से संबंधित अंतःक्रियाओं का दस्तावेज़ीकरण है। कई मधुमेह रोगी कई दवाएँ लेते हैं: स्टेटिन्स, एंटीहाइपरटेंसिव्स, GLP-1 दवाएं, इंसुलिन, मेटफ़ॉर्मिन, सल्फोनिलयूरेज़, एंटीकोआगुलेंट्स, एंटीडिप्रेसेंट्स। एक यौगिक जो हेपेटिक मेटाबोलिज्म को प्रभावित करता है, उसे सावधानी से देखना चाहिए, विशेषकर जब ग्लूकोज़-कंट्रोल का लाभ अभी सिद्ध न हुआ हो।

THC: भूख, तीव्र रक्त-गतिकीय प्रभाव, और ग्लाइसेमिक अनिश्चितता

THC को ऐसे चर्चा में नहीं लाना चाहिए जैसे यह कोई मेटाबॉलिक उपचार हो। इसका मधुमेह के लिए सबसे तात्कालिक महत्व व्यावहारिक है, न कि ग्लूकोज़-घटाने वाला।

THC भूख को उत्तेजित कर सकता है। यह समय की धारणा, ध्यान, और निर्णय क्षमताओं को बदल सकता है। यह हृदय गति बढ़ा सकता है और कुछ उपयोगकर्ताओं में चिंता, चक्कर आना, या ऑर्थोस्टैटिक लक्षण पैदा कर सकता है। ये प्रभाव मधुमेह देखभाल में कई लेखों की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण हैं। जो कोई तीव्र-क्रिया करने वाले इंसुलिन का उपयोग कर रहा हो और जो विचलित हो जाए, खाने में देरी करे, अनपेक्षित रूप से अत्यधिक खा ले, सुधारात्मक खुराक भूल जाए, कार्बोहाइड्रेट का आकलन गलत करे, या प्रारंभिक हाइपोग्लाइसीमिया को पहचानने में विफल रहे — वह वास्तविक जोखिम का सामना कर रहा है, भले ही cannabinoid का स्वयं血शर्करा पर प्रत्यक्ष प्रभाव न हो।

यह जोखिम प्रोफ़ाइल विशेष रूप से टाइप 1 मधुमेह में महत्वपूर्ण है। टाइप 1 और टाइप 2 विनिमेय स्थितियाँ नहीं हैं। टाइप 2 में प्रमुखता से इंसुलिन प्रतिरोध, अधिक वसायुक्तता, और समय के साथ बीटा-कोशिका दोष होता है। टाइप 1 एक स्वप्रतिरक्षक रोग है जिसमें इंसुलिन प्रतिस्थापन आवश्यक है, और इससे जुड़ी खतरें मिस्ड इंसुलिन, ग्लाइसेमिक अस्थिरता, और कीटोएसिडोसिस से संबंधित हैं। वयस्कों में टाइप 1 मधुमेह में, Akturk HK et al. ने JAMA इंटरनल मेडिसिन में 2019 में रिपोर्ट किया कि ऑब्ज़र्वेशनल डेटा में cannabis उपयोग के साथ डायाबेटिक कीटोएसिडोसिस (DKA) का लगभग दो गुना बढ़ा हुआ जोखिम जुड़ा हुआ था। यह कारणात्मकता साबित नहीं करता, पर इतना गंभीर है कि टाइप 1 मरीजों पर लागू होने पर cannabis के बारे में सहज दावे लापरवाहीपूर्ण बन जाते हैं।

भूख का मुद्दा ऑब्ज़र्वेशनल डेटा की सरल व्याख्याओं के खिलाफ भी जाता है। यदि THC-समृद्ध उत्पाद अल्पकाल में भोजन की मात्रा बढ़ा देते हैं, तो कोई भी दावा कि वे सीधे मधुमेह में सुधार कर रहे हैं संदेहास्पद माना जाना चाहिए जब तक कि नियंत्रित परीक्षण उस प्रभाव को प्रदर्शित न करे। वर्तमान में ऐसे परीक्षणिक साक्ष्य मौजूद नहीं हैं। सर्वे-आधारित cannabis उपयोगकर्ताओं में कम BMI या कम उपवास इंसुलिन का पाया जाना प्रश्न का निवारण नहीं करता, क्योंकि वे लोग एक मानकीकृत THC हस्तक्षेप समूह नहीं थे।

THCV: टाइप 2 मधुमेह में सबसे रोचक प्रारम्भिक संकेत

यदि किसी एक cannabinoid ने टाइप 2 मधुमेह में वास्तविक वैज्ञानिक रुचि कमाई है, तो वह THCV है, न कि CBD और न ही THC।

Jadoon 2016 परीक्षण इसका कारण है। उस अध्ययन में, THCV ने प्लेसबो की तुलना में उपवास प्लाज़्मा ग्लूकोज को महत्वपूर्ण रूप से घटाया और उन रोगियों में पैनक्रियाटिक बीटा-कोशिका कार्य के कुछ संकेतकों में सुधार दिखाया जो इंसुलिन का उपयोग नहीं कर रहे थे। CBD ने वही ग्लाइसेमिक प्रभाव नहीं दिखाया। यही विरोधाभास स्पष्ट रूप से बताता है कि cannabinoids को एक साथ जोड़ना अव्यवहारिक है। THCV फार्माकोलॉजिकल रूप से भिन्न प्रतीत होता है, और कम खुराक पर इसे अक्सर CB1-संबंधी प्रभावों के साथ चर्चा की गई है जो THC से अलग हैं।

फिर भी, यह एक प्रारम्भिक संकेत है, न कि THCV को मधुमेह उपचार कहने के लिए हरा संकेत। अध्ययन छोटा था। यह संक्षिप्त था। यह स्थायित्व, कार्डियोवैस्कुलर सुरक्षा, लंबे समय में A1c पर प्रभाव, आदर्श खुराक, मानक मधुमेह दवाओं के साथ अंतःक्रिया, या लाभों का विस्तृत टाइप 2 रोगी उपसमूहों तक विस्तार जैसे प्रश्नों का उत्तर नहीं देता। यह यह भी नहीं बताता कि क्या किसी THCV-युक्त पौधे-आधारित उत्पाद से नियंत्रित फ़ॉर्मुलेशन में देखे गए प्रभाव की पुनरावृत्ति होगी।

इसलिए सही स्थिति संयमित पर स्पष्ट है: THCV ने टाइप 2 मधुमेह में सबसे रोचक प्रारम्भिक मानव संकेत दिया है, और इसे और अध्ययन का हकदार माना जाना चाहिए। इसने अभी तक चिकित्सीय स्थिति अर्जित नहीं की है।

पूरे-पौधे उत्पाद बनाम शुद्ध cannabinoids

यहीं पर कई उपभोक्ता-उन्मुख लेख सटीकता खो देते हैं। धूम्रपान या वाष्पित किए गए cannabis उत्पाद का प्रदर्शन क्लिनिकल अध्ययन में उपयोग किए गए शुद्ध CBD या THCV तैयारी जैसा exposure नहीं होता। मार्ग (route) आरंभ और चरम प्रभाव बदलता है। मौखिक उत्पाद धीमे और अधिक परिवर्तनीय होते हैं। इनहेल किए गए उत्पाद तीव्र रूप से कार्य करते हैं और तेज़ नशीले और कार्डियोवैस्कुलर प्रभाव पैदा कर सकते हैं। फ़ॉर्मुलेशन मायने रखता है। खुराक मायने रखती है। cannabinoid अनुपात भी मायने रखता है।

एक THC-प्रघातित फूल, एक संतुलित THC:CBD अर्क, एक शुद्ध CBD आइसोलेट, और एक प्रयोगात्मक THCV-युक्त कैप्सूल को अलग-अलग हस्तक्षेप माना जाना चाहिए। “cannabis रक्त शर्करा कम करता है” उस मौलिक फ़ार्माकोलॉजिक वास्तविकता की अनदेखी करता है।

पूरे-पौधे उत्पाद और भी अधिक चर बदल जोड़ते हैं: मामूली cannabinoids, टर्पीन, असंगत लेबलिंग, और व्यक्ति-दर-व्यक्ति अवशोषण और सहिष्णुता में अंतर। मधुमेह स्व-प्रबंधन के लिए वे चर महत्वपूर्ण होते हैं। सेटिंग और व्यक्ति की रोग प्रकार भी महत्वपूर्ण है। टाइप 2 मधुमेह में अक्सर प्रश्न यह होता है कि क्या कोई यौगिक मानक देखभाल से परे ग्लाइसेमिया या वजन में मापनीय सुधार करता है। टाइप 1 मधुमेह में, अधिक तात्कालिक प्रश्न यह हो सकता है कि क्या नशीला प्रभाव, मतली, भूख में व्यवधान, उल्टी, निर्जलीकरण, या मिस्ड इंसुलिन गंभीर हाइपरग्लाइसेमिया या DKA का जोखिम बढ़ाते हैं।

निचोड़ हाइप से संकुचित है। endocannabinoid प्रणाली चयापचय नियमन में गहराई से शामिल है। वह हिस्सा वास्तविक है। पर क्लिनिकल मधुमेह साक्ष्य यौगिक-विशिष्ट, सीमित, और मिश्रित हैं। CBD का सूजन-रोधी तर्कसंगत आधार है पर मानव ग्लाइसेमिक परिणाम कमजोर हैं। THC के पास भूख, हृदय गति, धारणा, और स्व-प्रबंधन के लिए स्पष्ट व्यावहारिक निहितार्थ हैं, पर स्थापित मधुमेह लाभ नहीं हैं। THCV के पास टाइप 2 में सबसे आशाजनक प्रारम्भिक डेटा है, जो बड़े पैमाने पर एक छोटे यादृच्छिक परीक्षण पर आधारित है। इन किसी भी बातों से यह न्यायोचित नहीं ठहरता कि सभी cannabis उत्पादों को मेटाबॉलिक रूप से लाभकारी माना जाए।

Type 1 डायबिटीज़: जहाँ जोखिम पर बातचीत अलग होती है

Type 1 डायबिटीज़ को Type 2 की उसी "cannabis" बातचीत में शामिल नहीं किया जाना चाहिए। जीवविज्ञान अलग है, और व्यावहारिक जोखिम भी अलग हैं। Type 2 डायबिटीज़ में लोग अक्सर पूछते हैं कि क्या cannabinoids इंसुलिन प्रतिरोध या वजन को प्रभावित करते हैं। Type 1 में तात्कालिक प्रश्न अधिक ज्वलंत होते हैं: क्या व्यक्ति एक लो (रक्त शर्करा का तेज़ी से गिरना) महसूस करेगा, क्या वह उसे जल्दी ठीक करेगा, क्या वह तरल पदार्थ बनाए रख पाएगा, और मतली, भूख में परिवर्तन, या नशे की स्थिति के दौरान इंसुलिन की सही मात्रा ले पाएगा?

यह फर्क मायने रखता है क्योंकि यह लोकप्रिय धारणा कि "cannabis डायबिटीज़ में मदद करता है" ज्यादातर वयस्क व्यापक आबादियों में किए गए पर्यवेक्षणीय निष्कर्षों पर बनी है—जैसे कि Penner, Buettner, और Mittleman की 2013 NHANES विश्लेषण जिसने वर्तमान उपयोगकर्ताओं में कम फास्टिंग इंसुलिन और HOMA-IR दिखाए। वह डेटा Type 1 डायबिटीज़ के बेडसाइड (बेडसाइड) समस्याओं का जवाब नहीं देता। वे हाइपोग्लाइसीमिया की जागरूकता, मिस की गई करेक्शन डोज़, उल्टी, कीटोन संचय, या डायबेटिक कीटोएसिडोसिस के बारे में कुछ नहीं कहते।

हाइपोग्लाइसीमिया की पहचान, निर्णय क्षमता, और कार्बोहाइड्रेट सुधार में देरी

Type 1 डायबिटीज़ वाले व्यक्ति के लिए कम रक्त शर्करा अक्सर मिनटों का मामला होता है, न कि एक अमूर्त चयापचयी अंत-बिंदु। THC ध्यान, समय की धारणा, अल्पकालिक स्मृति, और निर्णय को बदल सकता है। इससे एक स्पष्ट नैदानिक समस्या पैदा होती है: नशे के लक्षण हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षणों के साथ ओवरलैप कर सकते हैं या उन्हें छिपा सकते हैं—जैसे भ्रम, कंपकंपी, बेचैनी, दिल की धड़कन में वृद्धि, और एकाग्रता में कमी।

खतरा केवल लो को पहचानने में असफल होना नहीं है। खतरा यह भी है कि उसे बहुत देर से पहचाना जाए, गलत समझा जाए, या कार्रवाई में देरी हो। कोई व्यक्ति यह महसूस कर सकता है कि वह "असामान्य" है पर ग्लूकोज़ चेक करने में देरी कर दे, यह मानकर कि यह भावना सिर्फ cannabis के प्रभाव की वजह से है, या मापी हुई कार्बोहाइड्रेट करेक्शन के बजाय अनियमित रूप से कुछ खा ले। डायबिटीज़ संगठनों ने ठीक इसी बिंदु पर सतर्क रुख अपनाया है: cannabis कार्बोहाइड्रेट सेवन, इंसुलिन के समय निर्धारण, और हाइपो- या हाइपरग्लाइसीमिया की पहचान से जुड़े निर्णयों में हस्तक्षेप कर सकता है।

इसी कारण से cannabis और रक्त शर्करा के बारे में समग्र दावों से असली मुद्दा छूट जाता है। भले ही कोई cannabinoid फास्टिंग ग्लूकोज़ पर तटस्थ प्रभाव रखे, यह रोज़मर्रा की सुरक्षा को खराब कर सकता है यदि यह लो के इलाज में देरी करता है। CBD, THC की तुलना में कम दोषपूर्ण कर सकता है, परन्तु कई वास्तविक-विश्व उत्पाद शुद्ध CBD नहीं होते, लेबल हमेशा सटीक नहीं होते, और मिश्रित एक्सपोज़र मायने रखते हैं।

Cannabis उपयोग और डायबेटिक कीटोएसिडोसिस (DKA) का जोखिम

"असहज महसूस" से भी कठोर अंत-बिंदु है: डायबेटिक कीटोएसिडोसिस, या DKA। पर्यवेक्षणीय साक्ष्य वयस्क Type 1 डायबिटीज़ में cannabis उपयोग को उच्च DKA जोखिम से जोड़ते हैं। Akturk और सहयोगियों द्वारा 2019 के एक अध्ययन में, Type 1 डायबिटीज़ वाले वयस्क जो cannabis का उपयोग करते थे, उनका DKA का जोखिम अप्रयोगकर्ताओं की तुलना में लगभग दोगुना था। इसका अर्थ यह नहीं है कि cannabis सीधे हर घटना का कारण है। पर्यवेक्षणीय अध्ययन आयु, स्व-प्रबंधन पैटर्न, देखभाल तक पहुंच, और अन्य पदार्थों के उपयोग से भ्रमित हो सकते हैं। फिर भी, यह संकेत पर्याप्त गंभीर है कि उसे नज़रअंदाज़ नहीं किया जाना चाहिए।

यह संबंध क्यों मौजूद हो सकता है? DKA आमतौर पर तब विकसित होता है जब इंसुलिन शरीर की तनाव स्थितियों के सापेक्ष अपर्याप्त हो। cannabis अप्रत्यक्ष रूप से उस मार्ग में फिट हो सकता है: मिस की गई इंसुलिन डोज़, देरी से किये गए करेक्शन, उल्टी, निर्जलीकरण, या कम मौखिक सेवन—all ये सब किसी व्यक्ति को कीटोसिस की ओर धकेल सकते हैं। Type 1 डायबिटीज़ तब कड़ा व्यवहार करती है जब इंसुलिन की डिलीवरी बाधित हो, चाहे वह जानबूझकर डोज़ घटाना हो, पम्प की समस्या हो, या साधारण अनपर्यवेक्षण हो।

मतली, उल्टी, निर्जलीकरण, और व्यावहारिक जोखिम की शृंखला

Type 1 डायबिटीज़ में cannabis को सोचने का सबसे व्यावहारिक तरीका यह है कि इसे जोखिम की एक संभावित शृंखला का लिंक माना जाए। शुरुआत मतली या भूख में विघटन से करें। फिर उल्टी, तरल पदार्थ बनाए न रख पाना, या इंसुलिन लेने के बाद अपेक्षा से बहुत कम खाना जोड़ें। फिर निर्जलीकरण, ऊँचा ग्लूकोज़, कीटोन संचय, और निर्णय क्षमता में कमी जोड़ें। यह क्रम तेज़ी से बढ़ सकता है।

कुछ लोगों में भारी cannabis एक्सपोज़र के साथ गंभीर आवर्ती उल्टी होती है, जिसमें cannabinoid हाइपरएमेसिस सिंड्रोम भी शामिल है। किसी व्यक्ति के बिना डायबिटीज़ के लिए वह कष्टप्रद है। Type 1 डायबिटीज़ में यह खतरनाक हो सकता है क्योंकि उल्टी और निर्जलीकरण ग्लूकोज़ प्रबंधन और कीटोन निकासी दोनों को जटिल बना देते हैं। खराब मौखिक सेवन के दौरान इंसुलिन की गलत गणना स्थिति को और बिगाड़ देती है: बहुत अधिक तीव्र-क्रिया वाले इंसुलिन लेने से हाइपोग्लाइसीमिया हो सकता है, जबकि बहुत कम बेसल या करेक्शन इंसुलिन लेने से DKA का रास्ता खुल सकता है।

इन सबका यह अर्थ नहीं है कि हर Type 1 डायबिटीज़ वाला जो cannabis का उपयोग करता है उसे आपात स्थिति का सामना करना पड़ेगा। इसका अर्थ यह है कि जोखिम पर बातचीत अलग, संकुचित, और प्रचार से अलग अधिक व्यावहारिक होनी चाहिए। Type 1 डायबिटीज़ के लिए मुख्य प्रश्न यह नहीं है कि क्या cannabis "रक्त शर्करा के लिए अच्छा" है। मुख्य प्रश्न यह है कि क्या यह सुरक्षित स्व-प्रबंधन को कठिन बना देता है जब समय निर्धारण, निर्णय, तरल पदार्थ, और इंसुलिन—ये सब साथ में काम करना आवश्यक हैं।

टाइप 2 मधुमेह: मोटापा, इंसुलिन प्रतिरोध, और cannabinoids किन प्रक्रियाओं को प्रभावित कर सकते हैं

टाइप 2 मधुमेह वह स्थिति है जहाँ cannabinoid‑मेटाबॉलिज्म पर आधारित परिकल्पनाएँ जैविक रूप से सबसे अधिक तर्कसंगत लगती हैं। इसका कारण यह नहीं कि cannabis ने मधुमेह का इलाज सिद्ध किया हो—ऐसा नहीं हुआ है। कारण अधिक संकुचित और बचावयोग्य है: endocannabinoid system भूख, वसा संचय, ऊर्जा व्यय, सूजन-संबंधी सिग्नलिंग और उन ऊतकों में इंसुलिन क्रिया को नियंत्रित करने में मदद करता है जो टाइप 2 रोग के लिए मायने रखते हैं, जिनमें यकृत, वसा ऊतक, कंकालपेशी, अग्न्याशय और मस्तिष्क शामिल हैं।

यह यांत्रिक लिंक वास्तविक है। CB1 रिसेप्टर की अतिसक्रियता आम तौर पर बढ़ी हुई भूख, लिपोजेनेसिस (वसा निर्माण) और खराब मेटाबॉलिक सिग्नलिंग से जुड़ी होती है, जबकि CB2 को अधिकतर प्रतिरक्षा और सूजन मार्गों में चर्चा की जाती है। मोटापा और मेटाबोलिक सिंड्रोम में endocannabinoid टोन परिवर्तित दिखाई देता है, कुछ समूहों में anandamide और 2‑AG के उच्च स्तर रिपोर्ट किए गए हैं। Le Foll और Fraguas‑Sánchez तथा Torres‑Suárez द्वारा किए गए रिव्यू का मूल बिंदु एक ही है: जैविक तर्क संभव है, लेकिन मानव उपचार के सबूत असंगत हैं और इस बात पर बहुत निर्भर हैं कि किस यौगिक का अध्ययन किया जा रहा है।

यह अंतिम बिंदु महत्वपूर्ण है। THC, CBD, और THCV आपस में विनिमेय नहीं हैं। तथा धूम्रपान के द्वारा उपयोग की गई cannabis उस तरह का एक्सपोजर नहीं है जो किसी नियंत्रित परीक्षा में शुद्धीकृत cannabinoids के साथ प्राप्त किया जाता है।

भूख, शरीर का वजन, और ऊर्जा संतुलन

यह सिद्ध करने का सबसे साफ ऐतिहासिक प्रमाण कि endocannabinoid सिस्टम मेटाबॉलिज्म को प्रभावित करता है, cannabis देने से नहीं बल्कि CB1 को ब्लॉक करने से मिला। डाइट‑इंड्यूस्ड मोटे चूहों में, Ravinet Trillou और सहयोगियों ने 2004 में रिपोर्ट किया कि क्रॉनिक rimonabant, जो एक CB1 विरोधी (antagonist) है, ने खाद्य सेवन और शरीर के वजन को कम कर दिया। उसके बाद मानव मोटापा परीक्षण हुए। 2005 के RIO‑Lipids परीक्षण में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में Després, Golay, Sjöström और सहयोगियों ने पाया कि rimonabant 20 mg ने एक वर्ष पर प्लेसबो की तुलना में लगभग 4.7 kg अधिक वजन घटाने का परिणाम दिया, साथ ही कमर परिधि, HDL कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स और इंसुलिन‑प्रतिरोध के संकेतकों में सुधार देखा गया। Christensen के 2007 के लैंसेट मेटा‑विश्लेषण ने समान प्रभावशीलता संकेत दिखाया, पर मनोवैज्ञानिक प्रतिकूल प्रभावों ने उस दवा के क्लिनिकल मार्ग को रोक दिया।

तो हाँ, ECS माड्यूलेशन मेटाबॉलिक परिणाम बदल सकता है। पर इसका यह अर्थ नहीं कि cannabis का उपयोग टाइप 2 मधुमेह में सुधार लाता है।

प्रेक्षणात्मक अध्ययन मुख्य कारण रहे कि सार्वजनिक बातचीत सबूतों से आगे निकल गई। Penner, Buettner, और Mittleman ने NHANES 2005–2010 का विश्लेषण किया और 2013 में रिपोर्ट किया कि वर्तमान cannabis उपयोगकर्ताओं में उपवास‑इंसुलिन 16% कम, HOMA‑IR 17% कम और कमर परिधि कभी न उपयोगकर्ताओं की तुलना में लगभग 1.5 इंच छोटी थी। Muniyappa और सहयोगियों ने भी 2013 में कुछ NHANES मॉडलों में मधुमेह के कम अवसर पाए। दिलचस्प निष्कर्ष हैं। प्रमाण नहीं। क्रॉस‑सेक्शनल डेटा यह स्थापित नहीं कर सकते कि क्या cannabis ने मेटाबॉलिज्म बदला, क्या दुबले या युवा प्रतिभागी वर्तमान उपयोगकर्ता होने की अधिक संभावना रखते थे, या क्या मापे नहीं गए आहार, गतिविधि, शराब, तम्बाकू, सामाजिक‑आर्थिक और खुराक‑पैटर्न अंतर ने इस संघ को जन्म दिया।

यहाँ एक स्पष्ट तनाव भी मौजूद है: THC तीव्र रूप से भूख बढ़ा सकता है, जो उस सरल दावे से मेल नहीं खाता कि “cannabis वजन घटाती है” या “cannabis मधुमेह का इलाज करती है।” बेहतर व्याख्या यह है कि जनसंख्या‑स्तर पर सहसम्बंध अव्यवस्थित हैं, जबकि दवा विज्ञान यौगिक‑विशिष्ट है।

सूजन, एडिपोकाइन्स, और इंसुलिन संवेदनशीलता

टाइप 2 मधुमेह केवल ग्लूकोज़ विकार नहीं है। यह इंसुलिन प्रतिरोध, ectopic वसा, और कम‑ग्रेड सूजन का भी रोग है। इसलिए ECS सिग्नलिंग ध्यान आकर्षित करती है। वसा ऊतक सूजनकारी मध्यस्थों और एडिपोकाइन्स का उत्पादन करता है जो इंसुलिन संवेदनशीलता को प्रभावित करते हैं, और cannabinoid रिसेप्टर उन नेटवर्क्स में शामिल हैं।

CBD को अक्सर विरोधी‑सूजन आधार पर बढ़ावा दिया जाता है। यांत्रिक रूप से यह संभव है। क्लिनिकली मामला कमजोर है। प्रमुख परीक्षण Jadoon और सहयोगियों का है, जो 2016 में डायबिटीज़ केयर में प्रकाशित हुआ। गैर‑इंसुलिन‑उपचारित टाइप 2 डायबिटीज़ के 62 रोगियों में, जिन्हें CBD, THCV, दोनों, या प्लेसबो में यादृच्छिक रूप से आवंटित किया गया था, CBD ने ग्लाइसेमिक परिणामों में महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया। इसके विपरीत, THCV ने उपवास प्लाज़्मा ग्लूकोज़ को महत्वपूर्ण रूप से कम किया और अग्न्याशय बीटा‑सेल फ़ंक्शन के कुछ संकेतकों में सुधार किया। इसका अर्थ यह नहीं है कि THCV मधुमेह के लिए उपचार है। पर यह THCV को टाइप 2 मधुमेह में शुरुआती और अनुसरण योग्य संकेत बनाता है, जबकि CBD का ग्लूकोज़‑नियंत्रण के लिए प्रत्यक्ष सबूत थोड़ा है।

यह वह फर्क है जिसे कई लेख धुंधला कर देते हैं। सूजन‑मаркरों या इंसुलिन सिग्नलिंग पर प्रभाव सीधे ग्लूकोज़ नियंत्रण के समान नहीं होते, और न ही ये डायबेटिक जटिलताओं की रोकथाम के बराबर हैं। कोई cannabinoid भूख या साइटोकिन पैटर्न बदल सकता है बिना A1c को अर्थपूर्ण ढंग से बदले। यह जैविक असफलता नहीं है; यह स्मरण कराता है कि मेटाबॉलिक पथ एकल‑स्विच प्रणालियाँ नहीं हैं।

न्यूरोपैथी, नींद, और वे लक्षणात्मक लक्ष्य जो रक्त शर्करा नियंत्रण नहीं हैं

एक अलग क्लिनिकल प्रश्न अलग रहना चाहिए: लक्षण प्रबंधन। भले ही cannabinoids ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार न करें, उन्हें उन समस्याओं के लिए अभी भी अध्ययन किया जा सकता है जो अक्सर टाइप 2 मधुमेह के साथ चली आती हैं, विशेषकर न्यूरोपैथिक दर्द और नींद में विघ्न।

यह एक अलग चिकित्सीय लक्ष्य है। इसे यह साबित करने के लिए छुपाकर नहीं ला जाना चाहिए कि cannabinoids “मधुमेह में मदद करते हैं।” यदि कोई उत्पाद रात के समय दर्द को कम करता है या नींद की निरंतरता में सुधार करता है, तो वह जीवन गुणवत्ता के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है भले ही उपवास‑ग्लूकोज़, A1c, या इंसुलिन‑प्रतिरोध में कोई परिवर्तन न हो।

यहाँ जोखिम आकलन भी प्रचार से अधिक व्यावहारिक हो जाता है। THC‑समृद्ध उत्पाद कार्बोहाइड्रेट सेवन, इंसुलिन टाइमिंग, और हाइपो‑या हाइपरग्लाइसीमिया की पहचान के बारे में निर्णय क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं। वे भूख बढ़ा सकते हैं, डोज़‑मिसमैच के बाद अधिक खाने को बढ़ावा दे सकते हैं, चक्कर, ऑर्थोस्टैटिक लक्षण पैदा कर सकते हैं, और कार्डियोवस्कुलर रोग वाले रोगियों में देखभाल को जटिल बना सकते हैं। CBD भी जोखिम‑मुक्त नहीं है; FDA‑स्वीकृत CBD दवा के लेबल पर खुराक‑सम्बंधित ट्रांसएमिनेज़ वृद्धि और CYP‑प्रेरित दवा अंतःक्रियाओं का दस्तावेज़ीकरण है, जो टाइप 2 मधुमेह में जहाँ बहु‑दवा उपचार सामान्य है वहां प्रासंगिक हैं।

साक्ष्य‑आधारित स्थिति संकीर्ण परंतु स्पष्ट है: ECS मोटापा और इंसुलिन प्रतिरोध की जीवविज्ञान में गहरे तौर पर शामिल है, जो टाइप 2 मधुमेह को cannabinoid अनुसंधान के लिए सबसे संभाव्य मेटाबॉलिक सेटिंग बनाती है। फिर भी क्लिनिकल प्रमाण व्यापक दावे का समर्थन नहीं करते कि cannabis मधुमेह में सुधार करता है। CBD ने ग्लाइसेमिक लाभ के लिए सम्मोहनकारी प्रमाण नहीं दिखाए हैं। THCV के पास एक प्रारंभिक संकेत है जिसे आगे अनुसरण किया जाना चाहिए। न्यूरोपैथी और नींद जैसे लक्षणात्मक डोमेन अपने अलग चर्चा के पात्र हैं, और इन्हें रक्त शर्करा नियंत्रण से अलग रखा जाना चाहिए।

जोखिम, दवा अंतःक्रियाएँ, और जटिलताएँ जिनके बारे में मधुमेह रोगियों को सचमुच परवाह करनी चाहिए

मुख्य नैदानिक समस्या यह नहीं है कि cannabinoids गुप्त रूप से “मधुमेह का इलाज” कर रहे हों और डॉक्टरों ने इसे नज़रअंदाज़ कर दिया हो। असल समस्या यह है कि मधुमेह पहले से ही आत्म-नियमन को कठिन बनाता है, और THC-समृद्ध उत्पाद इसे और कठिन बना सकते हैं। यह टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह दोनों में मायने रखता है, लेकिन एक जैसा नहीं। टाइप 1 में जोखिम ग्लाइसेमिक अस्थिरता, मिस की गई इन्सुलिन खुराक, निर्जलीकरण, उल्टी, और डायबिटिक केटोएसिडोसिस (DKA) के इर्द-गिर्द होते हैं। टाइप 2 में बड़ा चिंता का विषय अक्सर कार्डियोवैस्कुलर रोग, बहु-दवा सेवन (polypharmacy), गिरने का खतरा, और पहले से कई क्रॉनिक स्थितियों का प्रबंधन कर रहे लोगों में लक्षणों की गलत व्याख्या होती है।

हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपरग्लाइसीमिया, और आत्म-प्रबंधन त्रुटियाँ

THC ध्यान, समय की धारणा, अल्पकालिक स्मृति, भूख, और निर्णय क्षमता बदल सकता है। ये प्रभाव अमूर्त नहीं हैं। ये सीधे मधुमेह आत्म-देखभाल कार्यों से मेल खाते हैं: कार्बोहाइड्रेट गिनना, यह याद रखना कि इन्सुलिन पहले ही ली जा चुकी है या नहीं, लो को कब ट्रीट करना है तय करना, यह पहचानना कि कंपन घबराहट है या हाइपोग्लाइसीमिया, और यह नोटिस करना कि मतली या प्यास अस्थायी दवा प्रभाव नहीं बल्कि बढ़ते ग्लूकोज़ का संकेत हो सकती है।

यही वह जगह है जहाँ cannabis और ब्लड शुगर के बारे में लोकप्रिय दावे भ्रामक हो सकते हैं। Penner, Buettner, और Mittleman के 2013 NHANES विश्लेषण में वर्तमान cannabis उपयोगकर्ताओं में निम्न फास्टिंग इन्सुलिन और कम HOMA-IR देखे गए, और Muniyappa et al. ने 2013 में कुछ पर्यवेक्षी मॉडलों में मधुमेह के कम ऑड्स रिपोर्ट किए। किसी भी अध्ययन से यह प्रमाणित नहीं होता कि THC या CBD लेने से किसी ऐसे व्यक्ति का दैनिक ग्लूकोज़ नियंत्रण बेहतर होगा जो इन्सुलिन या सुल्फोनिलयूरियास ले रहा हो। पर्यवेक्षी संघ संबंध उस व्यक्ति की सुरक्षा नहीं करते जो रैपिड-एक्टिंग इन्सुलिन की खुराक ले चुका है, फिर विचलित हो जाता है, देर से खा लेता है, अनपेक्षित रूप से अधिक खा लेता है, या ग्लूकोज़ चेक करने से पहले सो जाता है।

THC लक्षणों की व्याख्या को भी विकृत कर सकता है। भूख “मंचीज़” जैसा महसूस हो सकती है जबकि वास्तव में ग्लूकोज़ कम हो रही हो। सूखी मुँह, थकान, और अस्वस्थता को cannabis प्रभाव के रूप में टाला जा सकता है जबकि ग्लूकोज़ अधिक है। यह भ्रम किसी ऐसे व्यक्ति में खतरनाक है जिसकी हाइपोग्लाइसीमिया जागरूकता प्रभावित हो, जिसका मधुमेह लम्बे समय से बना हुआ हो, या जिसे स्वायत्त न्यूरोपैथी है।

टाइप 1 मधुमेह को अलग जोर देना चाहिए। Akturk et al. ने 2019 में रिपोर्ट किया कि वयस्क टाइप 1 मधुमेह रोगियों में cannabis उपयोग पर्यवेक्षी डेटा में लगभग दोगुना उच्च डायबिटिक केटोएसिडोसिस जोखिम से जुड़ा था। इससे कारण-परिणाम सिद्ध नहीं होता, लेकिन यह जोखिम चर्चा बदलने के लिए पर्याप्त गंभीर है। यदि THC देरी से खाने, उल्टी, निर्जलीकरण, मिस्ड बोलस, या लगातार हाइपरग्लाइसीमिया के देर से सुधार में योगदान देता है, तो DKA तक पहुँचने का मार्ग आसान लगता है।

कार्डियोवैस्कुलर प्रभाव, ऑर्थोस्टैटिक लक्षण, और स्वायत्त न्यूरोपैथी

टाइप 2 मधुमेह वाले बुजुर्ग अक्सर cannabis चर्चा में अनदेखा किए जाते हैं और इन्हीं समूहों में कोरोनरी रोग, अरिथमिया जोखिम, हाइपरटेन्शन उपचार, पेरिफेरल न्यूरोपैथी, और स्वायत्त कार्य विकार अधिक सामान्य होते हैं। THC तीव्र रूप से हृदय गति बढ़ा सकता है और कुछ लोगों में पलपिटेशन, चिंता, या रक्तचाप परिवर्तन ट्रिगर कर सकता है। यह ऑर्थोस्टैटिक लक्षण भी पैदा कर सकता है, विशेषकर तेज़ी से खड़े होने पर या निर्जलीकरण, एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं, शराब, या सास्टिक/निंद्रा-प्रेरित दवाओं के साथ संयुक्त होने पर।

यह मधुमेह में मामूली मुद्दा नहीं है। स्वायत्त न्यूरोपैथी पहले से ही कुछ रोगियों में हृदय गति और रक्तचाप नियमन को प्रभावित करती है। THC-संबंधी वासोडाइलेशन या चक्कर जोड़ने पर परिणाम प्रीसिंकॉप, गिरना, या व्यायाम का खराब सहनशीलता हो सकता है। स्थापित कोरोनरी आर्टरी रोग वाले रोगी में तेज़-हृदयगति और बदलते रक्तचाप का संयोजन सावधानी का कारण है, हल्के आश्वासन का नहीं।

मेटाबॉलिक साहित्य कभी-कभी यह संकेत देने के लिए उद्धृत किया जाता है कि cannabis एक्सपोज़र से हृदयानुकूल प्रभाव मिल सकते हैं क्योंकि endocannabinoid प्रणाली स्पष्ट रूप से भूख और adiposity को प्रभावित करती है। लेकिन वहाँ से सबसे मजबूत सबूत CB1 ब्लॉकेड से आए थे, न कि मनोरंजक cannabis उपयोग से। Rimonabant ने Després, Golay, Sjöström, और RIO जांचकर्ताओं के 2005 जैसे ट्रायलों में वजन और कार्डियोमेटाबोलिक मार्करों में सुधार दिखाया, उससे पहले कि मनोसामाजिक दुष्प्रभावों ने उसके क्लिनिक मार्ग को रोक दिया। यह खोज बताती है कि प्रणाली मायने रखती है। इसका यह मतलब नहीं है कि THC-समृद्ध उत्पाद कार्डियोमेटाबोलिक थेरेपी हैं।

मधुमेह दवाओं के साथ दवा अंतःक्रियाएँ और बहु-दवा सेवन

CBD कुछ अलग प्रकार की चिंताएँ बढ़ाता है। CBD के लिए ग्लाइसेमिक तर्क कमजोर है: Jadoon et al. के 2016 के यादृच्छिक Diabetes Care ट्रायल में, CBD ने टाइप 2 मधुमेह में ग्लाइसेमिक परिणामों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया, जबकि THCV ने फास्टिंग प्लाज़्मा ग्लूकोज़ पर एक प्रारम्भिक और अधिक रुचिकर संकेत दिखाया। फिर भी CBD को अक्सर हानिरहित समझ लिया जाता है। यह अंतःक्रिया-मुक्त नहीं है।

प्रिस्क्रिप्शन CBD लेबलिंग दस्तावेजों में खुराक-सम्बन्धी ट्रांसएमिनेज़ वृद्धि और हेपेटिक एंज़ाइमों, जिनमें CYP मार्ग शामिल हैं, के माध्यम से अंतःक्रिया की संभाव्यता दर्ज है। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि कई मधुमेह रोगी स्टेटिन्स, एंटीकोआगुलेंट्स, एंटीडिप्रेसेंट्स, एंटीसिज़र (मिर्गी-विरोधी) दवाएँ, रक्तचाप नियंत्रक दवाएँ, नींद की दवाएँ, और प्लेटलेट-रोधी दवाएँ भी लेते हैं। अकेले मेटफॉर्मिन लेने वाला रोगी एक बात है; इन्सुलिन, एक स्टेटिन, एक ACE इनहिबिटर, गैबापेंटिन, सरट्रालाइन, और अपिक्साबान लेने वाला रोगी एक अलग मामला है।

अंतःक्रिया समस्या किसी एक मधुमेह दवा तक सीमित नहीं है। यह संचयी है। सिडेशन, चक्कर आना, दवा स्तरों में परिवर्तन, और लीवर एंज़ाइम में वृद्धि दवाओं की सूची लंबी होने पर और अधिक महत्वपूर्ण हो जाते हैं। यदि किसी में लीवर एंज़ाइम बढ़ते हैं और वह स्टेटिन्स या अन्य हेपेटिकली मेटाबोलाइज़ड दवाएँ भी ले रहा है, तो उसे “प्राकृतिक” होने का मानकर जोखिम नज़रअंदाज़ करने के बजाय नैदानिक समीक्षा की आवश्यकता है।

खाने योग्य उत्पाद (Edibles), देरी से प्रभाव शुरू होना, और खुराक की अनिश्चितता

खाने योग्य उत्पाद ग्लूकोज़-प्रबंधन के सबसे स्पष्ट जाल बनाते हैं। इनके प्रभाव की शुरुआत देरी से होती है, इनके अवशोषण में परिवर्तनशीलता होती है, और इनके प्रभाव इनहेल्ड उत्पादों की तुलना में काफी लंबे समय तक रहते हैं। इसका मतलब यह है कि कोई व्यक्ति यह सोचकर और अधिक ले सकता है कि “कुछ भी नहीं हो रहा है,” और फिर किसी भोजन, इन्सुलिन खुराक, व्यायाम सत्र, या रात में सुधार निर्णय के काफी बाद मादकता महसूस कर सकता है।

मधुमेह के लिए देरी से प्रभाव शुरू होना और लंबी अवधि एक ख़राब संयोजन है। भूख इन्सुलिन के टाइमिंग के बाद आ सकती है। सिडेशन रात में ग्लूकोज़ जाँच में बाधा डाल सकता है। मतली खाने की मात्रा घटा सकती है जबकि ग्लूकोज़-नियंत्रक दवा पहले ही ली जा चुकी हो। एक उच्च-वसा वाला edible खाने के बाद पोस्टप्रैंडियल ग्लूकोज़ डायनेमिक्स स्वयं बदल सकती है। इन बातों में से कोई भी इतनी पूर्वानुमेय नहीं है कि मानक इन्सुलिन योजना में आसानी से समायोजित किया जा सके।

इसलिए व्यावहारिक रूप से फ्रेम सरल है: cannabis को मधुमेह उपचार के रूप में प्रस्तुत नहीं किया जाना चाहिए। THC-समृद्ध उत्पाद आत्म-प्रबंधन की गलतियों का मौका बढ़ा सकते हैं, CBD अंतःक्रिया और यकृत-निगरानी से जुड़ी समस्याएँ कर सकता है, और खाने योग्य उत्पाद ग्लूकोज़ नियंत्रण के साथ विशेष रूप से समन्वय करना कठिन होते हैं। अगर cannabinoids किसी अलग समस्या, जैसे न्यूरोपैथिक दर्द, के लिए विचार किए जा रहे हैं तो वह रक्त शर्करा प्रबंधन से अलग बातचीत है और वैसा ही संभाला जाना चाहिए।

वर्तमान साक्ष्य क्या समर्थन करता है, और क्या नहीं करता

इस साहित्य को पढ़ने का सबसे साफ़ तरीका है कि मेटाबॉलिक बायोलॉजी को प्रोडक्ट दावों से अलग रखा जाए। The endocannabinoid system, or ECS, स्पष्ट रूप से चयापचय में शामिल है। यह कोई अनुमान नहीं है। परन्तु “cannabis डायबिटीज़ में मदद करता है” यह क्लिनिकल साक्ष्य की तुलना में अभी भी बहुत आगे है, विशेष रूप से जब आप THC, CBD, THCV, स्मोक्ड cannabis, और शुद्ध यौगिकों को अलग करते हैं।

यांत्रिकी द्वारा समर्थित दावे

सबसे मजबूत साक्ष्य फिजियोलॉजी के स्तर पर मौजूद हैं। CB1 रिसेप्टर सिग्नलिंग भूख, रिवार्ड-ड्रिवन खाने, लिपोजेनेसिस (वसा संश्लेषण), इन्सुलिन सिग्नलिंग, और मस्तिष्क, यकृत, एडिपोज़ ऊतक, कंकाल मांसपेशी, तथा अग्न्याशय में ऊर्जा संतुलन को प्रभावित करती है। मोटापे और मेटाबोलिक सिंड्रोम में, endocannabinoid टोन अक्सर परिवर्तित होता है, कुछ समूहों में उच्च anandamide और 2-AG रिपोर्ट किए गए हैं। यह एक वास्तविक चयापचयी संकेत है, इंटरनेट लोककथाएँ नहीं।

सबसे स्पष्ट प्रमाण CB1 अवरोधन से आया, नियमित cannabis उपयोग से नहीं। मोटे चूहों में, Ravinet Trillou et al. (2004) ने दिखाया कि क्रॉनिक rimonabant ने खाने की मात्रा और शारीरिक वजन कम कर दिया। फिर मानव परीक्षण हुए। RIO कार्यक्रम में, जिसमें Després, Golay, और Sjöström द्वारा 2005 में New England Journal of Medicine में प्रकाशित अध्ययन शामिल हैं, rimonabant ने वजन, कमर परिधि, HDL कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, और इन्सुलिन-प्रतिरोध के संकेतकों में सुधार दिखाया; एक परीक्षण में एक वर्ष पर प्लेसबो की तुलना में लगभग 4.7 किग्रा अधिक वजन घटाने का अंतरण पाया गया। Christensen et al. (2007) ने The Lancet के मेटा-विश्लेषण में समान पैटर्न की पुष्टि की, इससे पहले कि मनोचिकित्सकीय दुष्प्रभावों ने इस दवा के क्लिनिकल उपयोग को समाप्त कर दिया।

इसका मतलब यह नहीं कि cannabis उत्पाद डायबिटीज़ का इलाज करते हैं। इसका अर्थ है कि ECS सिग्नलिंग मेटाबोलिक रूप से महत्वपूर्ण है।

मानव परीक्षणों द्वारा समर्थित दावे

मानव हस्तक्षेप के डेटा यांत्रिकी साहित्य की तुलना में कहीं पतले हैं। सबसे अधिक उद्धृत रैंडमाइज़्ड परीक्षण Jadoon et al. (2016) है, जो Diabetes Care में प्रकाशित हुआ और इसमें 62 गैर-इन्सुलिन-उपचारित टाइप 2 डायबिटीज़ वाले व्यक्तियों को CBD, THCV, दोनों, या प्लेसबो में नियोजित किया गया था। CBD ने ग्लाइसेमिक परिणामों में महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया। THCV ने निचला फास्टिंग प्लाज़्मा ग्लूकोज़ और बीटा-सेल कार्यशैली में सुधार के अनुरूप परिवर्तन जैसे संकेत दिखाए, जिन्हें गंभीरता से लिया जाना चाहिए।

इसीलिए THCV अधिक अनुसंधान के योग्य है, जबकि CBD और रक्त शर्करा नियंत्रण के दावे सामान्यतया जितना बताया जाता है उससे कहीं अधिक सावधानी के साथ प्रस्तुत किए जाने चाहिए। इस बिंदु पर, CBD ने डायबिटीज़ परीक्षणों में निर्णायक ग्लाइसेमिक लाभ नहीं दिखाया है।

अवलोकनात्मक अध्ययन रोचक हैं पर कमजोर होते हैं। Penner, Buettner, और Mittleman (2013) ने NHANES 2005–2010 डेटा का उपयोग करके पाया कि वर्तमान cannabis उपयोगकर्ताओं में 16% कम फास्टिंग इन्सुलिन, 17% कम HOMA-IR, और छोटी कमर परिधि पाई गई। Muniyappa et al. (2013) ने कुछ अनुकूल कार्डियोमेटाबॉलिक सम्बन्ध भी रिपोर्ट किए। ये परिणाम अनुसंधान को न्यायसंगत ठहराते हैं। ये थेरेपी की स्थापना नहीं करते। क्रॉस-सेक्शनल डेटा आयु, शारीरिक संरचना, उपयोग के पैटर्न, उत्पादों के अंतर, और रिवर्स कारण-प्रभाव से विकृत हो सकते हैं।

जो दावे अभी भी ज्यादातर मार्केटिंग या अनुमान हैं

कई लोकप्रिय दावे अच्छी तरह से टिकते नहीं हैं। “Cannabis रक्त शर्करा घटाता है” अतिशयोक्ति है। “CBD डायबिटीज़ में मदद करता है क्योंकि यह सूजन घटाता है” यांत्रिक रूप से संभव है पर क्लिनिकली अप्रूव्ड नहीं है। “Cannabis उपयोगकर्ताओं में कम BMI का अर्थ है डायबिटीज़ जोखिम कम होना” यह सहसंबंध और कारण-निष्कर्ष को भ्रमित करता है।

प्रकार भी मायने रखता है। टाइप 1 और टाइप 2 डायबिटीज़ को एक साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए। टाइप 1 डायबिटीज़ में, THC-समृद्ध उत्पाद व्यावहारिक सुरक्षा चिंताएँ बढ़ाते हैं: कार्बोहाइड्रेट सेवन के बारे में बदला हुआ निर्णय, इन्सुलिन के समय में त्रुटियाँ, हाइपोग्लाइसीमिया छूट जाना, निर्जलीकरण, और इन्सुलिन देने के बाद भोजन में देरी। Akturk et al. (2019) ने रिपोर्ट किया कि टाइप 1 डायबिटीज़ वाले वयस्कों में जो cannabis का उपयोग करते थे उन्हें लगभग दो गुना अधिक डायबिटिक कीटोन एसिडोसिस का जोखिम था। यह एक तुच्छ संकेत नहीं है।

CBD की अपनी सीमाएँ हैं, जिनमें CYP पथों के माध्यम से दवा-इंटरैक्शन की संभावना और अनुमोदित प्रिस्क्रिप्शन उपयोग में खुराक-संबंधी यकृत एंजाइम वृद्धि शामिल है। इसलिए cannabis को स्वयं डायबिटीज़ के इलाज के रूप में प्रस्तुत नहीं किया जाना चाहिए। सबसे ईमानदार, और संकुचित निष्कर्ष यह है: ECS के इर्द-गिर्द मेटाबॉलिक विज्ञान विश्वसनीय है, पर इसे निर्भरनीय, वास्तविक-विश्व cannabis सिफारिशों में बदलना अभी भी एक अपूर्ण परियोजना है।