Cannabis और पार्किंसन रोग: प्रमाण और सुरक्षा

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पार्किन्सन रोग और cannabis: साक्ष्य वास्तव में किसका समर्थन करते हैं

Cannabinoids वैज्ञानिक रूप से पार्किन्सन रोग के लिए प्रासंगिक हैं। वे स्थापित रोग-परिवर्तनकारी उपचार नहीं हैं। यह भेद पहले स्पष्ट किया जाना चाहिए, क्योंकि पार्किन्सन पर कवरेज अक्सर एक रोचक जैविक तर्क को उस क्लिनिकल लाभ के दावों में मिला देता है जिन्हें मानव-स्तर के साक्ष्य समर्थन नहीं करते।

NINDS के अनुसार, पार्किन्सन रोग अल्ज़ाइमर रोग के बाद दूसरा सबसे सामान्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है, और इसका वैश्विक बोझ तेजी से बढ़ा है। Lancet Neurology में प्रकाशित 2018 के Global Burden of Disease विश्लेषण ने अनुमान लगाया कि 2016 में 6.1 मिलियन लोग पार्किन्सन रोग के साथ जी रहे थे, जबकि 1990 में यह संख्या 2.5 मिलियन थी। क्लिनिकली, पार्किन्सन को ब्रैडीकाइनेसिया के साथ कंपकंपी, कठोरता, या दोनों द्वारा परिभाषित किया जाता है, पृष्ठभूमि में substantia nigra pars compacta में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन का नुकसान और व्यापक alpha-synuclein पैथोलॉजी के साथ। यह एक मोटर विकार है, हाँ। पर यह उससे कहीं अधिक है।

क्यों पार्किन्सन रोग के मरीज cannabis का सहारा लेते हैं

कई मरीज cannabis की ओर इसलिए नहीं जाते क्योंकि उन्हें नाटकीय एंटी-ट्रेमर प्रभाव की उम्मीद होती है। वे इसलिए इसके पास आते हैं क्योंकि पार्किन्सन में लंबे समय तक कई गैर-मोटर लक्षण होते हैं जिन्हें मानक डोपामिनर्जिक उपचार अक्सर साफ़ तौर पर ठीक नहीं कर पाता: अनिद्रा, टूटी हुई नींद, चिंता, दर्द, REM नींद व्यवहार विकार के लक्षण, और वर्षों के रोगकाल के साथ जमा होने वाली जीवन-गुणवत्ता की सामान्य गिरावट। Parkinson's Foundation और Michael J. Fox Foundation दोनों ने ज़ोर दिया है कि ये गैर-मोटर लक्षण धीरेपन या कठोरता जितने ही विकलांगकारी हो सकते हैं।

वास्तविक दुनिया में यह लक्षण प्रोफ़ाइल मायने रखती है। लोकप्रिय लेख अक्सर cannabis को एक कंपकंपी उपचार के रूप में प्रस्तुत करते हैं। क्लिनिकल वास्तविकता अलग है। जिसका हाथ कांपता है, वह मरीज फिर भी नींद में विघ्न, रात का असुविधा, डिस्टोनिया-सम्बन्धी दर्द, और चिंताजनक तनाव को सबसे अधिक उपचार योग्य समस्याएँ मान सकता है। यही वजह है कि रोगी-रिपोर्ट किए गए लाभ अक्सर नियंत्रित मोटर परिणामों की तुलना में अधिक प्रभावशाली दिखते हैं।

प्रेक्षणात्मक डेटा इस पैटर्न से मेल खाते हैं। Lotan और सहयोगियों द्वारा 2014 में किए गए इज़रायली सर्वे में, पार्किन्सन रोग वाले जिन मरीजों ने cannabis का उपयोग किया उन्होंने दर्द और नींद व्यवधान में आम तौर पर राहत की सूचना दी; 45.9% ने दर्द में सुधार और 44.0% ने नींद में सुधार बताया। उपयोगी संकेत, पर फिर भी सिर्फ़ एक संकेत। सर्वे अपेक्षा प्रभाव, चयन पक्षपात, और उस प्रवृत्ति के प्रति संवेदनशील होते हैं कि जो लोग किसी चिकित्सीय पद्धति को जारी रखते हैं वे वे होते हैं जिन्होंने उससे कुछ लाभ महसूस किया।

लक्षित लक्षणों की सम्भाव्यता भी अलग होती है। नींद, दर्द, और चिंता ऐसे क्षेत्र हैं जिनमें रुचि तर्कसंगत है क्योंकि cannabinoids उत्तेजना, नोसेप्शन, तनाव प्रतिक्रिया, और नींद संरचना से जुड़े प्रणालियों के साथ इंटरैक्ट करते हैं। कंपकंपी का दबाव कम करना अधिक कठिन दलील है। कुछ मरीजों ने THC युक्त उत्पादों के बाद कम कंपकंपी या कठोरता की रिपोर्ट की है, पर नियंत्रित अध्ययनों ने पार्किन्सन रोग में विश्वसनीय एंटी-ट्रेमर प्रभाव स्थापित नहीं किया है। यहाँ किस्सा प्रमाण से आगे है।

मैकेनिस्टिक सम्भाव्यता और क्लिनिकल प्रमाण के बीच का अंतर

रुचि के पीछे वास्तविक विज्ञान है। endocannabinoid system बेसल गैगलिया के कार्य में गहराई से शामिल है, इसलिए पार्किन्सन शोधकर्ता जैसे Javier Fernández-Ruiz वर्षों से इसे परख रहे हैं। CB1 रिसेप्टर्स स्ट्रायटम, ग्लोबस पैलिडस, सबस्टैंटिया नाइग्रा और संबंधित मोटर सर्किट्स में घनी अभिव्यक्ति करते हैं। CB2 रिसेप्टर्स स्वस्थ मस्तिष्क में कम प्रमुख होते हैं पर न्यूरोइन्फ्लेमेटरी अवस्थाओं में विशेषकर ग्लियल कोशिकाओं में अधिक प्रासंगिक हो जाते हैं। Manuel Guzmán के cannabinoid न्यूरोबायोलॉजी पर काम ने भी यह स्थापित करने में मदद की कि यह सिस्टम मोटर कंट्रोल, सूजन, और न्यूरोनल तनाव की चर्चाओं में बार-बार क्यों उभरता है।

यह तीन अलग-अलग मैकेनिस्टिक विचारों की ओर ले जाता है। पहला, cannabinoids बेसल गैगलिया सर्किट्स में CB1 सिगनलिंग के माध्यम से मोटर आउटपुट को मॉड्यूलेट कर सकते हैं। दूसरा, वे दर्द मार्गों, चिंता सर्किटों, और नींद-संबंधी सिग्नलिंग पर प्रभाव के माध्यम से गैर-मोटर लक्षणों में सुधार कर सकते हैं। तीसरा, वे प्रयोगशाला मॉडल्स में एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इन्फ्लेमेटरी, और एंटी-एक्साइटोटॉक्सिक क्रियाओं के जरिये न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखा सकते हैं। CBD इस तीसरे वर्ग में विशेष रूप से रोचक है क्योंकि इसके कुछ प्रभाव क्लासिक CB1 नशे वाली मार्गों पर निर्भर नहीं होते।

पर मैकेनिस्टिक सम्भाव्यता क्लिनिकल प्रभावकारिता नहीं है। यह वह सुधार है जो कई लेख कभी नहीं करते।

मानव परीक्षण रिकॉर्ड अभी भी सीमित, मिश्रित, और पद्धति-गत रूप से कमजोर है। 2014 के American Academy of Neurology दिशानिर्देश ने निष्कर्ष निकाला कि मौखिक cannabis अर्क संभवतः पार्किन्सन रोग की डिसकाइनेसिया के लिए प्रभावहीन था, मुख्यतः नेगेटिव निष्कर्षों जैसे Carroll et al. 2004 के Cannador वाले अध्ययन पर आधारित। Sieradzan et al. 2001 ने एक छोटे क्रॉसओवर अध्ययन में लेवोडोपा-प्रेरित डिसकाइनेसिया के लिए nabilone से संभावित लाभ रिपोर्ट किया, पर ट्रायल बहुत छोटा और पुराना था ताकि सवाल सुलझे। 2022 में npj Parkinson's Disease में प्रकाशित एक प्रणालीगत समीक्षा और मेटा-विश्लेषण ने व्यापक निष्कर्ष दिया कि उपलब्ध अध्ययन विषम, पर्याप्त शक्ति वाले नहीं, और अक्सर पक्षपात के जोखिम पर होने के कारण पार्किन्सन के लक्षणों के लिए cannabis की सिफारिश करने के लिए साक्ष्य अपर्याप्त हैं।

CBD-विशिष्ट कार्य Vania Aparecida Chagas द्वारा, जो José Alexandre Crippa और Antônio Waldo Zuardi से जुड़े शोध-रेख से संबंधित है, अक्सर उद्धृत किया जाता है और इसे सावधानी से पढ़ा जाना चाहिए। Journal of Psychopharmacology में 2014 के एक अन्वेषणात्मक यादृच्छिक परीक्षण में, CBD 300 mg/दिन ने बहुत छोटे सैंपल में प्लेसबो की तुलना में PDQ-39 क्वालिटी-ऑफ-लाइफ़ स्कोर में सुधार दिखाया, पर इसने स्पष्ट मोटर सुधार उत्पन्न नहीं किया। एक और 2014 रिपोर्ट में, Chagas और सहयोगियों ने PARKINSON रोग और REM नींद व्यवहार विकार वाले चार मरीजों का वर्णन किया जिनके CBD उपयोग से RBD घटनाओं में त्वरित और पर्याप्त कमी जुड़ी रही। रोचक। पर पुष्टि करने वाला नहीं।

न्यूरोप्रोटेक्शन पर भी वही सावधानी लागू होती है। पशु और कोशिका अध्ययन सुझाव देते हैं कि cannabinoids ऑक्सीडेटिव तनाव, ग्लूटामेट विषाक्तता, माइक्रोग्लिआल सक्रियण, और सूजन सिग्नलिंग को कम कर सकते हैं। Fernández-Ruiz और सहयोगियों ने तर्क दिया है कि endocannabinoid system पार्किन्सन रोग के चरणों के साथ बदलता है, जो इसे जैविक रूप से प्रासंगिक लक्ष्य बनाता है। फिर भी, कोई क्लिनिकल साक्ष्य नहीं है कि cannabis, THC, CBD, या मिश्रित cannabinoid उत्पाद मानवों में पार्किन्सन की प्रगति को धीमा करते हैं। यह दावा नहीं करना चाहिए।

लेख के शेष भाग के लिए एक कार्यकारी धारा-विचार

सबसे अधिक रक्षा योग्य स्थिति यह है: cannabis मूल पार्किन्सन मोटर लक्षणों के लिए स्थापित उपचार नहीं है, और यह सिद्ध रोग-परिवर्तनकारी उपचार भी नहीं है। कंपकंपी में कमी, कठोरता में राहत, डिसकाइनेसिया नियंत्रण, और न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए साक्ष्य कमजोर या अपरिभाषित बने हुए हैं। फिर भी cannabinoids कुछ मरीजों की चयनित गैर-मोटर लक्षणों में मदद कर सकते हैं, विशेषकर नींद में व्यवधान, दर्द, चिंता, और विषयगत कल्याण में।

यह कई पाठकों की अपेक्षा से संकुचित दावे है। यह अधिक ईमानदार भी है।

यह "पार्किन्सन का इलाज" के व्यापक दावों की बजाय सतर्क, लक्षण-विशिष्ट उपयोग की ओर संकेत करता है। यह सुरक्षा को भी उसी स्थान पर रखता है जहाँ उसकी आवश्यकता है। पार्किन्सन के मरीज अक्सर उम्रदराज होते हैं, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, गिरने, कब्ज, भ्रम, भ्रांतियाँ, और बहु-औषधोपचार के प्रति प्रवण होते हैं। THC कई इन समस्याओं को बिगाड़ सकता है। पार्किन्सन रोग में cannabinoids पर किसी भी गंभीर चर्चा में नींद या दर्द के संभावित लाभ को संज्ञान, संतुलन, रक्तचाप, सिडेशन, और इंटरैक्शन जोखिम के खिलाफ तौलना होगा।

पार्किंसन रोग मस्तिष्क को कैसे बदलता है

यांत्रिक संभाव्यता और नैदानिक प्रभावकारिता एक ही बात नहीं हैं। यह फर्क शुरुआत से मायने रखता है। पार्किंसन रोग स्पष्ट रूप से उन मस्तिष्क प्रणालियों को प्रभावित करता है जहाँ endocannabinoid system सक्रिय है, और यही बात समझाती है कि मरीजों की चर्चाओं में क्यों cannabis बार-बार उभरता रहता है। इसका अर्थ यह नहीं है कि cannabinoids को पार्किंसन रोग के प्रभावी उपचार के रूप में साबित कर दिया गया है। मानवीय परीक्षणों के प्रमाण अभी सीमित और असंगत हैं, भले ही जीवविज्ञान दिलचस्प हो।

NINDS के अनुसार, पार्किंसन रोग अल्जाइमर रोग के बाद दूसरा सबसे सामान्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है। वैश्विक बोझ तेज़ी से बढ़ा है: The Lancet Neurology में प्रकाशित 2018 के Global Burden of Disease विश्लेषण में अनुमान लगाया गया कि 2016 में 6.1 मिलियन लोग पार्किंसन रोग के साथ जी रहे थे, जो 1990 में 2.5 मिलियन से बढ़ा था। अमेरिका में Parkinson’s Foundation के अनुसार लगभग 1 मिलियन लोग इस स्थिति के साथ जी रहे हैं, और यह संख्या 2030 तक 1.2 मिलियन तक पहुंचने का अनुमान है। इसलिए यह कोई सीमित प्रश्न नहीं है। यह एक बड़ा सार्वजनिक-स्वास्थ्य मुद्दा है।

रोग-रूपी तौर पर, पार्किंसन रोग substantia nigra pars compacta में डोपामाइन उत्पादक न्यूरॉन्स के नुकसान और व्यापक अल्फा-सिनुक्लिन पैथोलॉजी से चिह्नित होता है। क्लिनिकली, इसे ब्रैडीकाइनेज़िया के साथ कंपकंपी, कड़कपन, या दोनों के द्वारा परिभाषित किया जाता है। पर पाठ्यपुस्तकीय सारांश कई उन दैनिक कठिनाइयों को छूता नहीं जो मरीज वास्तव में जीते हैं।

Substantia nigra में डोपामाइन की कमी और बेसल गैंगलिया का असंतुलन

Substantia nigra एक छोटा मिडब्रेन संरचना है, पर आंदोलन पर इसका असर बहुत बड़ा होता है। इसके डोपामाइन न्यूरॉन्स स्ट्रायटम की ओर भारी प्रोजेक्शन भेजते हैं, जो बेसल गैंगलिया का एक प्रमुख इनपुट हब है। बेसल गैंगलिया कोई एकल "आंदोलन केंद्र" नहीं हैं। ये जुड़े हुए न्यूक्लिया का एक सेट हैं जो क्रियाओं का चयन करने, उनकी मात्रा निर्धारित करने और उन्हें स्मूद करने में मदद करते हैं। सामान्य भाषा में कहें तो ये मस्तिष्क को निर्णय लेने में मदद करते हैं कि किसी आंदोलन को कब शुरू किया जाए, वह कितना बड़ा होना चाहिए, और किन प्रतिस्पर्धी गतिविधियों को दबाया जाना चाहिए।

डोपामाइन उस प्रणाली के प्रमुख ट्यूनिंग सिग्नलों में से एक है। जब डोपामाइन न्यूरॉन्स मर जाते हैं, तो सर्किटरी आंदोलन के दमन की ओर झुक जाती है। मरीज पक्षाघात नहीं हो जाते, पर आंदोलन शुरू करना कठिन और कम तरल हो जाता है। इसलिए धीमता, भुजा के स्विंग में कमी, नरम आवाज़, और चेहरे के अभिव्यक्ति में कमी तेज़ कंपकंपी के पहले भी प्रकट हो सकती हैं।

इसे समझाने का एक सामान्य तरीका बेसल गैंगलिया के डायरेक्ट और इंडायरेक्ट पाथवे के माध्यम से है। डायरेक्ट पाथवे वांछित आंदोलन की सुविधा देता है। इंडायरेक्ट पाथवे प्रतिस्पर्धी आंदोलन को दबाने में मदद करता है। डोपामाइन सामान्यतः इस संतुलन को प्रभावी मोटर आउटपुट की ओर बढ़ाता है—यह डायरेक्ट पाथवे में D1 रिसेप्टर वाले न्यूरॉन्स को उत्तेजित करता है और इंडायरेक्ट पाथवे में D2 रिसेप्टर वाले न्यूरॉन्स को अवरुद्ध करता है। डोपामाइन हटाइए, और प्रणाली ओवरब्रेकेड हो जाती है। वह "बहुत ब्रेक, कम गैस" की स्थिति पार्किंसन रोग की मूल मोटर फिजियोलॉजी है।

यहीं पर cannabinoids वैज्ञानिक रूप से प्रासंगिक होते हैं। CB1 रिसेप्टर्स स्ट्रायटम, ग्लोबस पैलिडस, और substantia nigra सहित बेसल गैंगलिया क्षेत्रों में घनत्व से व्यक्त होते हैं। Javier Fernández-Ruiz और Manuel Guzmán जैसे शोधकर्ताओं ने समीक्षा की है कि endocannabinoid system मोटर सर्किटरी, सिनेप्टिक ट्रांसमिशन, और पार्किंसन रोग में न्यूरोइन्फ्लेमेशन के साथ कैसे इंटरसेक्ट करता है। रोग के विभिन्न चरणों में endocannabinoid टोन और रिसेप्टर अभिव्यक्ति में परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं। यह प्रणाली एक तर्कसंगत लक्ष्य बनाती है। इसका अर्थ यह नहीं है कि बाहरी cannabinoids जैसे THC या CBD उपयोगी, भरोसेमंद नैदानिक लाभ देंगे।

मोटर लक्षण: कंपकंपी, कड़कपन, ब्रैडीकाइनेज़िया, डिसकिनीसिया

पार्किंसन रोग के क्लासिक मोटर लक्षण कंपकंपी, कड़कपन, और ब्रैडीकाइनेज़िया हैं। ब्रैडीकाइनेज़िया का अर्थ है गति की धीमता, साथ ही आन्दोलन की आयाम में कमी। कोई व्यक्ति सामान्य चाल से शुरू कर सकता है और फिर धीरे-धीरे शफलिंग चाल पर आ सकता है। हस्तलेखन छोटा हो सकता है। बिस्तर में पलटना थकावट भरा हो सकता है। कड़कपन मांसपेशियों के टोन में वृद्धि है जो अंगों को कठोर और प्रतिरोधी महसूस कराती है। कंपकंपी अक्सर विश्राम में प्रकट होती है, सामान्यतः पहले एक हाथ में, पर हर रोगी में यह नहीं होता और यह हमेशा सबसे विकलांग करने वाला लक्षण भी नहीं होता।

लेवोडोपा अक्सर ब्रैडीकाइनेज़िया और कड़कपन में कंपकंपी की तुलना में अधिक स्पष्ट सुधार लाती है। यह इसलिए मायने रखता है क्योंकि कई लोकप्रिय cannabis दावों का फोकस "पार्किंसन की कंपकंपी" पर होता है, जैसे कि कंपकंपी ही पूरा रोग हो। ऐसा नहीं है। कंपकंपी सामाजिक रूप से दिखाई दे सकती है, पर धीमता और कठोरता अक्सर कार्यक्षमता को अधिक प्रभावित करते हैं। उच्च-गुणवत्ता क्लिनिकल परीक्षण साक्ष्य कि cannabis विश्वसनीय रूप से पार्किंसोनियन कंपकंपी को कम करता है, कमजोर हैं। यहाँ कथाएँ डेटा से अधिक हैं।

एक और प्रमुख मोटर समस्या डिसकिनीसिया है, वह अनैच्छिक घूमने या कोरियॉफ़ॉर्म आंदोलन जो दीर्घकालिक लेवोडोपा उपचार के बाद उत्पन्न हो सकता है। डिसकिनीसिया बस "अधिक पार्किंसन" नहीं है। यह अक्सर उपचार की जटिलता होती है जो पल्सेटाइल डोपामाइन उत्तेजना और बेसल गैंगलिया सर्किटों में परिवर्तित प्लास्टिसिटी से जुड़ी होती है। क्योंकि cannabinoids इनही सर्किटों को मॉड्यूलेट करते हैं, शोधकर्ताओं ने इन्हें डिसकिनीसिया के लिए परीक्षण किया है। परिणाम पर्याप्त रूप से प्रेरक नहीं रहे हैं। Sieradzan et al. ने 2001 में नबिलोन (Nabilone) के साथ एक छोटे क्रॉसओवर ट्रायल में संभावित लाभ रिपोर्ट किया, पर अध्ययन बहुत छोटा था। Carroll et al. ने 2004 में Cannador का परीक्षण किया और नकारात्मक परिणाम पाए। American Academy of Neurology ने 2014 में कहा कि मौखिक cannabis एक्सट्रैक्ट संभवतः पार्किंसन रोग डिसकिनीसिया के लिए अप्रभावी है, और बाद के मजबूत साक्ष्यों ने स्पष्ट रूप से उस स्थिति को उलटकर नहीं दिखाया है।

नॉन-मोटर लक्षण: नींद, दर्द, चिंता, अवसाद, स्वायत्त अंगों का Dysfunction

पार्किंसन रोग का वह हिस्सा जिसे अधिकांश बाहर के लोग कम आंकते हैं वह नॉन-मोटर बोझ है। Parkinson’s Foundation और Michael J. Fox Foundation दोनों इस बात पर ज़ोर देते हैं कि अनिद्रा, कब्ज, दर्द, चिंता, और अवसाद जैसे लक्षण मोटर सिंड्रोम जितने ही विकलांगकारी हो सकते हैं। कई मरीज इन समस्याओं के लिए cannabis की तलाश करते हैं, न कि कंपकंपी के लिए।

नींद में बाधा सामान्य है और कई रूपों में आती है: अनिद्रा, खंडित नींद, सजीव सपने, रात्रिकालीन कड़कपन, बेचैनी, और REM sleep behavior disorder। ये लक्षण दिन के समय थकान, संज्ञान, मूड, और गिरने के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। Vania Aparecida Chagas और सहयोगियों के छोटे अध्ययनों ने इस क्षेत्र में CBD की ओर ध्यान आकर्षित किया। 2014 में PARKINSON रोग और REM sleep behavior disorder वाले चार मरीजों की एक केस सीरीज़ में, cannabidiol ने घटनाओं की आवृत्ति कम कर दी। दिलचस्प है, हाँ। पुष्टिकर साबित नहीं। सैम्पल बहुत छोटा था।

पार्किंसन रोग में दर्द भी विविध है। यह कड़कपन और असामान्य मुद्रा से होने वाला मस्कुलोस्केलेटल दर्द हो सकता है, डिस्टोनिया-सम्बन्धी, न्यूरोपैथिक, या और अधिक केंद्रीय रूप से प्रबलित। टूटी हुई नींद सब कुछ और बदतर बनाती है। चिंता और अवसाद भी रोग में बुने हुए हैं, सिर्फ निदान पर समझने योग्य प्रतिक्रियाएँ नहीं। ये व्यापक मस्तिष्क नेटवर्क और डोपामाइन के परे न्यूरोट्रांसमीटर प्रणालियों में परिवर्तनों को दर्शाते हैं।

यह व्यापक नेटवर्क दृष्टिकोण एक और वजह है कि cannabinoids पर चर्चा होती है। endocannabinoid system दर्द प्रसंस्करण, तनाव प्रतिक्रिया, मूड विनियमन, नींद, और स्वायत्त संकेतों में शामिल है। José Alexandre Crippa और Antônio Waldo Zuardi जैसे हस्तियों द्वारा किए गए CBD अनुसंधान ने कुछ सेटिंग्स में चिंताघटाने की सम्भावना का समर्थन किया है, जबकि THC कुछ लोगों की नींद में मदद कर सकता है पर कुछ में चिंता, भ्रम, और ऑर्थोस्टेटिक लक्षणों को बिगाड़ भी सकता है। पार्किंसन रोग में यह ट्रेडऑफ मायने रखता है। वृद्ध वयस्क निश्चेतनता, मतिभ्रम, रक्तचाप गिरना, और संतुलन में कमी के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं।

मानवीय डेटा उस मिश्रित तस्वीर के अनुरूप हैं। Lotan et al. द्वारा 2014 का प्रेक्षणात्मक कार्य मरीज-रिपोर्टेड सुधार दिखाता है, जिसमें दर्द के लिए 45.9% और नींद विक्षेप के लिए 44.0% शामिल थे, पर सर्वेक्षण अपेक्षा प्रभाव और चयन पक्षपात के प्रति बहुत संवेदनशील होते हैं। Chagas et al. ने 2014 में रिपोर्ट किया कि CBD 300 mg/day ने एक बहुत छोटे रैंडमाइज्ड एक्सप्लोरेटरी ट्रायल में PDQ-39 क्वालिटी-ऑफ-लाइफ स्कोर में प्लेसबो के मुकाबले सुधार दिखाया, बिना किसी महत्वपूर्ण मोटर सुधार के। वह परिणाम उत्साहजनक है पर निर्णायक नहीं।

तो जब लोग पूछते हैं कि पार्किंसन रोग में cannabis का अध्ययन क्यों किया जा रहा है, तो उत्तर यह नहीं है कि यह पहले ही अपने आप को सिद्ध कर चुका है। उत्तर यह है कि पार्किंसन रोग डोपामाइन-निर्भर मोटर सर्किटों और नींद, दर्द, मूड, और स्वायत्त कार्य को नियंत्रित करने वाली व्यापक प्रणालियों को बाधित करता है, और endocannabinoid system इन सभी क्षेत्रों को छूता है। यह एक वास्तविक वैज्ञानिक तर्क बनाता है। यह अभी तक चिकित्सीय निश्चितता पैदा नहीं करता।

The endocannabinoid प्रणाली in पार्किंसन रोग

पार्किंसन रोग के लेखन में एक सामान्य गलती यह है कि यांत्रिक संभाव्यता (mechanistic plausibility) को ही उपचार प्रभाव का प्रमाण मान लिया जाता है। ऐसा नहीं है। endocannabinoid प्रणाली बेसल गैंग्लिया के कार्य, मोटर नियंत्रण, दर्द, मूड और नींद से गहराई से जुड़ी है, इसलिए पार्किंसन रोग में cannabinoid का अध्ययन करना वैज्ञानिक रूप से तर्कसंगत है। इसका यह अर्थ नहीं कि THC, CBD, या मिश्रित cannabis उत्पादों ने रोग को खुद ठीक करने या यहां तक कि इसके मुख्य मोटर लक्षणों को विश्वसनीय रूप से सुधारने का प्रमाण दिया हो।

यह भेद महत्वपूर्ण है क्योंकि पार्किंसन रोग आम है, विकलांग कर सकता है, और नैदानिक रूप से जटिल है। Lancet Neurology में प्रकाशित 2018 के Global Burden of Disease विश्लेषण ने अनुमान लगाया कि 2016 में विश्वभर में 6.1 मिलियन लोग पार्किंसन रोग के साथ जी रहे थे, जबकि 1990 में यह संख्या 2.5 मिलियन थी। अमेरिका में, Parkinson’s Foundation का अनुमान है कि लगभग 1 मिलियन लोग इस स्थिति के साथ जी रहे हैं, जो 2030 तक 1.2 मिलियन तक बढ़ सकता है। NINDS पार्किंसन को अल्जाइमर रोग के बाद दूसरा सबसे सामान्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार बताता है। मोटर लक्षण निदान को परिभाषित करते हैं, लेकिन गैर-मोटर लक्षण अक्सर कष्ट का मुख्य कारण होते हैं: खराब नींद, दर्द, चिंता, कब्ज, अवसाद, और संज्ञानात्मक परिवर्तन। Michael J. Fox Foundation और Parkinson’s Foundation दोनों जोर देती हैं कि ये गैर-मोटर समस्याएँ टे्रमर या कड़ापन जितनी ही विकलांग करने वाली हो सकती हैं।

यहाँ endocannabinoid प्रणाली महत्वपूर्ण इसलिए है क्योंकि यह सीधे उन्हीं सर्किटों और कोशिका प्रकारों पर स्थित है जिन्हें पहले से पार्किंसन रोग की पैथोफिजियोलॉजी में जोड़ा गया है। इसके मुख्य अंतर्जन्य लिगैंड anandamide और 2-arachidonoylglycerol हैं, जिन्हें आम तौर पर anandamide और 2-AG कहा जाता है। इसके सबसे प्रसिद्ध रिसेप्टर CB1 और CB2 हैं। व्यापक रूप से देखें तो CB1 मस्तिष्क का प्रमुख न्यूरोनल रिसेप्टर है और यह न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को आकार देता है। CB2 स्वस्थ मस्तिष्क ऊतक में कम मुखर है पर सूजन की अवस्थाओं में, विशेषकर ग्लिया में, अधिक प्रासंगिक हो जाता है। Javier Fernández-Ruiz और सहयोगियों की समीक्षाओं ने वर्षों से तर्क दिया है कि पार्किंसन रोग में endocannabinoid टोन और रिसेप्टर सिगनलिंग में चरण-निर्भर परिवर्तन होते हैं। यह एक चिकित्सीय परिकल्पना बनाता है। यह नैदानिक निश्चितता नहीं बनाता।

CB1 रिसेप्टर स्ट्रायटम, ग्लोबस पल्लिडस, सब्स्टान्शिया निग्रा, और मोटर नियंत्रण में

CB1 रिसेप्टर वितरण एक कारण है कि cannabinoid जीवविज्ञान बार-बार पार्किंसन चर्चाओं में आता रहता है। CB1 रिसेप्टर बेसल गैंग्लिया भर में घनत्व के साथ व्यक्त होते हैं, विशेषकर स्ट्रायटम, ग्लोबस पल्लिडस, सब्स्टान्शिया निग्रा, और जुड़ी हुई मोटर क्षेत्रों में। ये परिधीय साइटें नहीं हैं। ये उसी सर्किटरी के मुख्य नोड्स हैं जो आंदोलन को फिल्टर करते हैं।

स्वस्थ मोटर नियंत्रण में, सब्स्टान्शिया निग्रा पार्स कॉम्पैक्टा के न्यूरॉन्स से डोपामाइन डायरेक्ट और इंडायरेक्ट बेसल गैंग्लिया मार्गों के बीच संतुलन बनाने में मदद करता है। पार्किंसन रोग में वह डोपामिनर्जिक इनपुट घट जाता है। परिणाम केवल “बहुत कम गति” नहीं है। यह ग्लूटामेटर्जिक, GABAergic, कोलीनर्जिक, एडेनोसिनर्जिक, और endocannabinoid नेटवर्कों में विकृत सिगनलिंग है। CB1 रिसेप्टर इन में से कई ट्रांसमीटर की रिहाई को मॉड्यूलेट करते हैं, विशेषकर GABA और ग्लूटामेट, अक्सर प्रीसिनैप्टिक इनहिबिशन के माध्यम से। यही कारण है कि सिद्धांततः cannabinoid फार्माकोलॉजी मोटर आउटपुट को बदल सकती है।

Anandamide और 2-AG क्लासिक न्यूरोट्रांसमीटर की तरह वेसिकल में संग्रहीत नहीं होते, बल्कि “ऑन डिमांड” बनाए जाते हैं। वे अक्सर रेट्रोग्रेड मैसेंजर्स की तरह काम करते हैं: एक पोस्टसिनैप्टिक न्यूरॉन सक्रिय होता है, एक endocannabinoid संश्लेषित करता है, और इसे सिनैप्स के पार पीछे की ओर भेजता है ताकि प्रीसिनैप्टिक टर्मिनल से और ट्रांसमीटर की रिहाई को दबाया जा सके। बेसल गैंग्लिया सर्किटों में यह उत्तेजनशीलता को ठीक-ठाक समायोजित करने का वास्तविक तंत्र है। Manuel Guzmán के cannabinoid न्यूरोबायोलॉजी पर किए गए कार्य ने स्थापित करने में मदद की कि यह सिगनलिंग न्यूरल नियमन में कितना केंद्रीय है।

आकर्षण स्पष्ट है। यदि पार्किंसन रोग आंशिक रूप से मोटर सर्किट गतिविधि के विकार का मामला है, और CB1 रिसेप्टर्स उन्हीं सर्किटों में सिनैप्टिक आउटपुट को पुनःकैलिब्रेट कर सकते हैं, तो शायद cannabinoids मोटर लक्षणों को सहज कर सकें। लेकिन रिसेप्टर मानचित्र से क्लीनिक तक का छलांग सफाई से टिक नहीं पाया है। CB1 एगोनिज़्म डोज़, सर्किट स्थिति, और रोग चरण के आधार पर द्विदिश प्रभाव पैदा कर सकता है। THC बस बेसल गैंग्लिया फंक्शन को “सामान्य” नहीं कर देता। यह कुछ असामान्य सिगनलिंग को कम कर सकता है जबकि साथ ही ध्यान, प्रतिक्रिया समय, संतुलन, और अल्पकालिक स्मृति को प्रभावित भी कर सकता है। पार्किंसन वाले वृद्ध वयस्कों में ये समझौते तुच्छ नहीं होते।

यह समझाता है कि कंपन, कड़ापन, या ब्रैדיקिनेसिया के विरुद्ध क्लिनिकल सबूत कमजोर क्यों रहे। कथानक के तौर पर, कुछ रोगियों ने cannabis के उपयोग के बाद कम कंपन या कड़ापन बताया है। नियंत्रित प्रमाण ने विश्वसनीय एंटी-ट्रमर प्रभाव स्थापित नहीं किया है। American Academy of Neurology की 2014 की प्रूफ-आधारित गाइडलाइन ने निष्कर्ष निकाला कि मौखिक cannabis अर्क शायद लेवोडोपा-प्रेरित डिसकाइनेसिया के लिए अप्रभावी था, और पार्किंसन के अन्य संकेतों के लिए साक्ष्य अपर्याप्त थे। Carroll et al. ने 2004 में Cannador के साथ स्पष्ट डिसकाइनेसिया लाभ नहीं पाया। Sieradzan et al. ने 2001 में nabilone के साथ एक छोटे क्रॉसओवर अध्ययन में संभावित लाभ रिपोर्ट किया, लेकिन नमूना प्रश्न को सुलझाने के लिए बहुत सीमित था। npj Parkinson’s Disease में 2022 की एक सिस्टमैटिक रिव्यू और मेटा-विश्लेषण ने वही व्यापक निर्णय दिया: अध्ययन छोटे, असंगत और नियमित क्लीनिकल उपयोग के समर्थन के लिए पर्याप्त मजबूत नहीं हैं।

CB2 सिगनलिंग, ग्लिया, और न्यूरोइन्फ्लेमेशन

CB2 एक अलग कारण से महत्वपूर्ण है। यह पल-पल के मोटर ट्यूनिंग से कहीं अधिक सूजन, प्रतिरक्षा सिगनलिंग, और ग्लियल प्रतिक्रिया के बारे में है। स्वस्थ मस्तिष्क ऊतक में CB2 व्यक्तिकरण CB1 की तुलना में अपेक्षाकृत कम होता है। न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों और अन्य सूजन अवस्थाओं में CB2 सिगनलिंग अधिक दिखाई देने लगता है, विशेषकर माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स में।

यह प्रासंगिक है क्योंकि पार्किंसन रोग केवल डोपामाइन की कमी का सिंड्रोम नहीं है। इसमें अल्फा-सिन्यूक्लिन पैथोलॉजी, माइटोकॉन्ड्रियल तनाव, ऑक्सीडेटिव चोट, और पुरानी न्यूरोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रियाएँ भी शामिल होती हैं। प्रभावित क्षेत्रों में सक्रिय माइक्रोग्लिया देखी जाती है, जिनमें सब्स्टान्शिया निग्रा भी शामिल है। यहीं पर cannabinoid विज्ञान विशेष रूप से प्रणेय लग सकता है। कोशिका और पशु मॉडलों में, cannabinoids सूजन परिवर्तकों को कम कर सकते हैं, माइक्रोग्लियल सक्रियता को शांत कर सकते हैं, एक्साइटोटॉक्सिक चोट को सीमित कर सकते हैं, और ऑक्सीडेटिव तनाव का मुकाबला कर सकते हैं। Fernández-Ruiz ने यह तर्क स्पष्ट तौर पर प्रस्तुत किया है कि endocannabinoid प्रणाली का यह एंटी-इन्फ्लेमेटरी पहलू पार्किंसन अनुसंधान में ध्यान के योग्य है।

यहाँ CBD अक्सर चर्चा में आ जाता है क्योंकि इसके कई प्रस्तावित एंटी-इन्फ्लेमेटरी और एंटीऑक्सिडेंट क्रियाएँ मजबूत CB1 सक्रियण पर निर्भर नहीं करतीं। यह उन मरीजों के लिए THC की तुलना में अधिक संभाव्य बनाता है जिनमें भ्रामक अनुभूति का जोखिम, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, या संज्ञानात्मक संवेदनशीलता प्रमुख चिंताएँ हों। José Alexandre Crippa और Antônio Waldo Zuardi ने CBD के चारों ओर व्यापक क्लीनिकल रिसर्च बेस बनाने में मदद की, जिसमें इसका एंग्जायोलिटिक प्रोफ़ाइल शामिल है, जिसने बाद में Vania Aparecida Chagas द्वारा किए गए छोटे पार्किंसन अध्ययनों को सूचित किया।

फिर भी, यही वह क्षेत्र है जहां अतिशयोक्ति सबसे सामान्य है। पार्किंसन रोग में न्यूरोप्रोटेक्शन एक प्रयोगशाला परिकल्पना बनी हुई है, रोगियों पर प्रदर्शित परिणाम नहीं। किसी भी मानव परीक्षण ने यह नहीं दिखाया कि cannabis, THC, CBD, या अन्य cannabinoids रोग की प्रगति को धीमा करते हैं। किसी ने रोगियों में निग्रल न्यूरॉन्स के संरक्षण को नहीं दिखाया है। बदलती CB2 सिगनलिंग और ग्लियल सक्रियता cannabinoids को वैज्ञानिक रूप से दिलचस्प बनाती हैं। वे उन्हें रोग-परिवर्तक उपचार नहीं बनातीं।

Endocannabinoids, डोपामाइन सिगनलिंग, और रोग-चरण परिवर्तन

डोपामाइन और endocannabinoid सिगनलिंग के बीच संबंध गतिशील है, स्थिर नहीं। डोपामाइन की कमी endocannabinoid टोन को बदल देती है, और endocannabinoid सिगनलिंग बदले में डोपामाइन-संबंधी सर्किट व्यवहार को आकार दे सकती है। अध्ययनों और समीक्षाओं से संकेत मिलता है कि anandamide और 2-AG के स्तर, साथ ही CB1 रिसेप्टर अभिव्यक्ति और संबंधित एंजाइम, पार्किंसन रोग के चरणों के साथ और डोपामिनर्जिक उपचार के प्रति प्रतिक्रिया में बदल सकते हैं। वह चरण-निर्भरता ही साहित्य को अनुवादित करना कठिन बनाती है।

प्रारंभिक रोग, अनउपचारित रोग, लेवोडोपा-प्रभावित रोग, और डिसकिनेटिक रोग एक ही जैविक संदर्भ नहीं हैं। एक ऐसा cannabinoid प्रभाव जो एक संदर्भ में अनुकूल दिखाई दे, दूसरे में गायब हो सकता है या उलट सकता है। यह मदद कर सकता है समझाने में कि क्यों रोगी-रिपोर्ट किए गए परिणाम कभी-कभी क्लिनिशियन-रेट किए गए मोटर स्कोरों की तुलना में अधिक सकारात्मक सुनाई देते हैं। रोगी बेहतर महसूस कर सकते हैं क्योंकि नींद सुधरती है, चिंता घटती है, दर्द कम परेशान करता है, या रात में असुविधा घटती है, भले ही UPDRS मोटर रेटिंग्स में मामूली ही बदलाव हो।

यह पैटर्न सीमित मानव डेटा में दिखाई देता है। Chagas et al. ने 2014 में रिपोर्ट किया कि CBD 300 mg/दिन ने बहुत छोटे अन्वेषणात्मक परीक्षण में प्लेसीबो की तुलना में कुल PDQ-39 क्वालिटी-ऑफ-लाइफ स्कोर में सुधार दिखाया, बिना महत्वपूर्ण मोटर स्कोर सुधार के। एक अलग 2014 केस सीरीज़ में Chagas और सहयोगियों ने रिपोर्ट किया कि CBD ने चार पार्किंसन रोगियों में REM स्लीप बिहेवियर डिसऑर्डर की घटनाओं को कम किया। ये निष्कर्ष रुचिकर हैं, लेकिन पुष्टि करने वाले नहीं हैं। वे बड़े चित्र के अनुरूप हैं: गैर-मोटर लक्षण शायद ट्रेमर की तुलना में cannabinoid लक्ष्यों के रूप में अधिक संभावना रखते हैं।

निरिक्षणात्मक कार्य वही संकेत देता है। Lotan et al. द्वारा 2014 में इज़राइली पार्किंसन रोगियों के एक सर्वेक्षण में, जिन्होंने cannabis का उपयोग किया, 45.9% ने दर्द में सुधार और 44.0% ने बेहतर नींद की रिपोर्ट की। उपयोगी संकेत, कमजोर साक्ष्य। सर्वेक्षण चयन पूर्वाग्रह और अपेक्षा प्रभावों के प्रति बहुत संवेदनशील होते हैं।

इसलिए चिकित्सीय परिकल्पना को स्पष्ट रूप से कहा जाना चाहिए। पार्किंसन रोग endocannabinoid प्रणाली को बदलता है, और endocannabinoid प्रणाली वही मोटर, भावनात्मक, नींद, और दर्द नेटवर्कों में ऐनाटॉमिकल और क्रियात्मक रूप से एंबेडेड है जो पार्किंसन रोगियों को परेशान करते हैं। यह cannabinoid उपचार अनुसंधान को वैध और वैज्ञानिक रूप से आधारभूत बनाता है। इसका यह अर्थ नहीं कि बदली हुई जैविकता स्वचालित रूप से THC या CBD से लाभ की भविष्यवाणी करती है। रिसेप्टर का स्थान नैदानिक प्रमाण नहीं है। मानव परीक्षण अभी भी उस प्रश्न का फैसला करते हैं, और अब तक वे निश्चितता की तुलना में सावधानी का समर्थन करते हैं।

Parkinson’s रोग अनुसंधान में महत्वपूर्ण Cannabinoids

यांत्रिक सुसंगतता (mechanistic plausibility) क्लिनिकल प्रभावकारिता (clinical efficacy) के बराबर नहीं है। यह अंतर पार्किंसन रोग में मायने रखता है, जहाँ endocannabinoid system स्पष्ट रूप से बेसल गैंगलिया सिग्नलिंग, दर्द मार्ग, मूड नियमन और नींद के साथ इंटरसेक्ट करता है, फिर भी यादृच्छिक मानव साक्ष्य पतले और असंगत बने हुए हैं। NINDS के अनुसार, पार्किंसन अल्जाइमर के बाद दूसरा सबसे सामान्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है, और इसका भार तेज़ी से बढ़ रहा है: Lancet Neurology में प्रकाशित 2018 के Global Burden of Disease विश्लेषण ने अनुमान लगाया कि 2016 में विश्वभर में 6.1 मिलियन लोग इससे जी रहे थे, जो 1990 के 2.5 मिलियन से बढ़ा है। रोगी अक्सर अनिद्रा, दर्द, चिंता, और डिस्किनीसिया के लिए लेवोडोपा के अलावा विकल्प तलाशते हैं। यह समझदारी है। इसका अर्थ यह नहीं कि सभी cannabinoids या सभी cannabis उत्पादों को एक ही हस्तक्षेप के रूप में माना जा सकता है।

पहला छंटाई चरण सरल है: THC, CBD, और pharmaceutical cannabinoids की फ़ार्माकोलॉजी अलग होती है, उनके प्रतिकूल प्रभाव प्रोफ़ाइल अलग होते हैं, और उनके साक्ष्य आधार अलग होते हैं। एक के साथ मिले निष्कर्ष अपने आप दूसरे पर लागू नहीं होते।

THC: मानसिक-प्रभाव, CB1 एगोनिज़्म, और मोटर समझौते

Delta-9-tetrahydrocannabinol मुख्य नशे का कारण बनने वाला cannabinoid है और वह जो सबसे सीधे CB1 रिसेप्टर सक्रियण से जुड़ा हुआ है। CB1 रिसेप्टर्स स्ट्रायटम, ग्लोबस पैलिडस, और सब्स्टैंशिया नाइग्रा में घनी मात्रा में पाए जाते हैं, यही कारण है कि THC ने पार्किंसन अनुसंधान में इतना ध्यान खींचा है। Javier Fernández-Ruiz और सहयोगियों ने वर्षों से तर्क दिया है कि endocannabinoid system PD के विभिन्न चरणों में परिवर्तित होता है, जिससे यह जैविक रूप से प्रासंगिक लक्ष्य बनता है। Manuel Guzmán का cannabinoid न्यूरोबायोलॉजी पर काम इस रूपरेखा को आकार देने में मददगार रहा। फिर भी, प्रासंगिकता लाभ का प्रमाण नहीं है।

मोटर लक्षणों के लिए, THC एक मिश्रित प्रस्ताव है। सैद्धांतिक रूप से, CB1 सिग्नलिंग असामान्य मोटर आउटपुट को मॉड्यूलेट कर सकती है और संभवतः कंपकंपी, कड़ापन, या levodopa-प्रेरित डिस्किनीसिया को प्रभावित कर सकती है। व्यवहार में, नियंत्रित डेटा ने विश्वसनीय एंटी-ट्रेमर प्रभाव नहीं दिखाया है, और American Academy of Neurology ने 2014 में कहा कि मौखिक cannabis extract संभवतः PD डिस्किनीसिया के लिए अप्रभावी है। उस निर्णय को आंशिक रूप से 2004 के Cannador परीक्षण के नकारात्मक परिणामों ने आकार दिया था (Carroll et al.)। कठोर परीक्षण-गुणवत्ता साक्ष्य से आगे चलकर मिली व्यक्तिगत रिपोर्ट्स, जैसे कड़ापन या कंपन में कमी, वास्तविक हैं, पर वे परीक्षण-मानक साक्ष्य से आगे निकल जाती हैं।

वृद्ध PD आबादी में समझौते स्पष्ट हैं। THC चक्कर, सुस्ती, ऑर्थोस्टैटिक लक्षण, चिंता, टैकीकार्डिया, भ्रम, और हलुसिनेशन पैदा कर सकता है। ये उन समस्याओं में मामूली नहीं हैं जो पहले से ही गिरने, स्वायत्त तंत्र की खराबी, नींद में खंडन, और संज्ञानात्मक संवेदनशीलता से जुड़ी हैं। कुछ रोगियों को रात में लिया गया THC-युक्त उत्पाद बेहतर नींद दे सकता है; अन्य इससे अधिक बुरा महसूस करते हैं। चिंता या हल्की संज्ञानात्मक कमी वाला व्यक्ति उच्च-THC मिक्सचर पर खराब कर सकता है भले ही किसी और को वही शांति प्रदान करे।

CBD: कम-नशा प्रोफ़ाइल, चिंता, नींद, और सूजन-रोधी रुचि

Cannabidiol आमतौर पर वही cannabinoid है जिसे क्लिनिशियन सबसे पहले चर्चा में लाते हैं जब लक्षित लक्षण चिंता, नींद-विकृति, या सामान्य सहनशीलता हों। इसका नशे का प्रोफ़ाइल कम है और यह CB1 रिसेप्टर्स पर THC जैसा व्यवहार नहीं करता। इसके तंत्र व्यापक और कम सुव्यवस्थित हैं, जिनमें सेरोटोनिन सिग्नलिंग, transient receptor potential चैनल, adenosine-संबंधी प्रभाव, और सूजन-रोधी या एंटीऑक्सिडेंट क्रियाएँ शामिल हैं, जो आंशिक रूप से पारंपरिक cannabinoid रिसेप्टर सक्रियण से स्वतंत्र हो सकती हैं।

यह विस्तृत फ़ार्माकोलॉजी एक कारण है कि CBD पार्किंसन चर्चाओं में लक्षण राहत और न्यूरोप्रोटेक्शन दोनों के संदर्भ में शामिल किया जाता है। लक्षण पक्ष पर कम से कम कुछ मानव संकेत मौजूद हैं। Vania Aparecida Chagas और सहयोगियों ने Journal of Psychopharmacology में 2014 में एक छोटा अन्वेषणात्मक यादृच्छिक परीक्षण प्रकाशित किया था, जिसमें CBD 300 mg/दिन ने प्लेसबो की तुलना में PDQ-39 कुल जीवन-गुणवत्ता स्कोर में सुधार दिखाया, जबकि महत्वपूर्ण मोटर सुधार नहीं दिखा। यह मायने रखता है। यह सुझाव देता है कि CBD संभवतः मुख्य पार्किंसोनियन मोटर लक्षणों की तुलना में भलाई या गैर-मोटर बोझ पर अधिक प्रभाव डाल सकता है।

Chagas ने 2014 में पार्किंसन रोग और REM sleep behavior disorder (RBD) वाले चार रोगियों की एक केस-सीरीज़ भी रिपोर्ट की, जिसमें CBD ने RBD घटनाओं की आवृत्ति को त्वरित और पर्याप्त रूप से घटाया। नमूना बहुत छोटा था, इसलिए यह परिकल्पना-जनक है, पुष्टिकर नहीं। José Alexandre Crippa और Antônio Waldo Zuardi की व्यापक CBD अनुसंधान पृष्ठभूमि यहाँ जैविक और क्लिनिकल संदर्भ प्रदान करती है, परंतु PD-विशिष्ट साक्ष्य अभी भी प्रारम्भिक चरण में हैं।

जब उपचार का लक्ष्य चिंता हो तो CBD अधिक संभाव्य cannabinoid माना जाता है। उच्च-THC उत्पाद चिंता को बढ़ा सकते हैं, विशेषकर वृद्ध वयस्कों में। हालांकि, “CBD चिंता और नींद में मदद करता है” को “CBD पार्किंसन का इलाज करता है” तक बढ़ा-चढ़ाकर नहीं लेना चाहिए। ऐसा नहीं है। और न्यूरोप्रोटेक्शन अभी भी प्रयोगशाला-आधारित परिकल्पना है। कोशिका और पशु मॉडल में सूजन-रोधी और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव रोचक हैं, पर कोई क्लिनिकल साक्ष्य नहीं है कि CBD PD की प्रगति को धीमा करता है।

Nabilone, nabiximols, oral cannabis extract, और पूर्ण-पौधा उत्पाद

यहीं कई लेख लापरवाह हो जाते हैं। Nabilone THC फूल के सामान नहीं है। Nabiximols शुद्धित CBD के सामान नहीं है। मौखिक cannabis अर्क श्वास-मार्ग से लिया गया पूर्ण-पौधा पदार्थ जैसा नहीं होता। उत्पाद वर्ग cannabinoids के अनुपात, प्रशासन का मार्ग, प्रभाव शुरू होने का समय, चयापचय, और प्रतिकूल प्रभाव बदल देता है।

Nabilone एक सिंथेटिक cannabinoid रिसेप्टर एगोनिस्ट है, फ़ार्माकोलॉजिक रूप से CBD की तुलना में THC-समकक्ष गतिविधि के अधिक निकट। Sieradzan et al. द्वारा 2001 में किए गए छोटे crossover परीक्षण में nabilone ने levodopa-प्रेरित डिस्किनीसिया के लिए संभावित लाभ का संकेत दिया। अध्ययन बहुत छोटा और बहुत पुराना था कि प्रश्न का निराकरण कर सके। Nabiximols, एक THC/CBD oromucosal स्प्रे, में मल्टीपल स्क्लेरोसिस के लिए PD की तुलना में अधिक मजबूत साक्ष्य हैं; पार्किंसन संबंधी डेटा सीमित ही रहे हैं। मौखिक cannabis अर्कों का परीक्षण किया गया है, पर फिर से, फॉर्म्यूलेशन मायने रखता है। AAN का निष्कर्ष कि मौखिक cannabis अर्क संभवतः PD डिस्किनीसिया के लिए अप्रभावी है, इसका यह अर्थ नहीं कि हर THC/CBD संयोजन को हर लक्षण के लिए खारिज कर दिया गया है। इसका मतलब यह है कि एक नकारात्मक साक्ष्य धारा को सार्वभौमिक समर्थन के रूप में नहीं लिखा जा सकता।

पूर्ण-पौधा उत्पाद अनिश्चितता की एक और परत जोड़ते हैं क्योंकि वे THC:CBD अनुपात और टेरपीन प्रोफ़ाइल में व्यापक रूप से भिन्न होते हैं, और प्रेक्षणात्मक अध्ययनों के माध्यम से फार्माकोलॉजी को प्रत्याशा (expectancy) से अलग नहीं किया जा सकता। Lotan et al. ने 2014 में इज़राइली PD रोगियों में cannabis उपयोग का सर्वेक्षण किया; 45.9% ने दर्द में सुधार की सूचना दी और 44.0% ने बेहतर नींद रिपोर्ट की। यह उपयोगी संकेत है, पर कमजोर प्रमाण।

व्यावहारिक निष्कर्ष सीधा है: साक्ष्य cannabinoids या फॉर्मूलेशन्स के बीच स्वच्छ रूप से स्थानांतरित नहीं होते। यदि किसी परीक्षण में 300 mg/दिन मौखिक CBD का उपयोग किया गया, तो वह इनहेल्ड THC-समृद्ध cannabis के बारे में बहुत कम कहता है। यदि एक छोटे nabilone अध्ययन ने डिस्किनीसिया में लाभ का संकेत दिया, तो वह कँपकपी के लिए CBD ऑइल्स को वैध नहीं ठहराता। पार्किंसन अनुसंधान को उस विशिष्टता की आवश्यकता है, और मरीजों को भी।

मोटर लक्षणों के बारे में क्लिनिकल परीक्षण क्या दर्शाते हैं

मेकैनिस्टिक संभाव्यता क्लिनिकल प्रभावकारिता नहीं है। यह अंतर पार्किंसन रोग में महत्वपूर्ण है, जहाँ endocannabinoid system बेसल गैंग्लिया सिग्नलिंग और मोटर नियंत्रण में गहराई से शामिल है, फिर भी मानव परीक्षणों ने यह नहीं दिखाया है कि cannabis-आधारित उपचार कोर मोटर सिंड्रोम में विश्वसनीय रूप से सुधार लाते हैं। CB1 रिसेप्टर्स स्ट्रायटम, ग्लोबस पैलिडस, और सबसटैंशिया निग्रा में प्रचुर मात्रा में पाए जाते हैं, यही कारण है कि Javier Fernández-Ruiz और Manuel Guzmán जैसे शोधकर्ताओं ने लंबे समय से तर्क दिया है कि cannabinoids पार्किंसोनियन सर्किटरी के लिए वैज्ञानिक रूप से प्रासंगिक हैं। प्रासंगिक, हाँ। सिद्ध उपचार, नहीं।

यह क्लिनिकल साहित्य पढ़ने का उपयुक्त फ्रेम है। पार्किंसन रोग एक बड़ी और बढ़ती आबादी को प्रभावित करता है — 2016 में विश्व स्तर पर 6.1 मिलियन लोग बनाम 1990 में 2.5 मिलियन, जैसा कि 2018 में The Lancet Neurology में प्रकाशित Global Burden of Disease विश्लेषण ने दिखाया — और रोगी स्वाभाविक रूप से बेहतर लक्षण नियंत्रण चाहते हैं। लेकिन कंपकंपी (tremor), कठोरता (rigidity), ब्रैडीकिनेसिया और डिसकाइनेसिया के लिए नियंत्रित साक्ष्य अभी भी कम, असंगत और अक्सर नकारात्मक हैं। 2022 की प्रणालीगत समीक्षा और मेटा-विश्लेषण (npj Parkinson’s Disease) ने शुरुआती समीक्षाओं के समान मूल निष्कर्ष निकाला: वर्तमान डेटा पार्किंसन लक्षणों के लिए cannabis की सिफारिश करने के लिए अपर्याप्त हैं, विशेष रूप से जब लक्ष्य मोटर सुधार हो।

कंपकंपी और कठोरता: क्यों व्यक्तिगत अनुभव साक्ष्य से आगे निकल जाते हैं

सार्वजनिक कथा अक्सर विज्ञान से सरल होती है। मरीज बताते हैं कि cannabis के बाद कंपकंपी कम हुई, कठोरता कम हुई, या सामान्य रूप से चलने-फिरने में सहजता महसूस हुई। ये अनुभव वास्तविक हैं, लेकिन वे विश्वसनीय विरोध-कंपकंपी या विरोध-कठोरता प्रभाव स्थापित नहीं करते। नियंत्रित परीक्षणों ने अक्सर ऑनलाइन किए जाने वाले जोरदार दावों की पुष्टि नहीं की है।

समस्या का एक हिस्सा लक्षणों की जटिलता है। पार्किंसोनियन कंपकंपी केवल एक ऐसा आउटपुट नहीं है जिसे CB1 रिसेप्टर्स सक्रिय करके बंद किया जा सके। यह बेसल गैंग्लिया, थैलेमिक और सेरेबेलर सर्किटों सहित वितरित नेटवर्क विकार से उत्पन्न होता है। कठोरता और ब्रैडीकिनेसिया भी कई मार्गों, दवा की समयबद्धता, रोग के चरण, चिंता, थकान, और परीक्षक के मतभेदों से आकार लेते हैं। कोई यौगिक जो विषयगत विश्राम बदल देता है या कष्ट कम कर देता है, रोगी को बेहतर महसूस करा सकता है बिना वस्तुनिष्ठ मोटर हानि में महत्वपूर्ण परिवर्तन किए।

महसूस करने में सुधार और चलने में सुधार के बीच का यह अंतर क्लिनिकल अध्ययनों में दिखाई देता है। Vania Aparecida Chagas और सहयोगियों ने 2014 में Journal of Psychopharmacology में एक छोटा यादृच्छिक अन्वेषणात्मक परीक्षण प्रकाशित किया जिसमें पार्किंसन रोग में cannabidiol का परीक्षण किया गया था। रोगियों को प्लेसबो, CBD 75 mg/दिन, या CBD 300 mg/दिन में विभाजित किया गया। CBD 300 mg/दिन समूह ने PDQ-39 पर जीवन-गुणवत्ता में सुधार दिखाया, लेकिन मोटर स्कोरों में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं था। यह एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष है क्योंकि यह इस क्षेत्र में अन्यत्र देखे गए एक पैटर्न का संकेत देता है: कल्याण के लिए कुछ संकेत, कोर मोटर लाभ के लिए कोई विश्वसनीय संकेत नहीं।

पर्यवेक्षी (observational) अध्ययन अधिक आशावादी कहानी बताते हैं, लेकिन वे प्रश्न का निर्णय नहीं कर सकते। Lotan et al. द्वारा 2014 के इज़राइली सर्वेक्षण में, कई cannabis-उपयोग करने वाले पार्किंसन रोगी लक्षणों में राहत की रिपोर्ट करते थे। दर्द और नींद सबसे सामान्य रूप से सुधार होने वाले लक्षण थे, 45.9% ने दर्द में सुधार और 44.0% ने नींद में सुधार की रिपोर्ट की। कुछ ने कंपकंपी और जमावट के लिए भी लाभ की सूचना दी। फिर भी सर्वेक्षण चयन पूर्वाग्रह, प्रत्याशा प्रभाव, स्मृति पूर्वाग्रह, और प्लेसबो प्रतिक्रिया के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं। जिन्हें लाभ नहीं हुआ वे उपयोग जारी रखने की संभावना कम रखते हैं और उपयोगकर्ता सर्वेक्षणों में दिखाई देने की संभावना भी कम होती है। इसलिए व्यक्तिगत अनुभव साक्ष्य के आगे निकल गए हैं।

अमेरिकन एकेडमी ऑफ न्यूरोलॉजी (AAN) का 2014 का दिशानिर्देश, हालांकि अब पुराना है, फिर भी मायने रखता है क्योंकि बाद के परीक्षणों ने इसे निर्णायक रूप से पलटकर नहीं दिखाया है। अधिकांश पार्किंसन संकेतों के लिए, AAN ने साक्ष्यों को अपर्याप्त पाया, और इसने कंपकंपी, कठोरता, या ब्रैडीकिनेसिया के लिए cannabis-आधारित उपचार को समर्थन नहीं दिया। यह साहित्य की एक निष्पक्ष व्याख्या बनी हुई है। विश्वसनीय विरोध-कंपकंपी लाभ के दावे वर्तमान नियंत्रित साक्ष्य द्वारा समर्थित नहीं हैं।

लेवोडोपा-प्रेरित डिसकाइनेसिया और नकारात्मक या मिश्रित परीक्षण रिकॉर्ड

डिसकाइनेसिया लंबे समय से पार्किंसन अनुसंधान में cannabinoid लक्ष्यों में से एक रहा है क्योंकि जैविक तर्क कुछ अन्य लक्षणों की तुलना में मजबूत है। endocannabinoid system कॉर्टिकोस्ट्रायटल ट्रांसमिशन को नियंत्रित करता है, और पशु मॉडलों ने संकेत दिया कि cannabinoids दीर्घकालिक लेवोडोपा के कारण उत्पन्न असामान्य अनैच्छिक गतियों को कम कर सकते हैं। मानव परीक्षणों ने हालांकि स्पष्ट जीत नहीं दी है।

सबसे अधिक उद्धृत दो अध्ययन अलग दिशाओं की ओर इशारा करते हैं, और कोई भी निर्णायक नहीं है। Sieradzan et al. ने 2001 में nabilone, एक सिंथेटिक cannabinoid, का एक छोटा क्रॉसओवर परीक्षण किया था लेवोडोपा-प्रेरित डिसकाइनेसिया के लिए। परीक्षण में संभावित सुधार का संकेत मिला। उस परिणाम ने रुचि बनाए रखी, लेकिन अध्ययन छोटा और पुराना था, और अकेले प्रभावकारिता स्थापित करने के लिए पर्याप्त नहीं था। छोटे क्रॉसओवर परीक्षण संकेतों को अतिरंजित कर सकते हैं, विशेषकर जब लक्षण अस्थिर हों और वॉशआउट अवधियाँ आदर्श न हों।

और अधिक सतर्क करने वाला अध्ययन Carroll et al. का 2004 का था। उन्होंने Cannador, एक मौखिक cannabis अर्क जिसमें THC और CBD शामिल थे, को डिसकाइनेसिया वाले पार्किंसन रोगियों में परखा। परिणाम नकारात्मक था। कोई अर्थपूर्ण विरोध-डिसकाइनेटिक लाभ नहीं मिला। इस परीक्षण का महत्व इसलिए बढ़ा हुआ है क्योंकि इसने नियंत्रित मानव डेटा के साथ आकर्षक प्रीक्लिनिकल परिकल्पना को सीधे चुनौती दी।

ये मिश्रित निष्कर्ष AAN के 2014 के साक्ष्य-आधारित दिशानिर्देश को आकार देते हैं, जिसने निष्कर्ष निकाला कि मौखिक cannabis अर्क पार्किंसन रोग डिसकाइनेसिया के लिए शायद अप्रभावी है। "संभवतः अप्रभावी" कहना "साक्ष्य अपर्याप्त" से मजबूत है। इसका मतलब है कि उपलब्ध बेहतर डेटा लाभ के खिलाफ झुके हुए थे। यह कथन अभी भी तुलनात्मक रूप से ठीक रहता है। बाद वाली समीक्षाओं ने ऐसी उच्च-गुणवत्ता वाली परीक्षणों की एक श्रृंखला की पहचान नहीं की है जो डिसकाइनेसिया की गंभीरता में पुनरुत्पाद्य कटौती दिखाती हों।

सही चेतावनी ब्रैडीकिनेसिया और वैश्विक मोटर स्कोरों पर भी लागू होती है। CBD के छोटे अध्ययनों ने, जिनमें Chagas, José Alexandre Crippa, और Antônio Waldo Zuardi से जुड़े काम शामिल हैं, मानक मोटर मापदंडों में विश्वसनीय सुधार नहीं दिखाया है। यदि कोई मोटर प्रभाव है, तो वह यादृच्छिक परिस्थितियों के तहत अभी तक एक सुसंगत, नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव के रूप में उभरा नहीं है।

इसलिए वर्तमान स्थिति सीधी है: cannabinoids लेवोडोपा-प्रेरित डिसकाइनेसिया के लिए स्थापित चिकित्सा नहीं हैं, और मौखिक cannabis अर्क का नकारात्मक परीक्षण रिकॉर्ड अलग-थलग शुरुआती संकेतों से अधिक वज़न रखता है।

क्यों मोटर एंडपॉइंट्स को cannabis अनुसंधान में अध्ययन करना कठिन है

कमज़ोर साक्ष्य हमेशा प्रभाव न होने का प्रमाण नहीं होते। पार्किंसन के मोटर अनुसंधान में cannabinoids के साथ अच्छा अध्ययन करना वाकई कठिन है, और कई डिजाइन-संबंधी समस्याएँ बार-बार उभरती रहती हैं।

सबसे पहले, नमूने बहुत छोटे होते हैं। कई पार्किंसन cannabinoid अध्ययन केवल कुछ दर्जन प्रतिभागियों या उससे कम नामांकित करते हैं। इससे झूठे सकारात्मक और झूठे नकारात्मक परिणाम सामान्य होते हैं। दूसरे, हस्तक्षेप विविध हैं। परीक्षण CBD, nabilone, मौखिक cannabis अर्क और पूरे-पौधे उपयोग पैटर्न को एक ही व्यापक लेबल "cannabis" के अंतर्गत मिला देते हैं, जबकि इन एक्सपोज़रों की फार्माकोलॉजी बहुत भिन्न होती है। THC-समृद्ध उत्पाद, CBD-प्रधान उत्पाद, और सिंथेटिक एनालॉग्स को एक-दूसरे के स्थान पर नहीं माना जाना चाहिए।

तीसरा, समयबद्धता एक उथल-पुथल है। पार्किंसन में मोटर लक्षण दिन भर बदलते रहते हैं, विशेषकर लेवोडोपा डोज़िंग के सापेक्ष। एक मरीज जिसे "ऑन" अवधि के दौरान आंका जाए वह उसी मरीज की "ऑफ" अवधि के दौरान दिखाई देने वाली स्थिति से नाटकीय रूप से भिन्न दिख सकता है। डिसकाइनेसिया भी दवा की चरम सीमाओं के साथ उतार-चढ़ाव करता है। यदि cannabinoid डोज़िंग लेवोडोपा समयबद्धता और आकलन विंडो के साथ सावधानीपूर्वक समन्वित नहीं है, तो शोर किसी वास्तविक प्रभाव को दबा सकता है।

ब्लाइंडिंग भी एक प्रमुख समस्या है। THC के मतदात्रीय प्रभाव, मध्यम खुराक में भी, ध्यान में आने योग्य होते हैं, और प्रतिभागी अक्सर अनुमान लगा लेते हैं कि उन्हें सक्रिय उपचार मिला है या नहीं। यह प्रत्याशा पूर्वाग्रह को बढ़ाता है। यदि कोई रोगी खुद को शांत या सुस्त महसूस करता है, तो वे स्वयं को बेहतर आँक सकते हैं भले ही कंपन की तीव्रता या UPDRS मोटर स्कोर में परिवर्तन न हो। पार्किंसन के बुजुर्ग वयस्कों में, सिडेशन, चक्कर आना, ऑर्थोस्टैटिक लक्षण और प्रतिक्रिया समय में मंदता भी लक्षण राहत और दुष्प्रभावों के बीच रेखा को अस्पष्ट कर सकते हैं।

फिर मापने का मुद्दा है। कंपकंपी का क्लिनिकल रूप से, रेटिंग स्केलों द्वारा, या वियरबल सेंसरों द्वारा मापन किया जा सकता है; प्रत्येक कुछ अलग पकड़ता है। कठोरता आंशिक रूप से परीक्षक की तकनीक पर निर्भर करती है। ब्रैडीकिनेसिया बहुआयामी है और छोटे अध्ययन अवधि में बहुत अधिक बदल सकती है। डिसकाइनेसिया रेटिंग्स कुख्यात रूप से परिवर्तनशील होती हैं जब तक कि प्रोटोकॉल कड़ाई से मानकीकृत न हों और वीडियो-रेटेड न हों। जब एंडपॉइंट्स शोरगुल वाले हों और अध्ययन पावरहीन हों, तो बड़े दावे करना बहुत आसान और साबित करना बहुत कठिन हो जाता है।

इसी कारण रोगी-रिपोर्टेड लाभ और नियंत्रित मोटर डेटा अक्सर अलग होते हैं। पार्किंसन वाले लोग cannabinoids का उपयोग इसलिए कर सकते हैं क्योंकि वे बेहतर सोते हैं, अधिक शांत महसूस करते हैं, कम दर्द होता है, या अपने शरीर में अधिक आरामदायक महसूस करते हैं। ये मायने रखने वाले परिणाम हैं। लेकिन ये कंपकंपी, कठोरता, ब्रैडीकिनेसिया, या डिसकाइनेसिया के विश्वसनीय उपचार के समान नहीं हैं।

क्लिनिकल परीक्षणों से निकला निष्कर्ष लोकप्रिय कथाओं से संकरा है। नियंत्रित अध्ययनों में cannabis-आधारित उपचारों ने पार्किंसन रोग के कोर मोटर लक्षणों के लिए विश्वसनीय लाभ नहीं दिखाया है। कंपकंपी और कठोरता के लिए साक्ष्य विशेष रूप से कमजोर हैं, और डिसकाइनेसिया साहित्य सर्वश्रेष्ठ रूप में मिश्रित है, जिसमें एक उल्लेखनीय नकारात्मक परीक्षण और उस उपयोग के विरुद्ध मौखिक cannabis अर्क के लिए AAN का दिशानिर्देश बयान शामिल है। इससे endocannabinoid system की वैज्ञानिक प्रासंगिकता मिटती नहीं है। यह केवल यह सीमा निर्धारित करता है कि आज मानव डेटा से ईमानदारी से क्या दावा किया जा सकता है।

Where cannabinoids may help more: sleep, pain, anxiety, and quality of life

यदि cannabis का पार्किंसन रोग में व्यावहारिक स्थान है, तो वह हेडलाइन मोटर लक्षणों के मुकाबले यहाँ अधिक संभव दिखता है। इसका मतलब यह नहीं कि साक्ष्य मजबूत हैं। इसका मतलब यह है कि रोगी की आवश्यकता, संभावित औषधि-क्रिया और सीमित मानव डेटा के बीच मेल नींद में व्यवधान, दर्द, चिंता और समग्र आत्म-उल्लेखित कल्याण के लिए ट्रेमर या रोग की प्रगति की तुलना में कुछ बेहतर है।

यह अंतर महत्वपूर्ण है। पार्किंसन रोग केवल ब्रैडिकाइनेसिया, ट्रेमर और रिगिडिटी नहीं है। Parkinson’s Foundation और Michael J. Fox Foundation दोनों इस बात पर ज़ोर देते हैं कि नॉन-मोटर लक्षण भी उतने ही विकलांग करने वाले हो सकते हैं, और अक्सर दैनिक जीवन में अधिक जिद्दी होते हैं। कई रोगी जो cannabis के बारे में पूछते हैं वे कोर मोटर नियंत्रण के लिए levodopa को बदलने की कोशिश नहीं कर रहे होते। वे सोना चाहते हैं, कम दर्द महसूस करना चाहते हैं, अधिक शांत रहना चाहते हैं, और रात में कम कष्टदायी घटनाओं के साथ गुजरना चाहते हैं।

यांत्रिक प्रासंगिकता को फिर भी अपनी जगह पर रखा जाना चाहिए। endocannabinoid system नींद विनियमन, दर्द संकेत-संप्रेषण, तनाव प्रतिक्रिया और मूड में गहराई से सम्मिलित है। CB1 रिसेप्टर्स उन मस्तिष्क सर्किटों में उपस्थित हैं जो जागरण, नोसीसेप्शन और भावनात्मक प्रसंस्करण को आकार देते हैं, और CBD का anxiolytic प्रभाव अन्य सेटिंग्स में José Alexandre Crippa और Antônio Waldo Zuardi जैसे शोधकर्ताओं द्वारा अध्ययन किया गया है। Javier Fernández-Ruiz और सहयोगियों ने भी तर्क दिया है कि पार्किंसन रोग में endocannabinoid signaling परिवर्तित होती है। परंतु यांत्रिक संभावना क्लिनिकल प्रमाण नहीं है। npj पार्किंसन रोग में 2022 की मेटा-विश्लेषण ने वही कठिन निष्कर्ष निकाला जो American Academy of Neurology की wcześनी मार्गदर्शिकाओं में देखा गया था: परीक्षण आधार अभी भी छोटा, विविध और निर्णायक से बहुत दूर है।

फिर भी, यदि कोई क्लिनिशियन और रोगी पार्किंसन रोग में cannabinoids पर विचार करने जा रहे हैं, तो ये लक्षण समूह उन वार्तालापों के लिए सबसे अधिक न्यायसंगत स्थान हैं।

Sleep disruption and REM sleep behavior disorder

पार्किंसन रोग में नींद की समस्याएँ आम और जटिल होती हैं। अनिद्रा, नींद का टुकड़ों में टूटना, रात्रिकालीन कठोरता, दर्द, मूत्र संबंधी तात्कालिकता, स्पष्ट सपने, चिंता और REM नींद व्यवहार विकार (RBD) यह सब ओवरलैप कर सकते हैं। कोई व्यक्ति कह सकता है “मैं सो नहीं पा रहा/रही हूँ,” पर वास्तविक समस्या रात के समय असुविधा, सपनों का अभिनय, जागने पर घबरा जाना, या कठोरता और दर्द से बार-बार जागना हो सकती है। यह मायने रखता है क्योंकि cannabinoids एक एकल नींद उपचार नहीं हैं; किसी भी लाभ की संभाव्यता इस बात पर निर्भर करेगी कि नींद शिकायत को क्या ट्रिगर कर रहा है।

Parkinson’s-विशिष्ट CBD खोजों में सबसे अधिक उद्धृत परिणाम Vania Aparecida Chagas और सहयोगियों से आता है। Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics में प्रकाशित 2014 के एक केस सीरीज़ में चार पार्किंसन रोग के रोगियों जिन्हें REM नींद व्यवहार विकार था, उन्हें cannabidiol दिया गया और RBD घटनाओं की आवृत्ति बताया गया कि तुरंत और काफी कम हुई। यह परिणाम रोचक है क्योंकि RBD एक विशिष्ट पारासॉमनिया है जिसके गंभीर परिणाम हो सकते हैं, जिसमें रोगी या बिस्तर के साथी के लिए चोट का जोखिम शामिल है। यह भी एक बहुत छोटी अनियंत्रित चार-व्यक्ति की शृंखला है। उपयोगी संकेत है, बहुत कमजोर प्रमाण।

Chagas ने 2014 में Journal of Psychopharmacology में एक अन्वेषणात्मक डबल-ब्लाइंड परीक्षण भी किया जिसमें पार्किंसन रोग के रोगियों को प्लेसबो, CBD 75 mg/day, या CBD 300 mg/day दिया गया। 300 mg/day समूह ने प्लेसबो की तुलना में कुल PDQ-39 गुणवत्ता-जीवन स्कोर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर दिखाया, जबकि मोटर स्कोर में उल्लेखनीय सुधार नहीं हुआ। वह अध्ययन सीधे नींद परीक्षण नहीं था, पर यह यहाँ मायने रखता है क्योंकि बेहतर नींद और कम कष्ट समग्र कल्याण की भावना में योगदान कर सकते हैं भले ही मोटर परीक्षा स्कोर समान बने रहें। फिर भी, नमूना बहुत छोटा था, इसलिए यह निष्कर्ष अभ्यास-स्थापित करने के बजाय अनुमान-उत्पन्न मानना चाहिए।

उन CBD अध्ययनों के बाहर, लोग नींद के लिए जो अक्सर उद्धृत करते हैं वह नियंत्रित परीक्षणों के बजाय प्रेक्षणीय उपयोग से आता है। Lotan और सहकर्मियों ने 2014 में एक इज़राइली सर्वे प्रकाशित किया जिसमें बताया गया कि पार्किंसन रोग के उन रोगियों में जिन्होंने cannabis का उपयोग किया, 44.0% ने नींद विकारों में सुधार की रिपोर्ट की। यह वादा दिखता है जब तक कि यह स्मरण न रहे कि सर्वे क्या और क्या नहीं बता सकते। वे वास्तविक रोगी अनुभव कैप्चर करते हैं, परंतु अपेक्षा प्रभाव, चयन पूर्वाग्रह, खुराक की विविधता और इस तथ्य के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं कि “cannabis” बहुत अलग THC:CBD अनुपात और उपयोग के मार्गों का अर्थ हो सकता है।

व्यावहारिक पढ़ यह है: cannabinoids कुछ पार्किंसन रोगियों में उस अनिद्रा में मदद कर सकते हैं जो चिंता, दर्द या रात्रिकालीन असुविधा से संबंधित हो, और CBD में REM नींद व्यवहार विकार के लिए एक छोटा संकेत है जिसे आगे अध्ययन करने योग्य माना जाना चाहिए। पर नींद लाभ सार्वभौमिक नहीं है, और जोखिम वास्तविक हैं। THC कुछ लोगों के लिए नींद आने में समय कम कर सकता है, फिर भी यह अगले दिन सुस्ती, चक्कर, संतुलन में कमी और भ्रम भी पैदा कर सकता है। पार्किंसन रोग में ये मामूली दुष्प्रभाव नहीं हैं। वे गिरने के जोखिम को बढ़ाते हैं। वे पहले से नाज़ुक संज्ञानात्मक स्थिति को बदतर कर सकते हैं। किसी ऐसे व्यक्ति में जिसकी हलुसिनेशन का इतिहास है, सपनों का अभिनय है, ऑर्थोस्टैटिक लक्षण हैं, या दिन के समय नींद आती है, उच्च-THC प्रदर्शन उपयुक्त नहीं है।

इसी कारण से, जब लक्ष्य नींद हो, तो CBD-प्रधान दृष्टिकोण आक्रामक THC-खुराक की तुलना में अधिक समझदारी रखते हैं। तब भी, रोगी को “क्या cannabis पार्किंसन की नींद में मदद करेगा?” जैसे व्यापक प्रश्न के बजाय एक संकुचित प्रश्न पूछना चाहिए। एक बेहतर प्रश्न है: क्या यह मेरी विशिष्ट समस्या में मदद करेगा, चाहे वह RBD हो, घबराई हुई अनिद्रा, दर्दनाक रात्रिकालीन कठोरता, या बार-बार जागना?

Pain in Parkinson's disease: musculoskeletal, dystonic, central

पार्किंसन रोग में दर्द अक्सर अनदेखा किया जाता है और अक्सर अपर्याप्त रूप से इलाज होता है। और यह एक ही चीज़ नहीं है। कुछ दर्द मस्कुलोस्केलेटल होता है, जो कठोरता, असामान्य संतुलन, कम गतिशीलता और तनाव से प्रेरित होता है। कुछ दर्द डिस्टोनिक होता है, विशेषकर “off” अवधियों के दौरान जब लगातार मांसपेशी संकुचन दर्दनाक हो जाते हैं। कुछ दर्द और अधिक सेंट्रल या न्यूरोपैथिक दिखता है, जो शुद्ध रूप से परिधीय चोट के बजाय परिवर्तित दर्द प्रसंस्करण को दर्शाता है। यह जटिलता cannabis और “पार्किंसन का दर्द” के बारे में सरल दावों को भ्रामक बनाती है।

यह उन चुने हुए रोगियों में सावधानीपूर्वक cannabinoids आजमाने के लिए व्यावहारिक तर्कों में से एक मजबूत तर्क है, क्योंकि व्यापक चिकित्सीय साहित्य कुछ दीर्घकालिक दर्द अवस्थाओं में cannabinoid एनाल्जेसिक प्रभाव का समर्थन करता है। परंतु पार्किंसन-विशिष्ट साक्ष्य अभी भी पतला है। सर्वश्रेष्ठ मानव समर्थन मुख्यतः प्रेक्षणात्मक है। 2014 के Lotan सर्वे में, cannabis उपयोग करने वाले पार्किंसन रोग के 45.9% रोगियों ने दर्द में सुधार की रिपोर्ट की। यह रोगी संकेत के रूप में मायने रखता है। यह अपने आप में प्रभावकारिता स्थापित करने के लिए पर्याप्त नहीं है।

यहाँ लाभ संभावित क्यों हो सकता है? दर्द और नींद आपस में जुड़े होते हैं, और दोनों चिंता के साथ इंटरैक्ट करते हैं। एक रोगी जिसकी रात में कठोरता और कंधों में ऐंठन है, खराब सो सकता है, फिर अगले दिन अधिक कष्टग्रस्त महसूस कर सकता है, फिर दर्द को अधिक तीव्रता से महसूस कर सकता है। cannabinoids उस चक्र के कई बिंदुओं को एक साथ प्रभावित कर सकते हैं: नोसीसेप्टिव प्रसंस्करण, मांसपेशीय असुविधा, भावनात्मक प्रतिक्रियाशीलता और नींद की निरंतरता। यदि कोई उपचार पीड़ा कम करता है तो उसे रोग-संशोधित होना आवश्यक नहीं है ताकि उसका महत्व हो।

परंतु दर्द का प्रकार अभी भी मायने रखता है। कठोरता या मुद्रा से उत्पन्न मस्कुलोस्केलेटल दर्द अप्रत्यक्ष रूप से बेहतर हो सकता है यदि रोगी बेहतर सोए या कम कष्ट महसूस करे, भले ही मोटर स्कोर में मापनीय परिवर्तन न हो। डिस्टोनिक दर्द संभवतः dopaminergic दवा-समय का अनुकूलन कर अधिक अच्छी तरह प्रतिक्रिया दे सकता है बजाय cannabinoids के। सेंट्रल दर्द भविष्यवाणी करने में सबसे कठिन है; सिद्धांत रूप में यह cannabinoids के लिए संभावित लक्ष्य है, पर व्यवहार में साक्ष्य विरल है।

अस्पष्ट दर्द के लिए cannabis को एक ढीले उत्तर के रूप में उपयोग करने में भी खतरा है। यदि वास्तविक समस्या wearing-off dystonia है, तो दवा समयसीमा अधिक मदद कर सकती है। यदि समस्या फ्रोज़न शोल्डर, कब्ज से संबंधित असुविधा, रीढ़ की बीमारी, या पेरीफेरल न्यूरोपैथी है, तो उपचार योजना अलग होनी चाहिए। cannabinoids सर्वोत्तम स्थिति में सहायक के रूप में आते हैं, जब दर्द का फेनोटाइप पहले स्पष्ट कर लिया गया हो।

THC-संबंधी दुष्प्रभाव दर्द उपचार में विशेष रूप से प्रासंगिक हैं क्योंकि रोगी जब राहत अधूरी हो तो खुराक बढ़ा सकते हैं। यह उल्टा भी पड़ सकता है। उच्च-THC एक्सपोज़र चक्कर, पोस्टुरल अस्थिरता, सूखापन मुख, टैचीकार्डिया, चिंता और संज्ञानात्मक धीमन ला सकता है। एक वृद्ध, गिरने-प्रवण पार्किंसन आबादी में वह व्यापार-बंद (tradeoff) किसी भी मामूली एनाल्जेसिक लाभ को मिटा सकता है। CBD-प्रधान या संतुलित फॉर्मुलेशन अक्सर THC-भारी की तुलना में सुरक्षित प्रारंभिक रणनीति मानी जाती हैं, हालाँकि यह अधिक सावधानीपूर्ण क्लिनिकल नीति है बजाय किसी प्रमाण-आधारित पार्किंसन प्रोटोकॉल के।

Anxiety, distress, and subjective wellbeing

पार्किंसन रोग में चिंता आम है, कभी-कभी दवा की स्थिति के साथ बदलती है, और अक्सर नींद और दर्द को बिगाड़ती है। यह प्रत्याशात्मक, सामान्यीकृत, पैनिक-सदृश, या “off” अवधियों से जुड़ी हो सकती है। कष्ट हमेशा औपचारिक चिंता विकार के रूप में प्रस्तुत नहीं होता। कुछ रोगी आंतरिक बेचैनी, भय, सामाजिक असहजता, या लगातार अस्वस्थ रहने की भावना का वर्णन करते हैं। ये ठीक वे प्रकार के लक्षण हैं जो सब्जेक्टिव रूप से बेहतर होने पर सुधर सकते हैं भले ही नयूरोलॉजिकल परीक्षा में कोई बदलाव न दिखे।

यह समझाता है कि क्यों कुछ cannabinoid अध्ययनों में गुणवत्ता-जीवन के निष्कर्ष मोटर निष्कर्षों से अधिक प्रोत्साहक होते हैं। Chagas 2014 के अन्वेषणात्मक परीक्षण में, CBD 300 mg/day ने प्लेसबो की तुलना में कुल PDQ-39 स्कोर में सुधार दिखाया, जबकि मोटर लाभ में कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं था। यह पैटर्न विश्वसनीय है। यदि एक उपचार थोड़ा बेहतर नींद देता है, प्रत्याशात्मक चिंता घटाता है, दर्द को नरम करता है, या कष्ट घटाता है, तो रोगी बिना ट्रेमर की तीव्रता या UPDRS मोटर स्कोर में किसी बदलाव के बेहतर कार्य कर सकता है और बेहतर महसूस कर सकता है।

यहाँ CBD अधिक संभाव्य cannabinoid है। पार्किंसन रोग के बाहर मानव प्रयोगात्मक शोध, जिसमें Crippa और Zuardi से जुड़े काम शामिल हैं, ने कुछ परिस्थितियों में cannabidiol के anxiolytic प्रभावों का समर्थन किया है। इसके विपरीत, THC का द्वि-दिशात्मक प्रोफ़ाइल है: कुछ लोगों में निचली खुराकें शांतिदायक लग सकती हैं, पर उच्च खुराकें चिंता, पैनिक, पॅरानॉया और disorientation को प्रोत्साहित कर सकती हैं। पार्किंसन रोग में, जहाँ कई रोगी वृद्ध हैं और कुछ पहले ही हल्की संज्ञानात्मक हानि, हलुसिनेशन, या स्वायत्त अस्थिरता रखते हैं, उस जोखिम पर विशेष जोर दिया जाना चाहिए।

यही वह जगह है जहाँ cannabis की चर्चाएँ अक्सर गलत दिशा में चली जाती हैं। एक रोगी रिपोर्ट करता है कि किसी उत्पाद के उपयोग के बाद वह शांत महसूस करता है, और अनुभव को सामान्य साक्ष्य के रूप में लिया जाता है कि cannabis पार्किंसन की चिंता में मदद करता है। दूसरा रोगी एक उच्च-THC तैयारी आजमाता है और डर गया, भ्रमित हो गया, हल्का सिर महसूस करता है, और पैरों पर कम स्थिर हो गया। दोनों कहानियाँ विश्वसनीय हैं। अंतर रहस्यमय नहीं है। cannabinoid प्रोफ़ाइल, खुराक, समय, पूर्व संवेदनशीलता, और संज्ञानात्मक रिज़र्व सभी मायने रखते हैं।

इसलिए व्यावहारिक रुख दृढ़ होना चाहिए। पार्किंसन रोग में चिंता, कष्ट और सब्जेक्टिव वेलबीइंग के लिए cannabinoids संभाव्य सहायक हैं, पर स्थापित उपचार नहीं। CBD-प्रधान दृष्टिकोण उच्च-THC की तुलना में अधिक न्यायसंगत हैं। लक्ष्य मामूली लक्षण राहत होना चाहिए, न कि पार्किंसन रोग का व्यापक दावा करना। यदि कोई उत्पाद चिंता, सोच, संतुलन या दिन के समय सतर्कता को बिगाड़ता है, तो यह कोई छोटी असुविधा नहीं है; यह बंद करने या पुनर्मूल्यांकन करने का स्पष्ट कारण है।

कुल मिलाकर, नींद, दर्द, चिंता, और जीवन-गुणवत्ता पार्किंसन रोग में cannabinoids उपयोग का सबसे यथार्थवादी केन्द्र बनाते हैं। साक्ष्य सीमित हैं, पर यह उस दिशा में संकेत देता है जो रोगी के अनुभव के साथ बेहतर मेल खाती है बनिस्पत ट्रेमर नियंत्रण या न्यूरोप्रोटेक्शन के अतिभारित दावों के। कुछ रोगी बेहतर महसूस कर सकते हैं। कुछ नहीं कर पाएंगे। जिम्मेदार संदेश यह नहीं है कि cannabinoids पार्किंसन रोग के लिए काम करते हैं। यह है कि चुने हुए रोगियों को इन नॉन-मोटर क्षेत्रीय लक्षणों में विशिष्ट लाभ मिल सकता है, और किसी भी परीक्षण को सावधानीपूर्वक, व्यक्तिगत बनाया जाना चाहिए और विशेष रूप से THC-संबंधी हानि पर ध्यान देना चाहिए।

तंत्रिक संरक्षण: आशाजनक जैवविज्ञान, रोगियों में सिद्ध नहीं

यांत्रिक तर्कव्यवस्था (mechanistic plausibility) का होना क्लिनिकल प्रभावकारिता (clinical efficacy) के बराबर नहीं है। यह अंतर पार्किंसन रोग के सन्दर्भ में अक्सर खो जाता है, खासकर जब cannabis पर चर्चा इस तरह की जाती है कि एक पैन में मिलने वाली एंटी‑इन्फ्लेमेटरी या एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि अपने आप रोगी में तंत्रिका कोशिकाओं की क्षति की गति घटाने का प्रमाण हो। ऐसा नहीं होता। NINDS के अनुसार, पार्किंसन रोग अल्ज़ाइमर के बाद दूसरा सबसे सामान्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है, और इसका बोझ तेज़ी से बढ़ रहा है: Lancet Neurology में प्रकाशित Global Burden of Disease विश्लेषण ने 2016 में विश्वभर में 6.1 मिलियन लोग पार्किंसन के साथ जी रहे थे, जबकि 1990 में यह संख्या 2.5 मिलियन थी। रोग‑परिवर्तनकारी उपचार की आवश्यकता वास्तविक है। साथ ही, प्रीक्लिनिकल cannabinoid विज्ञान को अधिक महत्त्व दे देने का प्रलोभन भी वास्तविक है।

यहाँ endocannabinoid system वैज्ञानिक दृष्टि से प्रासंगिक है। CB1 रिसेप्टर्स मूवमेंट से जुड़े बेसल गैंग्लिया सर्किट्स में प्रचुर मात्रा में होते हैं, जबकि सूजन और ग्लियल सक्रियता के मामले में CB2 सिग्नलिंग अधिक दिलचस्प हो जाती है। Javier Fernández‑Ruiz और उनके सहयोगियों ने सालों से तर्क दिया है कि पार्किंसोनियन मस्तिष्क में रोग के विभिन्न चरणों में endocannabinoid टोन और रिसेप्टर की अभिव्यक्ति में परिवर्तन दिखाई देते हैं। Manuel Guzmán की व्यापक cannabinoid न्यूरोबायोलॉजी पर की गई मेहनत ने भी न्यूरोप्रोटेक्शन में क्षेत्र की रुचि को आकार दिया। फिर भी, प्रासंगिकता प्रमाण नहीं है। किसी भी क्लिनिकल ट्रायल ने यह नहीं दिखाया है कि cannabis, THC, CBD, या कोई अन्य cannabinoid रोगियों में पार्किंसन की प्रगति को धीमा करता है।

ऑक्सीडेटिव तनाव, एक्साइटोटॉक्सिसिटी, और माइटोकॉन्ड्रियल चोट

प्रथम स्थान पर cannabinoids न्यूरोप्रोटेक्शन के उम्मीदवार क्यों बने? क्योंकि पार्किंसन की पैथोलॉजी में कई ऐसी चोट के रास्ते शामिल हैं जो दवा‑निरूपण के लिहाज़ से सुलझने योग्य दिखते हैं। substantia nigra के डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स ऑक्सीडेटिव तनाव, माइटोकॉन्ड्रियल दोष, असामान्य कैल्शियम हैंडलिंग, प्रोटीन एग्रीगेशन, और ग्लूटामेट‑मध्यस्थित एक्साइटोटॉक्सिसिटी के प्रति संवेदनशील होते हैं। 6‑हाइड्रॉक्सीडोपामाइन और MPTP जैसे टॉक्सिन मॉडल में शोधकर्ता पार्किंसन सदृश न्यूरोनल चोट पैदा कर सकते हैं और फिर जाँच कर सकते हैं कि कौन से यौगिक कोशिका क्षति या व्यवहारिक दोषों को कम करते हैं। इन प्रणालियों में cannabinoids ने बार‑बार संकेत दिखाए हैं।

CBD को विशेष रुचि मिली है क्योंकि इसकी जैविक क्रियाविधि पारंपरिक CB1 एगोनिज्म से व्यापक है। इसके पास ऐसे एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव हैं जो पूरी तरह से cannabinoid रिसेप्टर्स पर निर्भर नहीं करते, और सेल तथा पशु अध्ययनों में यह ऑक्सीडेटिव क्षति के मार्करों को कम कर सकता है, सूचनात्मक सिग्नलिंग को सीमित कर सकता है, और तनाव के समय जीवित रहने से जुड़े अंदरूनी पाथवे को प्रभावित कर सकता है। यह इसे THC की तुलना में संभावित न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट के रूप में अधिक आकर्षक बनाता है, क्योंकि तीव्र CB1 सक्रियण मनोवैज्ञानिक और संज्ञानात्मक लागतें ला सकता है बिना स्पष्ट रोग‑परिवर्तनकारी लाभ के। Fernández‑Ruiz के समूह की समीक्षाएँ अक्सर इस बिंदु को स्पष्ट रूप से अलग करती हैं: CB1‑निर्देशित प्रभाव लक्षणात्मक मोटर माड्यूलेशन के लिए अधिक मायने रख सकते हैं, जबकि CBD और कुछ गैर‑उत्साही भावनात्मक cannabinoids को अधिकतर एंटी‑इन्फ्लेमेटरी और एंटी‑ऑक्सीडेटिव क्रियाओं के लिए चर्चा में रखा जाता है।

एक्साइटोटॉक्सिसिटी एक और बार‑बार आने वाली धारणा है। अतिसक्रिय ग्लूटामैटीर्जिक सिग्नलिंग न्यूरॉन्स को नुकसान पहुँचा सकती है, और cannabinoids कुछ सर्किटों में ट्रांसमीटर रिलीज़ को दबा सकते हैं। प्रयोगशाला प्रणालियों में यह वादा दिखता है। माइटोकॉन्ड्रियल चोट भी, कम से कम सिद्धांततः, वादा दिखाती है। चूँकि माइटोकॉन्ड्रियल कार्य में कमी कई पार्किंसन मॉडलों का केन्द्र है, कोई भी यौगिक जो रेडॉक्स संतुलन को स्थिर करता है या डाउनस्ट्रीम सूजनात्मक तनाव को घटाता है, जल्दी ध्यान आकर्षित कर लेता है।

लेकिन प्रीक्लिनिकल न्यूरोप्रोटेक्शन असफल ट्रांसलेशन की एक भीड़भाड़ वाली कब्रगाह भी है। कई यौगिक कृन्तु में नाइग्रल क्षति को कम करते हैं और फिर मानव पार्किंसन के पाठ्यक्रम को कभी नहीं बदलते। रोग मरीजों में वर्षों में उभरता है, न कि दिनों में; इसमें अल्फा‑साइन्यूक्लिन पैथोलॉजी, एजिंग बायोलॉजी, नेटवर्क अनुकूलन, और नॉन‑डोपामिनर्जिक क्षरण शामिल है जिन्हें टॉक्सिन मॉडल केवल आंशिक रूप से ही पकड़ पाते हैं। एक सकारात्मक MPTP अध्ययन एक आरंभिक बिंदु है, क्लिनिकल उत्तर नहीं।

माइक्रोग्लिया, सूजन, और CB2‑सम्बन्धी परिकल्पनाएँ

सूजन cannabinoid न्यूरोप्रोटेक्शन कथा का दूसरा मुख्य स्तम्भ है। सक्रिय माइक्रोग्लिया, एस्ट्रोसाइटिक प्रतिक्रियाएँ, साइटोकाइन सिग्नलिंग, और क्रॉनिक इननेट इम्यून सक्रियता—all पार्किंसन की पाथोफिज़ियोलॉजी में शामिल माने जाते हैं, हालांकि यह अभी भी विवादित है कि ये प्रगति को कितनी हद तक आगे बढ़ाते हैं बनाम चल रही дегенरेशन पर प्रतिक्रिया करते हैं। यहीं CB2 चर्चा में आता है।

CB1 के विपरीत, जो बेसल गैंग्लिया न्यूरॉन्स में घना है और THC के सायकोएक्टिव प्रभावों से गहरे जुड़े हैं, CB2 स्वस्थ मस्तिष्क में कम स्तर पर व्यक्त होता है पर सूजनात्मक स्थितियों और ग्लियल आबादी में इसका उप‑अभिव्यक्ति बढ़ जाता है। इससे एक टिकाऊ परिकल्पना उभरी है: यदि CB2‑सम्बन्धी पाथवे माइक्रोग्लियल सक्रियता को मॉड्यूलेट कर सकते हैं, तो शायद cannabinoids भारी CB1 उत्तेजना के नकारात्मक पहलू के बिना न्यूरोइन्फ्लेमेटरी चोट को घटा सकें। यह एक आकर्षक विचार है। साथ ही यह अभी भी एक परिकल्पना ही है।

CBD अक्सर इस चर्चा में शामिल किया जाता है, हालाँकि उसकी फार्माकोलॉजी सिर्फ़ “एक CB2 दवा” नहीं है। यह कई रिसेप्टर सिस्टम और सिग्नलिंग पाथवेज़ को प्रभावित करता है, जिनमें कैननोनिकल cannabinoid रिसेप्टर्स के बाहर के इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थ शामिल हैं। पशु और इन विट्रो कार्य में, CBD को प्रो‑इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन्स, ऑक्सीडेटिव चोट मार्करों, और ग्लियल सक्रियता में कमी से जोड़ा गया है। वे निष्कर्ष वास्तविक हैं। वे समझाते हैं कि क्यों यह यौगिक पार्किंसन समीक्षाओं में बार‑बार अध्ययन के योग्य उम्मीदवार के रूप में उभरता रहता है।

पर वे यह नहीं दिखाते कि किसी मॉडल जीव में माइक्रोग्लियल शांत करना किसी स्थापित पार्किंसन रोगी में रोग की गति को अर्थपूर्ण ढंग से बदल देता है। मानव रोग‑परिवर्तनकारिणीता के लिए इस प्रकार के साक्ष्य चाहिए कि उपचार कार्यात्मक गिरावट को धीमा करें, विकलांगता के माइलस्टोन देर से आएँ, मान्यकृत मापदंडों पर प्रगति कम हो, या लंबे‑अवधि परिणामों में स्पष्ट परिवर्तन हो। हमारे पास cannabis या CBD के लिए ऐसे साक्ष्य नहीं हैं।

क्यों पशु‑मॉडल लाभ मानव रोग‑परिवर्तन में अनुवादित नहीं हुआ

यह वह भाग है जिसे स्पष्ट रूप से कहना चाहिए: किसी भी क्लिनिकल ट्रायल ने यह नहीं दिखाया है कि cannabis पार्किंसन की प्रगति को धीमा करता है। नहीं। न तो स्मोक्ड cannabis, न ओरल THC उत्पाद, न CBD, न मिलेजुले cannabinoid तैयारियाँ।

मानव अनुसंधान ने पार्किंसन में अधिकांशतः लक्षणों पर ध्यान केंद्रित किया है, न कि रोग‑परिवर्तन पर। Vania Aparecida Chagas और सहयोगियों ने छोटे अन्वेषणात्मक CBD अध्ययनों का प्रकाशन किया है जिन्हें अक्सर उद्धृत किया जाता है क्योंकि वे कुछ wenigen पार्किंसन‑विशिष्ट cannabinoid ट्रायल्स में से हैं। 2014 के Journal of Psychopharmacology अध्ययन में, CBD 300 mg/दिन ने बहुत छोटे सैंपल में प्लेसबो की तुलना में PDQ‑39 क्वालिटी‑ऑफ‑लाइफ स्कोर में सुधार दिखाया, पर इसने मोटर सुधार में महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया, और यह किसी प्रगति‑अध्ययन का रूप नहीं था। Chagas ने 2014 में एक नन्हा केस सीरीज़ भी रिपोर्ट किया जिसमें संकेत था कि CBD ने चार रोगियों में REM नींद व्यवहार विकार की घटनाओं को घटाया। रोचक, हाँ। रोग‑परिवर्तनकारी, नहीं।

वही पैटर्न व्यापक साहित्य में बना रहता है। American Academy of Neurology की 2014 की मार्गदर्शिका ने निष्कर्ष निकाला कि ओरल cannabis अर्क शायद levodopa‑उत्पन्न डिसकिनीसिया के लिए अप्रभावी है, और अधिकांश अन्य संकेतों के लिए साक्ष्य अपर्याप्त थे। बाद की समीक्षाओं ने केंद्रीय समस्या को पलटा नहीं है। npj Parkinson’s Disease में 2022 की सिस्टेमैटिक समीक्षा और मेटा‑विश्लेषण ने साक्ष्य आधार को बहुत छोटा, विषम, और पद्धतिगत रूप से कमजोर पाया ताकि पार्किंसन के लक्षणों के लिए cannabis की सिफारिशें समर्थित हो सकें, और प्रगति धीमी करने के बारे में तो दूर की बात है।

प्रयोगशाला वादे और रोगी प्रमाण के बीच का अंतर क्यों है? इसके कई कारण हैं। पशु मॉडल सरल और अल्पकालिक होते हैं। मानव पार्किंसन जैविक रूप से मिश्रित है और अक्सर निदान तब होता है जब पहले से ही पर्याप्त न्यूरॉन क्षति हो चुकी होती है। ट्रायल छोटे, अंडरपावरड, और फॉर्मुलेशन, डोज़, मार्ग तथा परिणाम मापों में असंगत रहे हैं। कुछ अध्ययनों में THC‑भारी उत्पाद हैं, कुछ में CBD, कुछ में मिश्रित अर्क। बहुत कम अध्ययन न्यूरोप्रोटेक्शन टेस्ट करने के लिए पर्याप्त लंबाई के होते हैं। भले ही cannabinoids कुछ चयनित मरीजों में नींद, दर्द, चिंता, या विषयगत भलाई में मदद करें, लक्षणात्मक राहत को रोग‑परिवर्तन समझ लिया जा सकता है अगर ट्रायल उन परिणामों को अलग करने के लिए डिज़ाइन न किया गया हो।

यही सही निचला निष्कर्ष है। पार्किंसन में cannabinoid न्यूरोप्रोटेक्शन एक प्रयोगशाला परिकल्पना है जिसे प्रीक्लिनिकल डेटा, विशेषकर CBD, ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजनात्मक पाथवेज के इर्द‑गिर्द समर्थन मिलता है। यह रोगियों में अप्रमाणित ही बना हुआ है। कोई भी लेख जो cannabis को पार्किंसन धीमा करने का स्थापित तरीका प्रस्तुत करता है, विज्ञान को अधिक बढ़ा चढ़ाकर पेश कर रहा है।

Dosing and formulation: what careful patient guidance looks like

यांत्रिक रूप से संभाव्य होना क्लिनिकल प्रभावकारिता के बराबर नहीं होता। यह पार्किंसन रोग (PD) में मायने रखता है, जहाँ endocannabinoid सिस्टम स्पष्ट रूप से बेसल गैंग्लिया सिग्नलिंग, नींद, दर्द और मूड में शामिल है, फिर भी रैंडमाइज़्ड साक्ष्य अभी तक PD के लिए किसी मान्य cannabis प्रोटोकॉल का समर्थन नहीं करते। American Academy of Neurology के 2014 मार्गदर्शन का प्रासंगिक रहना किसी कारण से है: बेहतर परीक्षणों ने ट्रीमोर, डिस्काइनेसिया, या रोग संशोधन के लिए स्पष्ट डोजिंग मानक स्थापित नहीं किए हैं, और npj Parkinson’s Disease में 2022 की एक समीक्षा ने भी साक्ष्य को सीमित और असंगत पाया। इसलिए रोगी मार्गदर्शन सतर्क, लक्षण-विशिष्ट और अनिश्चितता के बारे में ईमानदार होना चाहिए।

उस मार्गदर्शन को यह भी प्रतिबिंबित करना चाहिए कि कई PD के रोगी कौन होते हैं: वृद्ध वयस्क, जो अक्सर कई CNS-क्रियाशील दवाएँ ले रहे होते हैं, अक्सर ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, कब्ज, खंडित नींद, हल्की संज्ञानात्मक कमी, या मतिभ्रम जोखिम से जूझ रहे होते हैं। ऐसी स्थिति में, “कम से शुरू करें और धीरे-धीरे बढ़ाएँ” नारा नहीं है। यह जोखिम प्रबंधन है।

यह अनुभाग शैक्षिक है, चिकित्सीय सलाह नहीं। जो कोई भी पार्किंसन रोग का रोगी CBD या THC पर विचार कर रहा है, उसे अपने निदान, दवा सूची, रक्तचाप पैटर्न, संज्ञान और गिरने के इतिहास को जानने वाले क्लिनिशियन के साथ यह समीक्षा करनी चाहिए।

Start-low principles in older adults and neurologically vulnerable patients

सावधानीपूर्ण दृष्टिकोण सरल है: सबसे कम संभाव्य डोज से शुरू करें, एक समय में एक चर बदलें, और बढ़ाने से पहले प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए पर्याप्त समय प्रतीक्षा करें। यह PD में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि साइड इफेक्ट्स रोग के बिगड़ने जैसा दिख सकते हैं। सुस्ती, चक्कर आना, सोच में धीमापन, चिंता, स्थिति संबंधी अस्थिरता, और निम्न रक्तचाप सभी “खराब पार्किंसन” के रूप में गलत पढ़े जा सकते हैं जबकि वे दवा प्रभाव हो सकते हैं।

रात में डोजिंग को अक्सर पहले परखा जाता है। इसके लिए व्यावहारिक कारण है। यदि कोई cannabinoid नींद लाने, हल्का चक्कर, या अस्थायी भ्रम पैदा करता है, तो जब रोगी पहले से ही बिस्तर की तैयारी कर रहा हो तब इसके परिणाम आमतौर पर कम होते हैं बनिस्बत इसके कि वह चलने, खाना बनाने, या ड्राइव करने की कोशिश कर रहा हो। रात का उपयोग उन लक्षणों के साथ भी बेहतर मेल खा सकता है जो PD में cannabis लक्ष्यों के रूप में सबसे अधिक संभाव्य लगते हैं: अनिद्रा, रात का दर्द, सोने पर चिंता, और कुछ रोगियों में REM नींद व्यवहार विकार के लक्षण। Chagas और सहयोगियों ने PD में CBD के साथ छोटे अन्वेषणात्मक निष्कर्ष रिपोर्ट किए, जिनमें 2014 का एक केस सीरीज़ शामिल है जो कम REM नींद व्यवहार विकार घटनाओं का सुझाव देता है और 2014 का एक रैंडमाइज़्ड अन्वेषणात्मक परीक्षण जिसमें CBD 300 mg/दिन ने PDQ-39 गुणवत्ता-जीवन स्कोर में सुधार दिखाया पर स्पष्ट मोटर लाभ नहीं था। वे अध्ययन बहुत छोटे थे। वे किसी डोजिंग मानक का निर्माण नहीं करते। वे यह सुझाते हैं कि सतर्क क्लिनिशियन और रोगी अक्सर पहले कहाँ देखते हैं: नींद और रात के समय के लक्षण बोझ पर, न कि कंपकंपी नियंत्रण पर।

एक युक्तिसंगत टाइट्रेशन मानसिकता यह है कि शुरूआती डोज को कई रातों तक बनाए रखें, फिर केवल तभी धीरे-धीरे बढ़ाएँ यदि प्रारम्भिक डोज अच्छे से सहन किया गया हो और अभी भी अप्रभावी हो। तेज़ वृद्धि एक सामान्य गलती है। मौखिक cannabinoids का पूरा प्रभाव दिखने में घंटे लग सकते हैं, और विलंबित पीक आकस्मिक अतिदोस के लिए सेटअप है।

निम्न में से किसी का इतिहास रखने वाले रोगियों को अतिरिक्त सावधानी या THC-भूमिकापूर्ण उत्पादों से परहेज़ की आवश्यकता होती है: पूर्व hallucinations, सिज़ोफ़्रेनिया/साइकोसिस, डिमेंशिया, गंभीर ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, बार-बार गिरना, गंभीर दिन के समय की नींद, सक्रिय अरिथ्मिया चिंताएँ, या उग्र चिंता संवेदनशीलता। पार्किंसन रोग स्वयं संज्ञानात्मक और स्वायत्त संवेदनशीलता ला सकता है। THC दोनों को बढ़ा सकता है।

CBD-predominant versus THC-containing approaches

अधिकांश PD रोगियों के लिए, CBD-प्रधान उत्पाद अधिक रूढ़िवादी आरंभिक बिंदु होते हैं। इसका यह मतलब नहीं कि CBD ने पार्किंसन रोग का इलाज सिद्ध कर दिया है। इसका मतलब है कि CBD THC की तुलना में मदहोशी, आतंक, मतिभ्रम, टैकिकार्डिया, या संतुलन और निर्णय में बड़े हानिकारक प्रभाव ट्रिगर करने की कम संभावना रखता है। जब उपचार लक्ष्य चिंता, नींद में बाधा, या सामान्यीकृत असुविधा है न कि स्पष्ट रूप से THC-प्रतिक्रियाशील लक्षण, तो पहले CBD शुरू करना तर्कसंगत है।

PD में THC के साथ आगे बढ़ने के खिलाफ सबसे मजबूत तर्क सुरक्षा है। मुख्य मोटर लक्षण पहले से ही गिरने के जोखिम को बढ़ाते हैं। कई रोगियों को पहले से ही चाल सिकुड़ना, स्थिति संबंधी अस्थिरता, और धीमी प्रतिक्रिया होती है। पर्याप्त THC जोड़ने से जो चक्कर या भ्रम पैदा करे, सीमांत सुरक्षित चलने के पैटर्न को खतरनाक बना सकता है। उच्च-THC उत्पाद विशेष रूप से वृद्ध वयस्कों या संज्ञानात्मक संवेदनशीलता वाले लोगों में चिंता को कम करने की बजाय बढ़ा भी सकते हैं।

फिर भी, कुछ रोगी केवल CBD से प्रतिक्रिया नहीं दिखाते और रात में अक्सर बहुत कम मात्रा में THC जोड़ने से लाभ रिपोर्ट कर सकते हैं। “बहुत कम” शब्द महत्वपूर्ण है। PD में लक्ष्य मजबूत विषयगत प्रभाव को पीछा करना नहीं है। लक्ष्य यह देखना है कि क्या न्यूनतम THC एक्सपोज़र किसी विशिष्ट लक्षण में मदद करता है बिना नए समस्याएँ उत्पन्न किए। यदि THC जोड़ा जाता है, तो आमतौर पर उसे धीरे-धीरे जोड़ा जाना चाहिए, एक समय में एक परिवर्तन के साथ और अगले सुबह सुस्ती, जीवंत सपनों, भ्रम, रक्तचाप संबंधी लक्षण, और चलने की स्थिरता की सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ।

एक इंटरैक्शन का मुद्दा भी है। उच्च-डोज CBD हेपैटिक एंजाइमों को प्रभावित कर सकता है और दवा इंटरैक्शनों का जोखिम बढ़ा सकता है; Epidiolex लेबलिंग ने इस बात को स्पष्ट कर दिया है, भले ही नॉन-प्रिस्क्रिप्शन कम-डोज CBD पर सीधेतर extrapolation आदर्श न हो। PD रोगी अक्सर लेवोडोपा, डोपामिन एगोनिस्ट, एंटीडिप्रेसेंट्स, एंटीसाइकोटिक्स, बेंजोडायजेपाइन्स, निंद्रा-सहायक दवाएँ, और एंटीकॉलिनर्जिक्स लेते हैं। सिडेटिव बोझ तेजी से बढ़ सकता है। वैसे ही ऑर्थोस्टैटिक बोझ भी।

Inhaled, oral, sublingual, and capsule formulations

प्रशासन का मार्ग सब कुछ बदल देता है: आरंभ, अवधि, सुसंगतता, और आकस्मिक अतिदोस का संभावना।

Inhaled forms सबसे तेज़ कारवाई करते हैं, अक्सर मिनटों के भीतर, और उस तीव्र आरंभ से तेज़ फीडबैक मिल सकता है। कुछ तीव्र रूप से बदलने वाले लक्षणों के लिए, रोगियों को यह आकर्षक लग सकता है। नुकसान भी समान रूप से स्पष्ट है। इनहलेशन को सटीक रूप से डोज करना कठिन है, यह उच्च पीक THC एक्सपोज़र उत्पन्न कर सकता है, और वृद्ध या कमजोर रोगियों में, विशेषकर फुफ्फुसीय रोग होने पर, अनुपयुक्त हो सकता है। तेज़ आरंभ का मतलब अधिक तीव्र “पीक” प्रभाव भी है, जो अधिक चक्कर या चिंता ला सकता है। PD में, जहाँ सावधान टाइट्रेशन महत्वपूर्ण है, इनहेल्ड THC अक्सर वह पहला मार्ग नहीं होता जिसकी क्लिनिशियन सिफारिश करेंगे।

Oral oils and edibles का आरंभ धीमा होता है, सामान्यतः एक से तीन घंटे, और प्रभाव बहुत लंबा चल सकता है। वह लंबी अवधि रात के लक्षणों में मदद कर सकती है, पर विलंबित आरंभ रोगियों को जल्द ही अधिक लेने के लिए धोखा दे सकता है। मौखिक अवशोषण भी परिवर्तनशील होता है; भोजन, गट गतिशीलता, और फॉर्मुलेशन मायने रखते हैं। चूँकि PD स्वयं जठरांत्र संबंधी कार्य को प्रभावित कर सकता है, दिन-प्रतिदिन सुसंगतता खराब हो सकती है। फिर भी, ओरल ऑयल मापी गई डोज और धीरे-धीरे टाइट्रेशन की अनुमति देते हैं, जो एक बड़ा लाभ है।

Sublingual oils or tincture-style products बीच में स्थित हैं। कुछ अवशोषण म्यूकोसा के माध्यम से होता है, हालांकि व्यवहार में एक हिस्सा फिर भी निगला जाता है। आरंभ अक्सर मानक मौखिक सेवन की तुलना में तेज़ होता है परन्तु इनहलेशन से धीमा। कई रोगी इस मार्ग को पसंद करते हैं क्योंकि यह छोटे-छोटे परिवर्तन करने की अनुमति देता है और फुफ्फुसीय एक्सपोज़र से बचाता है। सतर्क रात्री आरम्भ के लिए यह अक्सर एक व्यावहारिक फॉर्मेट है।

Capsules प्रति यूनिट सबसे मानकीकृत डोज देते हैं, जो सुसंगतता और रिकॉर्ड-कीपिंग में मदद कर सकता है। जब रोगी ने एक स्थिर मात्रा पा ली हो और पुनरुत्पादन चाहता हो तो वे उपयोगी हैं। इसका व्यापार-ऑफ यह है कि बहुत छोटे डोज समायोजन के लिए लचीलापन कम होता है और मौखिक मार्गों के समान विलंबित आरंभ होता है।

सभी फॉर्मुलेशनों में, प्रभाव का आकलन अनुमानी उपयोग से अधिक उपयोगी है। रोगियों को उत्पाद प्रकार, CBD:THC अनुपात, डोज, समय, लक्षित लक्षण, लाभ और दुष्प्रभाव नोट करने चाहिए। महत्वपूर्ण परिणाम ठोस हैं: क्या सोने में मदद मिली? क्या रात का दर्द बेहतर हुआ? क्या सुबह अधिक सुस्ती थी? कोई नज़दीकी गिरना हुआ? कोई चिंता या भ्रम तो नहीं?

यही PD में सावधान मार्गदर्शन दिखता है। न तो न्यूरोप्रोटेक्शन का दावा। न ही कंपकंपी के बारे में वादे। एक सतर्क परीक्षण, आमतौर पर पहले CBD-प्रबल, अक्सर रात में, धीमे टाइट्रेशन के साथ, मार्ग-विशिष्ट अपेक्षाओं के साथ, और संज्ञान, संतुलन, रक्तचाप, या दिन के कार्य में बिगड़ती स्थिति होने पर रोकने की न्यून सीमा के साथ।

सुरक्षा, प्रतिकूल प्रभाव, और किन लोगों को विशेष सावधानी बरतनी चाहिए

यांत्रिक/तंत्रगत संभाव्यता क्लिनिकल प्रमाण नहीं है, और यह सूक्ष्म अंतर तब सबसे महत्वपूर्ण हो जाता है जब सुरक्षा सवालों पर टिका हो। पार्किंसन रोग (PD) किसी भी सोदाने या मानसिक प्रभाव डालने वाले हस्तक्षेप के लिए चिकित्सकीय रूप से संवेदनशील स्थिति है। कई रोगी वृद्ध होते हैं, वे कई केंद्रीय तंत्रिका तंत्र दवाएँ लेते हैं, उनमें स्वायत्त तंत्र विकार होता है, कब्ज़ और नींद में व्यवधान रहता है, और उन्हें गिरने, भ्रम और भ्रम-दोष (hallucinations) का पहले से बढ़ा हुआ जोखिम रहता है। endocannabinoid प्रणाली बेसल गैन्ग्लिया कार्य, दर्द, मूड और नींद के लिए वैज्ञानिक रूप से प्रासंगिक है, जैसा कि Javier Fernández-Ruiz और अन्य ने PD और cannabinoids पर समीक्षाओं में दर्शाया है, लेकिन प्रासंगिकता सिद्ध लाभ के बराबर नहीं है। मानवीय परीक्षण अभी भी छोटे और असंगत हैं। दूसरी ओर, सुरक्षा काल्पनिक नहीं है।

यह महत्वपूर्ण है क्योंकि cannabis पर चर्चा अक्सर लक्षणों के प्रति आशा की ओर झुकती है और उन निहित परिणामों को नजरअंदाज कर देती है जो PD में गंभीर हो सकते हैं। जिन लोगों के cannabinoid आजमाने की सबसे अधिक संभावना है, वे अक्सर प्रतिकूल प्रभावों के लिए सबसे अधिक संवेदनशील वही समूह होते हैं: जिनमें चलने में समस्या, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, REM निद्रा में व्यवधान, चिंता, मामूली संज्ञानात्मक हानि, या दवा संबंधित मनोविकृति (psychosis) हो। THC विशेष सावधानी मांगता है। CBD आम तौर पर बेहतर सहन किया जाता है, पर यह बिना दुष्प्रभाव नहीं है, और उच्च-डोज़ CBD के अपने पारस्परिक क्रिया और यकृत-निगरानी सम्बंधी मुद्दे होते हैं।

Falls, orthostatic hypotension, sedation, and gait instability

गिरना पहले से ही पार्किंसन रोग में चोट, अस्पताल में भर्ती, और स्वतंत्रता हानि का एक प्रमुख स्रोत है। ऐसी दवा जोड़ें जो रक्तचाप घटा सकती है, प्रतिक्रिया समय धीमा कर सकती है, चक्कर पैदा कर सकती है, या स्थिति में डोलन (postural sway) बढ़ा सकती है, और त्रुटि की गुंजाइश तेजी से कम हो जाती है।

ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन विशेष रूप से प्रासंगिक है। कई PD रोगियों में cannabis से पहले ही स्वायत्त तंत्र की खराबी होती है। वे खड़े होने पर पहले से हल्का चक्कर महसूस कर सकते हैं, विशेषकर सुबह, भोजन के बाद, या लेवोडोपा के बाद। THC रक्तवाहिकाओं को फैलाकर और अस्थायी रक्तचाप में गिरावट पैदा करके इसे बिगाड़ सकता है, कभी-कभी रिफ्लेक्स टैकिकार्डिया के साथ। एक युवा स्वस्थ उपयोगकर्ता में यह अल्पकालिक चक्कर का कारण बन सकता है। एक वृद्ध व्यक्ति में जिसके पास पार्किंसोनीय चाल, फ्रीज़िंग, और संतुलन में कमी है, इसका परिणाम गिरना और कूल्हे का फ्रैक्चर हो सकता है।

सेडेशन एक और सामान्य समस्या है। cannabinoid, विशेषकर THC-युक्त उत्पाद, दिन में नींद बढ़ा सकते हैं और सतर्कता घटा सकते हैं। यह PD में मामूली झंझट नहीं है। अतिशय सांघिकता (excess somnolence) चाल की पहल, द्वि-कार्य (dual-tasking), और ड्राइविंग सुरक्षा को खराब कर सकती है। यह उन कई रोगियों के लक्षण-भार को भी बढ़ा सकती है जिनके पास रात में खराब नींद, डोपामिनर्जिक उपचार, या सोदाने सह-औषधियाँ पहले से हैं। एक तैयारी जो किसी को सोने में मदद करती है, दूसरे को अगले दिन सुस्त और अस्थिर छोड़ सकती है।

CBD को अक्सर कोमल विकल्प के रूप में प्रस्तुत किया जाता है, और कई मामलों में यह सच है। परंतु उच्च मात्राओं पर CBD भी थकान, दस्त, भूख में कमी, और चक्कर पैदा कर सकता है। Chagas et al. द्वारा किए गए 2014 के छोटे अन्वेषणात्मक CBD परीक्षण ने 300 mg/दिन उपयोग किया और PDQ-39 पर जीवन-गुणवत्ता का संकेत दिखाया बिना मोटर सुधार के। यह व्यापक PD आबादियों में सुरक्षा स्थापित नहीं करता, और यह व्यावहारिक यथार्थ नहीं मिटाता कि थकान और चक्कर Parkinson's में स्वस्थ स्वयंसेवक की तुलना में अधिक मायने रखते हैं।

रूट और समय जोखिम बदलते हैं। Inhaled THC का प्रभाव तीव्र होता है, जो एक नाजुक रोगी में प्रतिकूल प्रभावों को जल्दी और अप्रत्याशित रूप से प्रकट कर सकता है। ओरल उत्पाद धीरे-धीरे प्रभाव दिखाते हैं और शायद समन्वित डोज़िंग में आसान हों, पर विलंबित आरंभ के कारण लोग इरादे से अधिक ले सकते हैं और फिर कई घंटों की सिडेशन या असंतुलन का अनुभव कर सकते हैं। यदि किसी cannabinoid को आजमाया भी जाना हो तो रात में दिया जाना अक्सर दिन के उपयोग से सुरक्षित होता है, पर रात में बाथरूम जाना, सपनों का अभिनय करना (dream enactment behaviors), और सुबह का ऑर्थोस्टैसिस फिर भी जोखिम पैदा करते हैं।

यहाँ किसे विशेष सावधानी बरतनी चाहिए? जिनका पहले से गिरने का इतिहास है, चलने में फ्रीज़िंग, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, सिंकोप, दिन के समय नींद के अचानक अटैक, उन्नत दुर्बलता (frailty), ऑस्टियोपोरोसिस, या सिर की चोट का इतिहास है। इन समूहों में, मामूली रक्तचाप गिरावट या हल्का नशा असाधारण परिणाम ला सकता है।

Hallucinations, psychosis risk, and cognitive impairment

यहीं पर कई सकारात्मक cannabis संक्षेप भ्रामक बन जाते हैं। पार्किंसन रोग में पहले से ही भ्रम-दोष (hallucinations) और सायकोसिस का एक आधारभूत जोखिम होता है, विशेषकर उन्नत चरणों में, संज्ञानात्मक कमी वाले लोगों में, और जो उच्च मात्रा में डोपामिनर्जिक या एंटीकॉलिनर्जिक दवाएँ ले रहे हैं। THC इस दिशा में धकेल सकता है।

PD में दृश्य हल्युसिनेशन असामान्य नहीं हैं। वे पास होने वाली छवियों (passage hallucinations) या किसी उपस्थिति की अनुभूति से शुरू हो सकते हैं और निर्मित चित्रों, शक, या भ्रांतिमुक्त सोच तक बढ़ सकते हैं। जो रोगी स्थिर है, वह एक Psychoactive cannabinoid जोड़ने के बाद बिगड़ सकता है। पहले चिंता बढ़ सकती है। फिर भ्रम। फिर हल्युसिनेशन। यह पैटर्न क्लिनिकली संभाव्य है और विशेषकर वृद्ध व न्यूरोसाइकट्रिक संवेदनशीलता वाले लोगों में THC की psychotomimetic क्षमता के व्यापक ज्ञान के अनुरूप है।

संज्ञानात्मक क्षमता भी मायने रखती है। पार्किंसन रोग ध्यान, कार्यकारी क्रिया, दृश्य-स्थानिक प्रसंस्करण, और स्मृति को डिमेंशिया विकसित होने से पहले भी प्रभावित कर सकता है। THC इन सभी को बिगाड़ सकता है। धीमी प्रसंस्करण गति और विभाजित ध्यान की कमी उस विकार के लिए ख़राब मेल है जो कुछ रोगियों में ब्रैडीफ्रेनिया (धीमी मानसिक प्रक्रिया) से चिन्हित है। यदि कोई व्यक्ति दवाएँ संभालने, सीढ़ियाँ चढ़ने, या चलते समय तेजी से प्रतिक्रिया देने के लिए संघर्ष कर रहा है, तो ध्यान को धुंधला करने वाला कोई यौगिक जोड़ना छोटा मसला नहीं है।

CBD THC की तुलना में हल्युसिनेशन या स्पष्ट सायकोसिस ट्रिगर करने की संभावना कम दिखता है और कुछ संदर्भों में यह THC के कुछ प्रभावों को कम कर सकता है। इसका अर्थ यह नहीं कि CBD सर्वत्र हानिरहित है। सिडेशन, सतर्कता में कमी, और दवा पारस्परिक क्रियाएँ अप्रत्यक्ष रूप से संज्ञानात्मक कार्य को खराब कर सकती हैं। और जब कोई उत्पाद पर्याप्त THC रखता है, तो जोखिम का परिदृश्य बदल जाता है।

सबसे सावधान रहे जाने चाहिए वे रोगी जिनमें पार्किंसन रोग डिमेंशिया, हल्की संज्ञानात्मक हानि, हल्युसिनेशन का पूर्व इतिहास, रात में भ्रम के साथ REM निद्रा व्यवहार विकार, बीमारी के दौरान delirium की संवेदनशीलता, या डोपामाइन एगोनिस्ट्स पर पूर्व सायकोसिस रहा हो। इन समूहों में, उच्च-THC उत्पादों का औचित्य रखना कठिन है। यहां तक कि कम मात्राएँ भी संवेदनशील संतुलन को अस्थिर कर सकती हैं।

ड्राइविंग का स्पष्ट उल्लेख जरूरी है। जिस व्यक्ति को PD में cannabis से "थोड़ी नींद" या "थोड़ा असमंजस" महसूस हो, उसे ड्राइव नहीं करना चाहिए। यही मशीनरी चलाने या सीढ़ियाँ चढ़ने पर भी लागू होता है। व्यक्तिपरक आत्मविश्वास वास्तविक सक्रिय अपाहिजता का विश्वसनीय मार्गदर्शक नहीं है।

Drug interactions with Parkinson's medications and other CNS-active drugs

पार्किंसन रोग में बहु-औषधोपचार (polypharmacy) सामान्य है, अपवाद नहीं। इसलिए पारस्परिक क्रिया का जोखिम उन सबसे महत्वपूर्ण कारणों में से एक बनता है जिनकी वजह से cannabinoids आजमाने से पहले क्लिनिशियन को शामिल करना जरूरी है।

प्रारम्भ करें फार्माकोडायनामिक पारस्परिक क्रियाओं से, जो अक्सर मेटाबोलिक मामलों की तुलना में तत्काल अधिक महत्वपूर्ण होती हैं। यदि cannabinoid सिडेशन जोड़ता है, और रोगी पहले से ही REM निद्रा व्यवहार विकार के लिए क्लोनाज़ेपाम ले रहा है, हल्युसिनेशन के लिए क्वेटियापिन ले रहा है, नींद के लिए ट्रैज़ोडोन ले रहा है, दर्द के लिए गैबापेंटिन ले रहा है, या कंपकंपी के लिए कोई एंटीकॉलिनर्जिक ले रहा है, तो कुल CNS भार अत्यधिक हो सकता है। अधिक नींद। अधिक भ्रम। अधिक गिरावटें। यही तर्क शराब, ओपिओइड, और कई सिडेटिंग प्रभाव वाली एंटीडिप्रेसेंट्स पर भी लागू होता है।

पार्किंसन दवाओं के साथ पारस्परिक क्रियाएँ अक्सर जितनी साफ मान्यताएँ मरीज मानते हैं उतनी स्पष्ट रूप से मैप नहीं की गई हैं। लेवोडोपा खुद cannabis के साथ एक साधारण सीधे निषेध नहीं रखती, पर व्यावहारिक रूप से संयोजन समस्याग्रस्त हो सकता है। दोनों चक्कर और मतली में योगदान कर सकते हैं। डोपामाइन एगोनिस्ट्स पहले से ही हल्युसिनेशन जोखिम और इम्पल्स-कंट्रोल समस्याएँ बढ़ा सकते हैं; THC उन पर मानसिक स्थिति को और बिगाड़ सकता है। एंटीकॉलिनर्जिक्स संज्ञानात्मक क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं, और cannabinoid उस पर जुड़ सकते हैं। रक्तचाप प्रभाव उन रोगियों में भी ओवरलैप कर सकते हैं जो ऑर्थोस्टैसिस के प्रति प्रवण हैं और डोपामिनर्जिक थेरेपी ले रहे हैं।

उच्च-डोज़ CBD के कारण यकृतीय मेटाबोलिज़्म से संबंधित एक अलग चिंता उठती है। Prescription CBD लेबलिंग, विशेषकर Epidiolex, ट्रांसएमिनेज़ ऊँचा होने और क्लिनिकली महत्वपूर्ण CYP450 पारस्परिक क्रियाओं का दस्तावेज देती है। सबसे मजबूत प्रमाण अक्सर उन मात्राओं से आते हैं जो बहुत अधिक हैं बनिस्बत कई ओवर-द-काउंटर तैयारी में पाई जाने वाली मात्राओं के, इसलिए प्रत्यक्ष रूप से सामान्यीकरण सावधानी के साथ करना चाहिए, न कि घबराने के साथ। फिर भी संकेत वास्तविक है। CBD उन एंजाइमों को प्रभावित कर सकता है जिनमें CYP2C19 और CYP3A4 शामिल हैं और वे अन्य दवाओं के एक्सपोज़र को बदल सकते हैं जो उन मार्गों द्वारा मेटाबोलाइज़ होती हैं। पहले से कई दवाएँ ले रहे रोगी के लिए यह सम्मान के योग्य है।

इसलिए यकृत सम्बन्धी विचार उन लोगों में सबसे प्रासंगिक हैं जो उच्च CBD खुराक उपयोग कर रहे हैं, जिनमें पहले से यकृत रोग है, और जो अन्य हेपेटिकली मेटाबोलाइज़ होने वाली दवाएँ ले रहे हैं। अनिर्णायक थकान, मतली, गहरा मूत्र, या पीलिया मेडिकल ध्यान मांगते हैं। यदि कोई महत्वपूर्ण CBD खुराक क्लिनिकल निगरानी में उपयोग कर रहा है, तो लीवर एंजाइम मॉनिटरिंग उचित हो सकती है।

एक व्यावहारिक नियम प्रमाण को फिट बैठता है: जितना अधिक चिकित्सकीय रूप से जटिल रोगी होगा, उतना ही कम उपयुक्त बिना निगरानी के cannabinoid उपयोग होगा। Parkinson's Foundation और Michael J. Fox Foundation की सामग्री सामान्यतः इस सतर्क रुख को दर्शाती है, और वे सही हैं। Cannabis PD के लिए एक स्थापित रोग-परिवर्तक चिकित्सा नहीं है, और मुख्य मोटर लाभ के प्रमाण अभी भी कमजोर हैं। इसका अर्थ है कि सुरक्षा को अतिरिक्त महत्व देना होगा। चुने हुए रोगियों के लिए, आम तौर पर सावधानीपूर्वक सीमित THC एक्सपोज़र और संज्ञान, रक्तचाप, चाल, और सह-औषधियों पर करीबी ध्यान के साथ, cannabinoid नींद, दर्द, या चिंता के लिए एक तार्किक परीक्षण हो सकता है। अन्यों के लिए, विशेषकर जिनके पास गिरने का इतिहास, सायकोसिस, डिमेंशिया, या भारी सिडेटिव भार है, जोखिम संभावित लाभों से अधिक हो सकते हैं।

रिसर्च को कैसे पढ़ें बिना गुमराह हुए

पार्किंसन और cannabis पर कवरेज में एक सामान्य भूल यह है कि जैविक संभाव्यता को जैसे-कि वह सबूत हो, माना जाता है। ऐसा नहीं है। एंडोकैनबिनॉइड सिस्टम बेसल गैन्ग्लिया सिग्नलिंग, नींद, दर्द, चिंता और सूजन के लिए मायने रखता है; Javier Fernández-Ruiz और अन्य वर्षों से यह तर्क दे चुके हैं कि यही कारण है कि पार्किंसन रोग वैज्ञानिक दृष्टि से एक प्रासंगिक लक्ष्य है। Manuel Guzmán के व्यापक cannabinoid कार्य भी यह समझाने में मदद करते हैं कि शोधकर्ता इन यौगिकों का अध्ययन जारी क्यों रखते हैं। पर एक संभाव्य तंत्र केवल परीक्षण चलाने का कारण होता है। यह यह स्थापित नहीं करता कि कोई उत्पाद रोगियों की मदद करता है, और स्वतः ही यह कंपन, गिरने, जीवन की गुणवत्ता, या रोग की प्रगति के बारे में कुछ नहीं कहता।

यह भेद महत्वपूर्ण है क्योंकि पार्किंसन सामान्य है, बढ़ रहा है, और प्रबंधित करना कठिन है। Lancet Neurology में प्रकाशित 2018 के Global Burden of Disease विश्लेषण ने अनुमान लगाया कि 2016 में विश्व भर में 6.1 मिलियन लोग पार्किंसन के साथ जी रहे थे, जो 1990 के 2.5 मिलियन से बढ़ा है। रोगी अक्सर उन लक्षणों के लिए मदद ढूँढते हैं जिन्हें मानक डोपामिनर्जिक उपचार पूरी तरह नियंत्रित नहीं करता, खासकर नींद में व्यवधान, दर्द, चिंता, और डिस्किनेसिया। इस मांग से अतिअनुमान लगाने के लिए एक आदर्श स्थान बन जाता है।

प्रेक्षणात्मक सर्वेक्षण बनाम यादृच्छिक परीक्षण

प्रेक्षणात्मक रिपोर्टें उपयोगी हैं, पर वे एक सीमित प्रश्न का उत्तर देती हैं: उन लोगों के साथ क्या हुआ जिन्होंने चयनित रूप से cannabis का उपयोग करने का निर्णय लिया। वे विश्वसनीय रूप से यह उत्तर नहीं देतीं: समान लोग यदि इसका उपयोग नहीं करते तो क्या होता।

2014 में Lotan इत्यादि द्वारा किए गए इसराइली सर्वे को लें। cannabis उपयोग करने वाले पार्किंसन रोगियों में 45.9% ने दर्द में सुधार और 44.0% ने बेहतर नींद की सूचना दी। यह दिलचस्प है। यह वही बातें भी दर्शाता है जो कई रोगी क्लिनिक में कहते हैं। फिर भी सर्वेक्षण डेटा चयन पक्षपात, स्मृति-पक्षपात, और अपेक्षा प्रभावों के प्रति संवेदनशील होते हैं। जिन्होंने cannabis को नापसंद किया वे अक्सर इसका उपयोग बंद कर देते हैं और उपयोगकर्ता सर्वेक्षणों से गायब हो जाते हैं। जो बेहतर महसूस करते हैं वे जवाब देने की अधिक संभावना रखते हैं। लक्षण रेटिंग्स subjectiv होती हैं और दवा से असंबंधित कारणों से बदल सकती हैं।

रैंडमाइज़्ड, ब्लाइंडेड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण इन पक्षपातों को कम करते हुए अधिक शक्तिशाली होते हैं। ये अभी भी परिपूर्ण नहीं होते, खासकर जब सैंपल बहुत छोटा हो, पर वे कार्यक्षमता (efficacy) की अधिक प्रत्यक्ष परीक्षा करते हैं। Vania Aparecida Chagas और सहयोगियों ने 2014 में Journal of Psychopharmacology में एक अन्वेषणात्मक डबल-ब्लाइंड ट्रायल प्रकाशित किया जिसमें CBD 300 mg/दिन ने बहुत छोटे नमूने में प्लेसबो की तुलना में PDQ-39 जीवन-गुणवत्ता स्कोर में सुधार दिखाया, पर स्पष्ट मोटर लाभ नहीं मिला। वह परिणाम जानने लायक है। यह निश्चित निष्कर्ष से बहुत दूर भी है। छोटे अध्ययन संकेत पैदा करते हैं, सुनिश्चित उत्तर नहीं।

ही सावधानी पुराने डिस्किनेसिया अध्ययनों पर भी लागू होती है। Sieradzan इत्यादि ने 2001 में एक छोटे क्रॉसओवर ट्रायल में nabilone के साथ संभावित लाभ रिपोर्ट किया। Carroll इत्यादि ने 2004 में Cannador का परीक्षण किया और डिस्किनेसिया के लिए नकारात्मक परिणाम पाया। इसलिए American Academy of Neurology के 2014 मार्गदर्शक ने अभिकर्तिगत रूप से मौखिक cannabis अर्क को पार्किंसन रोग डिस्किनेसिया के लिए संभवतः प्रभावहीन माना। npj Parkinson’s Disease में 2022 की एक प्रणालीगत समिक्षा और मेटा-विश्लेषण ने व्यापक निष्कर्ष दिया कि प्रमाण अभी भी अपर्याप्त हैं क्योंकि अध्ययन छोटे, मिश्रित, और पद्धतिगत रूप से असमान हैं।

प्लेसबो प्रतिक्रिया, अपेक्षा प्रभाव, और उत्पाद विविधता

स्वयं-रिपोर्ट किया गया लाभ वास्तविक हो सकता है और फिर भी कार्यक्षमता सिद्ध करने में विफल रह सकता है। यह विरोधाभास नहीं है। यदि किसी रोगी ने किसी cannabinoid उत्पाद लेने के बाद बेहतर सोया, तो यह सुधार मायने रखता है। पर रिसर्च को यह पूछना होगा कि यह सुधार क्यों हुआ।

प्लेसबो प्रतिक्रिया इसका एक हिस्सा है। पार्किंसन विशेष रूप से संवेदनशील है क्योंकि अपेक्षा लक्षण की धारणा को प्रभावित कर सकती है और कुछ सेटिंग्स में डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग को भी प्रभावित कर सकती है। ऐसी वस्तु जोड़ें जिसकी सार्वजनिक प्रतिष्ठा मजबूत हो, जिसकी सेंसरी प्रोफ़ाइल विशिष्ट हो, और जो तीव्र प्रभाव दिखाती हो, तो ब्लाइंडिंग कठिन हो जाती है। प्रतिभागी सही-सही अनुमान लगा सकते हैं कि उन्हें प्लेसबो की बजाय THC मिला है। एक बार ऐसा होने पर, अपेक्षा खुद रिपोर्ट किए गए लाभ को बढ़ा सकती है।

उत्पादों की विविधता इसे और बढ़ाती है। “Cannabis” का अर्थ हो सकता है साँस द्वारा लिया गया पूरे-पौधे का फूल, परिभाषित THC:CBD अनुपात वाला मौखिक तेल, Cannador जैसा मानकीकृत अर्क, CBD आयसोलेट, या nabilone जैसे सिंथेटिक cannabinoid। ये एक-दूसरे के स्थान पर नहीं लिए जा सकते। पूरे-पौधे की तैयारीयों में अनेक cannabinoids और terpenes होते हैं जिनका डोज़िंग असमान होता है। मानकीकृत अर्क अधिक सुसंगत होते हैं। CBD आयसोलेट में केवल cannabidiol होता है। सिंथेटिक cannabinoids पौधे की फार्माकोलॉजी का केवल एक हिस्सा नकल कर सकते हैं और ट्रायलों में काफी अलग व्यवहार कर सकते हैं।

इसी कारण José Alexandre Crippa और Antônio Waldo Zuardi के CBD अनुसंधान पृष्ठभूमि का महत्व पार्किंसन अध्ययनों को पढ़ते समय समझ आता है: एक संदर्भ में CBD का संकेत उच्च-THC इन्हेल्ड cannabis के बारे में अनुमान लगाने का औचित्य नहीं देता, और इसका विपरीत भी सत्य है।

क्यों “cannabis ने पार्किंसन में मदद की” आमतौर पर बहुत अस्पष्ट होता है

यह वाक्य सामान्यतः सबसे महत्वपूर्ण विवरण छिपा लेता है: किस लक्षण में मदद हुई, कौन सा यौगिक, क्या खुराक, कितने समय तक, किस तुलना में, और किसमें।

क्या इसने कंपन में मदद की? वहाँ प्रमाण कमजोर हैं। किस्सागोई ट्रायल-गुणवत्ता समर्थन से अधिक हैं, और नियंत्रित अध्ययनों ने विश्वसनीय एंटी-कंपन प्रभाव नहीं दिखाया है। क्या इसने नींद में मदद की? यह अधिक संभव है, पर फिर भी लक्षण-विशिष्ट है। Chagas इत्यादि ने 2014 में रिपोर्ट किया कि CBD ने चार रोगियों की केस-श्रृंखला में REM स्लीप बिहेवियर डिसऑर्डर की घटनाओं को कम किया। आशाजनक, हाँ। पुष्टि करने वाला, नहीं। क्या इसने चिंता या दर्द में मदद की? कुछ लोगों में संभव है, पर पार्किंसन-विशिष्ट प्रमाण विरले हैं, और उच्च-THC उत्पाद बड़े वयस्कों में चिंता, भ्रम, चक्कर और गिरावट को बढ़ा सकते हैं।

सबसे व्यापक दावा करना सबसे आसान और सबसे कम जानकारीपूर्ण होता है। पार्किंसन एक लक्षण नहीं है। Cannabis एक हस्तक्षेप नहीं है। न्यूरोप्रोटेक्शन अतिशयोक्ति का सबसे स्पष्ट उदाहरण है: कोशिका और पशु अध्ययनों का डेटा एंटीऑक्सिडेंट और विरोध-सूजन प्रभाव सुझाता है, पर किसी मानव अध्ययन ने यह नहीं दिखाया कि cannabis या CBD पार्किंसन की प्रगति को धीमा करता है। उस दावे को अप्रमाणित माना जाना चाहिए।

तो जब आप कोई हेडलाइन पढ़ते हैं जिसमें कहा गया हो कि cannabis ने पार्किंसन में मदद की, उसे एक अधिक सख्त प्रश्न में अनुवाद करें: किस निश्चित फ़ॉर्मूलेशन ने किस निश्चित परिणाम में ब्लाइंड स्थितियों में सुधार किया? यदि लेख इसका उत्तर नहीं दे सकता, तो उसकी निश्चितता संभवतः बढ़ा-चढ़ा कर प्रस्तुत की गई है।

रोगी और देखभालकर्ताओं द्वारा क्लिनिशियनों के पास लाए जाने वाले व्यावहारिक प्रश्न

यांत्रिक सुसंगतता क्लिनिकल प्रभावकारिता के समान नहीं होती। यह भेद पार्किंसन रोग में महत्वपूर्ण है। endocannabinoid प्रणाली बेसल गैंग्लिया परिपथों, दर्द मार्गों, मनोदशा के नियमन और नींद में सक्रिय है, जैसा कि Manuel Guzmán, Javier Fernández-Ruiz और अन्य वर्षों से तर्क देते आए हैं। पर मानव परीक्षणों का रिकॉर्ड अभी भी सीमित है। npj Parkinson’s Disease में 2022 की एक समीक्षा ने पाया कि साक्ष्य व्यापक सिफारिशों का समर्थन करने के लिए बहुत सीमित और असंगत हैं, और American Academy of Neurology के 2014 के दिशानिर्देश का प्रभाव अभी भी बना हुआ है क्योंकि बेहतरीन परीक्षणों ने उसे स्पष्ट रूप से पलटकर नहीं रखा है। इसलिए सही क्लिनिकल बातचीत यह नहीं होनी चाहिए कि “क्या cannabis पार्किंसन का इलाज करता है?” बल्कि यह होनी चाहिए: किस लक्षण को लक्षित किया जा रहा है, लाभ को कैसे मापा जाएगा, और इस विशिष्ट रोगी के लिए कौन से जोखिम सबसे अधिक मायने रखते हैं?

हम वास्तव में किस लक्षण का उपचार करने की कोशिश कर रहे हैं?

यह पहला प्रश्न होना चाहिए, क्योंकि “पार्किंसन के लक्षण” बहुत व्यापक है और उपयोगी नहीं है। Cannabis कोई स्थापित रोग-संशोधक चिकित्सा नहीं है, और यह दिखाया गया नहीं है कि यह प्रगति को धीमा करता है। न्यूरोप्रोटेक्शन अभी प्रयोगशाला परिकल्पना बना हुआ है, रोगी-नियत परिणाम नहीं। मूल मोटर लक्षणों के संबंध में साक्ष्य भी कई रोगियों की अपेक्षा से कमजोर हैं। विशेषकर कंपन में कमी को नियंत्रित परीक्षणों द्वारा विश्वसनीय रूप से समर्थित नहीं पाया गया है।

इसलिए लक्षण-लक्ष्य निर्धारण अनिवार्य है। यदि लक्ष्य कंपन, अकड़न, या ब्रैडीकाइनेसिया है, तो क्लिनिशियन को यह पूछना चाहिए कि क्या मानक PD चिकित्सा पहले से ही अनुकूलित की जा चुकी है। यदि लक्ष्य डिस्काइनेशिया है, तो डेटा मिश्रित और सीमित हैं। AAN ने निष्कर्ष निकाला कि मौखिक cannabis अर्क संभवतः लेवोडोपा-प्रेरित डिस्काइनेशिया के लिए अप्रभावी है, भले ही Sieradzan et al. 2001 जैसे छोटे पुराने अध्ययन नाबिलोन (nabilone) के साथ संभावित लाभ का संकेत दें।

अधिक व्यावहारिक लक्ष्यों में अक्सर गैर-मोटर लक्षण होते हैं: अनिद्रा, रात के समय असुविधा, चिंता, पुरानी दर्द, या REM नींद व्यवहार विकार के लक्षण। यह वास्तविक-विश्व उपयोग को “पार्किंसन का कंपन” पर लोकप्रिय फोकस की तुलना में अधिक नज़दीकी से मेल खाता है। Lotan et al. 2014 में इज़राइली PD रोगियों के एक अवलोकनात्मक सर्वे में जिन लोगों ने cannabis का उपयोग किया, 45.9% ने दर्द में सुधार और 44.0% ने नींद विकारों में सुधार की रिपोर्ट की। यह ट्रायल-गुणवत्ता का प्रमाण नहीं है, पर यह संकेत देता है कि रोगी कहाँ सबसे अक्सर लाभ महसूस करते हैं।

रोगियों को विज़िट पर एक या दो स्पष्ट लक्षित लक्षण लेकर आना चाहिए, पाँच अस्पष्ट आशाओं के साथ नहीं। “मैं पूरी रात सोना चाहता/चाहती हूँ।” “मैं कम दर्दनाक ڈिस्टोनिया एपिसोड चाहتا/चाहती हूँ।” “मुझे शाम की चिंता कम चाहिए।” ये कार्रवाई योग्य हैं। “मुझे पार्किंसन के लिए cannabis चाहिए” कार्रवाई योग्य नहीं है।

हम लाभ, दुष्प्रभाव और कार्यशीलता की निगरानी कैसे करेंगे?

यदि लक्षित लक्षण स्पष्ट है, तो अगला कदम किसी भी चीज़ की शुरुआत से पहले आधार-रेखा मापों को परिभाषित करना है। अन्यथा हर परिवर्तन अटकल बन जाता है। यह PD में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जहाँ लक्षण दिन के समय, लेवोडोपा के समय, नींद की गुणवत्ता, कब्ज, हाइड्रेशन और रक्तचाप के अनुसार उतार-चढ़ाव करते हैं।

नींद के लिए, किसी भी cannabis परीक्षण से पहले कम से कम एक से दो सप्ताह के लिए एक सरल स्लीप लॉग का उपयोग करें: बिस्तर पर जाने का समय, नींद शुरू होने का समय, जगने की संख्या, सपना-निर्वाह व्यवहार (dream enactment behaviors), कुल नींद समय, दिन के समय की उनींदापन, और क्या रोगी अधिक तरोताज़ा महसूस करता है। यदि REM नींद व्यवहार विकार भाग है तो देखभालकर्ता के अवलोकन बहुत मायने रखते हैं। Chagas et al. 2014 ने चार पार्किंसन रोगियों की एक बहुत छोटी केस-सीरीज़ में CBD के साथ REM नींद व्यवहार विकार की घटनाओं में कमी रिपोर्ट की। दिलचस्प है, पर पुष्टि करने योग्य नहीं। ठीक इसलिए लक्षण ट्रैकिंग आवश्यक है।

दर्द के लिए, 0 से 10 के दर्द स्केल का उपयोग करें और दर्द के प्रकार को निर्दिष्ट करें: कंकाल-मांसपेशीय अकड़न (musculoskeletal stiffness), डिस्टोनिया-सम्बन्धित दर्द, सेंट्रल दर्द, या रात्रीकालीन दर्द। समय, तीव्रता, ट्रिगर और क्या दर्द चलने या नींद में हस्तक्षेप करता है—इनको रिकॉर्ड करें। चिंता के लिए, नोट करें कि यह कब होती है, क्या यह “off” अवधियों के साथ मेल खाती है, और क्या उच्च-THC एक्सपोज़र इसे मदद करने की बजाय बिगाड़ सकता है।

लक्षण स्कोर जितने मायने रखते हैं उतना ही कार्यात्मक परिणाम भी मायने रखते हैं। क्या रोगी वास्तव में बेहतर सोया, अधिक सुरक्षित तरीके से चला, रात में कम सहायता की ज़रूरत पड़ी, या दिन में अधिक भागीदारी की? या क्या sedation ने किसी भी लाभ को मिटा दिया?

क्लिनिशियन को परीक्षण शुरू करने से पहले ऑर्थोस्टैटिक लक्षण और गिरने का इतिहास भी पूछना चाहिए। खड़े होने पर चक्कर आना, बेहोश होने जैसा अनुभव, लगभग गिरना, और हाल की गिरत्तियाँ PD में गौण मुद्दे नहीं हैं; वे केंद्रीय सुरक्षा संकेत हैं। THC पोस्चरल अस्थिरता को बिगाड़ सकता है, और THC तथा CBD दोनों sedation में योगदान दे सकते हैं, विशेषकर क्लोनाज़ेपम, क्वेटियापाइन, एंटीकोलिनर्जिक्स और अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र-क्रियाशील दवाओं के साथ। जब संभव हो तो बैठे और खड़े होकर दोनों रक्तचाप के आधार-रेखा माप सामान्य “चक्कर” संबंधी चेतावनी की तुलना में अधिक सूचनात्मक हो सकते हैं।

संज्ञानात्मक स्थिति की शुरुआत में जाँच की जानी चाहिए। हर PD रोगी में संज्ञानात्मक क्षति नहीं होती, पर कई बुजुर्ग रोगियों में मामूली संज्ञानात्मक परिवर्तन, मतिभ्रम के प्रति संवेदनशीलता, या ध्यान में उतार-चढ़ाव होते हैं। एक देखभालकर्ता ऐसी समस्याएँ नोट कर सकता है जिन्हें रोगी कम बताता है: शाम में भ्रम, प्रतिक्रिया समय का धीमा होना, अधिक फ्रीज़िंग, अधिक दिन के समय की उनींदापन, शब्द खोजने में और बाधा। ये अवलोकन क्लिनिकल रूप से मूल्यवान हैं।

PD में एक अच्छी cannabis चर्चा उत्साह की तरह कम और निगरानी-युक्त परीक्षण की तरह अधिक सुनाई देनी चाहिए: एक लक्षण, एक आधार-रेखा, एक सतर्क योजना, एक पुनर्मूल्यांकन तिथि।

कब cannabis का उपयोग उपयुक्त नहीं होता

कभी-कभी उत्तर नहीं होना चाहिए, या कम से कम अभी नहीं। जब रोगी में बार-बार गिरना, अनचिकित्सित ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, सक्रिय मतिभ्रम, सायकोसिस का इतिहास, गंभीर संज्ञानात्मक अभाव, अस्थिर चाल, या स्पष्ट दिन में झपकीपन हो, तो cannabis उपयुक्त नहीं है। यह भी उपयुक्त नहीं है जब मुख्य लक्ष्य रोग की प्रगति को धीमा करना हो, क्योंकि मानवों में cannabis के इसके लिए कोई क्लिनिकल साक्ष्य नहीं हैं।

उच्च-THC उत्पादों के प्रति विशेष सतर्कता जरूरी है, विशेषकर बुज़ुर्ग PD रोगियों में। वे चिंता, भ्रम, टैकीकार्डिया और संतुलन समस्याओं को और बढ़ा सकते हैं। जो रोगी अभी भी ड्राइव करते हैं, स्वतंत्र रूप से मोबिलिटी उपकरण का उपयोग करते हैं, या अकेले रहते हैं—उन्हें कमजोरी और प्रतिक्रिया समय में विलंब के बारे में विशेष रूप से स्पष्ट परामर्श की आवश्यकता है। रात में खुराक देने से कुछ दिनकालीन जोखिम कम हो सकते हैं, पर रात्रीकालीन sedation फिर भी बाथरूम-संबंधी गिरावटों को बढ़ा सकता है।

बहु-औषधोपचार (polypharmacy) एक और कारण है रोककर पूरी दवाइयों की सूची की समीक्षा करने का। उच्च-डोज CBD जिगर एंजाइमों और दवा मेटाबोलिज्म को प्रभावित कर सकता है; यह नुस्खे वाले CBD लेबलिंग में अच्छी तरह प्रलेखित है, भले ही इसे नॉनप्रेस्क्रिप्शन निम्न-डोज उत्पादों पर सीधे लागू करना पूर्ण रूप से सटीक न हो। sedative बोझ भी जोड़ता जाता है। कोई व्यक्ति जो पहले से REM नींद व्यवहार विकार के लिए क्लोनाज़ेपम ले रहा है, साथ में क्वेटियापाइन और रक्तचाप-नियंत्रक दवाएँ ले रहा है, वह एक अलग उम्मीदवार हो सकता है बनाम वह जो केवल रात्रीकालीन चिंता और गिरने का इतिहास न रखने वाला है।

विधिकता (legality) अधिकार-क्षेत्र के अनुसार भिन्न होती है, और इससे पहुँच, उत्पाद मानक, क्लिनिशियन मार्गदर्शन, और रोगी सुरक्षा प्रभावित होती है। रोगियों और देखभालकर्ताओं को यह पूछना चाहिए कि जहाँ वे रहते हैं वहाँ क्या कानूनी है, क्या खुलासा दवा सूची में होना चाहिए, और किसी भी परीक्षण को अनियंत्रित प्रयोग न चलाकर न्यूरोलॉजिस्ट या मूवमेंट-डिसऑर्डर विशेषज्ञ के साथ कैसे समन्वित करना है।