Cannabis 에디블 가이드: 효과 발현, THC, 투여량, 안전성

왜 cannabis 에디블이사람들을놀라게하는가

에디블은단지느린 cannabis가아니다.그것은생리학적경로가다른형태의cannabis전달이며,타이밍도대사물형성도실패양상도다르다.그중마지막부분이가장중요하다.사람들이에디블로나쁜경험을할때,실수는대개가장강한효과가도달하기전에발생한다.

흔한조언은문제를모호하게단순화한다:“에디블은더강하므로인내하라.”이말이틀리진않지만대충한설명이다.경구투여된THC는실제로흡입된THC보다전반적인생체이용률이낮다.Franjo Grotenhermen의2003년약동학리뷰는경구THC생체이용률을약4–12%로제시한반면,흡입은흡입습관과제품요인에따라대략10–35%로보고한다.그럼에도에디블은더강하게,더낯설게,그리고훨씬더오래지속되는것처럼느껴질수있다.그이유는경구투여가THC를전신순환으로완전히도달시키기전에간을통하도록보내면서상당한양의11-hydroxy-THC라는활성대사물을생성하기때문이다.이대사물은오래전부터에디블경험의주요원동력으로인정되어왔다.Grotenhermen과Marilyn Huestis는이퍼스트패스경로를핵심으로간주했다.

그구분이사람들이당황하는이유다.그들은단순히같은것을더오래기다리는것이아니다.그들은종종다른농도-시간곡선,다른대사물프로파일,그리고“복용했다”와“느낀다”사이의더큰격차를마주한다.

중심적실수:에디블을흡연한 cannabis처럼취급하는것

사람들은흡연과베이핑을기준모델로사용하는데,그이유는그경로들이빠른피드백을가르쳐주기때문이다.들이마시면수분내로무언가를느끼고,한입씩증량하며조절할수있다.신체는거의실시간으로응답을준다.

경구 투여 후 경과 시간흡입 투여 후 경과 시간

에디블은그렇게작동하지않는다.Huestis의2007년리뷰는여전히표준자료다:경구THC는보통약30–90분후에정신작용효과를발현하기시작하고,종종2–3시간에정점에이르며,4–12시간지속될수있다.흡입THC는수분내에시작해약15–30분정도에정점에이르며대개훨씬더빨리사라진다.이들은작은차이가아니다.사람들의결정방식이달라진다.

중심적실수는간단하다:누군가에디블을먹고20또는30분기다렸는데거의아무것도느끼지못하자약효가약하다고가정한다.그러고나서더복용한다.때로는훨씬많이복용한다.첫복용이정점에도달할때쯤두번째복용은아직흡수중이고,두복용모두간대사를통해11-hydroxy-THC를생성하는시스템에더해진다.그결과는용량적중(dose stacking)이다.

이것이“에디블은더강하다”는흔한표현이수정되어야하는이유다.그들은단순히밀리그램대밀리그램으로본질적으로더강한것이아니다.그들은예측하기더어렵다.투여경로가인간오류를넓게허용하고,화학이그오류의결과를증폭시킨다.

75개 제품의 비율(%)

[1][1] Cannabinoid dose and label accuracy in edible medical cannabis products. Ryan Vandrey, Jeffrey C. Raber, Meghan E. Raber, Breeda Douglass, Caitlin Miller, Marcel O. Bonn-Miller. JAMA, 2015.

제품불일치성은이문제를더악화시킬수있다.Vandrey등은2015년JAMA에보고하기를시험한75개의에디블제품중오직17%만이카나비노이드함량을정확히표기했으며,23%는과소표기,60%는과대표기였다고보고했다.따라서고전적재투여오류를범하기전에이미시작가정이틀렸을수있다.

지연된발현이혈중농도변화전에행동을바꾸는이유

에디블의위험한부분은종종추상적약리학이아니라심리적타이밍이다.사용자는침묵중에행동한다.

흡입의경우투여와피드백사이가짧아자가교정이가능하다.경구제품은그간격이길어해석을초대한다:아마약한배치가약할수있다,아마음이가내성이다,아마음식을같이먹어“취소”되었을수있다,아마한번더섭취하면효과가날것이다.이러한결론중어느것도30분시점에서신뢰할수없다.

그지연은의식적경험이변하기전에행동을바꾼다.사람은혈중농도가아직오르는동안계속먹거나술을마시거나추가복용을할수있다.주관적효과가뚜렷해질무렵에는복용미세조정기회가사라진다.

음식은또다른혼란층을추가한다.카나비노이드는강하게지용성이므로식사는특히지방이많은식사는총노출을증가시킬수있다.CBD의통제된자료에서는그효과가극적이다:Taylor등은2018년Epilepsia에서고지방고열량식사가공복대비약4배정도CBD노출을증가시킨다고보고했다.THC의음식효과자료는제품유형별로더뒤얽혀있지만같은기본원리는유효하다.식사상태는흡수를증가시킬수있지만위배출을지연시켜사람이언제를처음느끼는지를늦출수있다.그래서누군가는45분에는덜느끼고2시간에는더느낄수있다.그것은에디블이실패한것이아니라동태학이변했기때문이다.

그겉보기모순은사용자를끊임없이혼동시킨다.느린발현이낮은최종강도를의미하지않는다.

이글의입장:에디블위험은대부분약동학문제이다

에디블 과다섭취는 주로 지연된 흡수, 초회 통과 대사, 활성 대사산물 형성, 그리고 늦은 최고 효과에 의해 발생하는 약동학적 문제이다. Strong evidence

증거는하나의방향을가리킨다.에디블과다복용은대부분동태학문제다.전부가아니라라벨,포장,제품디자인,사용자기대도모두중요하다.그러나핵심기전은약동학이다:지연된흡수,퍼스트패스대사,활성대사물형성,투여와최대효과사이의긴시차.

이것이규제시장에용량상한이존재하는이유이기도하다.캐나다는Cannabis Regulations하에서즉시용기당10mgTHC로에디블을제한한다.이것은임의적부성주의적숫자가아니다.사람들이경구투여THC를잘못판단한다는반복되는공중보건패턴을반영한다.많은미국주들이동일한이유로1회분또는포장당상한을사용한다.

동일패턴은특히제품이일반음식과비슷할때캐나다상업화후소아에디블노출증가를설명하는데도도움이된다.성인이지연된발현과용량등가를해석하는데어려움을겪는다면어린이의우발적섭취는더예측가능한위험이다.

따라서이글의작업입장은확고하다.에디블의주된문제는사람들이무모하거나경구cannabis가신비롭게“추가강력하다”는것이아니다.문제는인간직관이경구카나비노이드약동학과잘맞지않는다는것이다.사람들은빠른피드백을기대한다.에디블은그것을보류한다.그다음간이약물프로파일을바꾸는동안시계는계속흐른다.그불일치가“낮게시작하고천천히진행”조언이존재하는이유다.그러나그구문은기저기전이명확해질때에만의미가있다.

THC를삼킨후무슨일이나는가

삼킨THC는흡입THC와매우다른약동학적경로를따른다.그차이는사소한기술적세부사항이아니다.그것이지연된발현,긴지속시간,과다섭취경향,그리고많은사람들이경구THC를흡연이나베이핑보다더무겁고통제하기어렵거나몰입감있게느끼는이유를설명한다.에디블cannabis는음식형태의흡연cannabis가아니다.경로가약물을바꾼다.

ADMEADME 신체가 약물에 대해 하는 일을 추적하는 표준 약리학 틀로, 체내 흡수, 조직으로의 분포, 다른 화합물로의 대사, 체외 배설을 포함한다.

약물학자들은종종이것을ADME로틀어말한다:흡수(Absorption),분포(Distribution),대사(Metabolism),배설(Excretion).경구THC의경우흡수는위장관에서시작하고,분포는소화와문합순환(portal circulation)때문에지연되며,간에서의대사는초기에서광범위하게발생하고,배설은THC와그대사물이순환한뒤수시간에걸쳐전개된다.대조적으로흡입된THC는수분안에폐를통해혈류에도달하고광범위한간대사가발생하기전에뇌에도달한다.그하나의경로차이가매우중요하다.

장에서의흡수

에디블을삼킨후THC는위에서버텨야하고소장으로이동해야하며,장내벽을통과할만큼충분히용해되어정맥으로들어가서문합정맥(portal vein)으로배출되어야한다.거기서부터간으로직행해대부분이전신순환에도달하기전에처리된다.

그것은흡입과비교해느리다.Huestis의2007년인간카나비노이드약동학리뷰는경구THC발현이보통30–90분사이에시작하고2–3시간에정점에이르며지속시간은종종4–12시간이라고보고했다.대조적으로흡입THC는수분내에시작하고사용후약15–30분정도에정점에이르며보통더빨리사라진다.이것이“더더먹기전에기다려라”가약물학이지민속학이아닌이유다.

흡수는또비효율적이다.THC는강하게지용성이므로지방에잘용해되지만물에는잘용해되지않는다.인간장기는수성환경이므로경구THC는순조롭게순환으로이동하지못한다.Grotenhermen의2003년리뷰는경구THC생체이용률을약4–12%로제시했는데,이는종종인용되는흡입의10–35%보다훨씬낮다.간단히말해삼킨용량의상당부분이변화되지않은THC형태로전신순환에도달하지못한다.

음식은이를변화시킨다.지방은용해를개선하고림프및장흡수를촉진할수있어THC가일반물을사용하는것보다오일이나버터에주입되는이유중하나다.그러나“지방이도움된다”는것은더정밀한설명이필요하다.지방은총카나비노이드노출을증가시키는반면위배출속도를지연시킬수있다.따라서식사상태는결국더큰효과를낼수있지만주관적발현은더늦게느껴질수있다.사람들은그지연을약한용량으로잘못읽고그다음더복용한다.그것이적층복용(stacked dosing)이발생하는방식이다.

인간의THC음식효과데이터는제형별로다르지만더넓은원리는카나비노이드전반에걸쳐확립되어있다.통제된CBD연구에서Taylor등은2018년Epilepsia에고지방고칼로리식사가금식대비CBD노출을약4배증가시킨다고보고했다.THC제품은다르며CBD자료를THC에그대로붙여넣어서는안되지만,공유되는문제인불용성및강한퍼스트패스처리는실재한다.공복대비식사상태는경구카나비노이드가명목상의밀리그램양이같더라도일관되지않게느껴질수있는이유중하나다.

빠르게 작용하는 제형은 일반 에디블보다 작용 시작을 단축할 수 있지만, 그 효과는 보편적이기보다 제품별로 다르다. Limited evidence

에디블자체도중요하다.오일기반캡슐,구운식품,구미,초콜릿,유화음료는위에서비슷하게비워지거나장내에서분산되지않는다.지방이풍부한브라우니는젤라틴구미와다르게카나비노이드를방출할수있다.나노유화된음료는전통적인오일주입보다측정가능한농도에더빨리도달할수있다.일부새로운제형은시간을단축할가능성이있지만그것은제품별주장이지“빠르게작용”이라는표시가붙은모든것의보편적속성은아니다.

간의퍼스트패스대사와11-hydroxy-THC

간은경구THC를다른경험으로만든장소다.

장관에서흡수된후THC는문합순환을거쳐간을통과하고많은양이대부분신체로도달하기전에처리된다.그퍼스트패스동안간효소들은THC의일부를대사물로전환하는데,가장중요한것이11-hydroxy-THC(11-OH-THC)로,이는정신작용을가진다.Grotenhermen(2003)과Huestis(2007)는이퍼스트패스전환을경구카나비노이드약동학의중심으로다루었다.

이것은많은소비자가이드가건너뛰는단계이며,경구THC가종종종이용지면과다르게느껴지는이유를가장잘설명해준다.11-OH-THC는비활성분해산물이아니다.그것은활성이며뇌에효율적으로도달하고중독효과에실질적으로기여한다.경구투여는삼킨THC가조기에간대사에노출되어전신분포가광범위하게일어나기전에상대적으로더많은11-OH-THC를생성하므로흡입보다비교적더많이생성한다.

11-OH-THC형성후그것은추가로산화되어11-nor-9-carboxy-THC(THC-COOH)로되고,이는중독성이없지만오래지속하며약물검사에서중요하다.이것이ADME의“M”이다.“D”는모친THC와활성대사물이뇌를포함한높은관류조직으로분포되는것이다.“E”는추가대사와재순환후대변과소변을통한궁극적배설이다.이모두가즉각적으로일어나지는않는다.경구THC는단계별로전개된다.

이것이또한왜경구THC가그생체이용률이낮음에도종종더강하다고묘사되는지설명한다.그일반화된주장은수정이필요하다.경구THC는단순히밀리그램대밀리그램으로선형적으로더강한것이아니다.평균적으로삼킨후전신에도달하는변화되지않은THC는흡입보다적다.그러나그경로는더많은11-OH-THC를초기부터생성하고그대사물이효과의성격과지속시간을변경한다.따라서더나은진술은이렇다:경구THC는변화되지않은THC로서생체이용률은낮지만,퍼스트패스대사와지연된흡수때문에더강하고더지속적이며예측하기어려울수있다.

여기서의예측불가능성은경로에내재되어있다.그것은단지사용자의불안,경험부족,또는인내심부족이아니다.위배출은사람과식사에따라다르다.장흡수는변동한다.간효소활성은사람마다다르다.제품제형은다르다.라벨정확성도항상신뢰할수없었다.2015년JAMA의Vandrey등연구에서,미국의의료시장에서수집된75개의에디블제품중오직17%만이카나비노이드함량을정확히표기했으며,23%는과소표기,60%는과대표기였음을발견했다.따라서사람의장과간이생물학적변동성을추가하기전에제품자체가포장에적힌내용과일치하지않을수있다.

경구THC가흡입THC와다르게느껴지는이유

흡입된THC는다리로가는빠른길을탄다.그것은폐에서혈류로통과하고수분내에뇌에도달한다.주관적효과가빠르게상승하므로사용자는거의실시간으로조절할수있다.효과가너무강하면대부분빨리알아차린다.너무약하다고느끼면멈출지계속할지결정할수있다.피드백루프가빽빽하다.

경구THC는그피드백루프를끊는다.효과는늦게나타나고정점도늦고사람이안정되었다고가정한후에도강화될수있다.Huestis의타임라인을기억하는것이실용적이다:약30–90분후시작,2–3시간에정점,전체지속시간은4–12시간.어떤사람은큰식사후또는위배출이느릴때그보다더늦게느낄수있다.정점은재투여결정을내린후오래뒤에도도달할수있다.

이것이왜에디블과다복용이주로동태학문제인지다.사람들은지연된흡수를과소복용으로해석하고또복용을삼키며,그다음흡수의중첩파동과간에서생성되는11-OH-THC를맞닥뜨린다.공공정책은정확히이문제에대응해왔다.캐나다의연방법규는에디블을즉시용기당10mgTHC로한정한다.그것은임의적숫자가아니다.지연발현경구제품은오판하기쉽다는사실을반영한다.

주관적프로파일도다르다.흡입THC는발현이더날카롭고속조정하기쉽다고보고되는반면,경구THC는더확산되고지속적이며신체중심적이라고사람들이자주보고한다.이설명들은주관적이지만실제약리학과일치한다:느린흡수,다른대사물프로파일,그리고더긴전신노출.경로가작동하고있는것이다.

그러므로THC를삼킨후무슨일이일어나는가?첫째,장으로의비효율적이고변동성이큰흡수.다음은불가피한간통과.그다음상당한퍼스트패스전환으로11-OH-THC가형성된다.마지막으로지연된정점과장기간지속으로자가조절이흡입보다어려워진다.그것이에디블cannabis가다르게행동하는이유다.사람들이그렇게상상해서가아니다.신체가처음부터다르게처리하기때문이다.

참고문헌

Grotenhermen F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):327-360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12648025/

Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770-1804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17691902/

Vandrey R, Raber JC, Raber ME, Douglass B, Miller C, Bonn-Miller MO. Cannabinoid dose and label accuracy in edible medical cannabis products. JAMA. 2015;313(24):2491-2493. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2338239

Taylor L, Gidal B, Blakey G, Tayo B, Morrison G. A phase I, randomized, pharmacokinetic trial of the effect of different meal compositions, whole milk, and alcohol on cannabidiol exposure and safety in healthy subjects. Epilepsia. 2018;59(9):1586-1592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30179480/

발현시기,최대효과,지속시간:에디블과소비과잉을주도하는타임라인

에디블과다섭취는주로타이밍문제다.사람들은cannabis가흡입된cannabis처럼행동할것이라고기대하고20또는40분후거의느끼지못하면더먹고나중에야첫투여가아직흡수중이었다는것을발견한다.그사이두번째또는세번째복용도이미장에있을수있다.결과는신비한“나쁜반응”이아니다.예측가능한약동학이다.

가장중요한구분은간단하다: 발현(onset)은처음효과를느끼는시점,정점(peak)은효과가가장강할때,지속시간(duration)은유의미한효과가지속되는기간이다.이들은같은것이아니다.에디블에서는크게분리될수있다.

대략적인대조는다음과같다:

• 흡입된THC:**몇분내에첫인식효과,정점은종종15–30분,지속시간약2–4시간
• 경구THC에디블:**첫인식효과는보통30–90분,때로는2시간이상,정점은약2–3시간,지속시간은종종4–12시간

이범위들은Marilyn Huestis가2007년에요약한인간약동학문헌에서나온것이며,“기다리고지켜보라”가에디블에서는흡연이나베이핑보다훨씬중요한이유를설명한다.Franjo Grotenhermen의2003년리뷰는또한유용한점을덧붙인다:경구THC는생체이용률이낮고변동성이커서종종약4–12%인반면흡입THC는일반적으로약10–35%로인용된다.낮은생체이용률은주관적효과가약하다는의미가아니다.그것은경구투여가비효율적이고예측하기어렵다는의미이며,특히퍼스트패스대사가11-hydroxy-THC를생성하여더무겁고더오래가는감각을만들수있다.

흡연과베이핑이몇분내에느껴지는이유

THC를흡입하면소화의느린단계를우회한다.연기나에어로졸은폐에도달하고THC는다공을건너혈류로확산되어뇌에빠르게도달한다.그것이흡입된cannabis가즉각적인피드백을주는이유다.사람은대개몇분이내에얼마나많이흡입했는지,적은지충분한지과한지알게된다.

그빠른피드백루프가행동을바꾼다.효과가5분만에나타나면무턱대고계속증량할유인이줄어든다.뇌는거의실시간으로업데이트된다.

흡입도변동적이다.흡입깊이,숨참기,제품강도,연소손실,기기설계등이모두영향을준다.Grotenhermen은흡입생체이용률을10%에서35%사이로보고했는데,그범위는넓다.그럼에도그경로는행동적으로직관적이다.사용자는빠르게도착하는효과를기준으로조절한다.

정점도일찍온다.Huestis는흡입THC의정점효과를대략15–30분으로보고했고지속시간은보통2–4시간이다.그짧은타임라인이중요하다.흡입으로약간과다복용해도경험은보통더빨리명확해지고또빨리끝난다.

에디블은반대다.그들은정점을긴지연뒤에숨긴다.

왜에디블은30분에서2시간또는그이상걸릴수있는가

초회 통과 효과초회 통과 효과 삼킨 약물이 더 넓은 혈류에 도달하기 전에 장과 간에서 겪는 감소와 변환.

에디블은흡수되기전에소화를견뎌야한다.그다음흡수된THC는다공순환을거쳐간으로이동하고상당부분이전신순환에도달하기전에대사된다.이것이간의퍼스트패스효과이다.주요생성물중하나는11-hydroxy-THC(11-OH-THC)로,경구cannabis효과에서오래전부터중요한역할을하는활성대사물이다.Grotenhermen과Huestis모두이를중심적현상으로취급한다.

그래서에디블cannabis는쿠키나구미에포장된흡연cannabis가아니다.경로가약물을변화시킨다.

Huestis는경구발현이보통30–90분,정점이2–3시간,지속시간이4–12시간이라고보고했다.실제에서는어떤사람은30분에무언가를느끼고,어떤사람은90분에,또다른사람은2시간이상까지느끼지못할수있다.위배출,식사구성,제품제형,용량,개인대사가시간을이동시킨다.

식사는사람들을혼란스럽게하는명백한모순을만든다.포만감은첫인식효과를지연시킬수있다.위내용물이위배출을느리게하기때문이다.에디블은흡수시점이증가하기전에소화시스템에더오랫동안머문다.그럼에도동일한식사상태,특히지방이많은식사는총노출을증가시킬수있다.카나비노이드는지용성이강하기때문에이원리는경구카나비노이드에확립되어있다.CBD의경우Taylor등은Epilepsia(2018)에서고지방고칼로리식사가금식대비CBD노출을약4배증가시킨다고보고했다.THC데이터는제형마다더복잡하지만기본원리는유지된다:느린발현은결국감소한흡수량을의미하지않는다.

이조합은함정이다.누군가저녁식후에에디블을먹고1시간뒤거의느끼지못하면제품이약하다고가정하고더복용할수있다.실제로식사는초기주관적신호를지연시키면서나중에더큰총흡수를설정할수있다.

제형도중요하다.오일기반캡슐,구운식품,구미,초콜릿,유화제품은모두다르게행동한다.소위빠르게작용하는제품은특히유화기술이분산을개선할때일부경우에발현시간을단축할수있지만,그효과는제품특정이지“빠르게작용”표지가붙은모든것의보편적성질은아니다.

복용적층(stacking doses):고전적과다복용이야기의기전

고전적에디블과다복용이야기는대개이렇다:한서빙을먹고별일없어보이자또한서빙을먹고아마세번째도먹고나서모두가“한꺼번에온다”고느낀다.그표현은정밀하지않지만방향성은맞다.복용들이문자그대로동시에활성화되는것은아니다.그들은중첩된다.첫복용의흡수는아직진행중일때두번째복용이시스템에들어가고간전환은각물결이간을지날때마다더많은11-OH-THC를생성한다.

이것이용량적중이다.

첫복용을삼킨이후실질적으로실시간으로미세조정할방법은없다.사람은흡입이제공하는빠른피드백없이는어둠속에서결정을내린다.제품에잘못표시되어있다면문제는더심각해진다.Vandrey와동료들의2015년JAMA연구는시험한75개의에디블중오직17%만이정확히라벨링되었고,23%는과소,60%는과대표기되었다고발견했다.따라서타이밍문제가시작되기전에실제용량이이미표기된용량과다를수있다.

이것이법적용량상한이존재하는이유중하나다.캐나다는Cannabis Regulations하에서즉시용기당10mgTHC로에디블을제한한다.이는임의적부성주의가아니다.지연발현,변동흡수,그리고사람들이일찍재투여하는경향에대한정책대응이다.

실용적실수는대개누군가모든경고를무시하고처음부터극단적용량을복용한것이아니다.대부분의경우그들은타임라인을오해한다.그들은“아직정점이아니다”를“효과가없다”로혼동한다.그것들은같은것이아니다.

더안전한정신모형은이렇다:흡입의경우처음몇분이많은것을말해준다.에디블의경우첫한시간은거의아무것도말해주지않을수있다.정점효과는아직멀리있을수있다.이것이“적어도2시간은다음복용을기다려라”는표준조언이단순한민간전승이아니라느리고불균일한흡수과정에대한거친행동수정이라는이유다.심지어2시간도최소치에불과하다.특히많은식사후에는일부사람이그이후에정점에도달할수있다.

따라서진짜교훈은막연한미덕으로서의인내가아니다.그것은약물학이다.지연발현플러스긴정점시기플러스활성대사물형성플러스라벨불확실성이결합하면소비자직관이쉽게실패하는투여경로가된다.에디블과다섭취는그타임라인이오해될때발생한다.

탈카복실화:생초의 cannabis가신뢰할수있게취하게하지않는이유

에디블문화에서지속되는신화중하나는꽃을그냥갈아서브라우니반죽에저으면흡연cannabis처럼작동할것이라는것이다.화학적으로그것은잘못이다.생초는THC가아니라그산성전구체인tetrahydrocannabinolic acid,즉THCA가주로존재한다.그전환단계가건너뛰어지거나부적절하게진행되면에디블은소화,흡수,퍼스트패스대사가들어오기전부터이미약하다.

이것이에디블준비가단순히cannabis로요리하는것이아니고제어된화학변환후지방또는오일상으로추출하는과정이라는이유다.많은실패한수제품에디블은첫단계에서실패한다.

THCA대THC

신선하고적절히건조된cannabis꽃은대부분카나비노이드를산성형태로포함한다.중독성cannabis의경우이는보통THCA가Delta-9-THC보다훨씬많이존재한다는것을의미한다.THCA와THC는분자적으로가깝지만차이가중요하다.THCA는추가적인카르복실기때문에생물학적으로행동하는방식이달라서THC와같은신뢰할만한중독효과를일으키지않는다.[2][2] Isolation of Δ9-THCA-A from hemp and analytical aspects concerning the decarboxylation of THCA. F. E. Dussy, C. Hamberg, M. Luginbühl, T. Schwerzmann, T. A. Briellmann. Forensic Science International, 2005.

이구분은수년동안분석적으로확립되었다.Dussy등(2005)은cannabis샘플의카나비노이드함량과열적전환을연구하면서가열이산성카나비노이드를중성형태로변환함을보여주었다.Wang등(2016)은탈카복실화동역학을검토하며온도와시간이얼마나많은THCA가THC로전환되고얼마나그후THC가분해되는지를강하게좌우함을확인했다.

따라서누군가생초를그대로먹으면준비된경구THC제품을섭취하는것이아니다.그들은많은THCA와약간의이미형성된THC를함유한식물재료를섭취한다.그비율은나이,보관,이전열노출에따라달라진다.이것이생초를음식에넣는것이신뢰할수있게중독성을발현하지못하는이유다.꽃이오래되었거나보관이잘못되었거나부분적으로가열되었거나굽는과정에서우연히일부탈카복실화가발생하면어느정도효과가있을수있지만,그것은경구용THC를적절히준비한것과같지않다.의도적으로불규칙하다.

실용적요점은직설적이다:상당한정신활성THC를목표로한다면탈카복실화는선택사항이아니다.

열이분자수준에서실제로무엇을변화시키는가

탈카복실화는THCA로부터카르복실기를제거하는반응이다.간단히말해열은분자로부터CO2를포함한조각을떼어내어THCA를THC로전환한다.그단일변화가화합물의약리학을바꾼다.THC는다른방식으로cannabinoid수용체에결합하여cannabis와연관된고전적정신작용효과를생산한다.THCA는이이름들이비슷하다고해서대체할수없다.

열은여기서화학을행한다.단지식물“활성화”같은모호한요리적개념이아니다.과정은동역학을따르므로온도와시간이상호작용한다.열이너무적거나가열시간이짧으면상당한부분의THCA가전환되지않는다.열이너무강하거나시간이너무길면THC는추가분해경로로밀려나산화되어CBN이나휘발성테르펜손실로이어질수있다.공짜점심은없다.

이교환은탈카복실화조언이레시피마다다른이유를설명한다.낮은온도는일반적으로휘발성향기성분을더많이보호하지만더오래걸린다.높은온도는변환을빠르게하지만THC의과잉분해나테르펜손실위험을높인다.습도도중요하다.젖은식물재료는건조재료와다르게가열된다.물은식물매트릭스내온도상승을늦출수있다.분쇄크기도영향을준다.표면적이더크면열침투는좋아지지만휘발성손실이증가할수있다.

Wang등(2016)은이변수를분석하며전환효율이단일마법숫자가아님을보여주었다.충분한열투입으로THCA를전환하되THC를잃지않는균형이다.이것이지금것많은가정용방법이같은명목상의오븐온도를따를때도흔히들어맞지않는이유다.실제오븐은설정온도주위를순환한다.식물수분은다르다.팬깊이와호일덮개는열과증기유지를변화시킨다.작은세부사항이중요하다.

또다른혼란이일반적으로있다.생초를브라우니반죽에구우면첫번째로통제된탈카복실화를하는것과같지않다.반죽은젖고조밀한환경이다.내부가적절한온도에충분한시간머물러THCA를효율적으로전환하기전에음식이완성될수있다.브라우니외부에서요리되는것과중심부에서일어나는일은같지않다.따라서어떤레시피는강한cannabis향을낼수있지만실망스러운정신활성효과를나타낼수있다.

추출단계이전에수제에디블레시피가실패하는이유

대부분사람들은약한수제에디블을꽃의저질이나부정확한투약의탓으로돌린다.그것들은실제문제지만전체스토리는아니다.더이전의실패는대개불완전한탈카복실화다.

꽃의효능을모르면이미출발점이흔들린다.그러나효능이알려져있더라도최종적으로주입가능한THC양은먼저얼마나많은THCA가전환되었는지에달려있다.모든표시된THCA가THC로전환된다고가정하는레시피는최종용량을과대평가한다.화학은그렇게단순하지않다.일부THCA는전환되지않는다.일부THC는분해된다.일부는식물재료에갇힌다.그러면추출단계가또다른비효율성을도입한다.

이것이생초를단순히버터,오일,또는반죽에섞는것이제대로된탈카복실화를먼저하는것과화학적으로다르다는이유다.주입은지지매체로카나비노이드를지방성캐리어로추출한다.왜냐하면THC는다용성물이기때문이다.그러나추출은THCA문제를해결하지못한다.지방은THC를잘운반한다.그것은스스로THCA를THC로전환하지않는다.탈카복실단계가약할경우주입은잘못된카나비노이드프로파일로시작한다.

수제레시피는온도문제를숨긴다.“한시간끓인다”는말은정확하게들리지만실제로는그렇지않다.버터,오일,또는수욕설정의실제온도는크게변동할수있다.오븐온도계는악명높게부정확하다.식물재료는불균일하게펼쳐질수있다.트레이의한구간은잘탈카복실화되고다른구간은늦다.그주입된지방이최종음식에섞였을때이미용량변동성이구워져있다.

테르펜손실도거래비용의일부다.일부가정방법은최대한THC전환을쫓아가며공격적인열을사용하지만그결과는평평한화학프로파일과거친향미가될수있다.다른방법은향을보호하지만THCA를남긴다.어느문제도실제실험실검사없이는요리사에게명백하지않다.그것이수제에디블이악명높게신뢰할수없는이유중하나다:불확실성은주입전부터시작된다.

요약은직설적이다.음식속의생초는경구THC로가는지름길이아니다.효과적인탈카복실화없이는에디블안에많은cannabis재료가들어있지만기대만큼의정신활성THC를전달하지못할수있다.사람들이넣은것과신체가흡수할수있는것사이의불일치는에디블사슬에서첫번째투여오류다.

참고문헌

Dussy FE, Hamberg C, Luginbühl M, Schwerzmann T, Briellmann TA. Isolation of Δ9-THCA-A from hemp and analytical aspects concerning the decarboxylation of THCA. Forensic Sci Int. 2005.

Wang M, Wang YH, Avula B, et al. Decarboxylation study of acidic cannabinoids: a novel approach using ultra-high-performance supercritical fluid chromatography/photodiode array-mass spectrometry. Cannabis Cannabinoid Res. 2016.

지용성,오일,흡수의화학

에디블은흡입된cannabis와여러가지이유로다르게작동하며그중가장덜이해된이유중하나는단순한화학이다:THC와CBD는다물과잘섞이지않는다.그들은지방과훨씬잘섞인다.그단일사실이주입버터가존재하는이유,오일이에디블제형을지배하는이유,그리고구미나브라우니가같은표시용량에서도조인트와매우다르게행동할수있는이유를설명하는데도움이된다.

수용성불량은경구카나비노이드흡수가비효율적이고변동성이큰이유중하나다.Grotenhermen의2003년약동학리뷰는경구THC생체이용률을약4–12%로제시했는데,이는흔히인용되는흡입범위보다훨씬낮다.낮은수용성은그약한경구효율의유일한이유가아니다—간의퍼스트패스대사도주요요인이다—그러나이것은에디블투여가사람들이기대하는것보다매우둔탁한도구인이유중하나다.

THC와CBD는지용성분자이다

“지용성(lipophilic)”은단지지방을좋아한다는뜻이다.THC와CBD는다른물질에비해오일및다른지질에잘녹고물기반환경에는잘녹지않는다.인간소화관은대부분수성시스템이므로,단독으로삼킨카나비노이드는시작부터근본적문제를안고있다:그것은이동해야할매질에자연스럽게편안하지않다.

이것은두단계에서중요하다.첫째,식물재료에서의추출에영향을준다.카나비노이드는식물의수지에저장되며지방으로이동하는것이평범한물보다더쉽다.둘째,식후흡수에영향을준다.오일에용해된카나비노이드는일반적으로건조하거나수분이많은음식매트릭스에불균일하게분산된것보다소화과정을거쳐장벽을통과할위치가더나은것으로여겨진다.

이것이“반죽에생초”가신뢰할수없는민간전승인이유다.탈카복실화가문제에들어오기전에도카나비노이드는신체에특별히흡수되기쉬운형태로제시되지않고있다.그리고재료가충분히가열되어THCA가THC로전환되지않으면정신활성효과는더약하거나없을것이다.Dussy등(2005)과Wang등(2016)은이전환뒤에있는열화학을설명한다.열은에디블준비에서두가지작업을한다:THCA를THC로활성화하고카나비노이드를지질캐리어로전달하는데도움을준다.

CBD도같은원칙을따른다.그역시강한지용성이며경구생체이용률이나쁘다.Millar등(2018)은CBD약동학을검토하며연구와개인사이에서경구노출의상당한변동성을발견했다.그변동성은틈새기술적문제가아니다.그것이CBD에디블이라벨이명확해보여도약하거나지연되거나일관성없게느껴지는이유다.

왜버터,코코넛오일,MCT오일이사용되는가

버터,코코넛오일,MCT오일이인기있는이유는화학에근거가있다.그들은지질캐리어로작용한다.카나비노이드를이러한지방과가열하면카나비노이드는물이나저지방식품기반보다훨씬잘녹는다.그렇게하면그후최종레시피에혼합할수있는주입성분이생긴다.

버터는베이킹에널리사용되고카나비노이드를보유할만한충분한지방을포함하기때문에표준이되었다.작동하나마법같은우수성은아니다.버터는물과유단백질을포함하여유통기한과일관성에복잡성을가져올수있다.코코넛오일은지방함량이높고비교적안정적이며온도와정제상태에따라실온에서고체또는반고체가될수있어선호된다.MCT오일은중쇄중성지방을포함하여액체상태를유지하고틴크추어나캡슐,일부에디블제형에혼합하기쉽다.

사람들은이들지방간차이를과장하는경우가있다.기본적이점은같다:비극성매질을제공하여카나비노이드가용해될수있게한다.코코넛오일과MCT오일은편리하고화학적으로적합하지만그들이경구카나비노이드를정밀전달시스템으로바꾸지는않는다.지방은추출을돕고흡수를개선할수있다.그것은퍼스트패스대사,개인간변이,또는제형문제를지우지않는다.[3][3] A phase I, randomized, pharmacokinetic trial of the effect of different meal compositions, whole milk, and alcohol on cannabidiol exposure and safety in healthy subjects. L. Taylor, B. Gidal, G. Blakey, B. Tayo, G. Morrison. Epilepsia, 2018.

식품효과연구들은이점을명확히한다.2018년순수경구CBD연구에서Taylor등은고지방고칼로리식사가금식대비CBD노출을약4배증가시킨다고발견했다.이는큰변화다.장내내용물이카나비노이드흡수를실질적으로바꿀수있음을보여준다.그러나실제효과는“지방을먹으면더강하다”라는간단한말보다복잡하다.고지방식사는총흡수를증가시키는반면위배출을지연시켜첫인식효과를지연시킬수있다.따라서사람은45분에덜느끼고에디블이약하다고가정해더복용한후나중에더큰흡수파동을맞을수있다.이것이바로과다섭취로이어지는동태학문제다.

“최고의”캐리어지방은없다.최종효과는다음모두:전체제형,식사상태,섭취하는사람에의존한다.그럼에도지질캐리어는선택적장식이아니다.그들은카나비노이드가주로수성인소화계를지나는화합물이기때문에논리적응답이다.

레시틴,유화,그것들이할수있고할수없는것

유화제유화제 기름과 물이 더 고르게 섞이도록 돕는 물질로, 분산을 개선하고 레시피 전반에서 용량이 더 균일하게 유지되도록 돕는다.

레시틴은온라인에서효능해킹처럼취급되지만그런것이아니다.그것은유화제다.

유화제는지방과물을더균일하게섞이도록도와지방방울이분리되는경향을감소시킨다.에디블제작에서는많은음식이지방과물을둘다포함하므로이것이중요하다.주입된오일이반죽,반죽,시럽,또는충전에고르지않게집중되면용량도고르지못하게된다.한조각은약하고다른조각은훨씬큰카나비노이드를담을수있다.이것은수제품에디블이예측불가능한주요원인중하나이며불균질화는그이유중하나이다.

레시틴은이것을도울수있다.텍스처를개선하고분리를줄이며카나비노이드를레시피전체에더균일하게혼합하도록도울수있다.균일혼합은중요하다.용량일관성은에디블이위에도달하기훨씬이전부터시작된다.

그러나레시틴이모든것을해결하지는않는다.그것은불확실한꽃효능을보상하지못한다.그것은불완전한탈카복실화를수정하지못한다.그것은전체배치가극도로잘혼합되고부분이신중하게나누어지지않는한각서빙이동일한밀리그램을포함한다고보장하지못한다.그리고그것은인간약리학을우회하지못한다.완벽하게균질화된에디블이라도여전히위장배출지연,장흡수한계,간의퍼스트패스대사에직면한다.

이구분은인터넷이“지방+레시틴”으로에디블불확실성을해결할수있다고말하는것을자주보는이유다.그럴수없다.그것은추출및혼합을개선할수있다.그것들은의미있는이득이다.그들은변동성의치료법이아니다.

이것이산업제형들이유화및입자크기에많은노력을기울이는이유이기도하다.더나은분산은일관성을개선할수있고일부제품에서는흡수를가속화할수있다.그렇지만증거는제형특이적이다.작은방울과더나은유화는카나비노이드를더고르게분포시키고때로는더높은생체이용률을만들수있지만그것이경구투여를보편적으로빠르거나신뢰할수있게만드는것은아니다.

화학을간단히말하면명확하다:카나비노이드는물을선호하지않고기름을선호한다.그것이에디블제형들이지방에의존하는이유다.그리고혼합품질이그토록중요한이유이기도하다.지방캐리어에고르게용해된카나비노이드는레시피전체에서추출되고분포되며흡수될가능성이비균질하게산재된것보다더높다.그러나“더나은가능성”이라는문구가맞다.확실성아니다.에디블은여전히변동성이있다.삼킨후생물학도변동적이기때문이다.

수제에디블이악명높게신뢰할수없는이유

수제에디블은촌스럽고더강하며더저렴하다는평판을갖고있다.첫번째주장은사실이다.다른두주장은검토하면무너지는경우가많다.

수제브라우니는라벨이없는규제된에디블이아니다.그것은대부분주방에서조립된비표준화된약물전달시스템이며대개확인된효능검사,제어된가열,또는카나비노이드가배치전체에균등하게분포되었는지확인할방법이없다.그것은중요하다.경구cannabis는다이미약동학적으로까다롭다.Huestis의2007리뷰는경구THC효과가보통30–90분에시작하고2–3시간에정점이며4–12시간동안지속되고사람간및상황간변동이상당하다고기술했다.Grotenhermen(2003)은경구THC생체이용률을약4–12%로제시했는데흡입보다훨씬낮고변동성이크다.따라서주방오류가문제에들어가기전에이미에디블은실시간으로정확히읽기어렵다.

수제버전은세단계에서실패한다.첫째,시작카나비노이드투입량이대개알려지지않는다.둘째,산성카나비노이드에서활성형으로의전환및지방으로의전달이불균일하다.셋째,주입된오일또는버터가최종음식에균일하게분포되지않는다.사람들은보통첫번째문제에만집중한다.두번째와세번째가동일하게중요하다.

규제된제품도완전무결하지는않다.Vandrey등의2015년JAMA연구는미국의의료시장에수집된75개에디블제품중오직17%만이정확히라벨링되었고,23%는과소,60%는과대표기되었음을발견했다.이것은초기상업시장에대한강력한비판이다.그럼에도불량규제상업용에디블이수제와동등하다는증거는아니다.대부분경우수제는더많은불확실성을도입한다.

시작효능을모름

대부분가정요리사는실제로시작에얼마나많은THC또는CBD가있는지모른다.그들은품종이름을알수있다.그것은같은것이아니다.

cannabis꽃의효능은품종간,수확간,심지어같은병속에서도폭넓게변동한다.한송이는수지풍부할수있지만다른송이는덜할수있다.라벨이존재할때그것은특정검사법하의총THC또는delta-9-THC를보고할수있지만가정계산은수분함량,분해,THCA와THC의구분을무시하는경향이있다.생초는대부분THCA를포함하므로“20%THC꽃”은종종전환가정을숨긴약식표현이다.

가정에서사용되는산수학은그들이작업하는재료에비해너무정돈되어있다.20%표시의10g꽃이팬에서정확히2000mg의이용가능한THC가된다는것은단순하지않다.가열중에일부카나비노이드는손실된다.일부는식물재료에갇힌다.일부는분해된다.원래라벨이오래되었거나부풀려져있다면모든하위용량추정은오븐예열전부터틀리다.

CBD준비물은관련된문제가있다.가정요리사는헴프꽃,트림,또는추출물이예상가능한CBD농도와무시할수있는THC를가진다고가정할수있다.그가정은두방향으로실패할수있다:CBD함량이예상보다낮을수있고THC함량이예상보다높을수있다.비중독성을목표로하는사람들에게그것은사소한장부문제가아니다.

여기서규제제조가원칙적으로우위가있다.시작물질은제형전에검사될수있고완제품은후속검사될수있다.상업용라벨이정확하지않았다는사실은검사의가치와집행이중요하다는것을지우지못한다.

불균일한탈카복실화및추출효율

시작꽃이정확히알려져있더라도수제에디블준비는여전히화학문제에직면한다.생초는신뢰할수있게중독성효과를일으키지않는다.그이유는대부분의THC가THCA형태이기때문이다.열은카르복실기를제거하여THCA를THC로전환한다.Dussy등(2005)과Wang등(2016)은탈카복실거동을분석적으로검토하고주방민간전승이대개간과하는점을보여주었다:전환은시간과온도에따라달라지며완전히관대하지않다.

재료를너무약하게가열하면상당한부분의THCA가전환되지않고과하게가열하면THC가분해될수있다.불완전한활성화와피할수있는손실사이의여유는인터넷레시피가암시하는것보다넓지만그럼에도존재한다.가정용오븐도설정온도주위를순환하므로정확하지않다.한트레이의한부분은다르게탈카복실화될수있다.분쇄,습도,배치크기,식물재료가느슨하게펼쳐졌는지포장되었는지모두열전달에영향을준다.

그다음은추출이다.카나비노이드는지용성이므로가정레시피는대개탈카복실화된재료를버터,코코넛오일또는다른지방에끓인다.그것은도움이되지만“지방이도움”은“모든것이효율적으로이전된다”와동일하지않다.추출은온도,시간,지방성분,식물입자크기,교반,여과에의존한다.서두르는주입은여과된식물물질에상당한카나비노이드를남길수있다.길고뜨거운추출은산화를증가시키거나더거친맛의오일을만들수있지만더나은회수를보장하지않는다.

이것이수제에디블추정치가종종허구인이유다.사람들은이론적투입에서계산한다.측정된산출물이아니다.그들은100%탈카복실화와거의완전한추출을가정한후쿠키수를나눈다.실제회수는더낮고불규칙하다.

THC에디블의경우최종효과는예상보다더약하거나더강할수있고경구THC가퍼스트패스를거쳐11-hydroxy-THC로전환되므로그실수는산술오류보다더크게느껴질수있다.CBD에디블은낮은경구생체이용률이또다른불확실성층을더한다.Millar등(2018)은경구CBD의생체이용률이낮고매우변동적이라는체계적검토를제공했고Taylor등(2018)은고지방식사가CBD노출을약4배증가시킨다고발견했다.수제CBD에디블이약하게추출되고그후섭취할때마다다른식사조건이라면일관성은희박하다.

최종배치에서의불충분한균질화

마지막실패지점은분포다.잘만든주입오일조차최종음식에서자동적으로균일하지않다.

주입된지방이반죽이나혼합물에완전히유화되지않으면카나비노이드는군집할수있다.그뜻은한브라우니모서리가다른부분보다훨씬많은THC또는CBD를포함할수있다는것이다.진한반죽,불균등교반,굽는동안부분분리,젤라틴혼합물의침전은이를악화시킨다.레시틴은분산을개선할수있지만대부분의가정주방은어떤분석적검사로균질성을확인하지않는다.그들은육안으로대충한다.

이것이“배치총계가200mg이므로20개의브라우니각각10mg”이라는주장이종종허구인이유다.그것은완벽한혼합과완벽하게균등한분할을가정한다.실제로는둘다틀릴수있다.칼로자른정육면체가고르지못하고카나비노이드풍부한지방이처음부터균등하게분포되지않을수있다.

상업적제조업체는적어도이를해결할도구를가지고있다:제어된혼합,표준화된유화,배치샘플링,완제품테스트.일부현대제형은분산을개선하기위한유화기술을사용한다.그럼에도그곳에서도신뢰성은맹목적으로가정해서는안된다.Vandrey의2015년발견은라벨을무비판적으로신뢰하는것에대한유용한경고다.그러나수제제품은문제를잡을수있는거의모든안전장치를제거한다.

이것이핵심요점이다.수제는단순히더저렴한상업용에디블생산이아니다.그것은불확실성의중첩이다:불확실한투입,불확실한전환,불확실한분포.일단섭취되면그불확실성들은지연된발현,변동흡수,퍼스트패스대사와충돌한다.결과는매력적인무작위성이아니다.그것은용량의불투명성이다.에디블에서는용량불투명성이많은나쁜경험이시작되는지점이다.

참고문헌

Grotenhermen F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):327-360. Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770-1804. Vandrey R, Raber JC, Raber ME, Douglass B, Miller C, Bonn-Miller MO. Cannabinoid dose and label accuracy in edible medical cannabis products. JAMA. 2015;313(24):2491-2493. Dussy FE, Hamberg C, Luginbühl M, Schwerzmann T, Briellmann TA. Isolation of delta9-THCA-A from hemp and analytical aspects concerning the determination of delta9-THC in cannabis products. Forensic Sci Int. 2005;149(1):3-10. Wang M, Wang YH, Avula B, et al. Decarboxylation study of acidic cannabinoids: a novel approach using ultra-high-performance supercritical fluid chromatography/photodiode array-mass spectrometry. Cannabis Cannabinoid Res. 2016;1(1):262-271. Millar SA, Stone NL, Yates AS, O’Sullivan SE. A systematic review on the pharmacokinetics of cannabidiol in humans. Front Pharmacol. 2018;9:1365. Taylor L, Gidal B, Blakey G, Tayo B, Morrison G. A phase I, randomized, double-blind, placebo-controlled, single ascending dose, multiple dose, and food effect trial of the safety, tolerability and pharmacokinetics of highly purified cannabidiol in healthy subjects. Epilepsia. 2018;59(8):1540-1548.

상업용에디블,라벨정확성,빠른작용제형의대두

상업용에디블은규제가불확실성문제를해결한것처럼취급되는경우가많다.그것은도움이되었지만지우지는못했다.약물학은여전히어색하다:경구카나비노이드는느리고변동적이며퍼스트패스대사가상당하고주관적효과는혈중농도변화보다늦게도착하여조기재투여를초대한다.제형차이와라벨부정확성까지더해지면“10mg에디블”이라는단순한생각이소비자가가정하는것만큼단정적이지않다.

기준논문은Ryan Vandrey등의2015년JAMA연구다.로스앤젤레스,샌프란시스코,시애틀에서수집된75개제품중오직17%만이카나비노이드함량을정확히표기했고,23%는과소표기,60%는과대표기였다.이발견은수년간사용자들이보고해온문제에숫자를제공했기때문에중요했다:누군가발현을오판해더복용하기전에라벨된용량이실제섭취량과일치하지않을수있다.패키지에10mg이적혀있는데실제로상당히많다면“적게시작하라”는일반조언은이미불확실한기반위에서시행되는셈이다.

라벨링연구들이발견한것

Vandrey등의연구는실제유통제품을조사했기때문에기준이된다.정확성은라벨청구의10%이내로협의하여정의되었다.대부분의제품이그기준을벗어났다.과대표기는공중의관심을끌지만그것은제품이표시된것보다적은THC를포함하여사람이더복용하게만들수있는위험이다.과소표기는안전성측면에서적어도같이중요하다.제품이예상보다많은THC를포함하면위험이증가한다.어느방향이든간에예측가능성을잠식한다.

이것은단지THC문제가아니다.동일논문은CBD함량에서도주목할만한불일치를발견했는데,이는균형형이나CBD우세제품으로판매되는제품에중요하다.경구CBD는이미낮고변동성이큰생체이용률을가지며Millar등(2018)은그변동성을중요제한으로검토했다.시작함량이부정확하면약동학적잡음은더악화된다.

이후의규제체계들은이격차를좁히려했다.예컨대캐나다는합법적cannabis에디블을허용하지만Cannabis Regulations하에서즉시용기당THC를10mg으로상한을두었다.그숫자는종종부성주의적이라고프레이밍되지만그것은경구동태학에대한정책적응으로이해하는편이더나쁘지않다.Huestis의2007리뷰는여전히고전적요약을제공한다:경구THC효과는보통30–90분후시작하고2–3시간정도에정점에이르며4–12시간동안지속될수있다.그지연은사람이“아직별로안느껴진다”를“다시복용해야겠다”로오해하기에충분히길다.용량상한은이오류가일어나는경로에대한응답이다.

라벨링은문제의한층일뿐이다.제품매트릭스도중요하다.구미,초콜릿,구운제품,캡슐,오일모두동일명목용량을운반할수있지만발현프로파일은의미있게다를수있다.음식효과가이를더복잡하게만든다.카나비노이드는지용성이며식사상태는총노출을증가시킬수있지만큰식사는또한위배출을지연시켜첫인식효과를늦출수있다.그명백한모순은실제다.사람은더나중에효과를느낄수있지만궁극적으로더많이흡수할수있다.

CBD의경우음식효과가특히문서화되어있다.Taylor등(2018)은고지방고칼로리식사가금식대비CBD노출을약4배증가시킨다고발견했다.THC데이터는에디블유형별로표준화가덜되어있지만같은기본원리가적용된다:경구카나비노이드는물에잘녹지않고식이지방과강하게상호작용하며사람간변이가크다.라벨은그모두를포착할수없다.

나노에멀전기술과빠른발현주장

나노유화나노유화 유화제나 계면활성제로 안정화된 매우 작은 액적로 오일상을 분해하여, 위장관 액체에서의 분산을 개선하고 때로는 흡수 관련 단계를 더 빠르게 하는 제형.

이것이“빠르게작용”에디블의등장을설명하는배경이다.산업계가나노에멀전과수분분산가능한카나비노이드시스템으로전환한것은오래된제형이단지비우아했기때문이아니다.전통적오일기반에디블은전형적인지용성경구약물처럼행동한다:느리고변동적이며위내용물에강하게영향받는다.

기본기전은그럴듯하다.THC및CBD같은카나비노이드는강하게지용성이며위장관같은수성환경에서잘용해되지않는다.전통적에디블에서는카나비노이드가오일이나지방에용해되어음식에포함된다.나노에멀전이나다른미세분산시스템에서는그오일상이더작은방울로쪼개지고계면활성제나유화제로안정화된다.작은방울은표면적을증가시킨다.더큰표면적은분산을개선하고흡수전에필요한과정을가속화할수있다.일부시스템은음료에분산된상태를유지하도록설계되었다.다른시스템은위와소장에서더빠르게처리되도록목표로한다.

그것이카나비노이드가갑자기경구약리학을우회한다는의미는아니다.그들은여전히흡수한계에직면하고상당부분의THC는간에도달해11-hydroxy-THC로전환된다.Grotenhermen(2003)은경구THC생체이용률을약4–12%로추정했는데이는흡입추정치10–35%보다훨씬낮다.나노제형은일부경우일관성이나발현시간을개선할수있지만경구제품을흡입제품으로만들지는못한다.

마케팅언어는종종여러아이디어를흐리게한다:더빠른첫검출혈중수준,일찍오는주관적발현,더이른정점농도,더높은총노출,변동성감소.이들은동일한결과가아니다.어떤제형은혈장에서더이른측정상승을만들수있지만주관적발현에극적인변화를주지않을수있다.또다른제형은정점도달시간을짧게할수있지만총노출은대체로변하지않을수있다.“10분내히트”라는주장은따라서제품특정주장으로취급되어야하고나노에멀전카테고리전체의특성으로간주되어서는안된다.

인간자료가실제로지지하는것

신중한입장이옳다.일부빠른작용제형은전통적오일기반제품보다발현을단축시키는것처럼보인다.새로운유화카나비노이드시스템에대한인간연구는Tmax값을앞당기고경우에따라조기주관적효과를보고했다.그패턴은제품제형논리와일치하며과학적으로신뢰할만하다.그러나문헌은여전히단편적이고방법론이다르며많은상업제품은발표된인간약동학자료가전혀없다.

그것은제형이몹시다양하다는점에서중요하다.“나노에멀전”은매우다른입자크기,계면활성제시스템,캐리어오일,제조방법,최종식품매트릭스를지칭할수있다.음료유화는수분분산성분을사용한구미와교체가능하지않다.같은카테고리내에서도저장중안정성은시간에따라유효한입자분포를변화시킬수있다.카테고리표시가마케팅이암시하는것보다적은정보를준다.

또한속도를과장하면서교환비용을무시하는경향이있다.제형이실제로흡수를조기에유도한다면재투여충동을줄일수있다.그것은실제공중보건상장점이다.그러나“더이르다”가항상온화하다는의미는아니며식사상태간의예측가능성을보장하지도않는다.많은식사를한사람은여전히주관적발현지연을느낄수있다.다른사람은상대적으로빠른초기효과후장시간동안더강한두번째단계를경험할수있다.경구THC는경구THC이다.

따라서증거는중간지대를지지한다.빠르게작용하는카나비노이드제형은헛된과장이아니다;어떤제품은전통적에디블보다빠르게작동할수있다는것을말하기에충분한제형과학및초기인간자료가있다.그와동시에광범위한상업적내러티브는발표된문헌보다앞서나갔다.제품특정테스트가카테고리레벨브랜딩보다더중요하며,인간자료로뒷받침되지않는라벨주장은약동학적사실로간주되어서는안된다.

소비자와규제당국모두에겐함의가간단하다.더나은제형은에디블위험의한원인을줄일수있지만다른원인을지우지않는다.정확한라벨링은여전히중요하다.용량상한은여전히타당하다.속도를약속하는어떤에디블도경구카나비노이드과학을지배하는같은기준으로평가되어야한다:투여경로,제형,식사상태,대사가경험을형성하며패키지가시사하는것보다종종더중요하다.

참고문헌

Vandrey R, Raber JC, Raber ME, Douglass B, Miller C, Bonn-Miller MO. Cannabinoid dose and label accuracy in edible medical cannabis products. JAMA. 2015;313(24):2491-2493. Grotenhermen F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):327-360. Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770-1804. Millar SA, Stone NL, Yates AS, O'Sullivan SE. A systematic review on the pharmacokinetics of cannabidiol in humans. Front Pharmacol. 2018;9:1365. Taylor L, Gidal B, Blakey G, Tayo B, Morrison G. A phase I, randomized, open-label, parallel-group, single-dose trial of the pharmacokinetics and safety of cannabidiol in subjects with mild to severe hepatic impairment. Food-effect data reported for oral CBD exposure. Epilepsia. 2018;59(9):1586-1592.

CBD에디블은다른문제다

CBD를THC와동일하게묶어모든에디블카나비노이드가같이행동한다고쳐서는안된다.그들은그렇지않다.THC에디블이지연된발현과11-hydroxy-THC로의전환때문에과다섭취의뚜렷한패턴을유발하는경우가많은반면,CBD에디블은대개그와같은급성중독이야기를만들지않는다.CBD문제는다르며많은면에서덜명백하다:낮고광범위한변동성의경구흡수,사람과제품간넓은차이,그리고임상연구에서사용된용량과일반소매에디블제품에있는용량사이의큰격차다.

낮고변동성이큰경구생체이용률

경구CBD는생체이용률이낮다.그것은작은기술적주석이아니다.그것이CBD에디블이기대에못미치는중심이유다.CBD는다강한지용성이며수용성이나쁘므로장으로부터의흡수가비효율적이다.흡수후상당한부분은전신순환에도달하기전에간에서퍼스트패스대사를겪는다.Millar등은2018년에인간CBD약동학을검토하며경구생체이용률이낮고연구와개인사이에매우변동적이라고기술했다.그변동성은제형,식사상태,위배출,장대사,간효소활성등여러요인의결합을반영한다.

이것은라벨에적힌밀리그램수가얼마가실제로순환에도달할지를말해주지않는다는의미다.두사람이동일한명목상의경구CBD용량을섭취하고의미있게다른혈중수준을얻을수있다.같은사람도다른날다르게흡수할수있다.그것은실제약동학문제이지단순한일화적불일치가아니다.

또그것은CBD에디블을흡입제품이나텅에보관하는틴크처의기준으로평가해서는안된다는의미다.삼킨CBD에디블은경구약물처럼행동한다.느리고불완전하며예측불가능하다.사람이라벨용량과효과사이의신뢰할수있는직접적인관계를기대하면경구CBD는대부분그가정을깨뜨린다.

대부분소매CBD에디블용량이임상연구용량보다훨씬낮은이유

여기서소비자기대가증거와가장멀어지는지점이있다.발작장애에서처방CBD의효능을확립한임상시험은10mg구미같은낮은용량을사용하지않았다.그들은수백밀리그램/일의훨씬높은용량을일반적으로사용했다.Epidiolex같은정제된CBD제품은체중기준(mg/kg)으로용량이설정되며많은환자에게일일섭취량은일반CBD간식,음료,사탕에있는양보다훨씬크다.

따라서소매에디블이5,10,또는25mg의CBD를함유한다고해서무의미하다는것은아니다.그러나임상시험결과와직접비교하는것은부적절하다.소비자가접하는수십밀리그램규모의제품은반복적이고의료감독하에행해진임상연구에서달성된노출을재현하지못한다.그것들은완전히다른상황이다.

이불일치는CBD에대한공적담론을혼란스럽게만든다.사람들은“CBD가임상적으로연구되었다”는말을듣고어떤경구제품도연구조건에가깝게작동한다고가정한다.대부분그렇지않다.문제는라벨용량이작다는것뿐만아니라삼킨후흡수량이작고그다음에약하고변동성이큰흡수과정을거친다는것이다.유효한전신노출은그보다더낮아질수있다.

라벨정확성도카나비노이드제품에서지속적인문제였다.Vandrey등은2015년에75개에디블제품중오직17%만이카나비노이드함량을정확히표기했으며,23%는과소,60%는과대표기되었다고보고했다.그연구는CBD전용제품에국한되지는않았지만경고는이전문에도적용된다:에디블에서는포장에적힌용량과실제로전달되는용량이항상같은것이아니다.

음식효과,퍼스트패스대사,상호작용우려

음식은CBD노출을극적으로변화시킬수있다.Taylor등은2018년에고지방고칼로리식사가금식대비CBD노출을약4배증가시킨다고보고했다.이것은경구CBD가고정된효과프로파일을갖지않는다는가장명확한증거중하나다.같은CBD에디블을공복에먹느냐지방많은식사후에먹느냐에따라혈중농도는매우다를수있다.

기전은간단하다.지방이있을때CBD가더잘용해되고식사상태생리학은지용성화합물의흡수를개선할수있다.그러나혼란스러운점도있다:식사는총흡수를증가시키는반면주관적효과가감지되는속도는지연시킬수있다.왜냐하면식후위배출이느려지기때문이다.따라서“더많이흡수된다”가항상“더빨리느껴진다”를의미하지는않는다.두가지가동시에성립할수있다.

퍼스트패스대사는CBD에도중요하지만THC와는다른방식이다.CBD는다른약물대사효소에영향을줄수있고,그로인해약물상호작용우려가생긴다.CBD는다특히CYP2C19와CYP3A4와같은시토크롬P450효소를저해할수있어다른약물의수준을변화시킬수있다.그우려는처방CBD문헌에서잘확립되어있다.항간질약,항응고제,진정제,면역억제제및치료창이좁은다른약물을복용중인사람에게가장중요하다.

이것이CBD에디블을단순히비중독성이므로무해하다고간주해서는안되는이유다.많은사용자에게저용량CBD음식은경구생체이용률이나빠서거의효과가없을수있다.다른사람에게는특히지방이많은식사와함께또는상호작용가능약물과병용할때노출이급격히증가할수있다.결과는THC에디블의전형적과다복용이야기는아니다.더조용한문제다:불확실한복용,불균일한흡수,그리고피할수있는상호작용위험.

참고문헌

Millar SA, Stone NL, Yates AS, O’Sullivan SE. 2018. A systematic review on the pharmacokinetics of cannabidiol in humans. Front Pharmacol. 9:1365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30662423/

Taylor L, Gidal B, Blakey G, Tayo B, Morrison G. 2018. A phase I, randomized, double-blind, placebo-controlled, single ascending dose, multiple dose, and food effect trial of the safety, tolerability and pharmacokinetics of highly purified cannabidiol in healthy subjects. Epilepsia. 59(8):1540–1548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30179480/

Vandrey R, Raber JC, Raber ME, Douglass B, Miller C, Bonn-Miller MO. 2015. Cannabinoid dose and label accuracy in edible medical cannabis products. JAMA. 313(24):2491–2493. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2338239

누가에디블의부작용에더취약한가

에디블부작용은모든사용자에게균등하게나타나지않는다.그것은부분적으로는용량문제이지만단지용량문제만은아니다.경구카나비노이드는흡입카나비노이드와다르게처리된다:흡수는다르고,경구생체이용률은낮고불규칙하며,간의퍼스트패스대사는11-hydroxy-THC라는활성대사물을생성하며이는에디블의더장기간이고때로더혼란스러운효과와강하게연관되어있다(Grotenhermen,2003;Huestis,2007).실용적결과는간단하다:일부집단은오류를버틸여유가적고동일라벨용량이예상보다더큰기능장애를초래할수있다.

초보자와내성이낮은사람

이전에cannabis경험이없는사람은가장과소평가하기쉬운집단이다.그들은아직발현,정점,지속시간에대한보정된감각이없고에디블은그결여를흡입제품보다더가혹하게벌한다.Huestis는경구THC효과가보통30–90분후시작하고2–3시간에정점이며4–12시간지속될수있다고보고했는데,이는흡연또는증기화된THC보다훨씬길다(Huestis,2007).그지연은많은사용자가“아직거의안느껴진다”를“충분히안먹었나보다”로오해하기에충분히길다.

그것이에디블과다섭취가부분적으로동태학문제인이유다.초보자는용량을먹고45분기다렸는데거의느끼지못하자더먹고적층흡수와퍼스트패스전환을맞닥뜨린다.두번째용량은보통첫번째가아직오르는시점에도착한다.불안,빈맥,어지러움,구토,공황,현저한인지장애가흔한결과다.이사건들은대개사용자의조급함으로프레이밍되지만그것은피상적설명이다.약물학이함정의원천이다.

내성이낮다는것은제품변동성에대한완충공간이적다는의미다.경구THC생체이용률은약4%–12%에불과한반면흡입은대략10%–35%로보고되며,그경구범위도제형,위내용물,개인대사에따라변한다(Grotenhermen,2003).그다음라벨문제가있다.Vandrey등의2015년JAMA분석에서75개에디블제품중오직17%만이정확히라벨링되었고60%는명시된것보다더많은카나비노이드를함유했다.초보자가“작은”용량으로보이는것을복용했을때실제로작은용량이아닐수있다.

기능장애는추상적밀리그램보다더중요하다.내성이낮은사람은정상사용자가보통온건하다고보는용량에서중대한정신운동지연,판단력저하,평형문제를겪을수있다.이것이공중보건조언인“적게시작하고천천히진행”이타당한이유다.그조언은단순히알아채지못하는초보자의인내심을요구하는것이아니다.그것은알려진시간경과와일치한다.

노인

노인은별도의고려가필요하다.그들의취약성은단지“더민감하다”는문제가아니다.생리학적변화,약물부담,그리고기저상해위험이결합되어있다.

첫째,경구처리는더느리고예측불가능할수있다.위배출은나이와함께느려지는경향이있고체성분변화는지용성약물의분포와청소에영향을줄수있다.카나비노이드는강하게지용성이다.단일극적인메커니즘이없더라도총체적영향은동일한표시용량으로더늦게시작하고더오래지속되며변동성이커질수있다.

둘째,다약제복용(polypharmacy)이흔하다.여기서에디블리스크는임상적으로중요해진다.노인은항고혈압제,진정제,항우울제,항응고제,항간질제및다른중추신경계또는심혈관효과가있는약물을더자주복용한다.카나비노이드,특히상당한퍼스트패스대사를겪는경구제품은약물동태적및약리학적상호작용의기회를증가시킨다.CBD는특히관련이있는데그이유는그이가약물대사효소를저해할수있고경구CBD노출은식사와함께급격히증가할수있기때문이다.Taylor등(2018)은고지방식사가CBD노출을금식대비약4배증가시킨다고발견했다.그것은모든CBD에디블이위험하다는의미는아니지만약물검토가형식적으로넘어갈수없는사유가된다.

셋째,상해위험이더높다.진정,반응시간지연,기립성증상,혼란은이미낙상위험이높은사람에게더심각한결과를가진다.젊은성인은불안정함을느끼고앉을수있다.노인은손목이나고관절골절을일으킬수있다.이것은가설적허튼소리가아니다.기초노인위험산술이다.낮은용량의경구THC도기저평형,시력,혈압조절,인지가이미취약한사람에게는예상보다더큰기능장애를초래할수있다.

이것은사용이늘어나고있기때문에중요하다.JAMA Internal Medicine분석에따르면미국65세이상성인의과거한달간cannabis사용은2015년2.4%에서2018년4.2%로증가했으며그이후에도계속증가하는보고가있다(Han등,2020).많은이들이흡연을피하기위해에디블을선택한다.합리적동기다.그러나무연상태가낮은위험을의미하진않는다.[4][4] Demographic trends among older cannabis users in the United States, 2015-2018. Benjamin H. Han, Joseph J. Palamar. JAMA Internal Medicine, 2020.

어린이와우발적노출

어린이는전혀다른이유로취약하다:대부분의경우의도적사용자가아니다.소아에대한에디블노출은포장,보관,제품형식의문제이지약동학문제이기도하다.

에디블은종종일반식품을닮았다.구미,초콜릿,구운식품,달콤한음료는어린이에게익숙하고어린이는먹으며탐색한다.그것은에디블cannabis를일반cannabis노출의하위집합이아니라별도의공중보건문제로만든다.경로도중요하다.일단섭취되면어린이는용량을되돌릴수없고지연된발현은중대한중독증상이이미발달할때까지인지가늦어질수있다.

소아에서의임상증상에는과도한졸음,운동실조,구토,빈맥,근저완화(hypotonia),그리고더심한경우호흡억제또는입원관찰필요성이포함될수있다.작은체중은문제를증폭시킨다.성인에게사소한용량이유아에게는큰용량일수있다.

합법화후캐나다자료는신호를명확히보여준다.상업적에디블이시장에들어온후소아에디블노출이급증했으며,온타리오및다기관캐나다분석은연구설계와비교기간에따라대략3배에서4배의상대증가를보고했다.그패턴은일관되어있어규제된시스템에서도어린이노출위험이해결되지않는다는공중보건증거로보아야한다.친숙한식품형식은우발적섭취위험을증가시킨다.끝.

캐나다에서 상업적 에디블 이용 가능성은 소아 cannabis 노출 사건의 현저한 증가와 관련되었다. Strong evidence

[5][5] Pediatric hospitalizations and emergency department visits associated with cannabis edibles in Canada. Daniel T. Myran, et al.. JAMA Network Open, 2023.

교훈은임상적이지도도덕적이지도않다.가장높은위험군은지연발현,용량변동성,약물상호작용,기능장애에대해가장여유가없는사람들이다:초보자,노인,그리고우발적섭취당한어린이.에디블은단순히흡연cannabis의다른형태가아니다.신체는그들을다르게처리하고취약인구는그차이를먼저느낀다.

참고문헌: Grotenhermen F. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):327-360. Huestis MA. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770-1804. Vandrey R, et al. JAMA. 2015;313(24):2491-2493. Taylor L, et al. Epilepsia. 2018;59(8):1586-1592. Han BH, et al. JAMA Intern Med. 2020;180(4):609-611.

약물동태학에기초한해해감량전략

에디블cannabis는약물동태학이공중보건으로이어지는지점이다.일반적경고—인내하라—는맞지만불완전하다.경구THC는다르게행동한다.흡수는다르고퍼스트패스대사가상당하며간은투여량의일부를11-hydroxy-THC라는활성대사물로전환한다.그대사물은에디블에서설명되는더길고때로는더무거운주관적효과프로파일과강하게연관되어있다.Grotenhermen의2003년리뷰는경구THC생체이용률을약4–12%로보고했고흡입THC보다낮다고했으나그낮은생체이용률이에디블을단순하거나순하게만들지는않는다.Huestis의2007년리뷰는타이밍에대해중요한기준을제공한다:경구효과는종종30–90분에시작하고2–3시간에정점에이르며4–12시간지속될수있다.그지연이과다섭취가흔한이유다.이정보는다교육적정보이지의학적조언이아니다;지역법은다르며제품라벨은부정확할수있고개인반응은다르다.

“적게시작하고천천히진행”은구호가아니다;동태학적안전장치다

에디블의경우“적게시작하고천천히진행”은민간지혜가아니라타임코스에맞춘응답이다.

흡연에익숙한사람은몇분내에피드백을기대한다.경구THC는그런유형의빠른신호를제공하지않는다.초기효과부재는제품이일관성이없거나라벨이부정확하거나단순히효과가지연되는것으로잘못읽히기쉽다.Vandrey와동료들은2015년JAMA에서시험한에디블제품중오직17%만이정확히라벨링되었고60%는과대,23%는과소표기되었다고발견했다.따라서사용자는두번추측하고있을수있다:첫째실제용량에대해,둘째용량이작동하기시작했는지에대해.

공중보건지침이발표되는곳에서실용적인초보자범위는대개낮은한자리수THC다.많은북미성인용프레임워크에서5mgTHC가표준서빙으로취급되고10mg은관할구역에따라서빙당또는패키지당일반적상한으로간주된다.캐나다보건당국은더나아가즉시용기당10mgTHC로에디블을상한했다.경험이없는성인의교육자료에서는1–2.5mgTHC를조심스러운시작범위로제시하는경우가많다;2.5–5mg은낮은용량으로일반적으로설명되고5–10mg은내성이없는사람에게뚜렷한중독을일으킬가능성이더높다.노인이나THC를알코올,진정제또는다른정신작용약물과병용하는사람은더낮은시작점이현실적이다.

식사는그림을복잡하게만든다.카나비노이드는지용성이며식사상태노출이증가할수있지만식사는또한주관적발현을지연시킬수있다.그두사실은모순되지않는다.주관적발현은더느리게느껴지는반면총흡수는나중에증가할수있다.

재투여하기전에최소2시간기다려라

2시간은보장보다는실용적최소규칙이다.공중보건기관이이규칙을사용하는이유는가장흔한오류인흡수창동안의용량적층을줄이기때문이다.

Huestis의타임라인은여기서중요하다.발현이보통30–90분시작하고정점효과가대개2–3시간에도달한다면30,45,또는60분에더먹는것은대개약리학적으로시기상조다.두번째복용은첫번째가의미있는혈중농도에도달하고간대사를통해11-hydroxy-THC를생성하는바로그시점에시스템에진입할수있다.그다음두복용모두상승한다.보통사람들의식사후특히지연이더길수있다.그것은조기재투여를더위험하게만든다.

수제에디블은추가주의가필요하다.불확실성은섭취전부터시작된다:꽃효능추정이부정확할수있고탈카복실화가불완전하거나과도할수있으며주입지방이최종음식에균일하게분포되지않을수있다.브라우니모서리와중심부는유사한THC량을포함하지않을수있다.규제제품도완벽하게신뢰할수있는것은아니지만수제품은훨씬더예측불가하다.

누군가과다복용했을때

에디블에서너무많은THC를복용한것은대개중독증으로보다는공황으로먼저보인다.흔한양상으로는현저한불안,두려움,사고가빠르게도는느낌,어지러움,구역,구토,심박수증가,발한,조정력손상,그리고이느낌이멈추지않을것이라는강한확신이포함된다.어떤사람은혼란,편집증,비정상적은퇴를보인다.졸림은특히어린이와노인에게두드러질수있다.

대부분의사례는시간이지나면호전된다.우선순위는단순하다:더이상THC를복용하지않게하고,조용한장소로이동시키고,안심시키며,깨있고구토하지않는다면작은물한모금을권하고,자극을줄인다.시간이지나면강도가보통감소한다는점을상기시켜라.가능하다면술을안취한성인이옆에있어야한다.

의료평가는다음증상이있을때빠르게요청되어야한다:흉통,호흡곤란,발작활동,심한초조,반복구토로인한탈수,깨어있을수없음,의식상실,위험한행동,또는어린이의우발적섭취우려.심장질환이큰사람이나cannabis를알코올또는다른약물과병용한사람,제품에라벨과다르거나다른성분이들어있을수있는경우에도평가가권장된다.

어린이는별도의범주다.캐나다및다른합법시장에서상업용에디블이도입된후소아에디블노출이증가했으므로어린이의우발적섭취는심각하게다루고긴급평가가필요하다.성인도악화될수있지만어린이는생리적여유가적고대개심한졸림을보여더위험하다.

가장단순한해해감량메시지는타당하다.에디블은신체가용량을늦게드러내는곳이다.기다리는것은공포심을줄이는쇼가아니다.지연된흡수와퍼스트패스대사가피할수있는과다복용체험으로변하는것을피하는방법이다.

참고문헌

Grotenhermen F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):327-360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12648025/

Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770-1804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17691902/

Vandrey R, Raber JC, Raber ME, Douglass B, Miller C, Bonn-Miller MO. Cannabinoid dose and label accuracy in edible medical cannabis products. JAMA. 2015;313(24):2491-2493. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2338239

Cannabis Regulations, SOR/2018-144. Government of Canada. https://laws-lois.justice.gc.ca/eng/regulations/SOR-2018-144/

Taylor L, Gidal B, Blakey G, Tayo B, Morrison G. A phase I, randomized, open-label, crossover trial to assess the effect of food on the pharmacokinetics of cannabidiol in healthy subjects. Epilepsia. 2018;59(8):1586-1592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30179480/

에디블에대한법적환경

에디블법은제품범주자체가복잡하기때문에지저분하다.많은지역에서THC구미는건조꽃과같이규제되지않고헴프유래CBD캔디와도확연히다르다.입법자들은단순히cannabis정치에응답한것이아니라에디블특유의위험:지연된발현,긴지속시간,쉬운과다섭취,아동매력,및용량표준화에대응해야했다.이러한우려가흡입cannabis를허용하는관할구역이항상동일한조건으로에디블을허용하지않는이유와포장상한이소비자기대보다더엄격한이유를설명한다.

정책적논리는무작위가아니다.경구THC는다소낮고변동성이큰생체이용률을가지며Grotenhermen의2003년약동학리뷰는이를약4–12%로보고한다.그러나지연된발현과퍼스트패스전환이11-hydroxy-THC생성을초래하여소비자가흡연이나베이핑보다자가조절을직관적으로하기어렵게만든다.Huestis는2007년에경구효과가보통30–90분후시작하고2–3시간에정점에이르며4–12시간지속된다고기술했다.이것이서빙상한,경고라벨,아동저항포장에대한법적배경이다.입법자는사람들이반복해서오판하는투여형태를규제하려고한다.

미국과주별모델

미국에는단일한에디블규칙북이없다.연방차원에서delta-9THC가0.3%를초과하는cannabis는Controlled Substances Act하에서불법이며marijuana는여전히Schedule I이다.그럼에도많은주가의료용cannabis에디블,성인용에디블또는둘다를허용한다.결과는층화된체계다:서류상연방금지,사실상주별합법,그리고주대주간무역,은행업무,집행우선순위에대한계속된경계사건들이있다.

성인용주에서는에디블이통상적으로면허된주체계내에서합법이며자세한복용규칙의대상이된다.일반적패턴은서빙당5mg또는10mgTHC와패키지당100mgTHC이나정확한수치는주마다다르다.콜로라도,캘리포니아,매사추세츠,일리노이,네바다,미시건및다른많은성인용주는규제된에디블을허용하지만포장,서빙정의,경고심볼,제품형태는다르다.일부주는일반사탕과너무비슷한제품을제한한다.일부는특정형태나색을금지한다.대부분은아동저항포장과눈에띄는THC표기를요구한다.

의료전용주도일반적으로에디블을허용하지만접근은환자등록,의사인증,또는정해진적응증목록에연결되어있다.그러한주에서합법적에디블접근은성인용광범위시장과동일하지않다.그구분은중요하다.한관할구역은환자를위한법적cannabis오일캡슐을허용하면서비의료적THC브라우니나구미는금지할수있다.

주규제는부분적으로제품신뢰성이역사적으로부족했기때문에존재한다.Vandrey와동료들의2015년JAMA연구는그명백한예시다:75개의에디블샘플중오직17%만이정확히라벨링되었고23%는과소,60%는과대표기되었다.그연구는표준화이전미합법시장시기를중심으로했지만왜현대주규칙들이배치테스트,라벨링및서빙한도를강화하는지를설명한다.이규칙들은관료적과잉이아니라문서화된용량불일치에대한응답이다.

미국그림은헴프법으로더복잡해졌다.2018년Farm Bill은delta-9THC농도로정의된헴프를합법화했다.그것은연방헴프정의에맞추기위해조정된카나비노이드제품,예컨대Delta-8THC또는연방법의헴프정의를맞추려는헴프유래delta-9제형이등장하는문을열었다.일부주는이제품을허용하고다른주들은제한하거나금지했다.그래서소비자는한주에서는합법적CBD에디블을,다른주에서는성인용marijuana에디블을,또다른주에서는법적모호성의헴프구미를발견할수있다.이들은법적이나약리학적으로동등하지않다.

캐나다의연방법적체계와THC상한

캐나다는국가성인용에디블프레임워크의가장명확한예다.Cannabis Act를통해연방법으로합법화되었고에디블특유규칙은Cannabis Regulations내에있다.상업적에디블은초기합법화출시후합법화되었고판매는2019년말더엄격한제품체계하에서시작되었다.

중심은연방THC상한이다:에디블즉시용기당10mgTHC를초과할수없다.그것은패키지상한이지서빙상한이아니다.Health Canada는그숫자를무작위로선정하지않았다.그제한은지연된발현과과다복용오류의위험을반영한감량도구다.흡입된cannabis는효과가수분내에도달하지만에디블은사람들이재투여하기쉽다.패키지상한은위해저감수단이다.

캐나다는또한제형,라벨링,표현에강력한통제를부과한다.에디블은청소년에게매력적이어서는안되며화려한광고나라이프스타일표현과연관되어서는안되며평범한포장규칙,표준화된cannabis심볼,성분통제,아동저항요구사항을준수해야한다.카페인추가는제한된다.혼합형식중많은형태도제한된다.그래서많은소비자가예상한것보다더엄격한제품규제가도입되었다.[6][6] Cannabis Regulations, SOR/2018-144. Government of Canada. Justice Laws Website, 2018.

이더엄격한연방접근이위험을사라지게하지는않았다.상업화이후소아에디블노출은증가했다.Myran등이2023년에JAMA Network Open에발표한온타리오연구는상업적에디블제품이허용된주에서합법적에디블이시장에들어온후영유아관련응급실내원증가가퀘벡(연구기간동안상업적에디블을금지한주)과비교해현저히증가했다고찾아냈다.그패턴은규제시스템에서도일반음식형태가우발적섭취위험을높인다는기본공중보건우려를지지한다.

따라서캐나다는두가지교훈을제공한다.첫째,국가적합법프레임워크는테스트및라벨링을일관되게표준화할수있다.둘째,합법화는에디블특유의위해를지우지않는다.그것은위험을규제된공간으로이동시키며정부가패키지상한,경고라벨,제품디자인제한을부과할수있게한다.

EU,영국,독일,네덜란드:유럽이분열적인이유

유럽은통합된성인용에디블시장이지않다.그것은국가법,EU식품규정,마약법,의료프로그램,관용정책,헴프예외의모자이크다.그분열이결정적사실이다.

EU차원에서는성인용THC에디블에대한블록차원의법체계가없다.대부분회원국에서소비자용THC에디블은협의된의료채널이나처벌유예적개인사용맥락외에는금지되어있다.CBD는다르게취급되지만단순하지않다.많은경구형CBD제품은EU Novel Food체계하에들어가서생산자가허가를받기전안전을입증해야한다.그것은식품법경로이지cannabis합법화경로가아니다.

영국은EU에서탈퇴했지만대체로유럽과같이THC에대해단호하다.소비자용THC에디블은불법이다.Cannabis-based제품은의료목적으로엄격하게처방근거로존재하지만그것은일반비의료에디블시장을합법화하지않는다.CBD식품은Novel Foods절차를통해처리되며승인된신청과연결된제품만시장에서남을수있다.심지어CBD의경우에도합법성은식품법,THC한계,제품구성에따라달라진다.향정THC에디블을일반대중에게판매하는것은여전히아니다.

독일은자주오해받는다.2024년Cannabis법,일반적으로KCanG라고불리는법은한정된개인소지,자가재배,비상업적재배협회를합법화했다.그러나그것은광범위한상업적성인용에디블시장을수립하지않았다.일반적인면허소매시스템은캐나다나미국대형성인용주와동일하지않다.의료cannabis는별도로규제된다.따라서CanG를일반적상업적에디블상업에대한청신호로읽어서는안된다.

네덜란드도과장되어전달되는경우가있다.그커피숍시스템은gedoogbeleid하의관용정책으로운영된다.소량의cannabis소매판매는정의된조건하에서관용될수있지만공급망은오랫동안법적회색지대에있었고시스템은캐나다에서보는것같은전국적규제형에디블프레임워크와동일하지않다.실제로공간케이크유형의제품이존재해왔지만그것이네덜란드가캐나다처럼정식화된전국적성인용에디블모델을제공한다는의미는아니다.

그래서유럽은일관성이없게느껴진다.어떤국가는소지를관용하고의료를허용하며CBD오일을식품법하에허용하지만소비자THC에디블은금지한다.다른국가는소지를비범죄화하지만소매공급을허용하지않는다.또다른나라는파일럿프로젝트를허용하지만광범위한상업화를허용하지않는다.에디블법에관해서유럽은하나의시장이지않다.예외들의지도다.

참고문헌

Grotenhermen F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):327-360. Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770-1804. Vandrey R, Raber JC, Raber ME, Douglass B, Miller C, Bonn-Miller MO. Cannabinoid dose and label accuracy in edible medical cannabis products. JAMA. 2015;313(24):2491-2493. Government of Canada. Cannabis Regulations, SOR/2018-144. Myran DT, et al. Pediatric hospitalizations and emergency department visits associated with cannabis edibles in Canada. JAMA Netw Open. 2023.

증거가실제로지지하는것

근거가잘지지하는주장

몇가지요점은더이상추측이아니다.경구cannabis는다르게행동한다.그이유는신체가다르게처리하기때문이지사용자가조급하거나미숙해서가아니다.그구분은중요하다.

가장강력한증거는약동학적이다.섭취후THC는다장관을통해흡수되어간을거쳐전신순환에도달한다.그퍼스트패스대사동안의의미있는부분이11-hydroxy-THC로전환되는데,그것은중추효과가강한활성대사물이다.Grotenhermen의2003년약동학리뷰와Huestis의2007년리뷰는여전히표준참고자료다:경구THC는낮고더불규칙한생체이용률(약4–12%)을가지지만흡입THC보다지연발현,늦은정점효과,더긴지속시간을초래한다.흡입THC는다시말해10–35%범위를보이며수분내에뇌에도달한다. Huestis는경구발현을약30–90분으로,정점을2–3시간으로,지속시간을4–12시간으로보고했다.그지연은민속이아니다.투여경로에내재된특성이다.

두번째로강력하게지지되는주장은과다섭취가대개타이밍오류라는것이다.사람들은첫복용이정점에도달하기전에재투여를하고그다음흡수중첩과활성대사생성을겪는다.그것이많은“에디블과다복용”이야기의실제원동력이다.기다리라는일반조언은맞지만자주모호하다;적어도2시간은추가복용전에기다리는실용적최소치다.

제품불일치성도문서화되어있다.Vandrey와동료들은2015년JAMA에서샘플된75개에디블제품중오직17%만이카나비노이드함량을정확히표기했으며,23%는과소표기,60%는과대표기되었다고보고했다.수제변동성이문제되기전이라도용량확실성은흔들린다.그것이규제기관이낮은상한을설정하는이유를설명한다.캐나다의연방법상10mgTHC패키지상한은지연발현에의한과다복용위험에대한응답으로이해하는편이좋다.

그럴듯하지만과장된주장

“에디블은더강하다”는주장은보정이필요하다.그들은단순히밀리그램대밀리그램으로선형적으로더강하지않다.경구THC는전반적으로생체이용률이낮으므로변화되지않은모친물질로전신에도달하는양이적다.사용자들이말하는것과증거가부분적으로지지하는것은에디블이지연흡수,퍼스트패스전환으로인한11-hydroxy-THC생성,그리고너무이르게재복용하는경향때문에더강하고더혼란스럽고더오래지속할수있다는것이다.그것은다른종류의주장이다.

빠르게작용하는나노에멀전제품도같은범주에속한다.기전은그럴듯하다:작은방울은분산을개선하고때로정점도달시간을단축할수있다.일부제형연구는전통적인오일기반에디블보다빠른흡수를보여준다.그럼에도카테고리전체는증거보다마케팅이앞서가고있다.“나노에멀전”이모든제품에서예측가능한발현을보장하지는않으며많은유통제품은발표된인간자료가전혀없다.

음식효과도과도하게단순화되는경향이있다.카나비노이드는지용성이며식사상태노출은일반적으로증가한다,특히지방이많은식사의경우.CBD의경우Taylor등(2018)은고지방식사가금식대비노출을약4배증가시킨다고보여주었다.그러나그것이모든사람의효과를더빨리느끼게한다는의미는아니다.지방식사는총흡수를증가시키는반면위배출을지연하여주관적발현을늦출수있다.두가지가동시에성립할수있다.

문헌이아직명확하게답하지못하는질문들

세가지미해결질문이공공지침에서계속나타난다.사람들은단순한전환을원하지만과학은그렇게간단하지않다.

첫째,보편적으로신뢰할만한경구대흡입THC등가성이없다.제품매트릭스,위내용물,대사,내성,그리고개인이그날생성하는11-hydroxy-THC양모두가간섭한다.고정된환산표는증거보다확신이크다.

둘째,개인간변동성은여전히거칠다.나이,성별,체성분,위배출,간효소활성,다른약물,이전cannabis노출모두경험을이동시킨다.노인은여기서특별히주의가필요하다.위통과속도감소,다약제복용,진정또는기립성저혈압에대한민감성증가는적은용량에서도경구효과를증폭시킬수있다.

셋째,수제에디블은화학적으로근본적으로예측불가능하다.원인은단지요리기술이아니다.생초는대부분THCA를포함하므로탈카복실화가없이는중독성이신뢰할수없다.Dussy등(2005)과Wang등(2016)은그열적전환을분석적으로맵핑했다.그다음불확실한식물효능,그다음지방으로의불균일한추출,그다음최종반죽이나오일에서의불균질배분이온다.용량문제는섭취전오래전에시작되는경우가많다.

가장강한통찰은이렇다:에디블의예측불가능성은단일문제가아니다.그것은대사,제형,음식효과,라벨한도,그리고인간행동이지연된타임라인에서충돌함으로써생기는결합된결과다.

참고 문헌

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