Cannabis&食欲：THC、CB1、そして食欲増進

マンチーズが実在する理由 — 一般的な説明が単純すぎる理由

THCによる食欲刺激は実在する。この点は多くの通俗的な記述が認める以上に確かなものだ。しかし慣用的な説明――「THCが視床下部のCB1受容体をオンにするから食欲が出る」――は、実際に起きていることを説明するには薄すぎる。Cannabis下の食欲は単一のスイッチでも単一の脳領域でも単一の行動でもない。それは恒常性の飢餓、快楽的動機、食物報酬、嗅覚、感覚的顕著性、手がかりに対する学習応答が束になったものだ。これは重要である。Cannabisは広く使用されているからだ。UNODCは2022年の世界の使用者を2.28億人と推定し、EMCDDAは前年度のEUでの使用を2280万人の成人と報告し、SAMHSAは2023年の米国での過去1年使用者を6180万人と推定した。人口規模の効果は単なるミーム以上の説明に値する。

ポップカルチャーのステレオタイプと薬理学の対比

ステレオタイプは単純だ: Cannabisを使うと台所を襲う。だが薬理学はそう単純ではない。THCはCB1受容体に対する部分作動薬であり、CB1シグナルは摂食を助長することがある。しかしTHCに結びつく食欲表現型は単一の視床下部飢餓中枢を超えて広がる。Piomelli、Marsicanoらの研究はendocannabinoidシグナル伝達をエネルギー収支、報酬処理、感覚の変調に結びつけてきた。2015年にFarrimondらはNatureで、THCが視床下部のプロオピオメラノコルチン（POMC）ニューロンに逆説的に作用し、満腹ではなく摂食を促進するβ-エンドルフィンシグナルへ出力をシフトすることを示した。この発見だけでマンチーズの漫画的な説明は終わっているはずだ。

感覚面も重要である。Kochらは2011年のNature Neuroscienceで、cannabinoidシグナル伝達がマウスの嗅覚処理を増強し摂食量を増やしうることを示した。これは日常的な経験と一致する: 食べ物が単により報酬的に感じられるだけでなく、文字どおり香りがより鮮明で強力に感じられることがある。Foltin、Haneyらによる人間の実験室研究は1988年に遡り、その後の入院研究でも拡張されており、Cannabis曝露後に特にスナックや甘い食品からのカロリー摂取が増加することを報告している。ヒトにおける信号はステレオタイプが示唆するほど大きく単純ではないが、方向性は同じである。

食欲は一つのものではない: 飢餓、報酬、嗅覚、食事量

「Appetite」はしばしば胃の空虚さを意味するかのように使われるが、そうではない。恒常性の飢餓は一要素にすぎない: 視床下部や末梢からのエネルギー需要に関するシグナルであり、グレリンや他の代謝ホルモンとの相互作用を含む。次に快楽的動機がある—報酬としての感覚ゆえに食べたいという欲求。さらに食物報酬そのものがあり、味、食感、予期される快楽が重要となる。嗅覚を中心とした感覚的顕著性を加える。さらに学習された手がかりへの反応を加える: 冷蔵庫、デリバリーアプリ、映画の夜のスナック習慣など。THC下ではそれらが同時に動くことがある。

だからこそCannabis下での食事行動は必ずしも普通の断食時の飢餓のように見えるとは限らない。ある人はエネルギー不足だから食べるわけではない。甘い食品がより顕著に感じられ、臭いの手がかりが強く作用し、報酬回路が即時摂取により大きな価値を割り当てるために食べることがある。食事量が増えることがある。スナッキングが増えることがある。嗜好性の高い食品への選好が高まることがある。これらは関連する現象であって同一のものではない。

一般向けのCannabis記事が通常に話を誤る点

第一の誤りは還元主義である。「視床下部＝マンチーズ」は不完全だ。第二は過剰一般化である。THCに関する証拠はまともだが、THCに付随するすべての事柄に対する証拠はそうではない。CBDは明確な例である。CBDはTHCと同じ意味での食欲刺激薬ではなく、Epidiolexを用いた精製CBD試験では食欲低下が一般的な有害事象として繰り返し報告された。THCVは臨床的に確立された意味での「ダイエット用大麻」ではない; Jadoonらが2016年にDiabetes Careに報告した試験はヒトにおける信頼できる食欲抑制効果を確立しなかった。CBNは食欲や鎮静に関する主張に取り巻かれているが、ヒトに対するエビデンスは乏しい。テルペンに関する話はさらに弱い。humuleneが食欲を抑える、myrceneやlimoneneが飢餓を高める、という主張の多くはほとんど外挿にすぎず、統制されたCannabis給餌データに基づくものではない。

第三の誤りは臨床的誇張である。Cannabinoidsは消耗性症候群での食欲刺激を目的に研究されてきたが、適応症によって結果は等しくない。HIV/AIDSではBealら（1995）が、ドロナビノール投与患者で38%が食欲増加を示したのに対しプラセボ群は8%だったと報告した。がん悪液質では話はあまり芳しくない: Jatoiらは2002年のJournal of Clinical Oncologyで、メゲストロール酢酸エステルがドロナビノールよりも食欲改善と有意な体重増加の両面で優れていたと報告している。したがって、マンチーズは生物学的に実在する。しかしそれを取り巻く民間伝承の多くはそうではない。

Cannabisと食欲の神経生物学

THCによる食欲増進は冗談めいた仕組みや漠然とした「ボディハイ」効果ではない。これはCannabisの急性効果の中でも比較的確立されたものであり、その生物学は「視床下部におけるCB1活性化」という定型句が示すよりも広範である。摂食行動は恒常性、報酬、感覚の顕著性、記憶、内分泌状態の交差点に位置しており、THCはそれらすべてに影響を及ぼす。

これは重要な点である。曝露は周辺的ではない。UNODCは2022年に世界で2.28億人のCannabis使用者を推定し、EMCDDAはEUで過去1年の使用者を2,280万人と報告し、SAMHSAは2023年の米国で過去1年の使用者を6,180万人と推定している。薬物がその規模で食欲、食品の評価、刺激反応性を変えるとき、それは文化的なトロープであるだけでなく公衆衛生の問題にもなる。

Endocannabinoidシグナル伝達とエネルギー均衡

The endocannabinoid systemは内的状態にエネルギー摂取を合わせる役割を果たす。その主要な内因性リガンドであるアナンダミドと2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）は、古典的な神経伝達物質のように小胞に蓄えられるのではなく、必要に応じて合成される。これらは通常逆行性に作用する：シナプス後ニューロンがendocannabinoidを放出し、それがシナプスを逆行して移動し、CB1受容体を介してシナプス前の伝達物質放出を抑制する。Daniele Piomelliらは、これがニッチな薬物標的ではなく広範な恒常性シグナル伝達システムであることを確立するのに寄与した。

CB1受容体は脳全体に高密度で発現しており、特に大脳皮質、基底核、海馬、扁桃体、視床下部、報酬関連回路で多い。消化管、脂肪組織、肝臓、迷走神経経路など代謝に関連する末梢組織にも存在するが、古典的な食欲亢進表現（munchies）を生む明確な駆動因子は中枢のCB1シグナル伝達である。THCはCB1に対する部分作動薬であり、これは単にスイッチを入れて空腹を生じさせるのではなく、既存の回路の働きを偏らせる可能性があるという点で重要である。

endocannabinoidトーンは栄養状態で変化する。絶食やエネルギー欠乏は視床下部のendocannabinoidシグナル伝達を上昇させることがあり、レプチンはそれを抑制する傾向がある。食事前に上昇する胃由来ホルモンであるグレリンもcannabinoidシグナルと交差する。これらのシステムは冗長ではなく互いに強化し合う。飢えた生体は単一の経路に依存するわけではない。複数を積み重ねるのである。

このため「all cannabinoids increase appetite」のような包括的な主張は即座に失敗する。THCはしばしば食欲を増進するが、CBDは同様に増進するわけではなく、精製された処方用途では食欲減退が一般的な有害事象である。Epidiolexの添付文書は主要試験での一般的な反応として食欲減退を挙げている。THCVはインターネット上の伝承とはさらに相容れない。低用量ではCB1拮抗薬または中性拮抗薬として振る舞う可能性があり、Jadoonらによる2016年のDiabetes Care誌のヒト試験は、THCVが実臨床で確実に食欲を抑制するという単純な主張を支持しなかった。CBNは摂食に関しては主に動物実験文献の話にとどまる。ここで最も強い機構的かつヒトデータの証拠を持つのはTHCである。

視床下部におけるCB1受容体の活性化

視床下部はホルモンおよび栄養シグナルを摂食行動に統合する領域であり、そこでのcannabinoidの効果は実在する。弓状核は中心的であり、摂食を促進するAgRP/NPYニューロンと、古典的には満腹に関連するPOMCニューロンという互いに拮抗する2つの集団を含む。外側視床下部はそれらの内的状態の計算を動機づけられた食物探索に変換するのに寄与する。

THCと内因性のcannabinoidsはこれらの回路内で作用して摂食を増加させ得るが、重要なのはそれが単に「もっと食べろ」という一つのニューロンを押すだけではない点である。これらは状態依存的にシグナル伝達の形を再形成する。シナプス前終末上のCB1受容体は視床下部ニューロンへの興奮性および抑制性入力を変化させ、空腹や満腹信号がどの程度表出されるかを変える。

古い単純化された図式に対する最も重要な修正は、Koch、Horvathらの2015年のNature論文から来ていることが多く、Farrimondらの前臨床研究を通じて議論されている。彼らはcannabinoidがPOMCニューロンを活性化してもなお摂食を増加させ得ることを示した。これは一見逆説的に思えるが、POMCニューロンは通常メラノコルチン出力を介して摂食抑制に寄与するとされる。cannabinoid曝露下では、これらのニューロンはβ-エンドルフィン放出へとシフトし、満腹ではなく摂食を促進した。同じニューロンクラスでも出力が異なれば結果が変わる。この発見は長年の逆説を説明し、視床下部の単純な一行要約が不十分である理由を示している。

外側視床下部も重要である。そこは恒常性ニーズと動機づけられた行動を結びつけるため、オレキシンやメラニン濃縮ホルモン系が報酬および覚醒ネットワークと相互作用し、THC後に食品が単に生物学的に必要だからではなく異様に引きつけられるように感じられる理由を説明する助けとなる。Foltin、Haneyらによるヒトの管理入院下実験はこれと一致している：Cannabisは特にスナック菓子や甘味食品の摂取を増加させた。被験者は単にカロリー不足を補正しているわけではなく、より嗜好性の高い食品を選択していた。

視床下部を超えた報酬回路

視床下部が「身体は食物を必要とするか」を問うなら、中脳辺縁系回路は「今この食物はどれだけ価値があるか」を答える。THCは両者に影響する。

CB1受容体は側坐核、腹側被蓋野、扁桃体、海馬、そして報酬に対する顕著性、期待、学習価値を割り当てる前頭前野領域に豊富に存在する。Giovanni Marsicanoらはcannabinoidシグナルがこれらの回路をどのように形作るかをマップした。結果は単純なドーパミンの洪水モデルではない。CB1受容体はグルタミン作動性およびGABA作動性終末に存在し、ドーパミンニューロンが食物刺激、目新しさ、文脈にどう応答するかを変化させる。

これがよく知られるがしばしば不十分に記述される現象を説明する助けになる：THC後には最初の一口を食べる前から食物がより興味深く感じられるようになる。評価が変わる。期待が高まる。刺激に誘発された「欲しさ（wanting）」が強くなる。これは恒常性的摂食ではなく、快楽的摂食である。

側坐核は特に関連性が高い。側坐核はドーパミンによる予測信号をオピオイド系およびendocannabinoidによる快楽やインセンティブ顕著性の変調と統合する。実際には、これは代謝的必要性が小さい場合でもエネルギー密度が高く嗜好性の強い食品の動機的引力をTHCが増強し得ることを意味する。したがって食欲効果を単に「空腹になったから」と還元するべきではない。それはしばしば報酬の脳内での再重み付けなのである。

この区別は臨床的にも重要である。HIV/AIDSの消耗症では食欲不振、悪心、摂取量低下、食品の報酬価値低下が同時に存在し得るが、食欲と食品への興味を回復させる薬剤は一部の患者にとって有益かもしれない。Bealらの1995年の研究では、dronabinol治療群の38%で食欲が増加したのに対しプラセボ群は8%だった。一方、がん悪液質では食欲はより深い炎症性および代謝性症候群の一部分にすぎない。Jatoiらの2002年のJournal of Clinical Oncology誌の報告では、megestrol acetateはdronabinolよりも食欲改善と有意な体重増加の点で優れていた。したがって神経生物学は食欲刺激を支持するが、悪液質を逆転させるといった過剰な主張を正当化するものではない。

なぜTHC後に嗅覚と味覚がより顕著になるのか

THC後に食物がより魅力的に感じられる主な理由は感覚的なものであり、単なる内分泌の問題ではない。この点はしばしば見落とされる。

Kochらの2011年のNature Neuroscience論文は、cannabinoidシグナルがマウスの嗅覚検出および嗅覚駆動の摂食を増強することを示した。CB1受容体の活性化は嗅球の活動を増加させ、食品の匂いに対する感受性を改善し、それが摂取量の増加につながった。嗅覚効果を遮断すると過食は弱まった。これは機構的な手がかりとして実際的な説明力を持つ。

食物は決して単にカロリーだけではない。匂いの広がり、風味への期待、記憶、食感の予測、学習された報酬である。THCが匂いの顕著性を鋭くすると、ありふれた食物が突然追求に値するように見える。感覚世界が摂食に偏向するのである。

味覚も前脳や脳幹の回路におけるcannabinoid、オピオイド、ドーパミン系の相互作用を通じて報酬性が高まる可能性がある。ヒトでの証拠は動物の嗅覚文献ほど充実してはいないが、主観的報告や実験室の摂食データには整合する：甘味、塩味、高嗜好性の食品はCannabis後に価値が増すことが多い。要点はTHCがまず胃を変えるのではなく、脳が食物環境をどうサンプリングするかを変えるということである。

これが実際の神経生物学的像である。THC駆動の食欲は信頼できるものだ。なぜならendocannabinoidによるエネルギーセンシング、視床下部の統合、中脳辺縁系の報酬、そして増強された感覚処理という重なり合うシステムを同時に動員するからである。主張がこの核心機構を越えて銘柄の伝承、テルペンによる食欲増進の小手先、あるいは深刻な消耗性疾患に対する包括的な約束に移ると、証拠は急速に薄くなる。

THCが実際にどのように食欲を駆動するか

いわゆる「マンチ」（食欲亢進）は単なる冗談でも視床下部についての一行説明でもない。THCにはかなり詳細にマップされた食欲機構があり、それは恒常性摂食回路、報酬価値評価、嗅覚、末梢代謝にまたがる。だから効果は実在し、再現性がある一方で、簡略化しやすい。

CB1における部分作動性と下流のシグナル伝達

THCはcannabinoidタイプ1受容体(CB1)に対する部分作動薬である。これは重要な意味を持つ。THCはあらゆる組織で食欲を全開にするわけではない。摂食を制御するニューロンのシグナルをシフトさせるのに十分な効力でCB1に結合するが、効果の大きさと方向は受容体密度、内因性endocannabinoidトーン、用量、既往の曝露によって左右される。

CB1はGi/o結合のGタンパク質共役受容体である。THCがこれを活性化すると、受容体は一般にアデニル酸シクラーゼを抑制し、cAMPを低下させ、イオンチャネル活性を変化させ、多くのシナプスで神経伝達物質の放出を抑制する。摂食回路ではこれが興奮性と抑制性のシグナルのバランスを変え、食物探索や摂食を促す方向に傾ける。視床下部はその一部だが全てではない。

視床下部の弓状核や側坐核では、CB1シグナルはエネルギー感知や食事開始に関与するニューロンと相互作用する。2015年のNatureでFarrimondらが報告した興味深い所見の一つは、THCが通常は満腹感と関連するプロオピオメラノコルチン（POMC）ニューロンを活性化したことだ。しかしcannabinoid曝露下ではこれらのニューロンはβ-エンドルフィン放出を介して摂食を促進した。この発見は長年のパラドックスを説明するのに役立った。THCは単に「空腹ニューロン」を刺激するわけではない。通常は逆の信号を送る細胞の出力を再プログラムすることがあり得るのだ。

報酬回路も重要である。CB1受容体は特に糖や脂肪に富む嗜好性食品がどれだけ報酬的に感じられるかを形作る皮質辺縁系の経路に広く発現している。Foltin、Haneyらによるヒトの入院下での研究では、Cannabisがカロリー摂取を増加させ、管理された入院環境下ではしばしばスナックや甘味食品への摂取のシフトを引き起こした。これは一般的な経験と一致するが、機構は神秘的なものではない。THCは食物の誘因価値を高め得る。

嗅覚も食欲効果に組み込まれる。Kochらは2011年のNature Neuroscienceで、嗅覚回路におけるendocannabinoidシグナルが匂い検出を強化しマウスの摂食を駆動し得ることを示した。平たく言えばTHC後は食べ物の匂いがより強く魅力的に感じられることがある。食欲は胃からのシグナルだけではない。感覚的な顕著性も関わる。

グレリン、レプチンおよび代謝ホルモンとの相互作用

THCによる食欲増進はホルモン環境の中で生じる。グレリンはしばしばオレキシゲニックホルモン（食欲促進ホルモン）と呼ばれ、食事前に上昇して食物探索を促す。レプチンは一般に蓄積エネルギーの十分性を信号して摂取を抑制する。インスリン、ペプチドYY、GLP-1などの末梢性シグナルも脳にフィードバックする。CB1シグナルはこれら内分泌の流れと交差し、置き換えるわけではない。

前臨床研究はTHCおよびendocannabinoidシグナルが、特に視床下部や迷走神経経路を介してグレリンに結び付く摂食反応を増幅し得ることを示唆する。またレプチンとendocannabinoid系が相互に調節し合う証拠もある。低レプチン状態はしばしば視床下部のendocannabinoidトーン上昇と関連し、レプチンはendocannabinoidレベルを低下させ得る。これにより、エネルギー可用性が低い、あるいは低いと知覚されるときにCB1活性化が系を摂食側へ押しやる生物学的に妥当な経路が説明される。

この関係は個々人で必ずしも線形ではない。肥満、インスリン抵抗性、性差、睡眠状態、既往のCannabis曝露はいずれもホルモン的背景を変え得る。慢性使用者を対象とした研究の中には絶食時のグレリンやインスリンのパターンが変化しているものもあれば、明確なシグナルを示さないものもある。したがって言えるのは次のことだ：THCは明確に代謝ホルモンと相互作用するが、急性の食欲効果はヒトにおける単一の均一な内分泌指標よりも示しやすい。

末梢のCB1受容体も寄与している可能性がある。腸、肝、脂肪組織におけるendocannabinoidシグナルは胃運動、脂肪生成、糖代謝、栄養素の配分に影響する。これらの効果は食欲の変化が純粋に心理的なものではないことを説明するのに役立つ。それでも「今すぐ食べたい」という最大の急性効果は、動機付け、感覚処理、視床下部出力における中枢CB1介在性の変化から来ているように見える。

用量、投与経路、および時間的影響

投与経路は時間経過を変える。吸入されたTHCは脳に迅速に到達するため、食欲効果はしばしば急速な精神作用の上昇に沿う：発現は数分以内、次の1〜2時間で最大になり、その後減衰する。経口THCは腸と肝をまず経由するため遅く予測しにくい。初回通過代謝によって11-hydroxy-THCという脳に効率的に移行する活性代謝物が生成され、体験を長引かせたり形を変えたりし得る。

そのためエディブルは吸入されたCannabisと同じ時間軸で食欲を引き起こさないことがある。遅延はかなり大きく、後のピークはより強くあるいは持続的であり得る。人々は吸入THCをより早い食物への関心の急増として記述し、経口THCは遅れて持続する食欲効果を生むことがある。薬物動態学的にもそれは理にかなっている。

用量は重要であり反応は二相性であり得る。低〜中等量のTHCはしばしば食欲を増加させる。より高用量は一部の人において不安、めまい、嫌気感、鎮静を生じさせ、それが食欲を抑えることで逆の効果を示すことがある。個人差は非常に大きい。遺伝、性、体脂肪、基準となる食欲、耐性、食事のタイミング、食物手がかりの有無が結果を左右する。これが特定製品が「常に」食欲を引き起こすといった一括した主張が弱い理由の一つである。

耐性：なぜ頻用者でマンチが薄れるのか

頻繁な曝露はCB1シグナルを変える。反復的なTHC使用は受容体の脱感作とダウンレギュレーションを引き起こし、特にCB1が豊富な脳領域で顕著である。受容体自体は残っているが応答が弱まる。これがCannabis曝露が続いても常用者でマンチがしばしば薄れる基本的理由である。

耐性はすべての効果で均等に発生するわけではなく、断薬により回復し得る。イメージングや分子研究は、継続的非使用の後にCB1の可用性が回復し得ることを示唆しており、休止の後に食欲刺激が再び目立つようになるという一般的な報告と一致する。慢性使用者は一部の状況で依然としてより多く食べるかもしれないが、急性の過食的効果はしばしば鈍化する。

これは臨床的および行動的に重要である。選択された消耗症候群ではTHCが食欲を刺激し得ることがあり、1995年のBealらによる古典的なAIDS試験ではdronabinol投与患者の38%で食欲が増加したのに対しプラセボ群では8%であった。しかし耐性やエンドポイントの選択が重要である。がん悪液質における利益は民間伝承が示すほど印象的ではなく、2002年のJatoiらは食欲と体重増加についてmegestrolがdronabinolを上回ったと報告している。したがってTHCは確かに食欲を駆動し得る。ただしそれは識別可能なCB1生物学を通じて行われ、時間的要因、用量、耐性がその限界を決める。

その他のcannabinoidsと食欲：THCが全てではない

THCが食欲の議論を支配しているのには理由がある：エビデンス基盤はTHCが他のどのcannabinoidよりもはるかに強い。しかしそれはすべてのcannabinoidがTHCと同じように作用する、あるいは食行動を同じ方向に動かすことを意味するわけではない。その仮定は消費者の期待や臨床的議論の両方を歪めるほど頻繁に誤っている。

CBD：なぜTHCのように振る舞わないのか

CBDは「すべてのcannabinoidが食欲を増進する」という誤った考えが成り立たないことを示す最も明白な例である。CBDはTHCのようにCB1の部分作動薬として働くわけではないため、視床下部のシグナル伝達、報酬の顕在性、感覚強化に駆動される古典的なTHC関連の食欲表現型を再現しない。CBDの薬理はより広範でCB1にはより間接的に作用し、endocannabinoidトーンを調節しTHCの影響を模倣するのではなく変化させる可能性がある。

臨床の現場では、精製されたCBDはしばしば食欲低下と関連しており、空腹増進と結びつくことはない。これは辺縁的な所見ではない。Lennox-Gastaut症候群およびDravet症候群で検討された精製CBD製剤EpidiolexのFDAラベルには、主要試験で少なくとも10%の患者に生じた一般的な有害事象として「食欲減退」が記載されている。これらのデータセットでは体重減少も報告されている。これらは食欲刺激の兆候ではない。

これがCBDが抗肥満薬であることを証明するわけではない。むしろ精製されたCBDはTHC的な意味での食欲刺激薬ではないことを示している。この区別は重要である。なぜなら混合されたcannabis製品にはTHCとCBDの両方が含まれることがあり、利用者はしばしば体験全体を一般的に「cannabis」の作用として帰属させるからだ。実際にはCBDは状況によってTHC関連効果を鈍らせたり、形を変えたり、その他何らかの修飾を与える可能性がある。CBDは空腹を誘発する因子というよりも、むしろ影響を調節する可能性のある調節因子として理解するほうが適切である。

この違いは臨床観察とも一致する。ドロナビノールのようなTHCベースの薬剤はHIV/AIDSによる消耗症における食欲刺激のために研究されており、Bealら1995年の古典的な結果では治療群の38%で食欲増加が認められ、プラセボ群は8%であった。CBDには同等の臨床記録はない。

THCV：食欲抑制の主張を精査する

THCVはCB1受容体でTHCとは異なる振る舞いを示しうるため過剰な注目を集めてきた。低用量では一般にCB1拮抗薬または中立拮抗薬と記述されることが多いが、高用量では挙動が変わる可能性があり、単純な大衆向けの主張を疑わせる。もしTHCがCB1を活性化して摂食を促進する傾向があるなら、CB1シグナルを遮断または減衰させる化合物は理論的には食欲を減少させうる。これが「ダイエットウィード」論の生物学的論拠である。

問題は、人に関するエビデンスがそのスローガンを正当化するものではないという点である。

Wargentらの仕事を含む前臨床研究は代謝上の効果を示唆し、THCVが糖代謝調節や体重関連アウトカムに興味を引き起こした。しかし動物データだけでは不十分である。しばしば引用される無作為化試験であるJadoonらのDiabetes Care(2016)における研究では、2型糖尿病患者においてTHCVが検討された。研究は代謝に関するいくつかのシグナルを見出したが、マーケティングが示唆するような明瞭な食欲抑制や体重減少の話にはならなかった。ヒトにおける所見は混在しており小規模で、決定的とは程遠い。

ここには機序論的な注意点もある。食欲は単一のスイッチではない。THC関連の摂食は快楽回路、嗅覚の増強、視床下部経路、末梢シグナルを含む。部分的または用量依存的なCB1拮抗が一つのノードに影響を与えても、現実世界での食物摂取を明確かつ持続的に減少させるとは限らない。これが、キャッチーなTHCVの主張がデータを大きく上回って広まった理由の一部を説明する。

冷静に見ればこうである：THCVは薬理学的に興味深く、食欲抑制は研究に値する十分な可能性がある。しかしヒトにおいて信頼できる食欲減少cannabinoidであるとは確立されていない。

CBN：前臨床での兆候、人に関するエビデンスは乏しい

CBNもインターネット上での評判が文献を先行している例である。鎮静作用があると広く語られ、場合によっては食欲増進とされることもあるが、これらの主張を支持する証拠は特にヒトにおいては薄い。

前臨床の一部の研究は摂食増加を示唆している。Farrimondらはcannabinoidが食物摂取に与える影響を齧歯類を用いて検討し、特にCBDと比較した場合にCBNに対して食欲促進的なシグナルが報告された。それは興味深いが、患者や健常成人ボランティアにおける証明とは同義ではない。

CBNと食欲に関するヒト臨床のエビデンスは乏しいかほとんど存在しない。CBNが臨床的に意味のある形で食欲を改善する、摂取カロリーを増加させる、あるいは悪液質や消耗症候群に有効であることを示す強力な無作為化ヒト試験は存在しない。ウェルネス界でCBNが頻繁に議論されていることを考えると、そのギャップは際立っている。

現時点ではCBNは確証度の低い領域として扱うべきである：動物データはあるが、翻訳的裏付けは弱く、臨床的な確信を持つ根拠はない。

Minor cannabinoidsと現行データの限界

CBD、THCV、CBNを越えると、食欲に関する文献は急速に散発的になる。CBC、CBG、delta-8-THC、その他のマイナーなcannabinoidは公的なコンテンツで明確な代謝的・摂食に関する性格が割り当てられることが多いが、通常そのエビデンスは間接的・前臨床的であるか、THCとの併用によって混同されている。

これは重要である。なぜなら食欲は民間伝承が空白を埋めやすい領域の一つだからだ。ある人が複数のcannabinoidを含む製品を使用して空腹を感じるか感じないかを経験すると、その因果関係を単一の頭字語に帰してしまう。対照的なヒト研究がなければ、そのような推論は弱い。同じ注意はhumuleneが食欲抑制的であるとかmyrceneが食欲を支援するといったテルペンに関する主張にも当てはまる；それらの話はcannabis特異的な摂食試験よりも外挿に大きく依存している。

結論は文化が示唆するよりも狭い。THCは食欲刺激について最も強いエビデンスを持ち、CB1に連なる生物学的にもっともらしい機序と選択された消耗性疾患における一定の臨床的有用性を示す（ただし癌悪液質に関する結果は混在しておりしばしば過大評価されている）。CBDはTHCのように振る舞わず、精製形態ではしばしば食欲減退と関連する。THCVは低用量でCB1シグナルを拮抗しうるが「ダイエットウィード」というレッテルはエビデンスより先行している。CBNには前臨床の示唆があるがそれ以上のものは乏しい。

不確実性のシグナルは明示的であるべきだ：THCを越えると食欲に関するエビデンスはずっと薄くなる。依然としてこの分野はTHCが主導している。

テルペンは食欲に影響を与えるのか、それとも主にマーケティングか？

簡潔な答え：主にマーケティング的表現であり、生物学的に妥当な可能性はわずかである。人々がcannabisで確実に観察する食欲効果は、テルペン表記ではなくTHCによって説明されるのが最も妥当である。THCには視床下部や報酬回路に関する動物実験から、Foltin、Haneyらによる統制されたヒトの実験室内摂食研究に至るまで直接的なエビデンスがあり、cannabisが総カロリー摂取量や甘いスナックの摂取を増加させたと報告されている。テルペン類の立場ははるかに不安定である。

The terpene-appetite claims consumers hear most often

よく耳にする典型的な筋書きは馴染み深い。humuleneは「食欲を抑える」とされる。myrceneとlimoneneは「食欲を支える」あるいは食べ物をより魅力的に感じさせるとされる。beta-caryophylleneは、特に摂食量の低下が疼痛や腸の刺激に結びついている人では、炎症制御を通じて間接的に食欲に有用であると位置づけられることがある。

これらの主張は不可能ではないが、インターネットが示唆するほど確立されてはいない。テルペンが薬理学的作用を持っていても、cannabis製品の一部として吸入または経口摂取された場合に予測可能な食欲変化を生じるとは限らない。用量が重要であり、投与経路が重要であり、循環系に到達する量が重要である。何よりも、THCのCB1を介した摂食効果がはるかに強力でかつ十分に記録されているため、議論を圧倒することが多い。

品種説明がテルペンプロファイルを正確な食欲スイッチのように装うと、その区別は失われる。実際にはそうではない。

humulene、limonene、myrcene、caryophyllene

humuleneは最も引用される「ムンチ対策（食欲抑制）」テルペンである。問題は、エビデンスが通常は前臨床やcannabis以外の文献に遡ることであり、統制されたヒトのcannabis試験に基づく堅固な人データが、humuleneを多く含む製品が信頼性を持って摂食を減少させる、あるいはTHCによる空腹感を鈍化させることを示しているわけではない点である。

limoneneとmyrceneは逆の取り扱いを受けがちである。limoneneは気分高揚や消化の快適さとよく結び付けられ、myrceneは鎮静や身体的リラクゼーションと結び付けられる。そこからマーケティングはしばしば「食欲増進」へ飛躍するが、それは仮説であって臨床的な所見ではない。リラックスした人はより多く食べる可能性がある。柑橘の香りを感じる人は食べ物をより魅力的に思うかもしれない。だが、どちらの点もlimonene優勢やmyrcene優勢のcannabisが再現性を持って食欲を高めることを証明するものではない。

beta-caryophylleneは、この群の中で機序的に最も興味深い。なぜならCB1ではなくCB2と相互作用するため、炎症経路が特定の状況で摂食を支える妥当な経路になり得るからである。しかし「妥当である」という主張だけでは不十分である。CB2に関連する抗炎症効果は、ヒトにおける実証された食欲促進効果と同等ではない。

What has not been shown in controlled human cannabis trials

消費者がはっきりと聞く必要がある点は示されていないということである：一般的なcannabisのテルペンプロファイルが、統制された条件下でヒトの食欲を確実に増加あるいは抑制することは証明されていない。humuleneを豊富に含む製品が予測可能に空腹感を抑える、あるいはlimonene・myrcene・caryophyllene優勢のプロファイルが信頼できる食欲操作手段として機能する、という広く受け入れられた臨床データは存在しない。

その欠如は重要である。真の食欲治療薬はより高い基準をクリアする必要がある。少なくともTHCはある程度その基準を満たしている。HIV/AIDSによる消耗性症状では、Bealらが1995年に報告したところによれば、dronabinol群で38%の患者に食欲増加が見られたのに対し、プラセボ群では8%であった。とはいえエビデンスは適応症別であり、がん悪液質では2002年のJatoiらの報告においてmegestrolがdronabinolより食欲増進および体重増加で優れていたとされ、証拠は弱い。テルペンがそのレベルの証拠に近づいているわけではない。

したがって、テルペンに関する仮説は場合によっては合理的である。しかし現時点のデータは、テルペン表を臨床的に裏付けられた食欲マップとして扱うことを正当化しない。

食欲刺激の臨床的使用

臨床上の問題は、ステレオタイプよりも狭い。薬剤が「空腹感」を増やしても、必ずしも摂取カロリー、体重、除脂肪体重、筋力、あるいは生存率を有意に増加させるわけではない。悪液質や消耗を伴う症候群では、その区別が非常に重要である。「食欲刺激」は症状の評価項目であり、cachexiaやwastingは体組成と機能の問題である。

THCには食欲を増加させる実際の生物学的基盤がある。これは民間伝承ではない。CB1の活性化は視床下部の摂食シグナル、報酬の価値付け、嗅覚、食品の嗜好性に影響を与え、KochやFarrimondらを含む研究グループの機構的研究が、なぜcannabinoid曝露下で摂食が増加し得るかを説明する助けになっている。Foltin、Haneyらのヒトの実験室研究も、管理された条件下で特にスナック食品や甘いものの摂取増加という形でカロリー摂取量の増加を示した。しかし議論が「人はもっと食べたいと感じるかもしれない」から「患者が意味のある体重と機能を回復する」に移ると、証拠はずっと寛容ではなくなる。

HIV/AIDS消耗症候群

歴史的に、HIV/AIDSはTHCベースの食欲治療がもっとも妥当で部分的に支持された医療状況である。現在の抗レトロウイルス療法がHIVの自然史を変える以前は、不随意の体重減少や消耗は一般的で苦痛を伴い予後にも重大だった。患者は単に食欲が必要なだけではなく、体重減少の鈍化、筋力の維持、生活の質の保持に十分な摂取が必要だった。

古典的な試験はBealらによるもので、1995年に疼痛および症状管理ジャーナルに掲載された。プラセボ対照試験において、ドロナビノールは治療群の38%で食欲を改善し、プラセボ群では8%だった。気分も改善した。これらの結果がドロナビノールがHIV関連の食欲不振の議論に今も登場する理由である。症状レベルでは臨床的に意味のあるシグナルであり、一部の患者はより食べたいと感じ、全体的により良く感じた。

それでもBeal試験ですべてが決着したわけではない。食欲の改善は消耗の逆転と同義ではない。HIVに関する文献での体重効果は多くの要約が示唆するほど一貫性がなく、研究は小規模であることが多かった。HIV/AIDSに対するcannabinoidsに関するCochraneレビュー（2013年の更新を含む）では、ドロナビノールは食欲を増加させ得ると判断したが、異質性とサンプルサイズの制約のために一貫した体重増加や他の主要な臨床アウトカムに関する十分な証拠は限られていると結論付けた。

これが証拠を位置づける正しい方法である。ドロナビノールはHIV/AIDSに関連する食欲不振の選択された患者に有益な場合がある。支持は実在するが控えめであり、主観的な食欲改善に対する支持は比較的強いが、栄養学的なハードエンドポイントに対する証拠は乏しい。除脂肪体重増加に関する証拠は特に薄い。体重が増加しても、それが自動的に筋肉量、身体機能、代謝的回復の改善を意味するわけではない。

古い研究や臨床経験には喫煙によるcannabisも含まれており、一部の患者は食欲や悪心に有用だと報告した。しかしこれらの報告をクリーンな証拠に翻訳するのは難しい。投与経路、用量、事前の暴露歴、向精神作用、共存する症状がすべて異なるためである。教育的なレビューにおいては慎重な表現が正確である：THCベースのアプローチはHIV/AIDS消耗の一部の患者で食欲を改善し得るが、文献はそれらを体組成を回復する確実な手段として誇張してよいことを支持していない。

癌悪液質と証拠が混在する理由

癌悪液質はより困難である。単なる「食欲低下」ではない。全身性炎症、代謝異常、筋萎縮、倦怠感、治療耐容性の低下を含む多因子性の症候群である。この生物学的背景が、食べたいという欲求を高める薬剤が主要な体重や除脂肪体重の利益を示せない理由を説明する助けになる。

ここで重要な試験はJatoiらのもので、2002年に臨床腫瘍学ジャーナルに掲載された。癌に関連するanorexia-cachexia症候群を有する139人の患者で、megestrol acetateはドロナビノールを主要なアウトカムで上回った。食欲改善はmegestrol群で75%、ドロナビノール群で49%だった。ベースラインに対して少なくとも10%の体重増加はmegestrol群で11%、ドロナビノール群で3%だった。これらの数字は、cannabinoidsが癌悪液質に対する主要な薬理学的選択肢であると主張するのを厳しく制限する。

この試験が重要なのは、過剰な期待に対して歯止めをかけたからである。THCは食欲を刺激し得る。しかしそれが、かつて臨床家が期待したほど効果的に悪液質の炎症性・異化的ドライバーを克服できることを意味するわけではない。後のレビューやエビデンス合成も概して同じ結論に至っている。cannabinoidsは一部の癌患者で食欲を改善し得るし、一部の患者は食品の嗜好性が改善したり食事に関する苦痛が減少したと報告するが、主要な体重エンドポイントでの優越性は確立されていない。生活の質の結果も一貫していない。

これは治療が無用であることを意味しない。むしろ目標を適切に定義する必要があるということである。進行癌の患者が「食べ物が美味しく感じられ、今は数食なら摂れる」と言うなら、秤の数値がほとんど変わらなくても実際の利益を経験している可能性がある。しかし臨床家はその症状緩和を悪液質の逆転と混同してはならない。除脂肪体重、機能、疾患関連消耗の軌跡は多くの場合大きく変化しないままである。

証拠が混在するもう一つの理由は、試験が癌の種類、病期、基礎炎症、同時化学療法、悪心の負荷、比較薬で異なるためである。食欲は主観的でもある。体重は数えやすいが、体液移動や浮腫がある場合は体重も粗い指標である。多くの人が実際に関心を持つ除脂肪体重は測定される頻度が低く、改善の説得力も乏しい。

承認されたcannabinoid医薬とオフラベルの現実

規制上の状況は一般的議論が示すよりも狭い。米国では、ドロナビノールはDelta-9-THCの合成形であり、長年にわたりAIDS患者の体重減少に伴う食欲不振および特定の場合の化学療法誘発悪心・嘔吐に対して承認されている。NabiloneはTHC様の作用を持つ合成cannabinoidであり、化学療法関連の悪心・嘔吐に対して承認されており、一般的な食欲促進薬としての承認ではない。

これは重要である。ある症状文脈での承認が自動的に別の文脈へ移転するわけではないからだ。進行癌患者で主に食欲改善を試みる目的でドロナビノールを使用することは臨床上行われ得るが、それは医学におけるオフラベルの現実の一部であり、適応間で同等の強さのエビデンスがあることの証明ではない。同じ注意は製品の入手可能性や正式な適応が異なる米国外にも当てはまる。

CBDをこの議論に無批判に含めて「すべてのcannabinoidsが同じ」と扱うべきではない。それらは同じではない。精製されたCBDはEpidiolexを支持するような規制試験で食欲減退と関連している。THCVは代謝効果で研究されており、「ダイエット用のマリファナ」という単純化された主張を支持するものではない。CBNはしばしば食欲促進として語られるが、ヒトでのエビデンスは乏しい。臨床的な食欲刺激に関するエビデンス基盤は圧倒的にTHCまたはTHC様医薬に関するものである。

緩和ケアにおけるcannabinoidsの位置づけ

緩和ケアはより現実的な役割が現れる領域である。悪液質の治癒薬としてではなく、筋肉を再構築する証明された手段としてでもなく、選択された患者、特に食欲低下が悪心、食物嫌悪、気分低下、食事に関する苦痛と併存する場合の症状指向の選択肢として考慮され得る。

ここでの評価項目はキログラムではなく快適さかもしれない。患者が少し多く食べ、食事をまた楽しみ、悪心が軽くなり、社交的な食事が容易になるならば、測定可能な体重増が限定的であっても重要であり得る。緩和ケアはまさにそうした結果を重視することが多い。代償として、向精神作用による有害事象、めまい、鎮静、不安、認知障害は虚弱な患者には耐えがたいことがある。

したがって均衡のとれた立場は明確である。THCベースの医薬は一部の患者の食欲刺激において妥当でエビデンスに基づく位置を占めており、歴史的にはHIV/AIDS消耗で最も強く、癌悪液質では弱い。食欲を改善し、時に食事摂取を増やすことがあるが、主要な体重増加、除脂肪体重の回復、悪液質の逆転に対する信頼できる治療であるとは明確に言えない。これらの評価項目を曖昧にするいかなる議論も、データが示す以上の主張をしている。

リスク、慢性的過剰摂取、および肥満の問題

THC駆動の食欲増進は実在する。それが直ちにcannabisが肥満を単純に引き起こすことを意味するわけではなく、またリスクが軽微であるという意味でもない。どちらの誤解も消費者向け文書で頻繁に見られる。cannabis使用が現在世界で数億人に上る―UNODCによると2022年に228 million users、SAMHSAによると米国で2023年に過去1年の使用者が61.8 million、EMCDDA報告ではEUで22.8 millionの成人が報告―ため、食行動へのわずかな影響でも人口レベルでは重要になる。

急性の過食と長期的な体重の結果

短期的な摂食増加は話の容易な部分だ。Foltin、Haneyらの管理下実験室研究は繰り返し、cannabisが摂取カロリー、特にスナック、甘い物、その他高い嗜好性を持つ食品を増加させることを示した。それは生物学的知見と整合する。THCは部分的なCB1アゴニストであり、食欲影響は単純な「視床下部スイッチ」に限定されない。Kochらの仕事はNature Neuroscience（2011年）でCB1シグナルが嗅覚処理を強化しマウスの摂食増加と関連することを示した。Farrimondらおよび関連する前臨床研究は別の断片を加えた：カンナビノイドの影響は満腹感ではなく摂食を増幅するように視床下部回路を動員し得る。報酬の顕著性が上がる。嗅覚が鋭くなる。食べ物を無視するのが難しくなる。

それは、特に超加工食品に容易にアクセスできる場合、一部の使用者で暴飲暴食的な摂食につながり得る。体重が直ちに増えなくても食事の質の低下は現実の懸念である。人は体重が安定しているままでも夜遅い間食の増加、1回あたりの摂取量の増加、糖分密度の高い食品へのシフトをすることがあり得る。これらの変化は心血管代謝の健康にとって重要である。

長期的な体重結果はより不明瞭だ。多くの観察研究はcannabis使用者の方が非使用者より平均BMIや肥満率が低いと報告している。その所見はオンラインでcannabisが肥満から保護するかのように繰り返し引用されるが、証拠はその主張を正当化しない。横断データセットでの平均BMIの低さは有益な代謝効果の証明ではなく、短期的な過食が必然的な体重増加の証拠でないのと同様である。

なぜcannabisと肥満に関する疫学は矛盾して見えるのか

その矛盾は主に研究デザインの問題だ。横断的疫学は交絡に脆弱であり、cannabis使用者は非使用者と体重に影響する点でしばしば異なる。

年齢構成は大きな要因だ。多くの調査でcannabis使用者は若年に偏っており、若年成人は一般に高齢者よりBMIが低い。ニコチンの併用も歪みのもう一つの可能性がある；タバコ使用は食欲を抑制し、あるcannabis使用群でより一般的である。使用パターンも重要だ。高THC製品を毎日使用する者は時折の社交的使用者と異なる可能性があるが、多くのデータセットはそれらをまとめて扱う。

逆因果も考えられる。肥満や代謝性疾患、あるいは健康志向の行動変容を取る人々はcannabis使用を減らすか避けるかもしれない一方で、より痩せた集団が現在の使用者に過剰に代表される可能性がある。代謝適応の可能性もある。慢性的なカンナビノイド曝露は急性曝露と同じ摂食反応を生じないかもしれず、主観的および行動的影響への耐性が現れることがある。Daniele Piomelli、Giovanni Marsicanoらはエンドカンナビノイドシグナルとエネルギーバランスに関して長く、摂食、報酬、代謝が結びついているが単一経路に還元できないと主張してきた。

それから測定の問題がある。自己申告によるcannabis曝露は不正確だ。製品の組成はばらつく。投与量はほとんど知られていない。投与経路は重要だ。THCはCBDではないし、CBDを「munchies」論に一緒くたに含めるべきでは全くない；Epidiolexの試験を含む精製CBD試験では食欲低下が一般的な有害事象である。THCVは証拠を超えた誇大宣伝のもう一例だ。人に関するデータ、JadoonらのDiabetes Care（2016年）を含めて、THCVが信頼できる食欲抑制剤あるいは「ダイエット」cannabinoidであるという単純化された主張を支持しない。

Cannabis使用障害、手がかり駆動性の摂食、および脆弱な集団

最も強い警告信号は単純な肥満曲線ではない。むしろ強迫的使用と不適応な摂食である。SAMHSAは2023年に12歳以上の米国人1,980万人がmarijuana use disorderを有していると推計し、NIDAはcannabisを使用する人のおよそ3分の1がcannabis use disorderを発症し得ると述べ、より若年かつ大量の使用者でリスクが高いとしている。その状況では食欲影響はより大きな強化ループの一部になり得る：cannabisの手がかりが渇望を引き起こし、渇望が使用を引き起こし、使用が報酬駆動の摂食を高める。

そのパターンは報酬系と実行機能がまだ発達途上にある思春期の若者や、過食症状や摂食障害を有する人々にとって特に危険かもしれない。cannabisは神経性無食欲症、過食性障害、あるいは肥満の確立された治療ではない。脆弱な集団では、むしろ食に対する制御の喪失を悪化させる可能性がある。

したがってバランスの取れた読みは次の通りだ：急性のTHC曝露は摂食を増やし嗜好性の高い食品を好むようにすることがあるが、既存の観察疫学によって長期的な肥満リスクが決着しているわけではない。実際の害は依然として存在する―食事の質の低下、暴飲暴食様の摂食、依存、若年使用者および摂食障害のある者への特別な懸念。食欲影響は生物学的に確かなものだ。肥満の物語は確定していない。

現在の研究が解こうとしている課題

次の段階の食欲研究は、THCが人々の空腹を引き起こすことを証明すること自体よりも、その効果がいつ医療的に有用であるか、いつは無視できるほど弱いか、そして摂食支援を酩酊、鎮静、過用リスクからどう切り離すかを定義することに重心が移っている。この点は大規模の問題である。UNODCは2022年に世界で228 millionのcannabis利用者を推定し、EMCDDAはEUでの過去1年使用者を22.8 millionの成人と報告し、SAMHSAは2023年に61.8 millionのアメリカ人がmarijuanaを使用したと推定した。食欲効果はニッチな副次的話題ではない。

精密医療：誰がcannabinoidによる食欲刺激に反応するか

中心的な臨床的疑問は「THCは食欲を刺激するか？」ではない。THCはしばしば生物学的・治療的に説得力のあるほど食欲を増進する。しかし真の問題は、どの患者が実際に利益を得るかである。

過去のデータは、反応が疾病の文脈に依存することを示唆している。AIDSによる消耗では、Bealら(1995)はドロナビノール投与群で38%に食欲増加が見られ、プラセボ群では8%だったと報告した。がん性悪液質では状況はあまり印象的ではない。Jatoiら(2002)はドロナビノールで49%に食欲改善を報告したが、メゲストロール酢酸エステルは75%に達し、体重増加もより良好だった。これはTHCがあらゆる消耗状態に対する一般的解答であると軽々しく主張することへの直接的な警告である。

現在の研究は反応の予測因子を同定しようとしている：ベースラインの炎症、嘔気の負担、味覚変化、抑うつ、同時のオピオイド使用、既往のcannabis曝露、フレイルフェノタイプなど。研究者はまた、十分な空腹刺激を与えながら耐え難いめまい、不安、認知障害、嫌悪感を生じさせないTHC:CBD比が何かを知りたいと考えている。CBDは単純な助け手ではない；純化されたCBDの試験では食欲低下が繰り返し一般的な有害事象として挙げられている。したがって「より多くのcannabinoidが自動的に摂食を支える」という一般的な考えは支持されていない。

精密アプローチは乱用性の負担も考慮しなければならない。NIDAはcannabis使用者の約3割がcannabis use disorderを発症すると述べており、SAMHSAは2023年に19.8 millionのアメリカ人がmarijuana use disorderの基準を満たしたと推定した。慢性的な誘因駆動性の過食や過去の大量使用がある患者にとっては、食欲刺激は代償を伴う場合がある。

視床下部および感覚経路に関する機構研究

機構研究はもはやマンチーズの漫画的な説明を超えて進んでいる。THCはCB1受容体に対する部分作動薬であるが、最前線の課題は、どのCB1連結回路が有益な摂食を生み、どの回路が酩酊や代謝有害を引き起こすかをマッピングすることである。

Farrimondらは2015年に、THCが視床下部のpro-opiomelanocortinニューロンに逆説的に作用し、満腹ではなく摂食を促進するβ-エンドルフィンシグナルへ出力をシフトさせ得ることを示した。Kochら(2011)はカンナビノイドシグナルがマウスの嗅覚処理を増幅し、THC曝露後に食品の匂いが強く、より顕著に感じられる理由を説明するのに寄与することを示した。Foltin、Haneyらによるヒトの実験室研究はそのモデルの行動面を支持している：cannabisは管理された条件下で特に甘い食品の間食摂取を確実に増加させる。

研究者は現在、食欲を酩酊から切り離せるかを試験している。これには低用量THCの用量探索、CBDとの併用、THCVなど非THCのcannabinoidへの関心が含まれるが、ヒトデータは単純な「ダイエットcannabinoid」という主張を支持していない。テルペンに関する民間説は証拠に大きく遅れている。

悪液質、老年栄養、代謝疾患における試験が必要

この分野にはより良いランダム化試験が必要であり、品種神話を増やすべきではない。悪液質の試験は検証されたエンドポイントを用いるべきである：実際の摂取カロリー、除脂肪体重、身体機能、症状負担、介護者評価による摂食など、単一の食欲スコアだけでなく。高齢者はもう一つの大きなギャップである。cannabinoidは加齢による拒食、味覚喪失、多疾患併存の一部患者を助ける可能性があるが、鎮静、転倒、起立性低血圧、認知影響は明白な懸念である。

代謝疾患は最も難しい問題を提起する。栄養不良の患者に対して肥満、インスリン抵抗性、または強迫的な過食を悪化させずに食欲支援をターゲットできるか？その答えはまだ欠けている。研究の最前線は明白である：反応者を同定し、安全なTHC優勢製剤を定義し、マンチーズを薬とみなすのではなく臨床的に意義ある栄養学的利益を実証することである。

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