Cannabis与食欲：THC、CB1与强烈食欲反应

为什么食欲大增是真实的——以及为什么常规解释过于简单

THC 促发的食欲增长是真实存在的。这一点比许多随笔式写作承认的更有分量。但常见的解释——“THC 在下丘脑开启 CB1 受体，所以你会感到饥饿”——过于单薄，无法解释实际发生的情况。cannabis 下的食欲并不是一个开关、一个脑区或一种行为。它是维持能量稳态的生理性饥饿、享乐性动机、食物奖赏、嗅觉与感官显著性，以及对提示的学习性反应的组合。这一点重要，因为 cannabis 使用广泛：UNODC 估计 2022 年全球有 2.28 亿用户，EMCDDA 估计欧盟过去一年有 2280 万成年人使用，而 SAMHSA 估计 2023 年美国过去一年有 6180 万用户。群体规模的效应值得比一个网络迷因更严肃的解释。

流行文化刻板印象与药理学的差异

刻板印象很简单：用 cannabis，然后抢劫厨房。药理学并非如此。THC 是 CB1 受体的部分激动剂，CB1 信号确实有助于驱动进食。然而，与 THC 相关的食欲表型超出了单一下丘脑“饥饿中枢”。Piomelli、Marsicano 等人的工作将 endocannabinoid 信号联结到能量平衡、奖赏处理和感官调制上。2015 年，Farrimond 等人在 Nature 发表的研究显示，THC 能以一种悖论性的方式作用于下丘脑的 pro-opiomelanocortin 神经元，转移其输出向促进进食而非产生饱腹感的 β-内啡肽信号传导。仅凭这一发现就应足以扼杀关于“munchies”的卡通式版本。

感官方面也很重要。Koch 等人在 2011 年发表于 Nature Neuroscience 的研究显示，cannabinoid 信号可增强小鼠的嗅觉处理并增加食物摄入量。这与日常体验相符：食物不仅可能看起来更有奖赏性；它的气味也可能变得更鲜明、更有吸引力。Foltin、Haney 等人从 1988 年起的人体实验室研究以及后来在住院受试者中的延伸研究发现，cannabis 暴露后热量摄入增加，尤其来自零食和甜食。人类中的信号比刻板印象所暗示的要小且更混杂，但方向一致。

食欲不是单一事物：饥饿、奖赏、嗅觉与餐量

“食欲”常被当作胃空虚的同义词。事实并非如此。生理性饥饿是其中一部分：与能量需求相关的下丘脑与外周信号，包括与胃饥饿素（ghrelin）及其它代谢激素的相互作用。然后是享乐性动机——因为食物感觉有奖赏性而想要它。还有食物本身的奖赏性，涉及味道、质地和预期的愉悦。再加上感官显著性，尤其是嗅觉。还有学习到的提示反应：冰箱、外卖应用、电影之夜吃零食的习惯。在 THC 作用下，这些因素可以同时发生变化。

这就是为什么 cannabis 下的用餐行为并不总像普通的绝食饥饿那样。一个人可能并不是因为能量匮乏而进食。他们可能因为甜食变得更有吸引力、气味提示更强烈、奖赏回路对即刻摄入赋予更高价值而进食。餐量可能增加。零食摄入可能增加。对可口食物的偏好可能上升。这些是相互关联但不相同的现象。

面向消费者的 cannabis 写作通常出错的地方

第一个错误是还原主义。“下丘脑等于食欲大增”的结论不完整。第二个错误是过度延伸。关于 THC 的证据还算充分；围绕 THC 的其它很多说法证据并不充分。CBD 是一个明确的例子。它并不像 THC 那样是一个食欲刺激剂，而用于 Epidiolex 的纯化 CBD 试验反复将食欲减退列为常见不良反应。THCV 并不是临床上被确立的“减肥大麻”；Jadoon 等人在 2016 年发表于 Diabetes Care 的研究并未确立在人体内可靠的抑制食欲作用。CBN 周围存在关于食欲和镇静的诸多说法，但人类证据薄弱。关于萜烯的讨论更为薄弱。humulene 抑制食欲的说法以及 myrcene 或 limonene 提升饥饿的说法大多属于外推，而非基于受控的 cannabis 饮食学数据。

第三个错误是临床夸大。Cannabinoids 在消耗综合征中的促食研究已有所开展，但并非所有适应证都相同。在 HIV/AIDS 中，Beal 等人在 1995 年发现接受 dronabinol 治疗的患者中有 38% 食欲增加，而安慰剂组为 8%。在癌症恶病质中，情况则不那么有利：Jatoi 等人在 2002 年发表于 Journal of Clinical Oncology 的研究发现 megestrol acetate 在改善食欲和实现有意义的体重增加方面均优于 dronabinol。所以，确实，食欲大增在生物学上是真实存在的。但围绕它所形成的民间传说往往并不真实。

cannabis 与食欲的神经生物学

THC 驱动的饥饿感并非一个可笑的机制或模糊的“全身性快感”效应。它是 cannabis 的较为充分支持的急性效应之一，其生物学基础远比陈词滥调的“CB1 在下丘脑被激活”更为广泛。进食行为位于稳态、奖赏、感官显著性、记忆与激素状态的交汇处。THC 会触及这些环节中的所有要素。

这很重要，因为暴露并非边缘性的。UNODC 估计 2022 年全球有 2.28 亿 cannabis 使用者，EMCDDA 报告欧盟过去一年使用者为 2280 万，SAMHSA 估计 2023 年美国过去一年使用者为 6180 万。当一种药物在如此大规模上改变食欲、食物估值和对提示的反应性时，它就不仅是一个文化俗套，也成为公共卫生问题。

Endocannabinoid signaling and energy balance

Endocannabinoid 系统有助于将能量摄入与内部状态调节对齐。其主要内源性配体，anandamide 和 2-花生四烯酸甘油酯（2-AG），是按需合成的，而不是像经典神经递质那样储存在囊泡中。它们通常以逆向方式发挥作用：突触后神经元释放 endocannabinoid，逆行穿过突触并通过 CB1 受体抑制突触前递质释放。Daniele Piomelli 等人帮助确立了这是一种广泛的稳态信号系统，而非某个小众的药物靶点。

CB1 受体在大脑中分布密集，尤其在皮层、基底神经节、海马、杏仁核、下丘脑和与奖赏相关的回路中表达丰富。它们也存在于与代谢相关的外周组织，包括胃肠道、脂肪组织、肝脏和迷走神经通路，尽管中枢 CB1 信号是典型“食欲大增”表型的最明确驱动因素。THC 在 CB1 上为部分激动剂。这一点很重要，因为它更可能偏向已有电路的活动模式，而不是像开关一样简单地把饥饿“打开”。

Endocannabinoid 的基调随营养状态变化。禁食和能量赤字会提升下丘脑的 endocannabinoid 信号，而瘦素（leptin）倾向于抑制该信号。由胃分泌、在进餐前上升的激素 ghrelin（胃饥饿素）也与 cannabinoid 信号相互作用。这些系统并不冗余；它们相互加强。处于饥饿状态的生物不会只依赖一条通路，而是将多条通路叠加起来。

这就是为什么诸如“所有 cannabinoids 都会增加食欲”之类的笼统说法立刻行不通。THC 经常会这样做。CBD 并不以相同方式增加食欲，在经过纯化的处方使用中，食欲降低是常见不良反应之一。Epidiolex 说明书在关键试验中将食欲下降列为常见反应。THCV 与网络传言更不一致。低剂量时它可能表现为 CB1 拮抗剂或中性拮抗剂，Jadoon 等人在 Diabetes Care 2016 年发表的人体研究并不支持 THCV 在现实使用中可靠地抑制食欲这一简单结论。关于食欲的证据中，CBN 主要仍停留在动物文献层面。总体上，THC 是在该领域具有最强机制支持和人体证据的 cannabinoid。

CB1 receptor activation in the hypothalamus

下丘脑将激素与养分信号整合到进食行为中，cannabinoid 在此处的作用是确凿的。弓状核之所以关键，是因为它包含两类相反功能的神经元：促进进食的 AgRP/NPY 神经元和传统上与饱感相关的 POMC 神经元。外侧下丘脑则有助于将这些内在状态的计算转化为有动机的食物寻求行为。

THC 和内源性 cannabinoids 可以通过作用于这些回路来增加进食，但更精妙之处在于它们并非仅推动一个“多吃”的神经元群体。它们以状态依赖的方式重塑信号传递。突触前末梢上的 CB1 受体改变了对下丘脑神经元的兴奋性和抑制性输入，进而改变饥饿或饱感信号的表达强度。

对早期简化图式最重要的修正来自 Koch、Horvath 等人在 2015 年 Nature 的工作（常通过 Farrimond 等相关前临床团队的研究被讨论）。他们展示了 cannabinoid 可以激活 POMC 神经元，却仍然增加食物摄入。这听起来矛盾，因为 POMC 神经元应通过 melanocortin 输出抑制进食。然而在 cannabinoid 暴露下，这些神经元的输出转向释放 β-内啡肽（beta-endorphin），这促进了进食而非饱感。同一类神经元，不同的输出。这一发现解释了长期存在的悖论，并说明仅用一句话概括下丘脑是不够的。

外侧下丘脑也很重要，因为它将体内稳态需求与动机行为连接起来。该区域的 Orexin（食欲素）和 melanin-concentrating hormone 系统与奖赏与觉醒网络相互作用，有助于解释为何 THC 后的食物感觉上更具吸引力，而非仅是生理必要。Foltin、Haney 等人的人类实验室研究与此一致：在受控住院条件下，cannabis 增加了热量摄入，尤其是零食和甜食。人们并非只是纠正卡路里赤字，而是在选择更可口的食物。

Reward circuitry beyond the hypothalamus

如果下丘脑回答“身体是否需要食物”，那么中脑-边缘回路（mesolimbic circuitry）回答“此刻这食物值多少钱”。THC 同时影响两者。

CB1 受体在伏隔核、腹侧被盖区、杏仁核、海马和分配显著性、期望与学习价值的前额区大量存在。Giovanni Marsicano 等人描绘了 cannabinoid 信号如何塑造这些回路。结果并非简单的多巴胺泛滥模型。CB1 受体位于谷氨酸能和 GABA 能末梢上，改变了多巴胺神经元对食物提示、新奇和情境的响应方式。

这有助于解释一个熟悉但常被描述得不充分的现象：在 THC 作用下，食物在第一口之前就变得更有趣。价值判断发生了改变。期待增强。由提示触发的“想要”变得更强烈。这是享乐性进食（hedonic feeding），而不仅仅是稳态性进食。

伏隔核尤其相关，因为它将多巴胺的预测信号与阿片系统和 Endocannabinoid 对愉悦与激励显著性的调制整合在一起。实际上，这意味着即便代谢需求有限，THC 也能增强高能量密度、可口食物的动机吸引力。这也是为何将食欲效应简化为“只是肚子饿”是有问题的：这常常是大脑层面对奖赏权重的重新分配。

这一区别在临床上也很重要。在 HIV/AIDS 引起的消瘦（wasting）中，厌食、恶心、摄入减少和食物的低奖励价值可能同时存在，一种能恢复食欲和食物兴趣的药物可能对部分患者有益。Beal 等人 1995 年发现，接受 dronabinol 治疗的患者中有 38% 食欲增加，而安慰剂组为 8%。然而在癌症恶液质（cachexia）中，食欲只是更深层炎症与代谢综合征的一部分。Jatoi 等人在 Journal of Clinical Oncology 2002 年的研究发现，醋酸甲羟孕酮（megestrol acetate）在改善食欲和实现有意义的体重增加方面均优于 dronabinol。因此神经生物学支持食欲刺激的作用，但并不支持对逆转恶液质的夸大性主张。

Why smell and taste become more salient after THC

食物在 THC 作用下变得更具吸引力的一个主要原因是感官层面，而不仅仅是内分泌因素。这一点常被忽视。

Koch 等人在 2011 年 Nature Neuroscience 的研究显示，cannabinoid 信号可以增强小鼠的气味检测与嗅觉驱动的取食。CB1 受体激活增加了嗅球的活动性并提高了对食物气味的敏感性，进而增加了食物摄入。阻断嗅觉效应后，过量进食减弱。这是一个具有实际解释力的机制线索。

食物从来不仅仅是卡路里。它是气味羽流、风味期待、记忆、质地预期与学习到的奖赏。如果 THC 锐化了嗅觉的显著性，普通食物就可能突然变得值得追求。感官世界被偏向于进食。

味觉也可能通过前脑和脑干回路中 cannabinoid、阿片和多巴胺系统之间的相互作用变得更具奖励性。相比动物嗅觉文献，人类证据较薄，但这与主观报告和实验室进食数据相吻合：甜味、咸味和高度可口的食物在 cannabis 作用后往往价值上升。关键点不是 THC 首先改变胃的状态，而是它改变了大脑如何取样食物环境。

这才是真正的神经生物学图景。THC 驱动的食欲可信，因为它同时招募了重叠的系统：endocannabinoid 能量感知、下丘脑整合、中脑-边缘奖赏与增强的感官处理。一旦论断脱离了这一核心机制，转入品系传说、萜烯提升食欲的窍门或对严重消瘦症的普遍承诺，证据就迅速变薄。

How THC actually drives hunger

所谓的“munchies”并非只是一个笑话或对下丘脑的一句简短解释。THC 的促食机制已有相当清晰的描绘，涵盖了稳态摄食回路、奖赏估值、嗅觉和周边代谢等多个层面。这也解释了为什么这种效应是真实的、可重复的，但仍然容易被过度简化。

Partial agonism at CB1 and downstream signaling

THC 是对大麻素类型1受体 CB1 的部分激动剂。这很重要。它并不是在所有组织中把食欲以全强度打开。THC 与 CB1 的结合具有足够的效能来改变调节摄食的神经元信号，但效应的大小和方向取决于受体密度、内源性 cannabinoid 基调、剂量以及既往暴露史。

CB1 是一种 Gi/o 耦联的G蛋白偶联受体。THC 激活它时，受体通常抑制腺苷酸环化酶，降低 cAMP，改变离子通道活性，并在许多突触处抑制神经递质释放。在摄食回路中，这会以有利于觅食和进食的方式改变兴奋性与抑制性信号的平衡。下丘脑是这个故事的一部分，但并不是全部。

在弓状核和外侧下丘脑，CB1 信号与参与能量感知和进餐启动的神经元相互作用。2015 年 Farrimond 等人在 Nature 报道的一个有趣发现是：THC 激活了促黑激素前体（pro-opiomelanocortin，POMC）神经元——这类细胞通常与饱腹感相关，但在 cannabinoid 暴露下，这些神经元通过释放 β-内啡肽促进进食。这有助于解释长期存在的悖论。THC 并不仅仅刺激“饥饿神经元”，它还能重编程那些通常发出相反信号的细胞的输出。

奖赏回路也很重要。CB1 受体在塑造食物愉悦感的皮层-边缘通路中广泛表达，尤其是对富含糖或脂肪的可口食物。Foltin、Haney 等人的人体实验室研究发现，在受控住院条件下，cannabis 增加了热量摄入，并常将摄入偏向零食和甜食。这符合常见的主观体验，但其机制并不神秘：THC 能提高食物的激励价值。

嗅觉也参与了食欲效应。Koch 等人在 2011 年发表于 Nature Neuroscience 的研究显示，嗅觉回路中的 endocannabinoid 信号可以增强气味检测并驱动小鼠进食。通俗地说，THC 后食物的气味可能更强、更有吸引力。食欲不仅关乎胃的信号，也关乎感觉显著性。

Interactions with ghrelin, leptin, and metabolic hormones

THC 驱动的饥饿发生在一个激素环境中。Ghrelin（常被称为促食激素）在餐前升高并促进觅食；Leptin 通常提示能量储备充足并抑制摄入。胰岛素、肽YY、GLP-1 及其他周边信号也反馈给大脑。CB1 信号与这些内分泌信息相交互，而不是取而代之。

前临床研究表明，THC 和 endocannabinoid 信号可以放大与 ghrelin 相关的摄食反应，尤其是通过下丘脑和迷走神经通路。也有证据显示 leptin 与 endocannabinoid 系统相互调节：低 leptin 状态往往与较高的下丘脑 endocannabinoid 基调相关，而 leptin 能降低 endocannabinoid 水平。这为 CB1 激活在能量可用性低或被感知为低时将系统推向进食提供了生物学上合理的途径。

这种关系并非在每个人身上都是线性的。肥胖、胰岛素抵抗、性别差异、睡眠状况和既往 cannabis 暴露等都能改变激素背景。一些研究在慢性使用者中发现空腹 ghrelin 或胰岛素模式的改变；另一些研究则未见明确信号。因此可以更谨慎地陈述：THC 确实与代谢激素相互作用，但在人体中比起寻找单一一致的内分泌指纹，更容易演示急性食欲效应。

周边 CB1 受体也可能有所贡献。胃肠、肝脏和脂肪组织中的 endocannabinoid 信号影响胃动力、脂质生成、葡萄糖处理和营养物质分配。这些效应有助于解释为何食欲变化并非纯粹心理作用。然而，最显著的急性“我现在想吃东西”效应似乎来自中枢 CB1 介导的动机、感觉处理和下丘脑输出的改变。

Dose, route of administration, and timing effects

给药途径改变时间进程。吸入的 THC 很快到达大脑，因此食欲效应常与快速的精神活性上升相对应：数分钟内出现，随后一两小时内最强，然后逐渐减弱。口服 THC 则更慢且可预测性差一些，因为它首先通过胃肠和肝脏。首过代谢会产生 11-hydroxy-THC，这是一种能有效进入大脑的活性代谢物，能延长或重塑体验。

这也解释了为什么食用制剂（edible）不会在与吸入性 cannabis 相同的时间表上触发饥饿。延迟可能相当显著，而且后期峰值可能更强或更持久。人们常描述吸入的 THC 产生较早的进食兴趣爆发，而口服 THC 则可能产生延迟但持续的食欲效应。从药代动力学角度看，这是合理的。

剂量很重要，且反应可能呈双相性。低到中等剂量的 THC 往往增加食欲。较高剂量在某些人会产生相反效果，通过引起焦虑、头晕、抑郁样情绪或镇静而抑制进食欲望。个体间差异巨大。遗传、性别、体脂、基线食欲、耐受性、进餐时间以及是否存在食物线索都会影响结果。这也是为何对特定产品“总是”导致食欲增加的绝对断言站不住脚的一个原因。

Tolerance: why the munchies can fade in frequent users

频繁暴露会改变 CB1 信号传导。反复使用 THC 导致受体去敏和下调，尤其是在富含 CB1 的脑区。受体仍然存在，但响应减弱。这是常用者即使继续使用 cannabis 也常感到 munchies 减弱的基本原因。

耐受性并非在所有效应上均匀发展，且可能在禁用一段时间后恢复。影像学和分子研究表明，CB1 的可用性在长期不使用后可能恢复，这与人们常报告的暂停后食欲刺激再次明显相符。慢性使用者在某些情境下仍可能进食更多，但急性促食的冲击常常被削弱。

这在临床和行为层面均有意义。在一些特定的消瘦综合征中，THC 可以刺激食欲，正如 Beal 等人在 1995 年的经典艾滋病试验中所见：dronabinol 组有 38% 的患者食欲增加，而安慰剂组为 8%。但耐受性和终点选择很重要。在癌症恶病质中，效果不如民间传说那么显著；Jatoi 等人在 2002 年发现 megestrol 对食欲和体重增加的效果优于 dronabinol。因此，确实，THC 可以驱动饥饿。但它是通过可识别的 CB1 生物学实现的，时机、剂量和耐受性决定了其作用范围。

其他 cannabinoids 与食欲：THC 并非全部故事

THC 在关于食欲的讨论中占主导地位是有原因的：相比其他任何 cannabinoids，针对 THC 的证据基础要强得多。但这并不意味着每一种 cannabinoids 都像 THC 那样作用，甚至不会都以相同方向影响进食。这样的假设常常错误，足以扭曲消费者预期和临床讨论。

CBD：为什么它不像 THC 那样表现

CBD 是“所有 cannabinoids 都会引起暴食”这一说法失效的最明显例子。CBD 并不像 THC 那样作为 CB1 的部分激动剂发挥作用，因此不会重现由下丘脑信号、奖赏显著性和感觉增强驱动的经典 THC 食欲表型。CBD 的药理学更广泛且在 CB1 上的作用不那么直接，其效应可能调节 endocannabinoid 基调并改变 THC 的影响，而不是模仿 THC。

在人类临床环境中，纯化的 CBD 通常与食欲降低有关，而非饥饿增加。这并非边缘性发现。Epidiolex（在 Lennox-Gastaut 和 Dravet 综合征中研究的纯化 CBD 产品）的 FDA 标签将食欲下降列为常见不良反应之一，在关键试验中至少有 10% 的患者出现。那些数据集中也报告了体重下降。这些现象并非食欲刺激的信号。

这并不能证明 CBD 是抗肥胖药物。但它表明，纯化的 CBD 并不是像 THC 那样的食欲刺激剂。这一区别很重要，因为混合的 cannabis 产品可能同时含有 THC 和 CBD，使用者常常将整体体验归因于“cannabis”。实际上，在某些情境下，CBD 可能会减弱、重塑或以其他方式改变与 THC 相关的效应。与其说它是饥饿触发因子，不如把它理解为一种可能的调节剂。

这一差异也与临床观察一致。基于 THC 的药物例如 dronabinol 曾在 HIV/AIDS 消耗性疾病中研究其刺激食欲的作用，经典结果如 Beal 等人 1995 年的研究显示，接受治疗的患者中有 38% 食欲增加，而安慰剂组为 8%。CBD 没有类比的临床记录。

THCV：抑制食欲的主张接受审视

THCV 之所以受到过度关注，是因为它在 CB1 受体上的作用可能不同于 THC。在低剂量下，THCV 通常被描述为 CB1 的拮抗剂或中性拮抗剂；在较高剂量时，其行为可能会转变，这使得简单的公众论断值得怀疑。如果 THC 倾向于激活 CB1 并促进进食，那么一种阻断或削弱 CB1 信号的化合物理论上可能减少食欲。这就是所谓的“减肥型大麻”(diet weed)叙事背后的生物学逻辑。

问题在于，人类证据并不支持这种标语。

包括 Wargent 及其同事的工作在内的前临床研究提示了潜在的代谢效应，并激发了人们对 THCV 在血糖调节和体重相关结局上的兴趣。但动物数据不足以论定。在常被引用的 Jadoon 等人发表于 Diabetes Care(2016) 的一项随机研究中，研究了 2 型糖尿病患者中的 THCV。该研究发现了一些代谢信号，但并没有出现营销所暗示的明确的食欲抑制或体重下降的结论。人类研究结果混杂、样本小且远非定论。

在机制上也需谨慎。食欲并非单一开关。与 THC 相关的进食涉及愉悦回路、嗅觉增强、下丘脑通路和外周信号。具有部分或剂量依赖性 CB1 拮抗作用的化合物可能影响某一环节，但并不会在实际进食中产生明确且持久的减少。这有助于解释为何引人注目的 THCV 主张会迅速超前于证据。

因此较为审慎的解读是：THCV 在药理学上值得关注，抑制食欲仍然是一个值得研究的合理假设。但它尚未被确立为在人类中可靠的减食 cannabinoid。

CBN：前临床信号与薄弱的人类证据

CBN 是另一个网络声誉超越文献的例子。它被广泛讨论为具有镇静作用并有时被认为能增加食欲，但这些主张的证据基础薄弱，尤其在人类中。

一些前临床研究指出可能会增加进食。Farrimond 及其同事在研究 cannabinoid 对啮齿动物食物摄入影响的实验中报告了与 CBN 促食作用一致的信号，尤其与 CBD 相比时更为明显。这很有趣，但并不等同于对患者或健康成年受试者的证明。

关于 CBN 与食欲的人类临床证据稀少甚至几乎不存在。没有强有力的随机化人类试验表明 CBN 能显著改善食欲、增加热量摄入或有助于恶病质或消耗综合征。鉴于 CBN 在保健圈常被讨论，这一证据空白令人惊讶。

目前应将 CBN 视为低确定性领域：有一些动物数据、脆弱的转化支持，但没有可靠的临床置信基础。

次要 cannabinoids 与现有数据的局限性

除 CBD、THCV 和 CBN 外，关于食欲的文献迅速变得支离破碎。CBC、CBG、Delta-8-THC 及其他次要 cannabinoids 在面向公众的内容中常被赋予明确的代谢或饥饿相关特性。通常证据是间接的、前临床的，或被与 THC 共给药物混淆。

这很重要，因为食欲是最容易让俗传填补空白的领域之一。人们使用多种 cannabinoid 的产品，感到饥饿或不饥饿，随后将因果关系归于单一缩写。没有受控的人体研究，这类推断很薄弱。同样的谨慎也适用于关于萜烯的主张，例如将 humulene 说成抑制食欲或将 myrcene 说成支持食欲；这些说法更多依靠外推，而非基于针对 cannabis 的进食试验。

结论比文化常言所示的要更为有限。THC 在刺激食欲方面证据最强，具有生物学上合理的与 CB1 相关的机制，并在某些选择性的消耗性综合征中具有一定临床效用，即使癌症恶病质的结果复杂且常被夸大。CBD 的行为不似 THC，并且纯化形式常与食欲下降相关。THCV 在低剂量下可能对抗 CB1 信号，但“减肥型大麻”的标签超前于证据。CBN 有前临床的提示，但几乎没有更多证据。

不确定性应当明确：一旦超出 THC 范畴，关于食欲的证据就变得薄弱得多。该领域仍以 THC 为主导。

Do terpenes influence appetite, or is that mostly marketing?

简短回答：主要是营销宣传，只有少量生物学上的合理性。人们从 cannabis 中可靠感知到的促食效应，仍然以 THC 最能解释，而不是以萜烯标签来解释。THC 有直接证据支持，从针对下丘脑和奖赏回路的动物研究，到 Foltin、Haney 等人在受控人体实验室进食研究中观察到 cannabis 增加了热量摄入和甜食摄取。相比之下，关于萜烯的证据要不稳定得多。

The terpene-appetite claims consumers hear most often

常见说法很熟悉：humulene 被说成“抑制食欲”。myrcene 和 limonene 被说成“支持食欲”或让食物更有吸引力。beta-caryophyllene 有时被表述为通过控制炎症间接有助于食欲，尤其是对那些摄入量低与疼痛或肠道刺激有关的人群。

这些说法并非不可能，但远没有互联网所暗示的那样有力。萜烯可以具有药理作用，但当它作为 cannabis 产品的一部分被吸入或摄入时，不一定会产生可预测的食欲结果。剂量重要。给药途径重要。进入循环的量重要。最重要的是，THC 往往压倒性地占据主导，因为其通过 CB1 介导的进食效应既更强烈又有更好的文献记录。

当品系描述假装萜烯谱像精确的食欲开关时，这一区别就丢失了。事实并非如此。

Humulene, limonene, myrcene, and caryophyllene

Humulene 是被引用最多的“抑制食欲”萜烯。问题在于，相关证据通常回溯到临床前或非 cannabis 的文献，而非受控的人体 cannabis 试验。目前没有坚实的人体数据表明富含 humulene 的 cannabis 能可靠地减少食物摄入或减弱由 THC 引发的饥饿感。

Limonene 和 myrcene 则常被赋予相反的解读。limonene 常与情绪提升和消化舒适相关；myrcene 则与镇静和身体放松相关。由此，营销方常常跳到“更好食欲”的结论。那是一个假设，而不是临床发现。一个放松的人可能会吃得更多。闻到柑橘气味的人可能会觉得食物更有吸引力。但这些都不证明以 limonene 或 myrcene 为主导的 cannabis 能以可重复的方式提升食欲。

beta-caryophyllene 在这一组中在机制上最有趣，因为它作用于 CB2 而非 CB1。这使得通过炎症通路在某些情境下支持进食成为一个合理的途径。但“合理”并不等同于已证实。与 CB2 相关的抗炎效应并不等同于在人类中已证明的促食作用。

What has not been shown in controlled human cannabis trials

需要清楚告诉消费者的一点是：在受控条件下，还没有证据表明常见的 cannabis 萜烯谱能够可靠地在人类中增加或抑制食欲。没有被广泛接受的临床数据证明富含 humulene 的产品可预测性地抑制饥饿，或证明以 limonene、myrcene 或 caryophyllene 为主的谱系可作为可靠的食欲工具。

这一空白很重要，因为真正的食欲治疗必须通过更高的证据门槛。至少 THC 有一定证据支持。在 HIV/AIDS 相关消瘦中，Beal 等人 1995 年的研究发现服用 dronabinol 的患者中有 38% 食欲增加，而安慰剂组为 8%。即便如此，证据具有适应证特异性，在癌症恶病质中证据更弱：Jatoi 等人 2002 年发现 megestrol 在改善食欲和体重增加方面优于 dronabinol。萜烯远未达到这种证据水平。

因此，萜烯的假设在某些情况下是合理的。但现有数据并不支持将萜烯成分图视为具有临床依据的食欲地图。

临床用于刺激食欲的用途

临床问题比刻板印象要窄得多。一种药物可能让人感觉更饿，但并不一定实质性地增加热量摄入、体重、瘦体重、力量或生存期。在消耗综合征中，这一区别极为重要。“刺激食欲”是一个症状终点。恶病质和消耗是关于体组成和功能的问题。

THC 在增加饥饿感方面有真实的生物学基础。这部分不是民间传说。CB1 激活会影响下丘脑的摄食信号、奖赏显著性、嗅觉和食物可口性，Koch 和 Farrimond 等团队的机制研究有助于解释为何在暴露于大麻类物质时进食可能增加。Foltin、Haney 及其同事的人体实验室研究也在受控条件下显示总热量摄入增加，尤其是零食和甜食。但一旦讨论从“人们可能想吃得更多”转向“患者恢复有意义的体重和功能”，证据就不那么慷慨了。

HIV/AIDS 消耗综合征

历史上，HIV/AIDS 是 THC 基疗法在刺激食欲方面最有道理且部分获得支持的医学情境。在当前抗逆转录病毒治疗改变 HIV 自然史之前，非自愿性体重减轻和消耗常见、令人痛苦且对预后有严重影响。患者不仅仅需要更大的食欲。他们需要足够的摄入以减缓体重下降、维持力量并保护生活质量。

这里的经典试验是 Beal 等人在 1995 年发表在 疼痛与症状管理杂志 的研究。在那项安慰剂对照研究中，dronabinol 在 38% 的治疗患者中改善了食欲，而安慰剂组为 8%。情绪也有所改善。这些结果是 dronabinol 仍在与 HIV 相关的厌食讨论中出现的原因。该信号在症状层面具有临床意义：一些患者更想吃东西，整体感觉也更好。

尽管如此，Beal 试验并未解决所有问题。食欲改善并不等同于逆转消耗。围绕 HIV 的文献中体重效应比许多综述暗示的要更加可变，且研究往往规模较小。对 HIV/AIDS 使用大麻类物质的 Cochrane 综述（其 2013 年更新常被引用）认为 dronabinol 可能增加食欲，但由于异质性和样本量限制，关于持续性体重增加或其他重要临床结局的证据有限。

这样表述证据是恰当的。dronabinol 可能对被选中的与 HIV/AIDS 相关的厌食患者有帮助。支持是真实但有限的。它对主观食欲的证据强于对硬性营养终点的证据。关于瘦体重增加的证据尤其薄弱。即使体重上升，也不必然意味着肌肉量、体能或代谢恢复得到改善。

早期研究和临床经验还包括吸烟形式的 cannabis，一些患者报告对食欲和恶心有帮助。但将这些报告转化为干净的证据很困难，因为给药途径、剂量、既往接触、精神活性效应和并存症状各不相同。对于一篇教育性综述，谨慎的表述最为准确：基于 THC 的方法可以改善部分 HIV/AIDS 消耗患者的食欲，但现有文献不支持把它们过度吹捧为恢复体组成的可靠手段。

癌症恶病质及证据为何不一致

癌症恶病质更难处理。要难得多。它不仅仅是“食欲低下”。这是一种多因素综合征，涉及全身性炎症、代谢改变、肌肉消耗、疲劳和治疗耐受性降低。这一生物学背景有助于解释为何一种能增加进食欲望的药物仍可能无法带来显著的体重或瘦体重获益。

这里的关键试验是 Jatoi 等人在 2002 年发表在 临床肿瘤学杂志 的研究。在 139 名癌症相关厌食-恶病质综合征患者中，醋酸甲羟孕酮在主要结局上优于 dronabinol。食欲改善在使用醋酸甲羟孕酮的患者中发生率为 75%，而 dronabinol 组为 49%。至少 10% 基线体重增加发生在 11% 对 3%。这些数据大大限制了将大麻类物质称为癌症恶病质首选药物的主张。

这项试验之所以重要，是因为它反驳了被过分膨胀的期望。THC 可以刺激食欲。但这并不意味着它可以像临床医生曾经希望的那样有效地克服导致恶病质的炎症和分解代谢驱动因素。后来的综述和证据综合通常也得出类似结论：大麻类物质可能在部分癌症患者中改善食欲，一些患者报告食物更可口或进食相关的痛苦减轻，但在主要体重终点上的优越性尚未确立。生活质量结果也不一致。

这并不意味着治疗无用。它意味着应当正确定义目标。一个晚期癌症患者说“食物更好吃了，我现在能应付几顿饭”，即便体重几乎没有变化，也可能是真实的获益。但临床医生不应将这种症状缓解误认为恶病质的逆转。瘦体重、功能和与疾病相关消耗的轨迹通常仍然在很大程度上不变。

证据不一致还有另一个原因：试验在癌种、分期、基线炎症、联合化疗、恶心负担和对照药物方面存在差异。食欲也是主观的。体重容易计量，但如果存在液体变动或水肿，体重也是粗糙的指标。瘦体重是许多人真正关心的终点，但测量频率较低，且改进的证据不那么令人信服。

经批准的大麻类药物与实际的标签外使用

监管情形比公众讨论所暗示的要窄。在美国，dronabinol 是 delta-9-THC 的合成形式，长期被批准用于与 AIDS 相关的体重减轻所致的厌食，以及在选择情况下用于化疗引起的恶心和呕吐。Nabilone 是一种具有类 THC 效应的合成大麻类药物，获批用于化疗相关的恶心和呕吐，而非作为通用的食欲促进药物。

这很重要，因为在一种症状背景下的批准并不自动转移到另一种背景。在临床实践中，可能会在以改善食欲为主要目的的晚期癌症患者中使用 dronabinol，但那是医学中的标签外现实，而不是证明证据在各适应症间同等有力。美国以外亦然，产品可得性和正式适应症不同，应持同样谨慎。

不应将 CBD 一并纳入这一讨论，仿佛所有的大麻类物质都具有相同作用。它们并非如此。纯化的 CBD 在支持 Epidiolex 的监管试验中与食欲下降相关。THCV 曾被研究其代谢效应，并不支持简单化的“减肥大麻”说法。CBN 经常被谈论为促进食欲，但人体证据稀少。就临床刺激食欲而言，证据基础压倒性地集中在 THC 或类 THC 药物上。

大麻类物质在姑息治疗中的适用位置

姑息治疗是一个更现实角色出现的领域。不是作为恶病质的治愈方法。不是作为重建肌肉的被证实方式。而是作为在选定患者中基于症状的可选项，尤其当食欲减退伴随恶心、食物回避、情绪低落或与进食相关的痛苦时。

在这里终点可能是舒适感，而非公斤数。如果患者吃得稍多、再次享受食物、恶心减轻，并且在社交进餐时更为轻松，即便可测量的体重增加有限，这些也可能很重要。姑息治疗往往正是重视这些结局。权衡之处在于精神活性不良反应、头晕、镇静、焦虑和认知受损在体弱患者中可能难以耐受。

因此平衡的立场很直接。基于 THC 的药物在刺激某些患者食欲方面具有合法的、基于证据的地位，历史上在 HIV/AIDS 消耗中证据最强，而在癌症恶病质中证据较弱。它们可能改善食欲并有时增加食物摄入。它们并非在重大体重增加、瘦体重恢复或恶病质逆转方面具有明确可靠的疗效。任何模糊这些终点的讨论都是对数据的过度陈述。

Risks, chronic overconsumption, and the obesity question

THC驱动的食欲增加是真实存在的。这并不意味着cannabis会直接导致肥胖，也不意味着相关风险可以忽略不计。两种误解在面向消费者的写作中经常出现。随着全球cannabis使用者数量已达到数亿——UNODC在2022年估计为2.28亿，SAMHSA在2023年估计美国过去一年使用者为6180万人，EMCDDA报告欧盟有2280万成年使用者——即便对饮食行为的影响是适度的，从群体尺度来看也具有重要意义。

Acute overeating versus long-term body-weight outcomes

短期摄入是这段故事中较易描述的部分。Foltin、Haney及其同事在受控实验室研究中反复发现，cannabis会增加热量摄入，尤其是零食、甜食和其他高可口性的食物。这与生物学机制相吻合。THC是部分CB1激动剂，食欲效应并不限于简单的“下丘脑开关”。Koch等人在Nature Neuroscience（2011）中的工作将CB1信号传导与小鼠嗅觉处理增强及摄食增加联系起来。Farrimond等人及相关的预临床研究补充了另一环节：大麻素效应可以募集下丘脑回路，从而放大进食而非产生饱腹感。奖赏显著性上升。嗅觉更敏锐。食物变得更难以忽视。

在一些使用者中，这可能转化为暴食样进食，尤其是在超加工食品易于获取的情况下。即便体重并未立即上升，饮食质量下降也是一个真实的关注点。一个人可以在总体体重稳定的同时，转向更多的深夜零食、更大的分量和更多高糖食物。这些改变对心血管代谢健康仍然有影响。

长期体重结局则不那么清晰。许多观察性研究报告称cannabis使用者的平均BMI或肥胖率低于非使用者。该发现在线上常被反复引用，好像cannabis能预防肥胖。证据并不足以支持这一断言。横断面数据中较低的平均BMI并不能证明有益的代谢效应，正如短期过量进食也不能证明不可避免的体重增加。

Why epidemiology on cannabis and obesity looks contradictory

这种矛盾主要是研究设计问题。横断面流行病学容易受到混杂因素的影响，而cannabis使用者在许多方面与非使用者不同，这些差异会影响体重。

年龄结构是一个重要因素。许多调查中cannabis使用者偏年轻，而年轻成年人通常比年长成年人有更低的体重指数（BMI）。尼古丁共用也是另一个可能的扭曲来源；烟草使用会抑制食欲，在某些cannabis使用群体中更为常见。使用模式也很关键。每天使用高THC产品的人可能与偶尔的社交使用者截然不同，但许多数据集将他们合并在一起。

反向因果关系是可能的。患有肥胖、代谢性疾病或采取健康行为改变的人可能会减少或避免cannabis使用，而较瘦的群体可能在当前使用者中被高估。还有代谢适应的可能性。慢性大麻素暴露可能不会产生与急性暴露相同的摄食反应，对某些主观和行为效应可能产生耐受性。Daniele Piomelli、Giovanni Marsicano及其他从事endocannabinoid信号与能量平衡研究的学者长期主张：进食、奖赏和代谢是相互关联的，但不能简化为单一通路。

然后是测量问题。self-reported cannabis暴露并不精确。产品成分差异大。剂量很少被记录。给药途径也重要。THC不是CBD，CBD不应该被简单地归入“强烈食欲”（俗称“munchies”）的叙述；在纯化的CBD试验中减低食欲是常见的不良事件，包括Epidiolex的研究。THCV是另一个被炒作超出证据的例子。包括Jadoon等人在Diabetes Care（2016）的研究在内的人体数据并不支持将THCV视为可靠的食欲抑制剂或“节食”大麻素的这种简单论断。

Cannabis use disorder, cue-driven eating, and vulnerable groups

最强烈的警示信号并不是一条整齐的肥胖曲线，而是强迫性使用加上不良的进食行为。SAMHSA估计，2023年有1980万美国人（年龄12岁及以上）患有大麻使用障碍，NIDA称约有3/10的cannabis使用者会发展为cannabis使用障碍，且在更早开始和更大量使用的人群中风险更高。在这种背景下，食欲效应可以成为更大强化循环的一部分：cannabis线索触发渴望，渴望触发使用，而使用又加强了以奖赏为驱动的进食。

这种模式对青少年尤其危险，因为他们的奖赏系统和执行控制仍在发育；对有暴食症状或进食障碍的人也尤为危险。cannabis并未被确立为厌食症、暴食症或肥胖的治疗方法。在脆弱群体中，它可能使对食物的失控情况恶化，而非改善。

因此，更为平衡的结论是：急性THC暴露可以增加食物摄入并偏好可口食物，但现有观察性文献并不能解决长期肥胖风险的问题。现实存在的危害包括饮食质量下降、暴食样进食、依赖，以及对年轻使用者和有进食障碍者的额外担忧。食欲效应在生物学上是可靠的，但肥胖叙事尚未定论。

当前研究试图回答的问题

下一阶段的食欲研究不再主要是证明 THC 能否使人产生食欲，而是要界定这种效应在何种情况下具有医疗意义、何时太弱而无关紧要，以及如何将进食支持与中毒、镇静和滥用风险区分开来。这在大范围人群中非常重要。UNODC 估计 2022 年全球有 2.28 亿 cannabis 使用者，EMCDDA 报告称欧盟过去一年有 2280 万成年人使用，SAMHSA 估计 2023 年有 6180 万美国人使用大麻。食欲效应并非小众的边缘话题。

精准医学：谁对 cannabinoid 诱导的食欲刺激有反应

核心临床问题并非“THC 是否刺激食欲？”。事实上它确实会，经常足以具有生物学和治疗学可信度。真正的问题是哪些患者实际上会受益。

既往数据已提示反应取决于疾病背景。在艾滋病相关消瘦中，Beal 等人 1995 年发现接受 dronabinol 治疗的患者中有 38% 食欲增加，而安慰剂组为 8%。在癌症恶病质中，情况则不那么令人印象深刻。Jatoi 等人 2002 年报告 dronabinol 组 49% 食欲改善，但醋酸甲孕酮（megestrol acetate）达到 75%，且伴随更好的体重增加。这直接警示不要随意宣称 THC 可普遍用于所有消瘦状态。

当前研究试图识别反应的预测因子：基线炎症水平、恶心症状负担、味觉改变、抑郁、合并阿片类药物使用、既往 cannabis 暴露以及虚弱表型。研究者还想知道何种 THC:CBD 比例能提供足够的饥饿刺激而不会引起不可接受的头晕、焦虑、认知损害或情绪低落。CBD 在这里并非简单的助力；纯化 CBD 的试验反复将食欲下降列为常见不良事件。因此流行的观点“更多的 cannabinoids 会自动促进进食”并无证据支持。

关于下丘脑和感觉通路的机制研究

机制研究已远远超越关于“食欲大增”的卡通化版本。THC 是 CB1 受体的部分激动剂，但当前前沿在于绘制哪些与 CB1 相关的回路产生有益的进食反应，哪些会导致中毒或代谢损害。

Farrimond 等人在 2015 年显示，THC 能以一种矛盾的方式作用于下丘脑的前促黑激素原（pro-opiomelanocortin, POMC）神经元，将输出转向促进进食而不是产生饱腹感的 β-内啡肽（beta-endorphin）信号通路。Koch 等人 2011 年表明，cannabinoid 信号也能增强小鼠的嗅觉处理，这有助于解释为何 THC 暴露后食物气味更强、更突显。Foltin、Haney 等人的人体实验室研究支持该模型的行为学方面：在受控条件下，cannabis 能可靠地增加零食摄入，尤其是甜食。

研究者现在正在检验是否可以将食欲刺激与中毒效应分离开来。这包括用低剂量 THC 进行剂量探索、与 CBD 联用，以及对非 THC cannabinoid（例如 THCV）的兴趣，尽管人类数据并不支持简单的“减肥 cannabinoid”之类的主张。关于萜类的民间说法仍远落后于证据。

在恶病质、老年营养和代谢性疾病领域所需的试验

该领域需要更高质量的随机对照试验，而不是更多关于品系的神话。恶病质研究应使用经验证的终点：实际热量摄入、瘦体重、体能功能、症状负担以及照护者评估的进食情况，而不仅仅是单一的食欲评分。老年人是另一个主要空白。cannabinoids 可能对部分患有老年性厌食、味觉丧失或多重共病的人有帮助，但镇静、跌倒、体位性低血压和认知影响是显而易见的关注点。

代谢性疾病提出了最艰难的问题。能否将食欲支持针对营养不良的患者，同时不在其他人群中加重肥胖、胰岛素抵抗或冲动性进食？这一答案仍然缺失。研究前沿很明确：识别出反应者，定义安全的以 THC 为主的配方，并证明具有临床意义的营养学获益，而不是假定“食欲大增”就是药物。

目录