Cannabis и аппетит: THC, CB1 и приступы голода

Содержание

Почему усиленный аппетит реален — и почему стандартное объяснение слишком упрощённо

Стимуляция голода, опосредованная THC, реальна. Это утверждение сильнее, чем признаёт многие поверхностные тексты. Но привычное объяснение — «THC включает CB1-рецепторы в гипоталамусе, поэтому вы становитесь голодными» — слишком простое, чтобы описать происходящее на самом деле. Аппетит под действием cannabis — это не один переключатель, не один участок мозга и не одно поведение. Это сочетание гомеостатического голода, гедонистической мотивации, пищевого вознаграждения, обоняния, сенсорной значимости и обусловленных реакций на сигналы. Это важно, потому что cannabis широко используется: UNODC оценил 228 миллионов пользователей в мире в 2022 году, EMCDDA зафиксировала 22,8 миллиона взрослых в ЕС, употреблявших в последние 12 месяцев, а SAMHSA оценил 61,8 миллиона пользователей в США за прошлый год в 2023 году. Эффект в масштабе популяции заслуживает более содержательного объяснения, чем мем.

Поп-культурный стереотип против фармакологии

Стереотип прост: употребляешь cannabis — и обыскиваешь кухню. Фармакология таковой не является. THC является частичным агонистом CB1-рецепторов, и сигнализация через CB1 действительно способствует приему пищи. Тем не менее фенотип аппетита, связанный с THC, выходит за рамки одного гипоталамического центра голода. Работа Piomelli, Marsicano и других связывает endocannabinoid-сигнализацию с энергетическим балансом, обработкой вознаграждения и сенсорной модуляцией. В 2015 году Farrimond и соавторы показали в Nature, что THC может воздействовать на проопиомеланокортиновые нейроны гипоталамуса парадоксальным образом, смещая исход в сторону β-эндорфиновой сигнализации, которая способствует приему пищи, а не насыщению. Одного этого открытия было бы достаточно, чтобы похоронить карикатурную версию «munchies».

Сенсорная сторона тоже имеет значение. Koch и соавторы в Nature Neuroscience в 2011 году показали, что cannabinoid-сигнализация может усиливать обонятельную обработку у мышей и увеличивать потребление пищи. Это согласуется с обыденным опытом: еда может не только казаться более вознаграждающей; она может буквально пахнуть ярче и притягательнее. Клинические исследования на людях, проведённые Foltin, Haney и коллегами, начиная с 1988 года и расширенные последующими стационарными исследованиями, обнаружили увеличение калорийного потребления после воздействия cannabis, особенно за счёт закусок и сладкой пищи. Сигнал у людей менее выразительный и более неоднородный, чем предполагает стереотип, но он указывает в ту же сторону.

Аппетит — это не одно: голод, вознаграждение, обоняние и размер приёма пищи

«Аппетит» часто используется как синоним пустого желудка. Это не так. Гомеостатический голод — лишь часть: гипоталамические и периферические сигналы, связанные с энергетической потребностью, включая взаимодействия с грелином и другими метаболическими гормонами. Затем идёт гедонистическая мотивация — желание пищи потому, что она доставляет удовольствие. Затем само пищевое вознаграждение, где важны вкус, текстура и ожидаемое удовольствие. Добавьте сенсорную значимость, прежде всего обоняние. Добавьте обусловленную реакцию на сигналы: холодильник, приложение доставки, ритуал закусок во время фильма. Под действием THC всё это может сдвигаться одновременно.

Именно поэтому поведение при приёме пищи под действием cannabis не всегда выглядит как обычный голод из‑за голодания. Человек может есть не потому, что истощены энергетические запасы, а потому что сладкая пища кажется более заметной, обонятельные сигналы срабатывают сильнее, и цепи вознаграждения приписывают больший вес немедленному поеданию. Размер порции может увеличиваться. Частота перекусов может возрастать. Предпочтение к приятной пище может усиливаться. Это связанные явления, а не идентичные.

Где потребительские тексты о cannabis обычно ошибаются

Первая ошибка — редукционизм. «Гипоталамус=munchies» неполно. Вторая ошибка — чрезмерное распространение выводов. Доказательства в отношении THC убедительны; доказательства всего, что крутится вокруг THC, — нет. CBD — ясный пример. Он не является стимулятором аппетита в той же мере, что THC, и испытания очищенного CBD в препарате Epidiolex неоднократно фиксировали снижение аппетита как частое нежелательное явление. THCV не является «диетическим cannabis» в клинически установленном смысле; Jadoon и соавторы в Diabetes Care в 2016 году не обнаружили надёжного эффекта подавления аппетита у людей. CBN окружён заявлениями о влиянии на аппетит и седацию, но человеческих данных мало. Разговоры о терпенах ещё слабее. Утверждения, что humulene подавляет аппетит, а myrcene или limonene усиливают голод, в основном являются экстраполяцией, а не результатом контролируемых исследований кормления с cannabis.

Третья ошибка — клиническое преувеличение. Каннабиноиды изучались как стимуляторы аппетита при истощении, но не все показания равнозначны. При ВИЧ/СПИД Beal и соавторы в 1995 году обнаружили, что аппетит увеличился у 38% пациентов, получавших дронабинол, против 8% в группе плацебо. При раковой кахексии картина менее благоприятна: Jatoi и соавторы в Journal of Clinical Oncology в 2002 году показали, что меGestrol acetate превзошёл дронабинол и по улучшению аппетита, и по значимому набору веса. Так что да — усиленный аппетит имеет биологическую основу. Фольклор, сложившийся вокруг него, часто таковым не является.

Нейробиология cannabis и аппетита

Голод, вызванный THC, — это не шутливый механизм и не расплывчатый эффект «легкого кайфа» для тела. Это один из наиболее хорошо подтвержденных острых эффектов cannabis, и биология лежит дальше, чем штампованная формула «активация CB1 в гипоталамусе». Пищевое поведение находится на пересечении гомеостаза, вознаграждения, сенсорной значимости, памяти и гормонального состояния. THC затрагивает все эти составляющие.

Это важно потому, что экспозиция не маргинальна. UNODC оценило 228 миллионов пользователей cannabis во всем мире в 2022 году, EMCDDA сообщила о 22,8 миллионах пользователей за прошлый год в ЕС, а SAMHSA оценило 61,8 миллиона пользователей за прошлый год в США в 2023 году. Когда препарат в таких масштабах сдвигает аппетит, оценку пищи и реактивность на сигналы, это становится вопросом общественного здоровья не меньше, чем культурным тропом.

Endocannabinoid сигнализация и энергетический баланс

Система endocannabinoid помогает подгонять потребление энергии под внутреннее состояние. Главные эндогенные лиганды — анандамид и 2-арахидонойлоглицерол, или 2-AG — синтезируются по требованию, а не хранятся в везикулах, как классические нейромедиаторы. Обычно они действуют ретроградно: постсинаптический нейрон высвобождает endocannabinoid, который движется назад через синапс и притупляет пресинаптическое высвобождение передатчика через рецепторы CB1. Даниеле Пиомелли и другие помогли утвердить это как широкую гомеостатическую сигнальную систему, а не нишевую мишень для лекарств.

Рецепторы CB1 плотнозаметно экспрессируются по всему мозгу, особенно в коре, базальных ганглиях, гиппокампе, амигдале, гипоталамусе и в цепях, связанных с вознаграждением. Они также присутствуют в периферических тканях, релевантных метаболизму, включая желудочно-кишечный тракт, жировую ткань, печень и вагальные пути, хотя центральная CB1-сигнализация является наиболее явным драйвером классического фенотипа повышенного аппетита (munchies). THC является частичным агонистом рецепторов CB1. Это важно, потому что он может смещать работу существующих контуров, а не просто включать голод как свет.

Тонус endocannabinoid-сигналирования меняется в зависимости от питания. Голодание и энергетический дефицит могут повышать endocannabinoid-сигнализацию в гипоталамусе, тогда как лептин, как правило, подавляет её. Грелин, гормон, вырабатываемый желудком и повышающийся перед приемом пищи, тоже пересекается с cannabinoid-сигналированием. Эти системы не избыточны; они усиливают друг друга. Голодный организм не полагается на один путь. Он складывает их вместе.

Поэтому общие утверждения вроде «все cannabinoids повышают аппетит» тут сразу неверны. Часто это делает THC. CBD делает это не так и при очищенном рецептурном применении снижение аппетита является частым побочным явлением. В инструкции к Epidiolex снижение аппетита указано среди частых реакций в ключевых испытаниях. THCV ещё менее согласуется с интернет-мифами. В низких дозах он может вести себя как CB1-антагонист или нейтральный антагонист, и исследование на людях Jadoon et al. в Diabetes Care в 2016 году не подтвердило простых утверждений о том, что THCV надежно подавляет аппетит в реальном использовании. CBN остаётся в основном историей из животной литературы по аппетиту. THC — тот cannabinoid, для которого имеются наиболее сильные механистические и клинические данные.

Активация рецепторов CB1 в гипоталамусе

Гипоталамус интегрирует гормональные и нутриционные сигналы в поведение питания, и эффекты cannabinoids в этой области реальны. Аркуатное ядро центрально, потому что оно содержит две противоположные популяции: нейроны AgRP/NPY, которые стимулируют питание, и нейроны POMC, классически связанные с насыщением. Латеральный гипоталамус затем помогает переводить эти вычисления внутреннего состояния в мотивированное пищевое поведение.

THC и эндогенные cannabinoids могут увеличивать потребление пищи, действуя в этих контурах, но изящность в том, что они не просто активируют один «есть больше» нейрон. Они перестраивают сигналы в зависимости от состояния. Рецепторы CB1 на пресинаптических окончаниях изменяют внешний вход возбуждающих и тормозящих сигналов на гипоталамические нейроны, меняя силу выражения сигналов голода или насыщения.

Самое важное исправление старых карикатур пришло от Koch, Horvath и коллег в статье 2015 года в Nature, часто обсуждаемой через работы Farrimond и родственных доклинических групп. Они показали, что cannabinoids могут активировать нейроны POMC и при этом увеличивать потребление пищи. Это звучит парадоксально, потому что нейроны POMC должны подавлять питание через меланокортиновый выход. Под действием cannabinoids, однако, эти нейроны смещались в сторону высвобождения бета-эндорфина, что способствовало приему пищи, а не насыщению. Та же класс нейронов, другой выход. Это открытие объясняет давний парадокс и показывает, почему однострочные сводки по гипоталамусу недостаточны.

Латеральный гипоталамус также важен, потому что он связывает гомеостатическую потребность с мотивированным поведением. Системы орексина и меланин-концентрирующего гормона в этой области взаимодействуют с сетями вознаграждения и бодрствования, помогая объяснить, почему еда после THC может казаться необычно притягательной, а не просто биологически необходимой. Лабораторные исследования на людях Foltin, Haney и коллег сошлись с этим: cannabis увеличивал калорийное потребление, особенно закусок и сладких продуктов, в контролируемых условиях стационара. Люди не просто восполняли дефицит калорий. Они выбирали более привлекательные по вкусу продукты.

Цепи вознаграждения за пределами гипоталамуса

Если гипоталамус отвечает на вопрос «нужна ли телу еда», мезолимбическая система отвечает «сколько сейчас стоит эта еда». THC влияет на обе.

Рецепторы CB1 обильно представлены в nucleus accumbens, ventral tegmental area, амигдале, гиппокампе и префронтальных регионах, которые приписывают значимость, ожидание и выученную ценность вознаграждений. Giovanni Marsicano и другие картировали, как cannabinoid-сигнализация формирует эти контуры. Результатом не является простая модель «потока дофамина». Рецепторы CB1 находятся на глутаматергических и ГАМКергических окончаниях и меняют реактивность дофаминовых нейронов на пищевые сигналы, новизну и контекст.

Это помогает объяснить знакомое, но часто плохо описываемое явление: после THC еда может казаться более интересной ещё до первого укуса. Меняется оценка ценности. Возрастает ожидание. Становится сильнее вызываемое сигналами желание. Это гедоническое питание, а не только гомеостатическое.

Nucleus accumbens особенно релевантна, поскольку она интегрирует дофаминовые сигналы предсказания с опиоидной и endocannabinoid-модуляцией удовольствия и инцентативной значимости. На практике это означает, что THC может увеличить мотивационное притяжение энергоемких, вкусных продуктов даже когда метаболическая потребность невелика. Это одна из причин, по которой эффект на аппетит нельзя сводить к «пустому желудку». Часто это перераспределение веса оценок на уровне мозга.

Это различие также важно клинически. При истощении при ВИЧ/СПИД, где анорексия, тошнота, низкое потребление и пониженная ценность пищи по вознаграждению могут сосуществовать, препарат, восстанавливающий аппетит и интерес к пище, может помочь некоторым пациентам. Beal и др. в 1995 году обнаружили, что аппетит увеличился у 38% пациентов, получавших дронабинол, по сравнению с 8% в группе плацебо. При онкологической кахексии, однако, аппетит — лишь часть более глубинного воспалительного и метаболического синдрома. Jatoi и др. в Journal of Clinical Oncology в 2002 году обнаружили, что мегестрол ацетат превосходит дронабинол и по улучшению аппетита, и по значимому набору веса. Таким образом, нейробиология поддерживает стимуляцию аппетита. Она не оправдывает раздутые заявления о полном обращении кахексии.

Почему запах и вкус становятся более значимыми после THC

Главная причина, по которой еда становится более привлекательной после THC, сенсорная, а не только эндокринная. Этот момент часто упускают.

Koch и др. в Nature Neuroscience в 2011 году показали, что cannabinoid-сигнализация может усиливать обнаружение запахов и обоняционно-опосредованное питание у мышей. Активация рецепторов CB1 увеличивала активность в обонятельной луковице и улучшала чувствительность к пищевым запахам, что, в свою очередь, увеличивало потребление пищи. Если блокировать обонятельный эффект, гиперфагия ослабевала. Это механистическая подсказка с реальной объяснительной силой.

Еда никогда не бывает только калориями. Это облака запаха, предвкушение вкуса, память, предсказание текстуры и выученное вознаграждение. Если THC усиливает значимость запаха, обычная пища внезапно может показаться стоящей усилий. Сенсорный мир смещается в сторону поедания.

Вкус тоже может стать более вознаграждающим через взаимодействия между cannabinoid-, опиоидной и дофаминовой системами в корковых и стволовых контурах. Данные у людей тоньше, чем животная литература по обонянию, но они соответствуют субъективным отчетам и лабораторным данным по питанию: сладкие, соленые и высокопальпабельные продукты часто приобретают ценность после cannabis. Смысл не в том, что THC буквально сначала изменяет желудок. Он меняет то, как мозг сканирует пищевую среду.

Это и есть реальная нейробиологическая картина. Аппетит, вызванный THC, правдоподобен потому, что он рекрутирует одновременно перекрывающиеся системы: sensing энергии через endocannabinoid, гипоталамическую интеграцию, мезолимбическое вознаграждение и усиленную сенсорную обработку. Как только утверждения выходят за пределы этого ядра механизма и переходят в фольклор о сортах, «терпеновых хаков» аппетита или всеобщих обещаний при тяжелых состояниях истощения, доказательства быстро становятся тоньше.

Как THC фактически вызывает чувство голода

«Приступы повышенного аппетита» — это не просто шутка или однострочное объяснение про гипоталамус. Механизм влияния THC на аппетит достаточно хорошо описан и охватывает гомеостатические цепи питания, систему вознаграждения, обоняние и периферический метаболизм. Именно поэтому эффект реален, воспроизводим и при этом легко поддается упрощению.

Частичный агонизм в CB1 и последующая сигнальная трансдукция

THC является частичным агонистом каннабиноидного рецептора типа 1, CB1. Это важно. Он не включает аппетит «на полную» во всех тканях одновременно. THC связывается с CB1 с достаточной эффективностью, чтобы сдвинуть сигнальную активность в нейронах, регулирующих питание, но величина и направление эффекта зависят от плотности рецепторов, эндогенного каннабиноидного тонуса, дозы и предшествующего воздействия.

CB1 — это G‑белково‑связанный рецептор, сопряжённый с Gi/o. При его активации рецептор обычно ингибирует аденилатциклазу, снижает уровень cAMP, изменяет активность ионных каналов и подавляет выделение нейромедиаторов на многих синапсах. В цепях, контролирующих приём пищи, это меняет баланс возбуждающей и тормозной передачи таким образом, что усиливается поведение по поиску и потреблению пищи. Гипоталамус — часть этой истории, но не вся история.

В дугообразном ядре и латеральном гипоталамусе CB1‑сигнализация взаимодействует с нейронами, участвующими в сенсинге энергии и инициации приёма пищи. Одно из интересных наблюдений сделали Farrimond и соавторы в Nature в 2015 году: THC активировал нейроны проопиомеланокортина, или POMC, популяцию клеток, обычно связанную с насыщением, но при воздействии каннабиноидов эти нейроны стимулировали питание через выделение бета‑эндорфина. Это помогло объяснить давний парадокс. THC не просто «стимулирует нейроны голода». Он может перепрограммировать выход нейронов, которые в норме сигнализируют об обратном.

Важны также системы вознаграждения. Рецепторы CB1 широко экспрессируются в кортиколимбических путях, формирующих субъективную ценность пищи, особенно вкусной пищи, богатой сахаром или жиром. Клинические лабораторные исследования у людей, проведённые Foltin, Haney и коллегами, показали, что cannabis увеличивал калорийное потребление и часто смещал выбор в сторону закусок и сладкого в контролируемых стационарных условиях. Это соответствует обычному жизненному опыту, но механизм не мистический: THC может повышать мотивационную (инцентивную) ценность пищи.

В обонятельные цепи эффект аппетита также вовлечён. Koch и соавторы показали в Nature Neuroscience в 2011 году, что эндоканнабиноидная сигнализация в обонятельных цепях может усиливать обнаружение запахов и стимулировать приём пищи у мышей. Проще говоря, пища после THC может казаться запахом сильнее и более привлекательной. Аппетит — это не только сигналы от желудка. Это также сенсорная значимость.

Взаимодействие с грелином, лептином и метаболическими гормонами

Воздействие THC на аппетит происходит в контексте гормональной среды. Грелин, часто называемый орексигенным гормоном, повышается перед приёмом пищи и стимулирует поиск пищи. Лептин в целом сигнализирует об удовлетворённости запасами энергии и подавляет потребление. Инсулин, пептид YY, GLP‑1 и другие периферические сигналы также возвращают информацию в мозг. CB1‑сигнализация пересекается с этой эндокринной «перепиской», а не заменяет её.

Предклинические данные указывают, что THC и эндоканнабиноидная сигнализация могут усиливать грелин‑опосредованные пищевые реакции, особенно через гипоталамические и ваговые пути. Существуют также данные о том, что лептин и эндоканнабиноидная система взаимно регулируют друг друга. Состояния с низким уровнем лептина, как правило, ассоциируются с повышенным гипоталамическим эндоканнабиноидным тоном, тогда как лептин может снижать уровни эндоканнабиноидов. Это создаёт биологически правдоподобный путь, по которому активация CB1 смещает систему в сторону приёма пищи, когда доступность энергии низка или воспринимается как низкая.

Отношение не является строго линейным для каждого человека. Ожирение, инсулинорезистентность, половые различия, статус сна и предшествующее употребление cannabis могут изменить гормональный фон. Некоторые исследования у хронических пользователей выявляют изменённые уровни натощак грелина или инсулина; другие не показывают однозначного сигнала. Поэтому корректное утверждение таково: THC ясно взаимодействует с метаболическими гормонами, но острый эффект на аппетит легче продемонстрировать, чем единый, универсальный эндокринный профиль у людей.

Периферические рецепторы CB1 также могут вносить вклад. Эндоканнабиноидная сигнализация в кишечнике, печени и жировой ткани влияет на моторику желудка, липогенез, обмен глюкозы и распределение питательных веществ. Эти эффекты помогают объяснить, почему изменения аппетита не чисто психологические. Тем не менее наиболее выражённый острый эффект «я хочу поесть сейчас», по‑видимому, обусловлен центральными CB1‑опосредованными изменениями мотивации, сенсорной обработки и гипоталамического вывода.

Влияние дозы, пути введения и времени

Путь введения меняет временные параметры. Вдыхаемый THC быстро достигает мозга, поэтому эффекты на аппетит часто соответствуют быстрому психоактивному подъёму: начало в течение минут, максимальная сила в течение следующего часа-двух и затем затухание. Пероральный THC медленнее и менее предсказуем, поскольку он проходит через кишечник и печень. Этот эффект первого прохождения продуцирует 11‑гидрокси‑THC, активный метаболит, который эффективно проникает в мозг и может удлинять или изменять характеристику эффекта.

Именно поэтому съедобные продукты могут не вызывать голод по тому же часовому графику, что и ингаляция. Задержка может быть значительной, а более поздний пик — сильнее или более продолжительным. Люди часто описывают вдыхаемый THC как вызывающий ранний всплеск интереса к пище, тогда как пероральный THC даёт отложенный, но устойчивый эффект аппетита. С фармакокинетической точки зрения это логично.

Доза имеет значение, и реакция может быть двухфазной. Низкие и умеренные дозы THC часто увеличивают аппетит. Более высокие дозы у некоторых людей могут давать противоположный эффект за счёт возникновения тревоги, головокружения, дисфории или седативного действия, которые подавляют желание есть. Межиндивидуальная вариабельность огромна. Генетика, пол, процент жировой ткани, исходный уровень аппетита, толерантность, время приёма пищи и наличие пищевых стимулов — всё это формирует результат. Именно поэтому категоричные заявления о том, что конкретные продукты «всегда» вызывают голод, слабы.

Толерантность: почему приступы повышенного аппетита могут ослабевать у частых пользователей

Частое воздействие изменяет CB1‑сигнализацию. Повторное употребление THC приводит к десенсибилизации рецепторов и даунрегуляции, особенно в областях мозга с высокой экспрессией CB1. Рецептор остаётся, но реагирует слабее. Это базовая причина того, почему «приступы повышенного аппетита» часто ослабевают у регулярных пользователей, даже при продолжении употребления.

Толерантность формируется неравномерно для разных эффектов и может частично обратиться при воздержании. Данные визуализации и молекулярных исследований показывают, что доступность CB1 может восстановиться после длительного перерыва, что согласуется с типичными сообщениями о том, что стимуляция аппетита становится заметнее снова после паузы. Хронические пользователи в некоторых условиях всё ещё могут есть больше, но острый гиперфагический эффект часто притуплён.

Это важно с клинической и поведенческой точки зрения. При выбранных синдроме истощения THC может стимулировать аппетит, как показано в классическом исследовании при СПИДе Beal и соавт. в 1995 году, где аппетит увеличился у 38% пациентов, получавших дронабинол, против 8% в группе плацебо. Но толерантность и выбор конечных точек имеют значение. При кахексии на фоне рака преимущества менее впечатляющи, чем подсказывает фольклор; Jatoi и соавт. в 2002 году обнаружили, что мегестрол превосходил дронабинол в отношении аппетита и набора веса. Итак, да — THC может вызывать голод. Он делает это через идентифицируемую биологию CB1, при этом временные характеристики, доза и толерантность задают пределы.

Другие cannabinoids и аппетит: THC — это не вся история

THC доминирует в обсуждениях аппетита не случайно: доказательная база для THC значительно сильнее, чем для любого другого каннабиноида. Но это не означает, что каждый cannabinoid действует так же, как THC, или всегда направляет поведение в сторону повышения потребления пищи. Такое предположение часто ошибочно и искажает как ожидания потребителей, так и клинические обсуждения.

CBD: почему он не ведёт себя как THC

CBD — самый наглядный пример того, почему утверждение «все cannabinoids вызывают приступы сильного аппетита» неверно. Он не действует как частичный агонист CB1, как THC, поэтому не воспроизводит классический фенотип повышения аппетита, опосредованный гипоталамической сигнальной системой, усилением мотивации и сенсорной модификацией. Фармакология CBD шире и менее прямолинейна по отношению к CB1: его эффекты могут модулировать тонус endocannabinoid системы и изменять влияние THC, а не имитировать его.

В клинических условиях у людей очищенный CBD часто ассоциируется со снижением аппетита, а не с его повышением. Это не маргинальное наблюдение. В инструкции по применению FDA для Epidiolex, очищенного CBD-препарата, изучавшегося при синдроме Леннокса-Гасто и синдроме Драве, снижение аппетита указано среди частых нежелательных реакций и встречалось как минимум у 10% пациентов в ключевых исследованиях. В тех же данных сообщалось и о снижении массы тела. Это не признаки стимуляции аппетита.

Это не доказывает, что CBD является противоожирительным средством. Это показывает, что очищенный CBD не является стимулятором аппетита в том смысле, в котором действует THC. Различие важно, потому что смешанные cannabis-продукты могут содержать и THC, и CBD, а пользователи нередко приписывают весь эффект «Cannabis» в целом. На деле CBD в некоторых контекстах может ослаблять, изменять или иным образом модулировать связанные с THC эффекты. Его целесообразнее рассматривать как возможный модулятор, а не как триггер голода.

Это различие также согласуется с клиническими наблюдениями. Препараты на основе THC, такие как дронабинол, изучались для стимуляции аппетита при синдроме истощения (wasting) при ВИЧ/СПИД, с классическими результатами: например, Beal и соавт. 1995 показали увеличение аппетита у 38% лечёных пациентов против 8% в группе плацебо. У CBD нет сопоставимой истории данных.

THCV: претензия на подавление аппетита под прицелом критики

THCV привлёк усиленное внимание потому, что может вести себя иначе, чем THC на рецепторах CB1. При низких дозах THCV обычно описывают как антагонист CB1 или нейтральный антагонист; при более высоких дозах его поведение может изменяться, что уже делает простые публичные утверждения сомнительными. Если THC склонен активировать CB1 и стимулировать кормление, то соединение, блокирующее или ослабляющее сигнализацию CB1, теоретически могло бы снижать аппетит. В этом и заключается биологическая логика нарратива о «diet weed».

Проблема в том, что человеческие данные не оправдывают этого лозунга.

Доклинические исследования, включая работы Wargent и коллег, указывали на возможные метаболические эффекты и породили интерес к THCV в контексте регуляции глюкозы и показателей, связанных с весом. Но данные на животных недостаточны. В часто цитируемом рандомизированном исследовании Jadoon и соавт. в Diabetes Care (2016) THCV исследовали у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Исследование выявило некоторые метаболические сигналы, но не чистую картину подавления аппетита или снижения массы тела, подразумеваемую маркетингом. Человеческие данные смешанны, небольшие и далеки от окончательных.

Здесь также действует механистическая оговорка. Аппетит — это не один переключатель. Связанные с THC поведенческие эффекты питания вовлекают гедонические контуры, усиление обоняния, гипоталамические пути и периферические сигналы. Соединение с частичным или дозозависимым антагонизмом CB1 может влиять на один узел цепи, не приводя к чётким, длительным снижению реального потребления пищи в реальной жизни. Это помогает объяснить, почему эффектные утверждения о THCV опередили данные.

Трезвое чтение таково: THCV фармакологически интересен, подавление аппетита остаётся достаточно правдоподобной гипотезой для дальнейшего изучения. Однако он не установлен как надёжный средство подавления аппетита у людей.

CBN: доклинические сигналы, скудные данные у людей

CBN — ещё один пример, где репутация в интернете опередила литературу. Его широко обсуждают как седативный и иногда как усиливающий аппетит, но обоснование этих утверждений тонкое, особенно в отношении людей.

Некоторые доклинические работы указывали на увеличение потребления пищи. Farrimond и коллеги в исследованиях на грызунах, изучавших влияние cannabinoids на приём пищи, сообщили о сигналах, совместимых с орексигенными эффектами для CBN, особенно в сравнении с CBD. Это интересно. Но это не равно доказательству в пациентах или даже в здоровых взрослых добровольцах.

Клинических данных у людей по CBN и аппетиту мало или практически нет. Нет убедительных рандомизированных исследований на людях, показывающих, что CBN значимо улучшает аппетит, увеличивает потребление калорий или помогает при кахексии или синдромах истощения. Учитывая, насколько часто CBN обсуждается в wellness-кругах, этот пробел поразителен.

Пока что CBN следует рассматривать как область с низкой степенью уверенности: некоторые данные на животных, слабая трансляционная поддержка и отсутствие твёрдой клинической основы.

Второстепенные cannabinoids и пределы имеющихся данных

За пределами CBD, THCV и CBN литература по аппетиту быстро становится фрагментарной. CBC, CBG, Delta-8-THC и другие minor cannabinoids часто наделяют в публичных материалах определёнными метаболическими или голодными характеристиками. Обычно доказательства косвенные, доклинические или спутаны одновременным введением с THC.

Это важно, потому что аппетит — одна из самых лёгких областей, где фольклор заполняет пустоты. Человек использует продукт с несколькими cannabinoids, чувствует голод или его отсутствие, а затем приписывает причинность одной аббревиатуре. Без контролируемых исследований на людях такие выводы слабы. Та же осторожность относится к утверждениям о терпеноидных эффектах, например к humulene как подавляющему аппетит или myrcene как поддерживающему аппетит; эти истории больше опираются на экстраполяцию, чем на специфические для cannabis испытания при кормлении.

Вывод более узок, чем предполагает культура. Для стимуляции аппетита сильнейшие доказательства есть у THC: биологически правдоподобные механизмы, связанные с CB1, и некоторая клиническая польза при отдельных синдромах истощения, хотя результаты при кахексии при раке смешанные и часто преувеличены. CBD не ведёт себя как THC и в очищенной форме часто ассоциируется со снижением аппетита. THCV может противопоставлять сигнализации CB1 при низких дозах, но ярлык «diet weed» опережает данные. CBN имеет доклинические намёки и мало чего ещё.

Сигнал неопределённости должен быть явным: как только вы отходите от THC, доказательства по аппетиту становятся значительно слабее. Это по-прежнему поле, в котором доминирует THC.

Влияют ли терпены на аппетит или это в основном маркетинг?

Короткий ответ: в основном маркетинг, с небольшой долей биологической правдоподобности. Эффект на аппетит, который люди уверенно отмечают при употреблении cannabis, по‑прежнему лучше всего объясняется THC, а не терпеновыми ярлыками. За THC стоит прямая доказательная база: от работ на животных о влиянии на гипоталамические и наградные цепи до контролируемых лабораторных исследований питания у людей, выполненных Foltin, Haney и коллегами, где cannabis увеличивал калорийное потребление и потребление сладких закусок. Терпены опираются на куда более шаткую доказательную базу.

Утверждения о терпенах и аппетите, которые потребители слышат чаще всего

Сценарий знаком. humulene называют «подавляющим аппетит». myrcene и limonene считаются «поддерживающими аппетит» или делающими пищу более привлекательной. beta-caryophyllene порой представляют как косвенно полезный для аппетита за счёт контроля воспаления, особенно у людей, чьё низкое потребление связано с болью или раздражением кишечника.

Эти утверждения не невозможны. Они просто гораздо менее доказаны, чем предполагает интернет. Терпен может иметь фармакологическое действие, не приводя при этом к предсказуемому эффекту на аппетит при вдыхании или приёме в составе продукта на основе cannabis. Доза имеет значение. Путь введения имеет значение. Количество, попадающее в системный кровоток, имеет значение. И главное — THC часто «перекрывает» обсуждение, потому что его опосредованные через CB1 эффекты на потребление пищи значительно сильнее и гораздо лучше задокументированы.

Это различие теряется, когда описания штаммов изображают профили терпенов как точные переключатели аппетита. Это не так.

humulene, limonene, myrcene и caryophyllene

humulene чаще всего называют терпеном «против повышения аппетита». Проблема в том, что доказательства обычно отсылают к доклиническим исследованиям или литературе, не связанной с cannabis, а не к контролируемым клиническим испытаниям с участием людей и cannabis. Нет убедительных человеческих данных, демонстрирующих, что продукты с высоким содержанием humulene надёжно снижают потребление пищи или ослабляют голод, вызванный THC.

limonene и myrcene получают противоположное толкование. limonene часто связывают с улучшением настроения и комфортом пищеварения; myrcene — с седацией и телесным расслаблением. Отсюда маркетологи часто делают скачок к выводу о «повышении аппетита». Это гипотеза, а не клинический вывод. Расслабленный человек может есть больше. Тот, кто ощущает цитрусовый аромат, может находить пищу более привлекательной. Ни один из этих аргументов не доказывает, что cannabis с доминированием limonene или myrcene устойчиво повышает аппетит.

beta-caryophyllene наиболее интересен с механистической точки зрения, потому что он взаимодействует с CB2, а не с CB1. Это делает воспалительные пути правдоподобным механизмом, через который он мог бы в некоторых случаях способствовать приёму пищи. Но «правдоподобие» — это не доказательство. Противовоспалительные эффекты, связанные с CB2, не тождественны продемонстрированному орексигенному эффекту у людей.

Чего не показали контролируемые клинические исследования с cannabis у людей

Надо ясно сказать потребителям: обычные профильные сочетания терпенов в cannabis не были доказаны как надёжно повышающие или подавляющие аппетит у людей в контролируемых условиях. Нет широко принятых клинических данных, показывающих, что продукт с высоким содержанием humulene предсказуемо уменьшает голод, или что профили, богатые limonene, myrcene или caryophyllene, служат надёжными инструментами для управления аппетитом.

Это важно, потому что настоящие терапевтические средства для стимуляции аппетита должны проходить более строгую проверку. По крайней мере у THC такие данные есть. При истощении, связанном с HIV/AIDS, Beal и соавторы (1995) обнаружили, что аппетит увеличился у 38% пациентов, получавших dronabinol, против 8% в группе плацебо. Даже при этом доказательства зависят от показания и оказываются слабее при раковой кэшексии, где Jatoi и соавторы (2002) показали, что megestrol превосходит dronabinol в отношении улучшения аппетита и набора веса. У терпенов нет данных, сопоставимых с таким уровнем доказательств.

Итак — да, гипотезы о роли терпенов в некоторых случаях разумны. Нет — текущие данные не оправдывают трактовку терпеновых таблиц как клинически обоснованных карт аппетита.

Клинические показания для стимуляции аппетита

Клинический вопрос уже, чем предполагает стереотип. Препарат может вызывать у человека чувство усиленного аппетита, не приводя при этом к существенному увеличению потребления калорий, массы тела, безжировой массы тела, силы или выживаемости. При синдромах истощения это различие имеет большое значение. «Стимуляция аппетита» — это конечная точка симптома. Кахексия и истощение — это проблемы состава тела и функционального состояния.

THC имеет реальную биологическую основу для усиления голода. Это не фольклор. Активация CB1 влияет на гипоталамические сигналы кормления, значимость вознаграждения, обоняние и вкусовую привлекательность пищи; механистические исследования групп, включая Koch и Farrimond, помогают объяснить, почему употребление пищи может увеличиваться при воздействии на cannabinoid-рецепторы. Лабораторные исследования на людях, проведённые Foltin, Haney и коллегами, также показали увеличение калорийного потребления, особенно закусок и сладостей, в контролируемых условиях. Но как только обсуждение переходит от «люди могут хотеть есть больше» к «пациенты набирают значимую массу и восстанавливают функцию», доказательства становятся значительно менее убедительными.

Синдром истощения при ВИЧ/СПИДе

Исторически при ВИЧ/СПИДе это наиболее очевидная медицинская ситуация, в которой лечение на основе THC имело правдоподобную и частично подтверждённую роль. До появления современных антиретровирусных препаратов, изменивших естественное течение ВИЧ-инфекции, непроизвольная потеря веса и истощение были частыми, тяжёлыми и имели серьёзное прогностическое значение. Пациентам было нужно не просто больше голода: им требовалось достаточное потребление, чтобы замедлить потерю веса, сохранить силу и качество жизни.

Классическое исследование здесь — Beal и соавт., опубликованное в 1995 году в Журнале боли и управления симптомами (Journal of Pain and Symptom Management). В этом плацебо‑контролируемом исследовании дронабинол улучшил аппетит у 38% лечившихся пациентов против 8% в группе плацебо. Также улучшалось настроение. Эти результаты и объясняют, почему дронабинол до сих пор упоминается в контексте анорексии, связанной с ВИЧ. Сигнал был клинически значимым на уровне симптома: некоторые пациенты действительно стали хотеть есть больше, и у некоторых общее самочувствие улучшилось.

Тем не менее исследование Beal не ответило на все вопросы. Улучшение аппетита не равно обращению процесса истощения. Эффекты на массу тела в литературе по ВИЧ были более вариабельны, чем подразумевают многие обзоры, и исследования часто были небольшими. Обзор Cochrane по cannabinoids в ВИЧ/СПИДе, часто цитируемый в обновлении 2013 года, пришёл к выводу, что дронабинол может увеличивать аппетит, но дал ограниченные доказательства последовательного набора веса или других крупных клинических исходов из‑за гетерогенности и ограничений размера выборок.

Такой подход к интерпретации доказательств — правильный. Дронабинол может помочь избранным пациентам с потерей аппетита, связанной с ВИЧ/СПИДом. Поддержка реальна, но скромна. Она сильнее для субъективного ощущения аппетита, чем для объективных нутритивных конечных точек. Доказательства увеличения безжировой массы тела особенно слабые. Даже при увеличении массы тела это не означает автоматически, что улучшилась мышечная масса, физическая функция или метаболическое восстановление.

В более ранних исследованиях и клиническом опыте также учитывалось курение Cannabis, которое некоторые пациенты отмечали как полезное для аппетита и уменьшения тошноты. Однако превратить такие сообщения в чистые доказательства трудно: путь введения, доза, предшествующий опыт, психоактивные эффекты и сопутствующие симптомы сильно варьируют. В образовательном обзоре осторожная формулировка является точной: подходы на основе THC могут улучшать аппетит у некоторых пациентов с истощением при ВИЧ/СПИДе, однако литература не подтверждает преувеличенных ожиданий относительно их надёжности в восстановлении состава тела.

Кахексия при раке и почему доказательства противоречивы

Кахексия при раке представляет собой более сложную проблему. Это далеко не просто «низкий аппетит». Это многофакторный синдром, включающий системное воспаление, изменения метаболизма, мышечное истощение, усталость и снижение переносимости лечения. Такая биология объясняет, почему препарат, повышающий желание есть, может не привести к значительному увеличению веса или безжировой массы.

Ключевое исследование здесь — Jatoi и соавт., опубликованное в Журнале клинической онкологии (Journal of Clinical Oncology) в 2002 году. В 139 пациентах с раково‑ассоциированным синдромом анорексии‑кахексии мегестрол ацетат превзошёл дронабинол по основным исходам. Улучшение аппетита наблюдалось у 75% пациентов на мегестроле против 49% на дронабиноле. Набор веса ≥10% от исходной массы достигался у 11% против 3%. Эти цифры резко ограничивают любые заявления о том, что cannabinoids являются ведущим фармакологическим вариантом для раковой кахексии.

Это исследование важно тем, что оно снизило завышенные ожидания. THC может стимулировать аппетит. Но это не означает, что он способен эффективно преодолеть воспалительные и катаболические механизмы кахексии так, как когда‑то надеялись клиницисты. Позднейшие обзоры и синтезы доказательств в целом пришли к тем же выводам. Cannabinoids могут улучшать аппетит у некоторых онкологических пациентов, некоторые пациенты отмечают лучшее удовольствие от пищи или меньшее тревожное отношение к приёму пищи, но превосходство по ключевым показателям набора веса не установлено. Результаты по качеству жизни также противоречивы.

Это не делает лечение бесполезным. Это означает, что цель должна быть определена корректно. Пациент с прогрессирующим раком, который говорит: «Еда стала вкуснее, и я могу съесть пару приёмов пищи», может действительно получить реальную пользу, даже если изменения на массаже весов минимальны. Тем не менее клиницисты не должны путать такое облегчение симптома с обратным развитием кахексии. Безжировая масса тела, функция и динамика связанного с болезнью истощения часто остаются в основном без изменений.

Доказательства также смешаны по другой причине: исследования различаются по типу рака, стадии, исходному уровню воспаления, сопроводительной химиотерапии, выраженности тошноты и препаратам‑сравнителям. Аппетит — субъективен. Массу тела считать проще, но даже масса груба, если присутствуют сдвиги жидкости или отёки. Безжировая масса тела, то самая конечная точка, о которой на самом деле заботятся многие, измеряется реже и улучшается менее убедительно.

Утверждённые препараты на основе cannabinoid и реальность использования вне инструкции

Регуляторная картина уже, чем предполагает общественное обсуждение. В США дронабинол — синтетическая форма delta-9-THC — и длительное время одобрен для лечения анорексии, связанной с потерей массы тела у пациентов с СПИДом, а также для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, в отдельных случаях. Nabilone, синтетический cannabinoid с эффектами, похожими на THC, одобрен для лечения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией, но не как общий препарат для стимуляции аппетита.

Это важно: одобрение для одного симптомного контекста не переносится автоматически на другой. Применение дронабинола у пациента с распространённым раком в первую очередь с целью улучшения аппетита может иметь место на практике, но это часть реальности использования вне инструкции, а не доказательство того, что доказательная база одинаково сильна для всех показаний. Та же осторожность применима и за пределами США, где доступность продуктов и формальные показания отличаются.

CBD не следует включать в этот разговор так, будто все cannabinoids действуют одинаково. Это не так. Очищенный CBD в регистрационных исследованиях, например в исследованиях, поддерживающих Epidiolex, ассоциировался с уменьшением аппетита. THCV изучали в контексте метаболических эффектов; это не поддерживает упрощённые утверждения вида «диетическая трава» (“diet weed”). О CBN часто говорят как об аппетитстимулирующем, но человеческих данных мало. Для клинической стимуляции аппетита база доказательств непропорционально сконцентрирована вокруг THC или препаратов, похожих на THC.

Где cannabinoids могут вписаться в паллиативную помощь

Именно в паллиативной помощи возникает более реалистичная роль. Не как средство от кахексии. Не как доказанный способ восстановить мышечную массу. А как возможная симптом‑ориентированная опция у отобранных пациентов, особенно когда анорексия сопровождается тошнотой, отвращением к пище, сниженным настроением или тревогой, связанной с приёмом пищи.

Здесь конечной точкой может быть комфорт, а не килограммы. Если пациент ест немного больше, снова получает удовольствие от пищи, чувствует меньше тошноты и легче участвует в совместных приёмах пищи, это может иметь значение, даже если измеримый прирост веса ограничен. Паллиативная помощь часто ценит именно такие исходы. Компромиссом является то, что психоактивные побочные эффекты, головокружение, седативный эффект, тревога и когнитивные нарушения могут быть плохо переносимы у ослабленных пациентов.

Таким образом, сбалансированная позиция проста. Препараты на основе THC занимают законное, доказательно обоснованное место в стимуляции аппетита у некоторых пациентов: исторически сильнее при истощении при ВИЧ/СПИДе и слабее при раковой кахексии. Они могут улучшать аппетит и иногда приём пищи. Они не являются надёжным средством для значительного набора веса, восстановления безжировой массы тела или обратного развития кахексии. Любое обсуждение, которое размывает эти конечные точки, преувеличивает то, что показывают данные.

Риски, хроническое чрезмерное потребление и вопрос ожирения

Голод, вызванный THC, — реальное явление. Это не означает, что cannabis однозначно вызывает ожирение, и это не значит, что риски незначительны. Обе ошибки постоянно встречаются в материалах для потребителей. При том что число употребляющих cannabis во всем мире уже исчисляется сотнями миллионов — 228 млн пользователей в 2022 году по данным UNODC, 61.8 млн пользователей за прошлый год в США в 2023 году по данным SAMHSA и 22.8 млн взрослых в ЕС по отчетам EMCDDA — даже умеренное влияние на пищевое поведение имеет значение на уровне популяции.

Острое переедание и долгосрочные исходы по массе тела

Краткосрочный прием — более простая часть истории. Контролируемые лабораторные исследования Фолтина, Хейни и коллег неоднократно показали, что cannabis увеличивает потребление калорий, особенно снеков, сладостей и других высокоприемлемых продуктов. Это соответствует биологии. THC является частичным агонистом CB1-рецепторов, и эффекты на аппетит не ограничиваются простой «переключкой гипоталамуса». Работа Коха и соавт. в Nature Neuroscience (2011) связала сигналы CB1 с усилением обонятельной обработки и повышением потребления пищи у мышей. Фарримонд и другие доклинические исследования добавили еще одну часть картины: эффекты каннабиноидов могут привлекать гипоталамические цепи таким образом, что усиливают поедание, а не насыщение. Важность вознаграждения растет. Обоняние становится острее. Пищу труднее игнорировать.

Это может переходить в эпизоды, напоминающие переедание, у некоторых пользователей, особенно если ультрапереработанные продукты легко доступны. Плохое качество питания — реальная проблема даже при отсутствии немедленного увеличения массы тела. Человек может оставаться в весовой стабильности, но сместить поведение в сторону более поздних ночных перекусов, больших порций и продуктов с высокой плотностью сахара. Эти изменения все равно имеют значение для кардиометаболического здоровья.

Долгосрочные исходы по массе тела менее однозначны. Во многих обсервационных исследованиях сообщалось о более низком среднем ИМТ или меньшей распространенности ожирения среди пользователей cannabis по сравнению с неупотребляющими. Этот вывод перепечатывается в Интернете как утверждение, что cannabis защищает от ожирения. Доказательства не оправдывают такого вывода. Более низкий средний ИМТ в поперечном наборе данных не является доказательством благоприятного метаболического эффекта, так же как краткосрочное переедание не является доказательством неизбежного набора веса.

Почему эпидемиология cannabis и ожирения выглядит противоречиво

Противоречие в основном связано с дизайном исследований. Поперечная эпидемиология уязвима для влияния смешивающих факторов, и пользователи cannabis часто отличаются от неупотребляющих по признакам, которые влияют на массу тела.

Структура по возрасту — важный фактор. В многих опросах пользователи cannabis сдвинуты в более молодую сторону, а у молодых взрослых, как правило, ниже ИМТ, чем у пожилых. Совместное употребление никотина — еще один вероятный источник искажения; употребление табака подавляет аппетит и чаще встречается в некоторых группах пользователей cannabis. Важно и поведение использования. Человек, употребляющий продукты с высоким содержанием THC ежедневно, может сильно отличаться от случайного социального пользователя, но многие наборы данных объединяют их вместе.

Обратная причинность правдоподобна. Люди с ожирением, метаболическими заболеваниями или те, кто сознательно меняет поведение ради здоровья, могут сократить или избегать употребления cannabis, тогда как более стройные группы могут быть избыточно представлены среди текущих пользователей. Существует также возможность метаболической адаптации. Хроническая экспозиция каннабиноидов может не вызывать тот же пищевой ответ, что и острая экспозиция, и может развиваться толерантность к некоторым субъективным и поведенческим эффектам. Даниэле Пиомелли, Джованни Марсикано и другие, работающие над сигнализацией endocannabinoid и энергетическим балансом, давно указывали, что питание, вознаграждение и метаболизм связаны, но не сводимы к одному пути.

Далее — проблема измерения. Самостоятельно сообщаемые данные об экспозиции cannabis неточны. Состав продукта сильно варьируется. Дозировка редко известна. Путь введения имеет значение. THC — не CBD, и CBD вообще не следует сводить к нарративу «приступов сильного аппетита»; снижение аппетита — частое нежелательное явление в испытаниях очищенного CBD, включая исследования Epidiolex. THCV — еще один пример чрезмерного ажиотажа, опережающего имеющиеся доказательства. Данные у людей, включая Jadoon и соавт. в Diabetes Care (2016), не подтверждают упрощенных утверждений о том, что THCV является надежным супрессором аппетита или «диетическим» каннабиноидом.

Расстройство, связанное с употреблением cannabis, питание, обусловленное сигналами, и уязвимые группы

Самый сильный сигнальный симптом — это не аккуратная кривая ожирения. Это компульсивное употребление в сочетании с дезадаптивным питанием. SAMHSA оценило, что в 2023 году 19.8 млн американцев в возрасте от 12 лет и старше имели расстройство, связанное с употреблением марихуаны, а NIDA указывает, что примерно 3 из 10 людей, употребляющих cannabis, развивают cannabis use disorder, с более высоким риском у тех, кто начал раньше и употребляет интенсивнее. В таком контексте эффекты на аппетит могут стать частью более широкой петли подкрепления: сигналы, связанные с cannabis, вызывают влечение, влечение вызывает употребление, а употребление усиливает питание, управляемое системой вознаграждения.

Эта модель может быть особенно рискованной для подростков, чьи системы вознаграждения и исполнительного контроля все еще формируются, а также для людей с симптомами переедания или расстройствами пищевого поведения. Cannabis не является установленным лечением при нервной анорексии, расстройстве переедания или ожирении. У уязвимых групп оно может усугублять утрату контроля в отношении пищи, а не помогать.

Итак, взвешенный вывод таков: острая экспозиция THC может увеличивать потребление пищи и смещать предпочтения в пользу более приемлемых продуктов, но долгосрочный риск ожирения существующей обсервационной литературы не исчерпывающе определен. Реальные вреды тем не менее имеют место — плохое качество питания, эпизоды, похожие на переедание, зависимость и повышенная озабоченность у более молодых пользователей и у тех, у кого есть нарушения пищевого поведения. Эффект на аппетит биологически обоснован. История с ожирением — нет.

Что пытаются выяснить текущие исследования

Следующая фаза исследований аппетита сосредоточена не столько на доказательстве того, что THC может вызывать голод, сколько на определении, когда этот эффект имеет медицинскую ценность, когда он слишком слаб, чтобы иметь значение, и как отделить поддержку питания от опьянения, седации и риска злоупотребления. Это важно в масштабах популяции. UNODC оценило 228 миллионов пользователей cannabis во всем мире в 2022 году, EMCDDA оценило потребление за последний год в ЕС в 22,8 миллиона взрослых, а SAMHSA оценило, что 61,8 миллиона американцев использовали марихуану в 2023 году. Эффекты на аппетит не являются нишевой побочной темой.

Персонализированная медицина: кто отвечает на стимуляцию аппетита с помощью cannabinoid

Ключевой клинический вопрос не «стимулирует ли THC аппетит?» — он это делает, достаточно часто, чтобы быть биологически и терапевтически правдоподобным. Реальный вопрос в том, какие пациенты действительно получают от этого пользу.

Исторические данные уже указывают, что ответ зависит от контекста заболевания. При СПИД-ассоциированной кахексии Beal и соавт. (1995) обнаружили, что аппетит увеличился у 38% пациентов, получавших дронабинол, по сравнению с 8% в группе плацебо. При раковой кахексии картина менее впечатляющая. Jatoi и соавт. (2002) сообщили об улучшении аппетита у 49% пациентов на дронабиноле, тогда как меGESTROL ацетат достиг 75% с более выраженным набором веса. Это прямое предупреждение против расплывчатых утверждений о том, что THC — универсальное средство при всех состояниях истощения.

Текущие исследования пытаются выявить предикторы ответа: исходный уровень воспаления, тяжесть тошноты, изменения вкуса, депрессия, одновременное применение опиоидов, предшествующий опыт употребления cannabis и фенотип хрупкости. Исследователи также хотят знать, какое соотношение THC:CBD обеспечивает достаточную стимуляцию аппетита без неприемлемого головокружения, тревоги, когнитивных нарушений или дисфорического состояния. CBD здесь не является простым помощником; испытания очищенного CBD неоднократно отмечали снижение аппетита как частое побочное явление. Таким образом, популярная идея о том, что «больше cannabinoid автоматически поддержит питание», не подтверждается.

Подход прецизионной медицины также должен учитывать склонность к злоупотреблению. NIDA отмечает, что примерно 3 из 10 людей, употребляющих cannabis, развивают расстройство, связанное с употреблением cannabis, а SAMHSA оценило, что 19,8 миллиона американцев соответствовали критериям расстройства, связанного с употреблением марихуаны, в 2023 году. Для некоторых пациентов, особенно у тех с хроническим перееданием, обусловленным триггерами, или при обширном предыдущем употреблении, стимуляция аппетита может иметь свою цену.

Механистические исследования гипоталамических и сенсорных путей

Работа над механизмами ушла далеко за пределы упрощённой версии «сильного повышения аппетита». THC является частичным агонистом CB1-рецепторов, но передовой рубеж — это картирование тех CB1-связанных контуров, которые обеспечивают полезное питание, и тех, которые вызывают опьянение или метаболический вред.

Farrimond и коллеги (2015) показали, что THC может влиять на гипоталамические нейроны, продуцирующие пропиомеланокортин, парадоксальным образом смещая выход в сторону β-эндорфиновой сигнализации, которая способствует питанию, а не насыщению. Koch и соавт. (2011) продемонстрировали, что cannabinoid-сигнализация также усиливает обонятельную обработку у мышей, что помогает объяснить, почему запахи пищи становятся сильнее и более заметными после воздействия THC. Лабораторные исследования на людях под руководством Foltin, Haney и коллег поддерживают поведенческую сторону этой модели: cannabis надёжно увеличивает потребление закусок, особенно сладких продуктов, в контролируемых условиях.

Исследователи сейчас проверяют, можно ли разъединить стимуляцию аппетита и опьянение. Это включает подбор доз при низких дозах THC, комбинации с CBD и интерес к не-THC cannabinoids, таким как THCV, хотя данные на людях не поддерживают простые заявления о «диетических cannabinoid». Фольклор, связанный с терпенами, существенно отстает от доказательной базы.

Необходимы рандомизированные исследования при кахексии, геронтологическом питании и метаболических заболеваниях

Полю нужны более качественные рандомизированные испытания, а не очередная мифология о штаммах. Исследования при кахексии должны использовать валидированные конечные точки: фактическое потребление калорий, безжировая масса тела, физическая функция, выраженность симптомов и оценка приема пищи опекуном, а не только единичная шкала аппетита. Пожилые пациенты — ещё один важный пробел. Cannabinoids могут помочь некоторым людям с анорексией старения, потерей вкуса или мультиморбидностью, но седация, падения, ортостатическая гипотензия и когнитивные эффекты — очевидные причины для осторожности.

Метаболические заболевания ставят самый трудный вопрос. Можно ли нацелить поддержку аппетита на недоедающих пациентов, не усугубляя ожирение, инсулинорезистентность или компульсивное переедание у других? На этот вопрос пока нет ответа. Фронт исследований ясен: идентифицировать отвечающих, определить безопасные THC-доминирующие формулы и доказать клинически значимую нутритивную пользу, а не предполагать, что «сильное повышение аппетита» является лекарством.